NGHIÊN cứu đặc điểm CHUYỂN DẠNG BIỂU mô – TRUNG mô và mô BỆNH học một số típ UNG THƯ TUYẾN vú

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN CHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CHUYỂN DẠNG BIỂU MÔ – TRUNG MƠ VÀ MƠ BỆNH HỌC MỘT SỐ TÍP UNG THƯ TUYẾN VÚ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA HÀ NỘI – 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VÂN CHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CHUYỂN DẠNG BIỂU MÔ – TRUNG MÔ VÀ MƠ BỆNH HỌC MỘT SỐ TÍP UNG THƯ TUYẾN VÚ Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : CK 62722401 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Văn Hưng HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Mô học tuyến vú 1.2 Phân loại mô bệnh học ung thư vú 1.3 Độ mô học 1.3.1 Chỉ số tiên lượng Nottingham 1.3.2 Xâm nhập tế bào lympho 1.3.3 Xâm nhập mạch máu, bạch mạch 1.3.4 Hoại tử u 1.3.5 Thành phần ung thư chỗ 1.4 Các typ phân tử UTBM tuyến vú9 1.4.1 Typ lòng ống A B 1.4.2 Typ HER2 10 1.4.3 Ung thư biểu mơ ba âm tính typ dạng đáy 11 1.4.4 Typ lòng ống A B lai HER2 12 1.5 Chuyển dạng biểu mô – trung mô 13 1.5.1 Chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú 16 1.5.2 EMT tiến triển di ung thư vú 19 1.5.3 Các dấu ấn sinh học chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú 20 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 24 2.3 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3.1 Thiết kết nghiên cứu 24 2.3.2 Cỡ mẫu 24 2.3.3 Các tiêu nghiên cứu25 2.3.4 Các bước tiến hành 25 2.4 Xử lý số liệu 31 2.5 Đạo đức nghiên cứu 31 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Đặc điểm mô bệnh học số yếu tố liên quan ung thư vú 32 3.1.1 Đặc điểm u phân bố theo tuổi 32 3.1.2 Đặc điểm kích thước u 32 3.1.3 Phân bố típ mơ bệnh học theo TCYTTG 2012 33 3.1.4 Phân độ mô học khối u vú 33 3.2 Đặc điểm hố mơ miễn dịch dấu ấn phân tử dấu ấn EMT ung thư vú 33 3.2.1 Phân bố typ phân tử 33 3.2.2 Tương quan típ phân tử típ mơ bệnh học 34 3.2.3 Tương quan típ phân tử độ mơ học 34 3.2.4 Bộc lộ dấu ấn EMT loại mô học ung thư vú 35 3.2.5 Bộc lộ EMT típ phân tử ung thư vú 35 3.2.6 Tương quan dấu ấn EMT với ấu ấn ER, PR, HER-2 36 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 37 4.1.Về đặc điểm mô bệnh học số yếu tố liên quan ung thư vú 37 4.1.1 Đặc điểm u phân bố theo tuổi 37 4.1.2 Đặc điểm kích thước u 37 4.1.3 phân bố típ mơ bệnh học theo TCYTTG 2012 37 4.1.4 phân độ mô học khối u vú 37 4.2 Đặc điểm hố mơ miễn dịch dấu ấn phân tử dấu ấn EMT ung thư vú 37 4.2.1 Phân bố typ phân tử 37 4.2.2 Tương quan típ phân tử típ mơ bệnh học 37 4.2.3 Tương quan típ phân tử độ mơ học 37 4.2.4 Bộc lộ dấu ấn EMT loại mô học ung thư vú 37 4.2.5 Bộc lộ EMT típ phân tử ung thư vú 37 4.2.6 Tương quan dấu ấn EMT với ấu ấn ER, PR, HER-2 37 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 38 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Phân bố tuổi ung thư vú .32 Đặc điểm kích thước u .32 Phân bố típ mô bệnh học theo TCYTTG 2012 33 Phân độ mô học khối u vú 33 Phân bố typ phân tử 33 Tương quan típ phân tử típ mơ bệnh học 34 Tương quan típ phân tử độ mơ học .34 Bộc lộ dấu ấn EMT loại