CÂU HỎI NGẮN CHƯƠNG NHŨ TƯƠNG – HỖN DỊCH 1. Khái niệm hệ phân tán: Hệ phân tán là mộ hệ trong đó một hay nhiều chất được phân tán vào chất khac Phân tán là kỹ thuật bào chế khi trộn lẫn 2 pha không đồng tan với nhau khác sự hòa tan (độ phân tán: D=1d) 2. Phân loại hệ phân tán: Theo trạng thái của pha phân tan và môi trường phân tán: + rắn +lỏng hỗn dịch + lỏng + lỏng nhũ tương Theo kích thước pha phân tán: đồng thể ( 0,1µm) 3. Đặc điểm của hệ phân tán lỏng : HPT đồng thể: không quan sát được các tướng bằng mắt thường hay kính hiển vi,bền, có thể lọc với giây lọc, trong suốt, hiện tượng khuếch tán mạnh : dd nước, cồn , K.Na stearat HPT Keo :Chỉ quan sát được bằng kính hiển vi điện tử, trong hoặc đục lờ khá bền và khá ổn định, có thể qua lọc thường (37µm) khong qua màng siêu lọc, CĐ brown,có áp suất thẩm thấu yếu. HPT Dị thể : có thể quan sát được, đục rõ rệt, độ ổn định thấp, không đi qua lọc thường, khuếch tán yếu, CĐộng Brow rất yếu: nhũ tương và hỗn dịch.
CÂU HỎI NGẮN CHƯƠNG NHŨ TƯƠNG – HỖN DỊCH Khái niệm hệ phân tán: - Hệ phân tán mộ hệ hay nhiều chất phân tán vào chất khac - Phân tán kỹ thuật bào chế trộn lẫn pha không đồng tan với khác hòa tan (độ phân tán: D=1/d) Phân loại hệ phân tán: - Theo trạng thái pha phân tan môi trường phân tán: + rắn +lỏng hỗn dịch + lỏng + lỏng nhũ tương - Theo kích thước pha phân tán: đồng thể ( 0,1µm) Đặc điểm hệ phân tán lỏng : - HPT đồng thể: không quan sát tướng mắt thường hay kính hiển vi,bền, lọc với giây lọc, suốt, tượng khuếch tán mạnh : dd nước, cồn , K.Na stearat - HPT Keo :Chỉ quan sát kính hiển vi điện tử, đục lờ bền ổn định, qua lọc thường (3-7µm) khong qua màng siêu lọc, C/Đ brown,có áp suất thẩm thấu yếu - HPT Dị thể : quan sát được, đục rõ rệt, độ ổn định thấp, không qua lọc thường, khuếch tán yếu, C/Động Brow yếu: nhũ tương hỗn dịch Hiện tượng khuếch tán, chuyễn động brown, tượng Faraday-tyldal: - Hiện tượng khuếch tán: kết chuyễn động phân tử làm cho phân tử vật chất chuyễn từ pha sang pha phân bố điều pha - Chuyển động Brown : quan sát kính siêu kính hiễn vi phân tử dao động thường xuyên, va chạm phân tử nước luôn di chuyển nhanh chiều - Hiện tượng Faraday-Tyldal: dung dịch keo có khả khuếch tán ánh sáng (dung dịch đục) đặc biệt rõ nhìn dung dịch keo qua ánh sáng phản xạ ,trong dung dịch thật suốt Trình bày khái niệm thành phần nhũ tương thuốc - Theo dược điển việt nam, nhũ tương thuốc gồm dạng thuốc lỏng, mềm để uống, tiêm, dùng ngoài, điều chế cách sử dụng chất nhũ hóa thích hợp để trộn điều chất lỏng khơng đồng tan - Trong thực tế đa số nhũ tương thuốc nhũ tương đặc có nồng độ pha phân tán 10-50% , lý thuyết pha phân tán chiếm tỷ lệ đến 74% thể tích nhũ tương dầu nước chọn chất nhũ hóa thích hợp, khó để điều chế nhũ tương nước dầu với tỷ lệ pha phân tán lớn 50% - Thành phần nhũ tương: + pha nội, pha ngoại, chất nhũ hóa dầu, nước chất nhũ hóa Chú ý: - Quy ước: + pha phân tán/ pha nội/ pha khong liên tục +môi trường phân tán/pha ngoại/pha liên tục - Chất nhũ hóa: +Nồng độ pha phân tán ≤ 0.2%: khong dùng chất nhũ hóa +Nồng độ pha phân tán 0.2-2%: ổn định cách tăng độ nhớt +Nồng độ pha phân tán >2% : phải dùng chất nhũ hóa nhũ tương bền - Pha dầu bao gồm