NGHIấN cứu đặc điểm lâm SÀNG, KIỂU GEN của BỆNH HBH và CHẨN đoán TRƯỚC SINH BỆNH THALASSEMIA

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ DIỄM NGỌC NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, KIểU GEN CủA BệNH HBH Và CHẩN ĐOáN TRƯớC SINH BệNH THALASSEMIA LUN N TIN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI NGễ DIM NGC NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, KIểU GEN CủA BệNH HBH Và CHẩN ĐOáN TRƯớC SINH BÖNH α THALASSEMIA Chuyên ngành: Y Sinh Học Di Truyền Mã số: 62.72.01.11 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Thị Thanh Hương TS Dương Bá Trực HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Sau trình dài, ngày hơm nay, tơi nhìn lại, tơi trân trọng tất đời cho tơi, khơng riêng khía cạnh Tơi chọn lối đi, lĩnh vực chuyên môn, mà từ tơi thực tâm nguyện Hơm nay, với kết luận án này, kết có khơng từ riêng cá nhân tôi, thật trân trọng chân thành cảm ơn tất Lời đầu tiên, xin cảm ơn bệnh ngặt nghèo, số phận, gia đình nghiệt ngã bệnh tật đời thường HỌ, hun đúc tâm huyết, để tơi mang tâm huyết vào đời, vào chuyên môn, đặc biệt quay vào lại với tâm tôi, mà đồng cảm, chia sẻ với HỌ Tôi xin cảm ơn hai người THẦY khoa học, PGS.TS Trần Thị Thanh Hương TS Dương Bá Trực, dìu dắt động viên không ngừng suốt chặng đường lâu dài này, để có sản phẩm khoa học ngày hơm Tôi xin cảm ơn vị LÃNH ĐẠO, ĐỒNG NGHIỆP, Bệnh Viện Nhi Trung Ương nơi công tác, Bộ Môn Y Sinh Học Di Truyền Trường Đại Học Y Hà Nội nơi học tập, giúp đỡ tơi hồn thành nhiệm vụ, vinh dự Tôi xin cảm ơn người BẠN yêu quý bên tơi Tơi xin cảm ơn GIA ĐÌNH mình, bố mẹ, chồng hai gái tôi, người mà tất họ dành cho tơi tình u thương vơ bờ bến Cuối cùng, tất cả, xin cảm ơn NGƯỜI, khai sáng, dẫn đường, lối, để tơi nhìn lại TƠI, đây, lời nói này, đường tơi đi, mãi Ngô Diễm Ngọc LỜI CAM ĐOAN Tơi là: Ngơ Diễm Ngọc, nghiên cứu sinh khóa 30, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Y Sinh Học Di Truyền, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy: PGS.TS Trần Thị Thanh Hương TS Dương Bá Trực Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng 08 năm 2017 NGƯỜI CAM ĐOAN Ngô Diễm Ngọc DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Ý nghĩa PCR Polymerase Chain Reaction C-ARMS-PCR Combine-Amplification Refractory Mutation System-PCR GAP-PCR PCR khoảng cách RT-PCR Reverse transcrip PCR MLPA Multiplex ligation dependent probe amplification Sequencing Giải trình tự gen Multiplex Phản ứng đa mồi ASO Allele specific oligonucleotide dot blot RDB Reserve dot blot DB Dot blot RE - PCR Restriction enzyme - PCR Hb Hemoglobin CO2 Carbon dioxide CO Carbon monoxide MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 10 DANH