mô học ung thư vú 35 Bộc lộ EMT típ phân tử ung thư vú 35 Tương quan dấu ấn EMT với ấu ấn ER, PR, HER-2 36 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Hình 1.2 Hình 1.3 Hình 1.4 Hình 2.1 Mơ hình cấu trúc tuyến vú Các nụ tận (TEB) xuất tuổi dậy thì, tăng trưởng nhanh chóng biệt hóa Chuyển dạng biểu mơ- trung mơ (EMT)và chuyển dạng trung mô biểu mô (MET).14 Con đường tín hiệu chuyển dạng biểu mơ – trung mơ 15 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER PR 29 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú loại ung thư hay gặp phụ nữ, nguyên nhân tử vong đứng thứ hai sau ung thư phổi Mặc dù có tiến lớn nghiên cứu điều trị, ung thư vú chiếm 40 000 ca tử vong liên quan đến ung thư hàng năm Hoa Kỳ Ung thư vú bệnh không đồng với kiểu hình khác nhau, mơ tả theo đặc điểm mô học phân tử Ung thư biểu mô thể ống xâm nhập ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập (UTTTXN) loại mơ học ung thư vú Sự khác biệt phân nhóm mơ học biểu protein E-cadherin màng khoảng 90% UTTTXN Hai số nhóm phân tử ung thư vú loại lòng ống (Luminal) ung thư vú ba âm tính (TNBC) Loại lòng ống bao gồm khoảng 70% khối u xâm nhập biểu thụ thể estrogen dương tính (ER) Loại TNBC bao gồm 15% trường hợp biểu ER âm tính, thụ thể progesterone âm tính (PR), HER2 âm tính (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người) Phân loại phân tử có giá trị lâm sàng quan trọng Một số kiểu hình phân tử (đặc biệt HER2 TNBC) cho thấy tiên lượng không thuận lợi / kháng hóa trị Ngồi ra, TNBC biểu nguy đặc biệt cho di xa đến mơ đặc trưng (phổi não) Nó gợi ý chế xâm lấn di khác khối u vú Sự không đồng sắc tộc liên quan đến phân nhóm khối u góp phần vào thực tế tỷ lệ mắc, tiến triển, biểu đáp ứng với điều trị khác nhóm dân tộc khác Chuyển tiếp biểu mô - trung mô (EMT) định nghĩa đặc điểm biểu mơ có kiểu hình trung mơ Chuyển tiếp biểu mơ trung mơ liên kết với tăng tính hăng khả xâm lấn di tế bào ung thư Trong trình EMT, tế bào trải qua thay đổi kiểu hình thay đổi phân tử đại diện cho biệt hóa trung mơ 13 Điều dẫn đến tế bào ung thư dấu hiệu biểu mô, chẳng hạn E-cadherin, α-catenin và-catenin, đạt dấu hiệu trung mô fibronectin, vimentin N-cadherin Những thay đổi cho phép tế bào ung thư biểu mơ có khả xâm lấn di nhiều Chuyển dạng biểu mơ trung mơ báo cáo có vai trò quan trọng kháng thuốc với bệnh nhân ung thư vú 14 Trên giới có nhiều nghiên cứu chuyển dạng biểu mơ – trung mô ung thư vú liên quan đến độ mơ học cao hay tính kháng thuốc Tại Việt Nam, có nhiều cơng trình nghiên cứu bệnh ung thư vú hình thái MBH lẫn HMMD, nhiên chưa có nghiên cứu chuyển dạng biểu mơ – trung mơ ung thư vú Vì vậy, lựa chọn đề tài “Nghiên cứu đặc điểm chuyển dạng biểu mô – trung mô mô bệnh học số típ ung thư tuyến vú” làm đề tài chuyên khoa cấp II với hai mục tiêu: Xác định tỉ lệ típ ung thư vú theo tổ chức y tế giới 2012 Đánh giá biểu chuyển dạng biểu mô – trung mô hóa mơ miễn dịch típ ung thư vú Chương TỔNG QUAN 1.1 Mô học tuyến vú Mơ học tuyến vú thay đổi tùy theo tuổi, tình trạng kinh nguyệt, có thai cho bú Mơ tuyến vú người phụ nữ trưởng thành thuộc dạng cây, bao gồm hệ thống ống dẫn, ống gian tiểu thùy, ống tận (ống