tất dược chất chất dẫn tá dược khơng phân cực phân cực loại dầu mở sáp, tinh dầu, nhựa, dược chất hòa tan dầu - Pha nước gồm chất lỏng phân cực nước thơm, nước sắc, nước hãm, ethanol, glycerol, … dược chất chất phụ dể hòa tan chất lỏng Ưu – nhược điểm nhóm chất nhũ hóa Chất nhũ hóa thiên nhiên : + hydrat carbon : gôm arabic, gôm adragant , thạch o Gôm arabic: thường dùng nhũ tương kểu D/N, tan hoàn toàn lượng nước gấp đôi lượng gôm o Gôm Adragant : độ nhớt thấp arabic khoãng 50 lần thường dùng gôm adragant làm chất ổn định + arabic nhũ tương thuốc để uống - saponin: nhũ tương dùng - Các protein : gelatin, sữa, casein , - Các sterol: cholesterol có nhiều lanolin, lòng đỏ trứng - Các phospholipid : lecithin (nhiều lòng đỏ trứng ) Chất nhũ hóa tổng hợp: mạnh + bền - Các chất nhũ hóa : chất phân tử có đầu thân dầu đầu thân nước + nhũ tương kiểu D/N: chất nhũ hóa dễ tan nước (Tween, xà phòng natri) + nhũ tương kiểu N/D: chất nhũ hóa dể tan dầu (xà phòng calci, span) + theo nguyên tắc Bancroft: chất nhũ hóa tan pha pha pha ngoại - Các chất nhũ hóa ổn định: + polyethylen glycol (PEG) dùng làm chất gây thấm + Alcol polyvinylic : thích hợp bào chế thuốc nhỏ mắt trơ mặc hóa học + dẫn chất cellulose : để hòa tan nhanh dẫn chất cellulose nước cần thấm ước với nước nóng để trương nở thời gian (carbopol) Đặc điễm pha dầu nhũ tương: dm khong phân cực - Các dược chất tan dầu : bromoform, menthol, A,D,E,K - Các chất phụ tan dầu: chất chống oxyhoa BHA,BHT,isopropyl galat, tocoferol - Vaselin,các alco béo, acid béo sáp Đặc điểm pha nươc nhũ tương - Các dược chất tan nước hay dung môi phân cực - Các chất bảo quãn : nipagin, nipasol nhũ tương thuốc uống, benzalkonium clorid cloresol dùng nhũ tương thuốc dùng Phân loại nhũ tương - Theo cấu trúc kiểu nhũ tương: D/N, N/D, N/D/N, D/N/D (nhận biết kiểu nhủ tương: pha loảng, nhuộm màu sudan III-xanh methylen, đo độ dẫn điện ) - Theo nguồn góc : tự nhiên: sữa, lòng đỏ trứng gà, nhân tạo - Nồng độ: + nhũ tương loãng: nồng độ pha phân tán < 2% +nhũ tương đặc nồng độ pha phân tán > 2% +đa số nhũ tương thuốc nhũ tương đặc có nồng độ pha phân tán từ 10-50% - Theo kích thước pha phân tán: 10-100nm (vi nhũ tương), 0,5-1micromet (nhũ tương mịn),>vài micromet (nhũ tương thô) - Theo đường sử dụng: + nhũ tương tiêm tiêm truyền : (Không tiêm nhũ tương thuốc vào cột sống) Tiêm bắp: D/N N/D Tiêm tĩnh mạch: D/N Truyền tĩnh mạch: D/N 200 HLB từ 1- 50 - PTL < 200 nhỏ để có cực thân nước thân dầu khác - HLP50 se tan nước - Chất nhũ hóa N/D: HLB 3-6 - Chất nhũ hóa D/N: HLB 8-18 (8-12) 30 Khái niệm thuốc đặt : - Dạng thuốc phân liều ,thể rắn , mềm dai nhiệt độ thường, đặc vào hóc tự nhiên thể chảy lỏng hòa tan vào miễn dịch ,điều trị chổ hay toàn thân 31 Phân loại thuốc đặt : Thuốc đạn: trực tràng - dạng (hình trụ, hình nón, hình thủy lơi ) - Đường kính 8-10mm , dài 30-40mm - Khối lượng 1-3g Thuốc trứng: âm đạo - dạng ( hình cầu , hình trứng, hình lưởi) - Khối lượng 2-4g 32 Đặc điểm thuốc đặt : - Hấp thu tương đương tiêm bấp - Có thể tự sử dụng - Khơng có mùi vị khó chịu - Khơng gây đau 33 Sự hấp thu thuốc qua niêm mạc trực tràng : - Chiều dài 150 -200 mm PH 7.5, V 3ml, S 300cm2 , hệ tĩnh mạch trực tràng 