MỤC BẢNG 7,8 9,10 11,12 13,14 15,16 17,18 19,20 21,22 WBaT140201 WBaT131106 WBaT131104 WBaT131101 WBaT131007F WBaT131008M WBaT131004M WBaT131005F 29,30 31,32 33,34 35,36 37,38 40 41 WBaT131002 WBaT131003 WBaT130901M WBaT130902 WBaT130903 Ngoại kiểm 6C Không DNA (BC) Phụ lục 1.2: Danh sách 20 mẫu bệnh phẩm có đột biến gen α globin Số giếng 1,2 3,4 5,6 7,8 9,10 11,12 13,14 15,16 17,18 19,20 21,22 Mã số WBaT131203M WBaT131208F WBaT131208M WbaT131202F WBaT110809 WBaT121107F Ngoại kiểm 6A WBaT131107M Ngoại kiểm 6B Ngoại kiểm 6D WBaT110802 Đột biến ( SEA) ( SEA) ( SEA) ( SEA) (-α HbCs) (-α HbCs) (-α 4.2) ( SEA) (-α 3.7) ( SEA/-α 3.7) (-α 3.7) Số giếng 23,24 25,26 27,28 29,30 31,32 33,34 35,36 37,38 40 41 Mã số WBaT140103M WBaT140102F WBaT140202 WBaT140203 WBaT140204 WBaT140501 WBaT140504 WBaT140505 WBaT140601 Không DNA Đột biến ( α SEA) (-α HbCs) ( α SEA) ( α SEA) ( α SEA) (-α 3.7) (-α 3.7) ( α SEA) ( α SEA) BC PHỤ LỤC Đặc điểm huyết học đột biến gen gia đình sinh mắc HbH có đột biến ( SEA/-αc.2delTα) Ca Bố Mẹ Con Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con TM năm Tuổi (lần) 35 30 33 33 28 27 35 32 12 32 29 0 12 Hb (g/l) MCV (fl) 13.2 11.1 9.1 7.9 13.7 13.0 13.6 11.4 7.3 15.6 11.9 10.8 12.2 11.0 7.3 75.6 76.7 61.3 55.4 63.5 85.4 59.6 75.1 68.4 57.5 74.8 63.9 55.2 74.7 65.0 59.5 MC H (pg) 22.4 24.4 17.0 16.5 19.9 27.2 15.9 23.4 22.1 17.0 25.4 20.0 16.6 24.9 21.2 17.0 HbA1 (%) 96.8 96.5 87.5 79.6 98.0 97.9 90.1 97.8 98.2 84.1 98.1 98.0 90.0 97.1 97.9 84.6 HbA (%) 2.6 3.2 1.6 2.0 2.1 1.6 2.2 1.8 0.7 1.9 2.0 2.0 2.3 2.1 1.4 HbH (%) HBF (%) Hb Bart’s (%) 0 10 13.5 0 8.0 0 5.9 0 0 12.0 0.6 0.3 0.9 0 0.3 0 1.7 0 0.6 0 6.9 0 0 7.6 0 0 0 Kiểu gen ( SEA/αα) (-αc.2delT/αα) ( SEA/-αc.2delT) ( SEA/-αc.2delT) ( SEA/αα) (-αc.2delT/αα) ( SEA/-αc.2delT) (-αc.2delT/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.2delT) (-αc.2delT/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.2delT) (-αc.2delT/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.2delT) PHỤ LỤC Đặc điểm huyết học đột biến gen gia đình sinh mắc HbH có đột biến gặp Số Gia đình Tuổi TM năm (lần) Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con Bố Mẹ Con 29 23 33 28 35 28 6.6 0.3 0.4 Hb MCV (g/dl (fL) ) 7.3 76.6 11.5 79.1 10.7 71.3 60.0 14.6 80.7 10.2 64.1 8.3 66.7 13.3 68.0 11.4 68.8 10.0 59.7 MCH (pg) HbA1 (%) 21.9 25.1 21.1 17.0 26.3 20.6 19.7 20.7 21.0 18.1 66.5 98.0 98.2 92.3 97.7 98.0 86.1 95.3 98.0 61.5 HbA (%) 0.9 2.0 1.8 2.0 2.3 2.0 1.0 4.7 2.0 1.3 HbH (%) Kiểu gen 12.9 0 5.7 0 4.5 37.2 ( αc.426 A>T/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.426 A>T ) (-αc.92 G→A/αα) ( SEA/αα) ( SEA/-αc.92 G>A) (αα/-α1) ( SEA/αα) ( SEA/-α1) (-α