tận tiểu thùy ống tận tiểu thùy) đơn vị túi tuyến xen kẽ mô đệm tổ chức mỡ Đơn vị tiểu thùy ống tận tạo thành hệ thống ống tận tiểu thùy gồm nhiều túi tuyến (Hình 1.2) Hình 1.1: Mơ hình cấu trúc tuyến vú “Nguồn: Glowm 2009” [32] Hình 1.2 Các nụ tận (TEB) xuất tuổi dậy thì, tăng trưởng nhanh chóng biệt hóa “Nguồn: Journal of Cell Science 2005” [24] Biểu mơ tồn hệ thống ống dẫn tiểu thùy gồm lớp tế bào: lớp tế bào biểu mơ chế tiết lót lòng – tế bào lòng ống lớp tế bào biểu mơ hay lớp đáy viền bên ngồi nằm màng đáy chế tiết đáy để chia tách nhu mô vú với mô đệm Tế bào biểu mơ tuyến vú bộc lộ với cytokeratin (CK) có trọng lượng phân tử thấp CK7, CK8, CK18, CK19 hầu hết bộc lộ thụ thể nội tiết, bộc lộ E-cadherin, Mammaglobin GCDFP15 Các tế bào biểu mơ phát nhuộm HMMD, thường bộc lộ CK “đáy” có trọng lượng phân tử cao CK5/6, CK14 CK17, bộc lộ với dấu ấn: SMA, calponin, SMM chuỗi nặng, p63, S100, CD10, p-cadherin napsin với độ nhạy độ đặc hiệu khác Các tế bào biểu mô/đáy không bộc lộ với thụ nội tiết [33] 1.2 Phân loại mô bệnh học ung thư vú Trong nhiều thập kỷ qua, có nhiều tác giả nghiên cứu phân loại MBH ung thư tuyến vú nhằm chẩn đốn xác hình thái học khối u, cung cấp thông tin quan trọng cho điều trị tiên lượng Để có hệ thống phân loại hồn chỉnh, dễ áp dụng, có ý nghĩa thực tế, nhà bệnh học phải bỏ nhiều cơng sức nhiều năm nghiên cứu hình thái học khối u Từ phân loại MBH Tổ chức Y tế Thế giới đề xuất năm 1968 đến nay, hệ thống phân loại UTBM tuyến vú ln sửa đổi bổ sung; điều nói lên tính chất phức tạp hình thái tổn thương diễn biến LS bệnh Mới đây, năm 2012, WHO [4] công bố bảng phân loại MBH ung thư vú với số sửa đổi bổ sung quan trọng U BIỂU MÔ Ung thư biểu mô xâm nhập Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt (NST) 8500/ 28 0-5 điểm 6-10 điểm >11 điểm * Đánh giá số lượng nhân chia 10 vi trường vùng ngoại vi u Độ mô học xếp sau:  Độ I, biệt hoá rõ: 3-5 điểm  Độ II, biệt hoá vừa: 6-7 điểm  Độ III, biệt hoá kém: 8-9 điểm 2.3.4.3 Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch - Phương pháp nhuộm: + Nhuộm HMMD dịch theo phương pháp phức hợp Avidin Biotin tiêu chuẩn (Standard Avidin Biotin Complex Method) + Kỹ thuật HMMD thực mô đúc khối nến với dấu ấn HMMD sau: TT Dấu ấn ER PR HER2 Ki67 β-catenin Vimentin Ecahetin Clone Hãng SX PGP-1A6 6F11 4B5 MIB-5 DO-7 SP20 Ventana Ventana Ventana Dako Dako Cell marque P700Y Cell marque Cách bắt màu Nhân Nhân Màng bào tương Nhân Nhân Bào tương Màng/ bào tương + Quy trình nhuộm tiêu HMMD: tiêu nhuộm HMMD máy Ventana Benchmark XT Đánh giá kết HMMD  ER, PR Đánh giá kết theo tiêu chuẩn Allred nhà sản xuất Dako dựa vào tỷ lệ tế bào dương tính cường độ bắt màu tế bào u sau: 29 Hình 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ biểu ER PR Tính điểm dựa vào phương pháp H-score cải biên = TL(%) x CĐ (từ đến 300 điểm) Phản ứng dương tính tổng điểm >10  HER2 (C-erb-2) Đánh giá kết quả: Theo tiêu chuẩn nhà sản xuất, chia từ đến 3+: 0: Hồn tồn khơng bắt màu 1+: Khơng nhìn thấy nhuộm màng bào tương 10% tế bào u 2+: Màng bào tương bắt màu từ yếu đến trung bình >10% tế bào u 3+: Màng bào tương bắt màu toàn với cường độ mạnh quan sát