30ml/phút - Cơ chế khuếch tán thụ động, phần theo chế lọc - Theo TM trỉ vào tĩnh mạch giữa TM chủ vào hệ tuần hoàn chung - Theo tĩnh mạch trĩ TM cửa vào gan vào vòng tuần hồn chung 34 Sự hấp thu thuốc qua niêm mạc âm đạo - Nhiều niếp gấp dài 100-150mm, PH 4-5, hệ thống mao mạch dày đặc, thuốc hấp thu nguyen vẹn vào vòng tuần hồn chung khơng bị chuyển hóa qua gan 35 Yêu cầu tá dược thuốc đặt : - Tonc 60oC gelatin bị thủy phân ảnh hưởng khả tạo gel rắn viên không bền học 40 Các keo thân nước nguồn tổng hợp - Gồm polyethylen glycol PEG (carbowax, macrogol) - Phối hợp với PEG thể lỏng, mềm, rắn thu hởn hợp thể chất nhiệt độ nống chảy thích hợp - Ưu điễm : + khơng gây nhuận tràng + PEG bền vững bảo quản dể dàng + độ cứng độ chảy cao độ bền học lớn tá dược thân dầu + thích hợp khí hậu nhiệt đới - Nhược điểm : + PEG hút nước cao kích ứng trực tràng, nhu động ruột thuốc bị đẩy khắc phục nhúng thuốc vào nước trước dùng 41 Các tá dược nhũ hóa : tween61 , tween61+ glycerine monoterat (6:4), tween61 + dầu lạc(5:5), acid stearic + Na stearat (5:5) - Là chất hổn hợp chất có khả nhủ hóa - Khi đặc vào hóc tự nhiên thể vừa có khả hút niêm dịch, vừa có khả chảy lỏng để giải phóng hoạt chất >chỉ dùng loại có nhiệt độ nống chảy nhỏ thân nhiệt - Ưu điểm phối hợp với nhiều loại dược chất - Bền vững q trình bảo quản - Thích hợp nhiều pp điều chế - Giải phóng dược chất nhanh 42 Kỹ thuật bào chế thuốc đặt : - Nặn - Ép khuôn - Đun chảy đổ khuôn 43 Đặc điểm phương pháp nặn: - Áp dụng trang thiết bị dược chất khơng bền nhiệt độ cao - Ưu điểm : đơn giản - Nhược điểm: + áp dụng tá dược béo + viên thuốc không đẹp + không đãm bảo vệ sinh vô khuẩn + bào chế số lượng nhỏ viên thuốc 44 Đặc điểm phương pháp ép khuôn: viên thuốc có hình thù đẹp pp nặn có nhược điểm pp nặn 45 Pp đun chảy đổ khuôn :pp thông dụng quy mô nhỏ quy mô công nghiệp - Nguyên tắc : DC hòa tan hay phân tán tá dược đun chảy, sau đổ khn tích định nhiệt độ thích hợp - Tiệt trùng, bơi trơn, làm lạnh khuôn chất : + tá dược béo: bơi cồn xà phòng + tá dược thân nước : bơi dầu parafin + tá dược có rút thể tích tốt: khơng bơi trơn 46 Hệ số thay : (E) chất so với tá dược lượng chất chiếm thể tích tương đương 1g tá dược đổ khuông 47 Hệ số thay nghịch : F = 1/E chất so với tá dược lượng tá dược chiếm thể tích tương đương 1g chất đổ khn 48 Tính lượng tá dược cơng thức: - Biết hệ số thay thuận nghịch: X=(n.a)-(n.b)/E Trong : E hệ số thay thuận a khối lượng viên b khối lượng hoạt chất thứ cho viên n số viên cần bào chế - Khi có hệ số thay dược chất với tá dược bơ ca cao tính hệ số thay dược chất với tá dược khác E2 = E1 x d1/d2 (E2: hệ số thay chất khác) - Khi chưa biết hệ số thay : F= (X-(Y-P))/ P Trong đó: X khối lượng 12 viên chứa tá dược Y khối lượng 12 viên có pg dược chất + tá dược P lượng dược chất 12 viên Từ F=1/E 49 Các bước phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuông : - Phối hợp dược chất vào ta dược đun chảy để thuốc nguội đến gần nhiệt độ đông đặc, đổ khuông làm lạnh khuôn dùng dao gạt phần thừa tháo khn gói viên giấy chống ẩm dán nhãn thành phẩm 50 Định nghĩa thuốc bột : - Là dạng thuốc rắn gồm hạt nhỏ - Khơ tơi - Có độ mịn xác địch - Chứa hay nhiêu dược