c.81G>T/αα) ( SEA/αα) ( αSEA/-α c.81G>T) PHỤ LỤC Đặc điểm huyết học đột biến gen gia đình sinh mắc Hb Bart’s sống sau sinh Lâm sàng huyết học Tuổi (năm) Tuổi bắt đầu truyền máu (năm) Tần số truyền máu (lần) Gan lách to Bộ mặt Thalassemia RBC (x106/µL) HGB (g/dL) HCT (%) MCV (fL) MCH (pg) MCHC (g/dL) RDW-SD (fL) RDW-CV (%) HbA1 (%) HbA2 (%) HbF (%) HbH (%) Kiểu gen Bố Mẹ 7.11 14.8 48.6 67.4 20.8 30.5 18.5 97.7 2.3 SEA ( /αα) 5.07 10.7 34.7 68.4 21.1 30.8 15.1 97.8 2.2 SEA ( /αα) Con mắc Hb Bart’s sống sau sinh Sau truyền máu Trước truyền máu Ngay sau đẻ tháng/lần 3cm bờ sườn Rõ 4.28 3.22 10.8 7.4 40.5 28.5 94.6 88.5 25.2 23.0 26.7 26.0 59.8 18.5 22.3 67.2 51.5 1.8 1.4 28.1 31.0 19.0 SEA SEA SEA ( / ) ( / SEA) DANH SÁCH BỆNH NHÂN HBH TRONG NGHIÊN CỨU STT Họ tên bệnh nhân Hoàng Minh T Trần Thạch Nguyệt A Đào Minh Ch Ngơ Bích Ph Dương Thị Ph 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Đinh Công Tr Bùi Gia H Đỗ Hồng L Vương Thị Bích D Nguyễn Minh B Hoàng Ngọc S Nguyễn Linh S Nguyễn Minh Tr Lý Thảo Hiền A Ngô Bảo Ch Phạm Lương Gia L Hoàng Phương A Lưu Hương Gi Trịnh Thị Ng Hà Tuấn T Nguyễn Thị Phương Th Nguyễn Quang M Chng Khải H Nguyễn Hồng Ng Trần Hà A Hoàng Nguyễn Châu A Phạm Hà M Lê Thị Ngọc A Nguyễn Đình H Hà Huy H Lương Đức M Tuổi Giới 1.0 0.8 4.0 1.0 Địa Nam Cao Bằng Nữ Bắc Giang Nữ Vĩnh Phúc Nữ Lạng Sơn Thái 4.0 Nữ Nguyên 6.0 Nam Ninh Bình 4.0 Nữ Hà Tĩnh 0.3 Nam Lào Cai 11.0 Nữ Yên Bái 5.0 Nam Nghệ An 11.0 Nam Yên Bái 1.0 Nữ Hưng Yên 1.0 Nữ Hà Nội 5.0 Nữ Lạng Sơn 2.0 Nam Hà Nội 2.0 Nữ Nghệ An 1.0 Nữ Hà Nam 6.0 Nữ Bắc Giang 6.0 Nữ Nam Định 1.0 Nam Hà Nội 31.0 Nữ Ninh Bình 2.0 Nữ Hà Nội 5.0 Nam Lạng Sơn 8.0 Nữ Hà Nội 2.0 Nữ Hà Nội 2.0 Nữ Hà Nội 2.0 Nữ Hà Nội 5.0 Nữ Nam Định 5.0 Nam Tuyên Quang 6.0 Nam Bắc Giang 6.0 Nam Lạng Sơn 12179343 12159929 9048420 11253731 Kiểu đột biến SEA /-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs 11015755 SEA/-αHbCs 11042037 9599456 12159778 11959444 11307792 15223235 12027417 15066699 9066061 9270393 15476681 13125978 13847644 12341269 12209472 05021889 11656341 10091338 6008441 11033011 11220977 150451499 7416740 12140513 12041702 1435535898 SEA/-αHbCs Mã số SEA/-αc.2delT SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αc.2delT SEA/-αc.2delT SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α1 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 Lò Sơn Qu Vũ Đình H Hà Thị V Lương Văn Gi Phạm Minh Đ Hoàng Quốc C Đồn Đình Ngh Lương Thị Kim Ph Ma Ngun Th Nguyễn Trần Việt Tr Trần Cao Tr Hoàng Thị Kim T Lý Hải Đ Hà Thị Y Nguyễn Thanh Ng Phạm Duy M Nguyễn Linh Ch Nguyễn Đức Tr Phạm Lan Nh Bế Hoàng M Lê Tuấn D Nghiêm Bảo Tr Nguyễn Hà Vinh Ng Ngô Thuý H Chu Thị Tr Đinh Hoàng Gi Nguyễn Thành