thấy 10% tế bào u Chỉ 3+ coi dương tính  Ki-67 Ki67 dương tính có nhân tế bào u bắt màu Theo hội nghị đồng thuận Saint Gallen năm 2011, số K67 chia thành mức độ: thấp (≤15%), trung bình (16-30%) cao (>30%) [20]  Các dấu ấn Vimentin, β-catenin: ghi nhận theo tỉ lệ tế bào u dương tính: + khơng có tế bào dương tính + điểm < 10% tế bào u dương tính + điểm 11-50 % tế bào u dương tính + điểm >50% tế bào u dương tính 30  Với E-caherin: đánh giá dựa vào phần trăm tế bào u bộc lộ: + điểm khơng có tế bào bộc lộ + điểm có 11-50% tế bào u bộc lộ + điểm có >50% tế bào u bộc lộ Các kết thẩm định Thầy hướng dẫn khoa học 2.3.4.4 Phân typ phân tử ung thư vú Ung thư vú phân typ phân tử dựa theo tiêu chuẩn đề cập Bhargava CS (2010) [43], theo bảng: CK5/6 Típ phân tử ER PR Her-2 Ki-67 EGFR Lòng ống A Lòng ống BHer-2 (-) Lòng ống BHer-2 (+) HER-2 Dạng đáy Bộ âm tính + Và/hoặc (+) - < 15% + Và/hoặc (+) - ≥ 15% + Và/hoặc (+) + Bất kỳ + - Bất kỳ Bất kỳ Bất kỳ - - + và/hoặc - 2.4 Xử lý số liệu - Xử lý số liệu phần mềm SPSS 20.0 - Tính tỷ lệ, trị số trung bình - Áp dụng test bình phương (X2) để so sánh tỷ lệ, test bình phương khơng có giá trị áp dụng test Phi-Caramen, Fisher; tính giá trị p Các phép so sánh có p 70 Tổng 3.1.2 Đặc điểm kích thước u Bảng 3.2 Đặc điểm kích thước u Kích thước (cm) N Tỉ lệ % 5 Tổng số 3.1.3 Phân bố típ mơ bệnh học theo TCYTTG 2012 Bảng 3.3 Phân bố típ mơ bệnh học theo TCYTTG 2012 Loại mô bệnh học Ung thư biểu mô xâm nhập loại không đặc biệt (NST) Ung thư biểu mô tiểu thuỳ xâm nhập Ung thư biểu mô ống nhỏ Ung thư biểu mô dạng mắt sàng xâm nhập N % 32 Ung thư biểu mô nhầy Ung thư biểu mô với đặc điểm tuỷ Ung thư biểu mô dị sản typ không đặc biệt 3.1.4 Phân độ mô học khối u vú Bảng 3.4 Phân độ mô học khối u vú Độ mô học N % Độ I Độ II Độ III 3.2 Đặc điểm hố mơ miễn dịch dấu ấn phân tử dấu ấn EMT ung thư vú 3.2.1 Phân bố typ phân tử Bảng 3.5 Phân bố typ phân tử Típ phân tử Lòng ống A Lòng ống B-Her-2 (-) Lòng ống B-Her-2 (+) HER-2 Bộ âm tính N % 3.2.2 Tương quan típ phân tử típ mơ bệnh học Bảng 3.6 Tương quan típ phân tử típ mơ bệnh học Típ MBH Lòng ống n % Her2 n NST Tiểu thùy Nhày Tủy Vi nhú Tổng 3.2.3 Tương quan típ phân tử độ mơ học Bảng 3.7 Tương quan típ phân tử độ mô học TNBC % n % Tổng số N % 33 Lòng ống Típ MBH n Her2 % n TNBC % n % Độ I Độ II Độ III Tổng số 3.2.4 Bộc lộ dấu ấn EMT loại mô học ung thư vú Bảng 3.8 Bộc lộ dấu ấn EMT loại mơ học ung thư vú Vimentin Típ MBH n % E-cadherin n Beta-catenin % n Tổng số % N % NST Tiểu thùy Nhày Tủy Vi nhú Tổng 3.2.5 Bộc lộ EMT típ phân tử ung thư vú Bảng 3.9 Bộc lộ EMT típ phân tử ung thư vú Lòng ống n Vimentin E-cadherin Betacatenin % Her2 n % TNBC n % Tổng số N % 34 Tổng số 3.2.6 Tương quan dấu ấn EMT với ấu ấn ER, PR, HER-2 Bảng 3.10 Tương quan dấu ấn EMT với ấu ấn ER, PR, HER-2 ER Âm Dương tính tính PR Âm tính Her2 Dương Âm Dương tính tính tính Ki67 20% Vimentin E-cadherin Betacatenin Tổng số Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1.Về đặc điểm mô bệnh học số yếu tố liên quan ung thư vú 4.1.1 Đặc điểm u phân bố theo tuổi 4.1.2 Đặc điểm kích thước u 4.1.3 phân bố típ mơ bệnh học theo TCYTTG 2012 4.1.4 phân độ mô