chất (có / khơng có tá dược ) - Dùng để uống tiêm dùng 51 Phân loại thuốc bột : - Theo thành phần : thuốc bột đơn, thuốc bột kép - Theo cách phân liều: đơn liều đa liều - Theo cách dùng: thuốc bột uống, thuốc bột pha tiêm, thuốc bột dùng 52 Ưu nhược điểm thuốc bột: - Ưu điểm : + đơn giản + tương kỵ hóa học + bền vững mặc hóa học + tốc độ hòa tan nhanh + sinh khả dụng cao + bảo vệ hút dịch tiết, làm vết thương khơ chóng lành - Nhược điểm: +dể hút ẩm + Dc có mùi vị khó chịu, dược chất hoạt tính + tác dụng chậm dạng thuốc lỏng + nhiều tạp chất 53 Đặc điểm thành phần thuốc bột : - Dược chất : + dược chất rắn + dược chất lỏng hay mềm (nếu có) khơng ảnh hưởng đến thể chất khơ tơi thuốc bột - Tá dược : + tá dược độn : lactose + tá dược hút : calci ccarbonat, magnesi carbonat, MgO (lượng dùng tùy vào lượng chất lỏng mềm có cơng thức) +tá dược bao : magnesi carbonat, MgO (lượng dùng nửa hay đồng lượng với chất cần bao 54 Kỹ thuật bào chế thuốc bột đơn: - Chuẩn bị nguyên vật liệu nghiền tán nguyên liệu rây 55 Phân loại bột tá dược thuốc bột : - Bột thô (1400/355): ≥95% qua 1400 ≤40% qua 355 - Bột nửa thô (710/250): - Bột nửa mịn (355/180): - Bột mịn (180/125): - Bột mịn (125/90) : 56 Kỹ thuật bào chế thuốc bột kép: - Nghiền bột đơn trộn bột kép 57 Nghiền bột đơn : - Nguyên tắc : dược chất có khối lượng lớn nghiền trước sau lấy khỏi cối nghiền tiếp dc có khối lượng - Dược chất có tỷ trọng lớn cần phải nghiền mịn dược chất có tỷ trọng nhỏ 58 Trộn bột kép : - Nguyên tắc : + cho dược chất có khối lượng vào trước , thêm dần chất có khối lượng nhiều vào ( mổi lần thêm đồng lượng) + DC tỷ trọng nặng cho vào trước, nhẹ cho vào sau (tránh bụi, hao hụt ) + thuốc bột có chứa DC độcA,B để tránh hao hụt người ta phải lót cối lượng bột thuốc khác + đôi với độc A,B lượng đơn nhỏ 50mg phải dùng bột pha loãng (bột nồng độ ) + DC độc liều dùng hàng miligam người ta dung bột pha loảng 1% DC độc liều dùng centigam dùng bột pha loãng 10% bột pha loãng thường dùng lactose + để kiểm tra đồng khối thuốc bột người ta thêm vào thành phần thuốc bột pha loãng 0.25-1% chất màu (đỏ carmin) Khi pha chế chất màu nghiền với dược chất độc + trường hợp có chất lỏng cơng thức thuốc bột lượng chất lỏng không 10% so với khối lượng chất rắn để không làm ảnh hưởng thể chất khô tơi thuốc bột Nếu lượng chất lỏng ≤ giọt/gam thuốc bột cần nhỏ từ từ giọt vào đầu chày nghiền trộn vào khối bột Nếu lượng chất lỏng > giọt /gam thuốc bột để giảm khối lượng chất lỏng thêm tá dược vào để thu bột phải ghi lượng tá dược thêm vào ( lactose,saccarose) + trường hợp có chất gây bẩn (xanh methylen, than hoạt, than thảo mọc ): cho chất vào khối bột nghiền trộn nhẹ nhàng đến đồng +trường hợp có chất dể bay : tinh dầu ,phải cho vào sau cho từ từ vào đầu chày + lượng bột trộn tạo hh lớn 20g phải rây qua rây thưa trộn điều lại nhẹ nhàng + trộn hh cần ý bột tương kỵ (cháy nổ, hút ẩm, chảy lỏng) ,nếu có phải bao riêng, bao riêng bàng tá dược hay trộn nhẹ nhàng + trường hợp có kháng sinh thi dược chất tham gia phai khô, khong hút ẩm, điều chế đống gói dk vô khuẩn 59 Yêu cầu chất lượng thuốc bột : - Thuốc bột phải khô tơi đồng - Độ ẩm ≤9% - Khối lượng sai số cho phép thuốc bột đắp