N Đỗ Văn Đ Nguyễn Gia U Lò Văn H Đỗ Hồng Đ Lại Minh Qu Lâm Văn H Bùi Lan Ph 7.0 6.0 18.0 4.0 7.0 5.0 1.0 2.0 9.0 4.0 2.0 3.0 3.0 9.0 10.0 2.0 7.0 5.0 5.0 2.0 2.0 1.0 6.0 3.0 11.0 12.0 9.0 3.0 1.0 10.0 11.0 9.0 31.0 31.0 Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Sơn La Thái Bình Yên Bái Lạng Sơn Hải Dương Bắc Giang Lào Cai Yên Bái Yên Bái Hà Nội Quảng Ninh Hà Nội Hà Giang Tun Quang Hồ Bình Hải Dương Hà Nội Nghệ An Tuyên Quang Lạng Sơn Hà Nội Hà Nội Hải Phòng Bắc Ninh Bắc Giang Ninh Bình Hải Phòng Hải Dương Ninh Bình Hồ Bình Hải Dưong Hồ Bình Hà Nội Hà Nội 5152883 160285110 1302343 10102357 12164981 13061296 15099706 15461462 12189003 9212046 10183892 10084290 14148178 11258433 12265451 150020018 150078635 11159473 10026870 11136178 14373617 15271789 150093649 170096356 12788962 11042042 1185987 140405565 150602553 11224749 10148212 11153060 13455287 10855547 SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbQs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 αSEA/-α c.81G>T SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 Ngô Đăng Kh Lại Hồi A Hứa Văn M Ngơ Hữu Ngh Lương Ngọc H Bùi Huy H Đoàn Thái S Vi Tiến Đ Lương Thị H Vi Mạnh T 3.0 2.0 8.0 2.0 5.0 1.0 5.0 4.0 2.0 9.0 Nam Hà Nội 12040333 SEA/-αc.92G→A Nữ Thái Bình 10291374 SEA/-αHbCs Nam Bắc Giang 12273226 SEA/-αHbCs Nam Hà Nội 160335364 SEA/-α4.2 Nữ Cao Bằng 15254359 SEA/-α3.7 Nam Hải Dương 160353792 SEA/-αHbCs Nam Cao Bằng 10008769 SEA/-αHbCs Nam Bắc Giang 10017013 SEA/-α3.7 Nữ Cao Bằng 12918732 SEA/-αHbCs SEA/-αc.426 Nam Nghệ An 160143035 A→T 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 Đinh Thị Phương Nh Trần Minh Tr Nguyễn Thị Thanh T Bùi Anh Kh Lương Đức M Vũ Minh A Trần Thị Th Bàn Văn Th Nguyễn Mai L Ngô Bảo Ch Chu Thi Mai Ph Phạm Minh Đ Khúc Mai L Hồng Văn Ch Ngơ Phúc Th Vương Anh Qu Lê Thị Hoài Ng Nguyễn Ngọc Ph Nguyễn Phương Nh Nguyễn Chi M Đinh Văn Th Trần Quang H 2.0 2.0 27.0 3.0 5.0 1.0 10.0 12.0 3.0 1.0 4.0 1.0 1.0 9.0 1.0 12.0 4.0 2.0 53.0 26.0 20.0 Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Hà Tây Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thanh Hố Thái Bình Tun Quang n Bái Hồ Bình Hà Nội Lạng Sơn Phú Thọ Thái Nguyên Bắc Giang Bắc Giang Lào Cai Nam Định Hà Nội Hải Phòng Hà Nội Hà Nam Phú Thọ 15220592 8049349 39907401 9806605 15096545 12380344 160121628 15335998 12268142 9270393 160176089 14196168 07050221 14865651 12181795 160387036 8087952 7203433 14461525 12045222 43534004 15252154 Hà nội, ngày tháng SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbQs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α4.2 SEA/-αHbCs SEA/-αHbQs SEA/-αc.2delT SEA/-αHbCs SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-αc.2delT