học khối u vú 4.2 Đặc điểm hố mơ miễn dịch dấu ấn phân tử dấu ấn EMT ung thư vú 4.2.1 Phân bố typ phân tử 4.2.2 Tương quan típ phân tử típ mơ bệnh học 4.2.3 Tương quan típ phân tử độ mô học 4.2.4 Bộc lộ dấu ấn EMT loại mô học ung thư vú 4.2.5 Bộc lộ EMT típ phân tử ung thư vú 4.2.6 Tương quan dấu ấn EMT với ấu ấn ER, PR, HER-2 35 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Prat, A.; Perou, C.M Desconstructing the molecular portraits of breast cancer Mol Oncol 2011, 5, 5–23 Taube, J.H.; Herschkowitz, J.I.; Komurov, K.; Zhou, A.Y.; Gupta, S.; Yang, J.; Hartwell, K.; Onder, T.T.; Gupta, P.B.; Evans, K.W.; et al Core epithelial-to-mesenchymal transition interactome gene-expression signature is associated with claudin-low and metaplastic breast cancer subtypes Proc Natl Acad Sci USA 2010, 107, 15449–15454 Micalizzi, D.; Ford, H Epithelial to mesenchymal transition in development of cancer Future Oncol 2009, 8, 1129–1143 Scimeca, M.; Antonacci, C.; Colombo, D.; Bonfiglio, R.; Buonomo, O.C.; Bonanno, E Emerging prognostic markers related to mesenchymal characteristics of poorly differentiated breast cancers Tumor Biol 2016, 37, 5427–5435 Polyak, K.; Weinberg, R.A Transitions between epithelial and mesenchymal states: Acquisition of malignant and stem cell traits Nat Rev 2009, 9, 265–273 Taylor, M.A.; Parvani, J.G.; Schiemann, W.P The pathophysiology of epithelial-mesenchymal transition induced by transforming growth factor-β in normal and malignant mammary epithelial cells J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010, 15, 169–190 Sarrió, D.; Rodriguez-Pinilla, S.M.; Hardisson, D.; Cano, A.; MorenoBueno, G.; Palacios, J Epithelial-Mesenchymal transition in breast cancer relates to the basal-like phenotype Cancer Res 2008, 68, 989–997 Lien, H.C.; Hsiao, Y.H.; Lin, Y.S.; Yao, Y.T.; Juan, H.F.; Kuo, W.H.; Hung, M.C.; Chang, K.J.; Hsieh, F.J Molecular signatures of metaplastic carcinoma of the breast by large-scale transcriptional profiling: Identification of genes potentially related to epithelial-mesenchymal transition Oncogene 2007, 26, 7859–7871 Al Saleh, S.; Al Mulla, F.; Luqmani, Y.A Estrogen receptor silencing induces epithelial to mesenchymal transition in human breast cancer cells PLoS ONE 2011, 6, e20610 10 Pomp, V.; Leo, C.; Mauracher, A.; Korol, D.; Guo, W.; Varga, Z Differential expression of epithelial-mesenchymal transition and stem cell markers in intrinsic subtypes of breast cancer Breast Cancer Res Treat 2015, 154, 45–55 11 Czerwinska, P.; Kaminska, B Regulation of breast cancer stem cell features Contemp Oncol 2015, 19, A7–A15 12 Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E and Forman D: Global cancer statistics CA Cancer J Clin 61: 69-90, 2011 13 DeSantis C, Siegel R, Bandi P and Jemal A: Breast cancer statistics CA Cancer J Cli 61: 409-418, 2011 14 metastatic breast cancer Oncologist 10 (Suppl 3): S20-S29, 2005 15 Creighton CJ, Chang JC, Rosen JM Epithelial-mesenchymal transition (EMT) in tumor-initiating cells and its clinical implications in breast cancer J Mammary Gland Biol Neoplasia 2010;15:253–260 doi: 10.1007/s10911-010-9173-1 [PubMed] 16 [CrossRef] [Google Scholar] Guarino M, Rubino B, Ballabio G The role of epithelial-mesenchymal transition in cancer pathology Pathology 2007;39:305–318 doi: 10.1080/00313020701329914 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Woodhouse EC, Chuaqui RF, Liotta LA General mechanisms of metastasis Cancer 80 (Suppl) 1997:1529–1537 doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19971015)80:8+3.0.CO;2-F 17 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Chambers AF, Groom AC, MacDonald IC Dissemination and growth of cancer cells in 18 metastatic sites Nat Rev Cancer 2002;2:563–572 doi: 10.1038/nrc865 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Weidner N, Folkman J, Pozza F, Bevilacqua P, Allred EN, Moore DH, Meli S, Gasparini G Tumor angiogenesis: A new significant and independent prognostic indicator in early-stage breast carcinoma J Natl Cancer Ins 1992;84:1875–1887 doi: 19 10.1093/jnci/84.24.1875.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Folkman J, Shing Y Angiogenesis J Biol chem 1992;267:10931– 20 10934 [PubMed] [Google Scholar] 10 Folkman J The role of angiogenesis in tumor growth S Cancer Biol 1992;3:65– 21 71 [PubMed] [Google Scholar] 11 Chao YL, Shepard CR, Wells A Breast carcinoma cells re-express E-cadherin during mesenchymal to epithelial reverting transition Mol Cancer 2010;9:179 doi: 10.1186/1476-4598-9-179.[PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22 12 Chaffer CL, Brennan JP, Slavin JL, Blick T, Thompson EW, Williams ED Mesenchymal-to-epithelial transition facilitates bladder cancer metastasis: Role of fibroblast growth factor receptor-2 Cancer Res 2006;66:11271–11278 doi: 23 10.1158/0008-5472.CAN-06-2044.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13 Chaffer CL, Thompson EW, Williams ED Mesenchymal to epithelial transition in development 24 and disease Cells Tissues Organs 2007;185:7–19 doi: 10.1159/000101298 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14 Hugo H, Ackland ML, Blick T, Lawrence MG, Clements JA, Williams ED, Thompson EW Epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in carcinoma progression J Cell Physiol 2007;213:374–383 doi: 10.1002/jcp.21223 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25 Nelson, W.J.; Nusse, R Convergence of Wnt, beta-catenin, and cadherin pathways Science 2004, 303, 1483–1487 [CrossRef] [PubMed] 26 Geyer, F.C.; Lacroix-Triki, M.; Savage, K.; Arnedos, M.; Lambros, M.B.; MacKay, A.; Natrajan, R.; Reis-Filho, J.S β-catenin pathway activation in breast cancer is associated with triple-negative phenotype but not with CTNNB1 mutation Mod Pathol 2011, 24, 209–231 [CrossRef] [PubMed] 27 Mukherjee, N.; Panda, C Subtype-specific alterations of the Wnt signaling pathway in breast cancer Clin Progn Signif Cancer Sci 2012, 103, 210–220 28 Li, Y.; Wang, Z Regulation of EMT by Notch signaling pathway in tumor progression Curr Cancer Drug Targets 2013, 13, 957–962 [CrossRef] [PubMed] 29 Farnie, G.; Clarke, R Mammary stem cells and breast cancer—Role of Notch signaling Stem Cell Rev 2007, 3, 169–175 [CrossRef] [PubMed] 30 