SEA/-α3.7 SEA/-αHbCs SEA/-α3.7 SEA/-α3.7 SEA/-αHbQs năm 2017 XÁC NHẬN CỦA XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG DANH SÁCH SẢN PHỤ CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH α THALASSEMIA TRONG NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Mã số AFaT100503 AFaT100504 AFaT100605 AFaT101001 AFaT101103 AFaB110603 AFaB110604 AFaT110704 AFaT120204 AFaT120207 PAFaT120402 AFaT120405 PAFaT120503 PAFaT120704 PAFaT120707 PAFaT120805 PAFaT120901 PAFaT120903 PAFaT120906 PAFaT120907 PAFaT120908 PAFaT121001 PAFaT121101 PAFaT121104 PAFaT121105 PAFaT130101 PAFaT130103 PAFaT130304 PAFaT130401 PAFaT130404 PAFaT130406 PAFaT130409 Họ tên Trần Thị V Phạm Thị L Ân Kim Ch Hà Thị Ch Trần Thị Đ Đinh Thị Th Cao Thị Kim Ph Trần Thị Thanh H Cao Thị Nh Hà Thị Ngọc Á Lý Thị V Lương Thị Thanh M Hồng Thị L Nguyễn Thị Bích D Đỗ Thu Th Hoàng Thị Th Hoàng Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Th Phạm Thị H Nông Thị D Ma Thị L Nguyễn Thị D Nông Thị Ph Giang Thị Th Nguyễn Thị N Đinh Thị H Lê Thị Anh Đ Phạm Thị Tr Nguyễn Thu H Nguyễn Thị Ng Nguyễn Thu H Kiểu gen thai -αHbCs/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến -αHbCs/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến -α4.2/αα Không đột biến -αHbCs/αα Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα HbH ( SEA/-α HbCs) SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα HbH ( SEA/-α 4.2) Không đột biến SEA/αα SEA/αα 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 PAFaT130503 PAFaT130505 PAFaT130506 PAFaT130507 PAFaT130603 PAFaT130604 PAFaT130701 PAFaT130702 PAFaT130703 PAFaT130704 PAFaT130708 PAFaT130715 PAFaT130716 PAFaT130717 PAFaT130801 PAFaT130803 AFaT130901 AFaT130902 PAFaT130905 AFaT131008 AFaT131101 AFaT131103 AFaT131106 AFaT131108 AFaT131109 AFaT131203 AFaT131204 AFaT131206 PAFaT131211 PAFaT131212 PAFaT140101 PAFaT140105 PAFaT140106 PAFaT140107 PAFaT140108 AFaT140201 PAFaT140303 Phạm Thị L Bế Thị Ngọc Gi Nguyễn Ánh T Hoàng Ngọc M Hoàng Thị N Thái Thị H Phạm Thị Cảm H Lê Minh H Phạm Thị H Nguyễn Thị V Bùi Thị M Lưu Thi H Phạm Thị H Nông Thị T Phan Thị Liễu H Phạm Thị Qu Nguyễn Thị Nh Thân Thị S Trần Ngọc A Trần Thị Hương Gi Lương Thị Thanh M Nguyễn Thị L Nơng Thị L Lò Thị Kh Nguyễn Thị Minh Th Nguyễn Thị D Đỗ Thị S Phan Thị L Trương Bích Th Phạm Thị H Phan Thị T Nguyễn Thị V Vũ Thị H Nguyễn Thị T PHạm Thị Ng Phạm Thị B Hà Thị Ch SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s -α3.7/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα -αHbCs/αα SEA/αα Không đột biến SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα HbH ( SEA/-α HbCs) SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα Không