Yuan, X.; Zhang, M.; Wu, H.; Xu, H.; Han, N.; Chu, Q.; Yu, S.; Chen, Y.; Wu, K Expression of Notch correlates with breast cancer progression and prognosis PLoS ONE 2015, 10, e0131689 31 Liu, Z.J.; Semenza, G.L.; Zhang, H.F Hypoxia-inducible factor and breast cancer metastasis Biomed Biotechnol 2015, 16, 32–43 [CrossRef] [PubMed] 32 Aiwei, Y.; Kieber-Emons, T Adipocyte hypoxia causes epithelial to mesenchymal transition—Related gene expression and estrogen receptor-negative phenotype in breast cancer cells Oncol Rep 2015, 33, 2689–2694 33 Ho, M.Y.; Tang, S.J.; Chuang, M.J.; Cha, T.L.; Li, J.Y.; Sun, G.H.; Sun, K.H TNF-α induces epithelial-mesenchymal transition of renal cell carcinoma cells via a GSK3β-dependent mechanism Mol Cancer Res 2012, 10, 1109–1119 [CrossRef] [PubMed] 34 Li, C.W.; Xia, W.; Huo, L.; Lim, S.O.; Wu, Y.; Hsu, J.L.; Chao, C.H.; Yamaguchi, H.; Yang, N.K.; Ding, Q.; et al Epithelial-mesenchymal transition induced by TNF-α requires NF-κB-mediated transcriptional upregulation of Twist Cancer Res 2012, 72, 1290–1300 [CrossRef] [PubMed] 35 Iorio, M.; Ferracin, M.; Liu, C.G.; Veronese, A.; Spizzo, R.; Sabbioni, S.; Magri, E.; Pedriali, M.; Fabbri, M.; Campiglio, M.; et al MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer Cancer Res 2005, 65, 7065–7070 [CrossRef] [PubMed] 36 Rhodes, L.V.; Martin, E.C.; Segar, H.C.; Miller, D.F.; Buechlein, A.; Rusch, D.B.; Nephew, K.P.; Burow, M.E.; Collins-Burow, B.M Dual regulation by micro RNA-200b-3b and microRNA-200b-5p in the inhibition of epithelial-to-mesenchymal transition in triple-negative breast cancer Oncotarget 2015, 6, 16639–16652 [CrossRef] [PubMed] BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu hố mơ miễn dịch bộc lộ chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú Mã số GPB:………………………………Số bệnh án:……… I Thông tin lâm sàng Họ tên:………………………………………Tuổi:……………… - Địa chỉ- ĐT:………………………………………………………… Vị trí u Bên phải □ Bên trái Trên ngồi □ Trên □ Dưới □ Trung tâm □ □ Dưới □ Giai đoạn TNM GĐ I □ GĐ II □ GĐ III □ Mức độ nguy Mức độ thấp □ Mức độ trung bình □ Mức độ cao □ II GPB Kích thước u (cm): ≤2 cm □ >2-5cm □ >5cm □ Tình trạng hạch: Di căn: hạch □ 1-3 hạch □ hạch □ Typ MBH: Độ mô học Độ I □ Độ II □ Xâm nhập lympho Có □ Khơng □ Hoại tử Có □ Khơng □ Độ III □ Thành phần chỗ Có □ Khơng □ III Hố mơ miễn dịch ER : tỷ lệ: Cường độ: PR (điểm): tỷ lệ: Cường độ: HER2 □ 1+ □ 2+ □ 3+ □ Ki67: .% 30% □ Vimentin □ 50% □ E-Cadherin Âm tính □ Dương tính □ Beta-catenin IV Phân loại phân tử LUMA □ TNB+ □ LUMB □ HER2 □ TNB- □ ... dạng biểu mô – trung mô 13 1.5.1 Chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú 16 1.5.2 EMT tiến triển di ung thư vú 19 1.5.3 Các dấu ấn sinh học chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú 20 Chương... nghiên cứu chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú Vì vậy, chúng tơi lựa chọn đề tài Nghiên cứu đặc điểm chuyển dạng biểu mô – trung mô mơ bệnh học số típ ung thư tuyến vú làm đề tài chuyên khoa... 1.5.1 Chuyển dạng biểu mô – trung mô ung thư vú Phân loại mô học phân tử cổ điển ung thư vú [1] xác định tác động EMT tiên lượng ung thư vú Các nghiên cứu mơ học lâm sàng nhóm ung thư biểu mơ dạng