đột biến SEA/αα SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s -α3.7/αα SEA/αα SEA/αα 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 PAFaT140304 PAFaT140307 PAFaT140308 PAFaT140309 PAFaT140310 AFaT140401 PAFaT140402 PAFaT140405 PAFaT140409 AFaT140410 PAFaT140411 PAFaT140416 PAFaT140501 PAFaT140502 PAFaT140503 PAFaT140504 PAFaT140508 PAFaT140601 PAFaT140603 PAFaT140606 AFaT140607 PAFaT140611 PAFaT140701 PAFaT140702 AFaT140804 AFaT140807 AFaT140904 AFaT140905 PAFaT140906 PAFaT140907 AFaT140911 PAFaT140912 PAFaT140913 PAFaT140914 AFaT141003 AFaT141004 Nguyễn Thị H Phan Thị H Linh Thị L Lư Thị H Vũ Thị Th Dương Thị M Chu thị Ng Trương Thúy V Nguyễn Thị D Trần Thị Y Lường Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Hương Gi Bùi thị Ngọc H Hoàng Thị Th Bùi Thị Th Mai Thị Vân A Đoàn Thị M Lò Thị Bích Th Nguyễn Thị H Nguyễn Lan Ph Nguyễn Thị Thu H Nông Thị Ph Mai Thị D Nguyễn Thị Ng Hoàng thị H Trần Huyền Ch Lò Thị Kh Nguyễn Thị Kim B Nguyển Thị Thu H Trịnh Thị Biên H Dương Thị Th Hoàng Thị N PHạm Thị Phương Th Nguyễn Thị Phương Th Vũ Thị Bích Th SEA/αα SEA/αα HbH ( SEA/-α1) Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα -αHbCs/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα HbH ( SEA/-α HbCs) Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα -α3.7/αα SEA/αα -α3.7/αα SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến HbH ( SEA/-α HbCs) 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 AFaT141008 AFaT141010 AFaT141101 AFaT141201 PAFaT141202 PAFaT141203 AFaT150101 AFaT150102 AFaT150103 AFaT150104 AFaT150107 PAFaT150105 PAFaT150204 AFaT150303 AFaT150304 AFaT150305 AFaT150306 AFaT150307 AFaT150312 AFaT150404 PAFaT150505 PAFaT150604 PAFaT150605 PAFaT150606 PAFaT150607 PAFaT150613 PAFaT150614 PAFaT150703 PAFaT150705 PAFaT150803 PAFaT150806 PAFaT150807 PAFaT150903 AFaT150904 AFaT150906 AFaT150907 AFaT150908 AFaT150910 Nguyễn Thị S Phạm Thị H Lê Thị H Đô Thị Hoài Th Dương Thị Kiều X Trần Thị Ngọc L Trần Út L Vũ Thu H Trịnh Thị Tr Phạm Thị Hồi H Nguyễn Thị T Dỗn Minh Th Dương Thị Nh Nguyễn Thị H Đỗ Thị Kim Ph Vũ Thị T Hoàng Thị B Nguyễn Thị M Đỗ Thị Thu Tr Hoàng Phương Th Nguyễn Thị Nh Nguyễn Thị Ph Nguyễn Thị Thanh C Đỗ Thu H Ngô Thị Thu Ng La Thị T Nguyễn Thị Ph Trần Thị Nh Nguyễn Thị Th Lê Thị L Phạm Thị H Lê Thị L Nguyễn Thị Thanh Th Trương Thị Th Lê Thị Th Trần Thị Th Nguyễn Thị H Ngũ Thị S Không đột biến Hb Bart’s Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s Hb Bart’s -α4.2/αα SEA/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến -αHbCs/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến Không đột biến Không đột biến SEA/αα Hb Bart’s Không đột biến 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 AFaT151002 AFaT151007 AFaT151008 AFaT151011 AFaT151106 AFaT151108 AFaT151203 AFaT151204 AFaT160201 AFaT160202 AFaT160204 AFaT160304 AFaT160306 AFaT160401 AFaT160405 AFaT160504 AFaT160801 AFaT160805 AFaT160806 AFaT160901 AFaT160902 AFaT161001 AFaT161002 AFaT161002 AFaT161003 AFaT161005 AFaT161102 AFaT161104 AFaT161105 AFaT161106 AFaT161110 AFaT161113 AFaT161204 AFaT161210 AFaT161213 PAFaT161203 PAFaT161208 Trương Thị B Đinh Thị Ng Trần Thị M Nguyễn Kiều O Đỗ Thị Thu Th Nguyễn Thị V Lục Thị H Phạm Thị Qu Lê Thị Ng Giáp Thị Ngọc Á Nguyễn Thu Th Nguyễn Thị V Tràn Thị H Phùng Thị L Trần Thị Ch Lương Thị H Cao Thị Th Nguyễn Thị Minh Th Bùi Thị N Nguyễn Thị M Nguyễn Thu Tr Nguyễn Thị C Nguyễn Ngọc H Nguyễn Ngọc H Nguyễn Thị Th Hoàng Thị M Nguyễn Thị H Bùi thị Ngọc H Lương Thị S Nguyễn Thị Thu H Trần Thị Thu Tr Đỗ Thị Kim Ph Phạm Thị Th Đỗ Thị Mai H Nguyễn Thị Nh Nguyễn Thị Thu H Phạm Thị Ng Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s Không đột biến HbH ( SEA/-α HbCs) SEA/αα Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến SEA/αα SEA/αα SEA/αα SEA/αα SEA/αα Hb Bart’s SEA/αα Hb Bart’s Không đột biến SEA/αα Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα -αHbQs/αα Hb Bart’s HbH ( SEA/-α HbCs) Không đột biến Hb Bart’s Hb Bart’s Hb Bart’s SEA/αα SEA/αα Không đột biến Không đột biến -αHbCs/αα 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 AFaT161002 AFaT161003 AFaT161005 AFaT161102 AFaT161104 AFaT161105 AFaT161106 AFaT161110 AFaT161113 AFaT161204 AFaT161210 AFaT161213 PAFaT161203 PAFaT161208 Nguyễn Ngọc H Nguyễn Thị Th Hoàng Thị M Nguyễn Thị H Bùi thị Ngọc H Lương Thị S Nguyễn Thị Thu H Trần Thị Thu Tr Đỗ Thị Kim Ph Phạm Thị Th Đỗ Thị Mai H Nguyễn Thị Nh Nguyễn Thị Thu H Phạm Thị Ng Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Không đột biến HbH ( SEA/-α HbCs) Không đột biến SEA/αα Không đột biến Không đột biến Hb Bart’s SEA/αα Không đột biến -α4.2/αα Hà nội, ngày tháng năm 2017 XÁC NHẬN CỦA XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ... 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ DIM NGC NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, KIểU GEN CủA BệNH HBH Và CHẩN ĐOáN TRƯớC SINH BệNH THALASSEMIA Chuyên ngành: Y Sinh Học Di Truyền... mang gen bệnh chẩn đoán trước sinh bệnh α thalassemia Đây xem biện pháp phòng bệnh hiệu cần thiết để phòng bệnh Xuất phát từ lý trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, kiểu. .. StripAssay 1.5 Chẩn đoán bệnh α thalassemia 1.5.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh α thalassemia Theo tiêu chuẩn hội Thalassemia quốc tế (TIF) 2003, chẩn đoán bệnh α thalassemia ban đầu dựa vào biểu lâm sàng: