CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG 1. Ngoài gelatin nguyên liệu nào còn được sử dụng làm vỏ nang cứng Dẫn chất cellulose (loại vỏ nang này ít được sử dụng vì độ tan kém và giá thành cao ) 2. Thành phần cấu tạo và kích thước của vỏ nang ? Gelatin Các chất màu Chất tạo độ đục như titan dioxid Các chất phụ gia khác Kích thước: có 7 cở nang từ 0001..5. Trong đó thông dụng nhất là 0 (0.67ml),1 (0.48ml), 2 (0.38ml). 3. Ưu điểm của viên nang cứng Dễ uống, dễ nuốt và có màu sắc phong phú Dược chất đóng vào viên nang có thể ở nhiều dạng: bột, cốm, vi hạt, vi nang. Tương đối dễ nghiên cứu xây dựng công thức Dễ triển khai sản xuất ở các quy mô khác nhau Viên dễ rả hơn viên nén 4. Hàm ẩm trung bình của vỏ nang cứng (giữ cho nang không bị dòn và đảm bảo vỏ nang không bị dòn) Hàm ẩm trung bình 1316% 5. Điều kiện bảo quản vỏ nang cứng Nhiệt độ 1535oC. độ ẩm tương đối 2060% 6. Tiêu chuẩn về độ tan của vỏ nang cứng Vỏ nang không được tan trong nước ở nhiệt độ 25oC trong 15 phút Phải tan hoặc rã hoàn toàn trong dung dịch acid hydroclorid 0.5% ở nhiệt độ 36oC38 trong 15 phút 7. Tiêu chuẩn về mùi của vỏ nang cứng Vỏ nang không được có mùi lạ sau khi bảo quản trong bình đậy kín ở nhiệt độ 3040oC trong 24h 8. Kể tên các khiếm khuyết của vỏ nang Khiếm khuyết tới hạn Khiếm khuyết lớn Khiếm khuyết nhỏ 9. Vỏ nang bị khiếm khuyết tới hạn là gì Không thể dùng để đống thuốc vào nang Là những khiếm khuyết có thể ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình đống thuốc vào nang: nang quá ngắn hoặc quá dài , vỏ nang bị bẹp, bị rạn nứt có lổ hoặc bị biến dạng 10. Khiếm lớn là gì Là những khiếm có thể gây những hậu quả nhất định khi sử dụng hoặc ảnh hưởng đến hiệu quả trị liệu của thành phẩm viên nang như : nang bị hở nấp, đậy hai nấp, thành nang mỏng hoặc nứt theo thân nang. 11. Khiếm khuyết nhỏ là gì
CƠNG NGHỆ BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG Ngồi gelatin nguyên liệu sử dụng làm vỏ nang cứng - Dẫn chất cellulose (loại vỏ nang sử dụng độ tan giá thành cao ) Thành phần cấu tạo kích thước vỏ nang ? - Gelatin - Các chất màu - Chất tạo độ đục titan dioxid - Các chất phụ gia khác - Kích thước: có cở nang từ 00-0-1- -5 Trong thơng dụng (0.67ml),1 (0.48ml), (0.38ml) Ưu điểm viên nang cứng - Dễ uống, dễ nuốt có màu sắc phong phú - Dược chất đóng vào viên nang nhiều dạng: bột, cốm, vi hạt, vi nang - Tương đối dễ nghiên cứu xây dựng công thức - Dễ triển khai sản xuất quy mô khác - Viên dễ rả viên nén Hàm ẩm trung bình vỏ nang cứng (giữ cho nang khơng bị dòn đảm bảo vỏ nang khơng bị dòn) - Hàm ẩm trung bình 13-16% Điều kiện bảo quản vỏ nang cứng - Nhiệt độ 15-35oC độ ẩm tương đối 20-60% Tiêu chuẩn độ tan vỏ nang cứng - Vỏ nang không tan nước nhiệt độ 25oC 15 phút - Phải tan rã hoàn toàn dung dịch acid hydroclorid 0.5% nhiệt độ 36oC-38 15 phút Tiêu chuẩn mùi vỏ nang cứng - Vỏ nang khơng có mùi lạ sau bảo quản bình đậy kín nhiệt độ 3040oC 24h Kể tên khiếm khuyết vỏ nang - Khiếm khuyết tới hạn - Khiếm khuyết lớn - Khiếm khuyết nhỏ Vỏ nang bị khiếm khuyết tới hạn - Khơng thể dùng để đống thuốc vào nang - Là khiếm khuyết ảnh hưởng trực tiếp đến trình đống thuốc vào nang: nang ngắn dài , vỏ nang bị bẹp, bị rạn nứt có lổ bị biến dạng 10 Khiếm lớn - Là khiếm gây hậu định sử dụng ảnh hưởng đến hiệu trị liệu thành phẩm viên nang : nang bị hở nấp, đậy hai nấp, thành nang mỏng nứt theo thân nang 11 Khiếm khuyết nhỏ - Là khiếm khuyết không ảnh hưởng đến khả trị liệu thành phẩm mà ảnh hưởng đến hình dạng cảm quan thuốc vỏ nang bị ố, có đốm có bọt khí 12 Trong sản xuất thuốc viên nang cứng nên sử dụng tá dược dập thẳng ? - Tăng lưu tính tính chịu nén khối hạt 13 Yêu cầu quan trọng khối hạt đống thuốc vào nang theo nguyên tắc thể tích - Có thể tích biểu kiến phù hợp với cở nang chọn 14 Nguyên tắc đống thuốc vào nang máy tự động có vít phân liều (Dosator) - Nén hạt thành khối trước đống thuốc vào nang 15 Yêu cầu quan trọng cuả khối hạt đống thuốc vào nang máy tự động có vít phân liều Dosator - Tính chịu nén - Lưu tính cao CƠNG NGHỆ BÀO CHẾ VIÊN BAO 16 Loại đường bao phương pháp phun - mannitol 17 Nồng độ đường saccharose thích hợp dùng kỹ thuật bao đường - 50-60% 18 Tính chất không thuộc ưu điểm đường saccharose kỹ thuật bao đường - Độ nhớt thấp 19 Hệ số kết tinh đường saccharose - Cs>1.23 ( trường hợp có hạt mồi Cs =1.06) 20 Yêu cầu kết tinh đường - Chỉ bắt đầu kết tinh sau phân phối khối viên 21 Hiện kỹ thuật bao phim áp dụng nhiều - Thời gian thực bao phim nhanh bao đường 22 Lượng dịch bao phim cần thiết cho mẻ bao phụ thuộc vào - Tổng diện tích bề mặt viên nhân độ dày lớp bao 23 Ưu điểm- nhược viên bao đưởng Ưu điểm - Sử dụng nguyên liệu rẽ tiền dễ kiếm chất lượng ổn định - Thiết bị đơn giản dể lấp đặt dễ vận hành - Quy trình bao đường thường khơng q phức tạp khơng phải kiểm định chặc chẽ thông số quy trình bao phim Nhược điểm - Kích thước khối lượng viên tăng lên 50-100% - Lớp bao đường dòn nên dể bị mẻ bảo quản vận chuyển khơng thích hợp - Quy trình bao khó tự động hóa phụ thuộc phần lớn vào kỹ người thực quy trình 24 Quy trình bao đường Bao bảo vệ ( bao cách ly) - Các chật thường dùng shellac,zein,HPMC Bao lót (bao ) làm tròn góc cạnh - Là cơng đoạn quan trọng quy trình bao đường - Nguyên liệu: talc, calci carbonat, kaolin Bao nhẵn bề mặt viên láng - Nguyên liệu: siro siro titan dioxid Bao màu - Là giai đoạn quan trọng quy trình bào chế bao đường Bao bóng : viên sáng bóng - Sáp ơng, sáp carnauba 25 Các cố kỹ thuật sản xuất viên bao đường Các cố liên quan đến chất lượng viên nhân: - Viên nhân phải có độ cứng, độ mài mòn thấp khơng bị mẻ Các cố liên quan đến dịch bao quy trình bao - Mẻ lớp bao + lớp bao dòn + thêm polyme vao siro giai đoạn bao gôm arabic, gelatin, cellulose - Nứt lớp bao: + trương nở hút ẩm, sau thời kỳ giải nén + bao cách ly viên với polyme thấm ẩm khơng thấm ẩm - Lớp bao không khô: đường nghịch chuyễn - Viên dính đơi : hình dạng viên khơng phù hợp + viên dùng bao đường nên viên có mặt lồi - Màu khơng - Nổi hạt thấm ẩm + sấy viên kỹ trước đánh bóng - Mặt viên có vân + lớp sáp viên không phân bố đồng + cần đảo viên cung cấp nhiệt đầy đủ 26 Ưu đểm quy trình bao phim - Khối lượng viên tăng 2-5% - Thời gian bao nhanh - Hiệu suất cao - Quy trình bao dẻ tự động hóa - Là phương thức thích hợp điều chế viên tan ruột , dày, tác dụng kèo dài - Có thể sử dụng cơng thức bao quy trình bao phù hợp để cải thiện sinh khả dụng thuốc 27 Nguyên liệu bao phim - Polyme ( chất tạo phim) + nhóm polyme bao tan dày:HPMC, HPC, … +nóm polyme bao tan ruột: nhóm mòn dần hệ tiêu hóa (carnauba, acid stearic, dầu thầu dầu hydrogen hóa) Nhóm khơng tan dịch vị (CAP, HPMCP) +nhóm polyme phóng thích kéo dài: ethyl cellulose, cellulose acetat, nhóm methacrylat (eudragit RS100) - Chất hóa dẻo - Chất màu - Dung môi 28 Các yếu tố định chất lượng viên bao - Chất lượng viên nhân - Công thức dịch bao - Quy trình bao 29 Các biến số cần quan tâm để có hiệu bao tối ưu - Biến số nồi bao - Biến số phun dịch bao - Biến số khí q trình sấy viên 30 Các cố kỹ thuật bao phim viên nén Dính viên: viên tiếp xúc với lúc dịch bao chưa kịp khô - Khắc phục : + giảm tốc độ phun dịch bao + tăng khả sấy + tăng tốc độ nồi bao + tăng thể tích/ áp xuất khí nén Mặt viên không láng (sùi vỏ cam) - Độ nhớt dịch bao caosức căng bề mặc cao không trải viên - Tốc độ phun dịch bao thấp tốc độ sấy nhanh - Giọt chât bao mịn nên khô trước bám vào viên Bắc cầu logo - Là tượng màng phim không bám vào viên chỗ chạm khắc - Nguyên nhân: + logo viên mảnh chi tiết + dịch bao có độ dính q cao + tốc độ phun dịch bao cao Lấp đầy logo - Khắc phục : + tăng độ bền học mặt viên nhân + loại khí dịch bao trước phun + giãm áp suất khí nén giãm nhiệt độ sấy tăng tốc độ phun dịch Tróc lớp bao ( lóc vỏ cam) - Chọn chất bao có độ bền học cao và/ có độ dính tốt Viên dính đơi - Tốc độ phun dịch cao - Tốc độ nồi bao chậm Viên nhân bị mòn - Thiết kế lại cơng thức để viên nhân có độ bền học cao Màu không viên - Bao dây tạo viên nhân tá dược màu loại nhạt - Tăng tốc độ nồi tăng khả khuấy trộn đảo - Bao lót trước bao màu Viên dính thành khối - Sấy kỹ viên sau ngừng phun dịch bao - Hoặc thay đổi tỷ lệ loại chất dẻo dịch bao Viên bị mòn mẻ cạnh - Do viên nhân có độ mòn cao tốc độ quay nồi nhanh Nứt viên - Nguyên nhân độ bền học màng phim thấp - Khắc phục: + điều chế lại dịch bao thêm thay chất dẽo + tránh dùng tá dược độn thuộc nhóm vô + để viên ổn định thời gian sau dập 31 Sự diện đường glucose gây nên tượng - Lớp bao không khô 32 Nguyên nhân có đường nghịch chuyễn siro đường - Do nấu siro nhiệt độ cao 33 Nguyên liệu cho lớp bao chống ẩm tốt tan nhanh - sorbitol 34 Cách khắc phục độ mòn lớp bao xylitol - Thêm gôm arabic vào dịch bao 35 Các chất bao thường dùng bao bảo vệ quy trình bao đường - shellac,zein,HPMC 36 Nguyên liệu dùng bao lót quy trình bao đường - talc, calci carbonat, kaolin (các chất vô dạng rắn) 37 Phương pháp nên áp dụng để rút ngắn thời gian bao lót - Bồi dịch bao bột luân phiên 38 Ưu điềm hệ thống phun dịch bao khơng dùng khí nén (cơng nghiệp) - Dải phun ổn định phun tốc độ cao –dể kiểm sốt thơng số 39 Ưu điểm hệ thống phun dịch bao dùng khí nén (nhỏ) - Có thể điều chỉnh tốc độ phun mức độ phun cách xác Hệ thống thích hợp bao với dung mơi nước 40 Nhược điểm hệ thống phun dịch bao dùng khí nén - Dải phun hẹp nên phải dùng nhiều súng phun nồi bao lớn 41 Yêu cầu ảnh hưởng đến chất lượng viên bao phim - Mức độ đại thiết bị 42 Nguyên nhân làm màu viên khơng - Lớp bao mỏng,lượng dịch - Sự đảo trộn nồi chưa tốt - dẩy phun không phủ hết chiều ngang khối viên - hàm lượng chất rắn cao 43 Nguyên nhân làm nứt viên kỹ thuật bao phim CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ VIÊN NÉN 44 Viên nén có khối lượng trung bình 120mg số viên cần phải lấy để xác định độ mài mòn - Thử nghiệm độ mài mòn thường tiến hành 10 viên viên cò khối lượng viên có khối lượng nhỏ 650mg phải lấy số viên cho tổng khối lượng đạt 6.5g Số viên cần lấy 54 viên 45 Thời gian rả trung bình viên nén không bao - Nhỏ 15 phút 46 Dạng thuốc viên nén không cần thừ độ hòa tan - Viên có tác dụng chổ đường tiêu hóa 47 Tính chất dược chât ảnh hưởng nhiều đến sinh khả dụng thuốc - Độ tan 48 Biện pháp tốt để làm tăng sinh khả dụng thuốc viên nén chứa dược chất khó tan - Chia lượng tá dược rả thành phần phối hợp 49 Nguyên nhân gây nên độ cứng không đồng giửa viên - Phân tán tá dược dính khơng dều 50 Tính chất hạt cần thiết cho viên có độ cứng cao - Hạt phải biến dạng có lực nén tác động 51 Tính chất hạt giúp cho viên đạt độ đồng khối lượng - Phân bố kích thước hạt khơng rộng 52 Tính chất hạt giúp cho viên đạt độ mài mòn - Hạt có độ ậm phù hợp 53 Hạt điều chế phương pháp có độ xốp cao - Tạo hạt máy tầng sôi 54 Năng xuất ( viên/phút) máy dập viên xoay tròn phụ thuộc vào - Số lượng cối chày tốc độ quay mâm mang cối chày 55 Phân biệt chày chày - Chiều dài đầu dập 56 Phương pháp dập viên trực tiếp - Áp dụng viên có hoạt chất trung bình nhỏ kết hợp với tá dược dập thẳng 57 Trong sát hạt ướt điều kiện xấy cốm - Sấy vừa phải, nhiệt độ 50-600C thời gian sấy tùy loại sản phẩm 58 Tính chất hạt làm viên dính chày - Thiếu tá dược trơn (hoặc dùng tá dược trơn hửu hiệu hơn: Aerosil) 59 Hàm lượng độ đồng điều hàm lượng viên nén - Đối với viên chứa dược chất hàm lượng thấp hàm lượng dược chất phải khoảng 90-110% hàm lượng ghi nhãn - Đối với viên có hàm lượng trung bình cao hàm lượng dược chất phải khoảng 90-105% so với hàm lượng ghi nhản - Tối thiểu 20 viên - Độ đồng điều hàm lượng cở mẩu 10 viên 60 Nghiên cứu xây dựng công thức quy trình sản xuất viên nén mục tiêu cụ thể - Sự phù hợp với tính chất dược chất - ảnh hưởng đến tốc độ phóng thích dược chất - thuận lợi cho quy trình sản xuất - tính kinh tế cao 61 thành phần thuốc viên nén - dược chất - tá dược (độn + dính + rã+ trơn bóng + khác) 62 đặc điểm tá dược độn sản xuất viên nén - dùng trường hợp dược chất không đủ để dập thành viên pha lỗng trường hợp dược chất có hoạt tính mạnh - hàm ẩm tá dược độn nguyên nhân chủ yếu làm dược chất không ổn định - lactose : thông dụng - đường saccharose : điều chế viên nén nhai hòa tan trước uống - glucose (dextrose): viên nhai viên hòa tan trước uống dùng phương pháp dập thẳng xát hạt - manittol : thích hợp viên nhai ngậm để lại cảm giác mát lạnh tan miệng - sortbitol đồng phân quang học manitol hút ầm nhanh - tricalciphosphat : thường dùng viên nén chứa vitamin nguyên tố vi lượng - magie carbonat: tá dược độn dập thẳng, có tính hút ẩm mạnh nên thích hợp cho viên nén chứa : tinh dầu, cao dược liệu 63 đặc điểm tá dược dính sản xuất viên nén - giúp cho tiển phân rắn liên kết lại với nhau, tạo thành hạt viên có độ cứng thích hợp - gơm arabic : độ cứng lớn khó rã - hồ tinh bột: dạng tinh thể 5-10% - tinh bột tiền gelatin hóa: bột ( dập thằng) , dịch thể ( xát hạt ) - Acid alginic dạng bột 1-5% ( rã tương tự) - Gelatin dính tốt khó rã - Glucose : dập thẳng - Methyl cellulose ( tylose) : bột mịn dung dịch cồn - CMC hoăc Na CMC : dung dịch pp xát hạt ướt - Cellulose vi tinh thể ( Avicel): tá dược dính tốt dùng cho viên nén dập thẳng xát hạt khô - Polyme acrylate: thường dùng Eudragit E - Polyvinyl pyrrolidon (PVP) dung dịch 5-10% 64 Tá dược rã : - Các loại tá dươc rã phổ biến + tinh bột loại : ngô, sắn khoai tây, lúa mì + sodium starch glycolat (Explotab, primogel,DST) + tinh bột biến tính +tinh bột bắp biến tính ( Starch 1500) + Alginins ( natri alginat) 65 Tá dược trơn bóng : - Tạo khả trượt giửa hạt, làm tăng lưu tính hạt giúp viên đạt độ đồng điều khối lượng - Tăng khả chống dích làm cho hạt bơt dính vào chày cối - Tăng khả chống ma sát làm giảm ma sát cac1 hạt dập viên - Tạo bóng + nhóm giúp cho chảy : Talc, aerosil, a boric, + chóng dính: Acid stearic, aerosil Talc + chất trơn: talc, MgS, natri laury sulfat 66 Quy định nhiệt độ độ ẩm nhà xường - Phòng dập viên bao viên nên trì nhiệt độ 25oC độ ẩm 45% 67 Đặc điểm máy dập viên tâm sai - Máy có cối chày - Máy có lực nén lớn nên thuận lợi dập viên có khối lượng lớn ( nhai,sủi bọt, viên pha dd dùng ngồi , viên nén có thành phần dược liệu - Công suất thấp gây tiếng ồn vận hành bay bụi dập viên 68 Đặc điểm máy dập viên xoay tròn - Cơng suất lớn bay bụi - Máy chạy êm - Có thể dập viên nhiều lớp - Có thể dập viên bao bột viên có nhân 69 Cối chày phận xác định hình dạng kích thước dấu hiệu nhận dạng viên 70 Mục đích việc xác hạt - Giúp cho viên có khối lượng đồng có độ bền học đạt tiêu chuẩn - Giúp tránh phân lớp khối hạt giai đoạn sau trộn với dược chất - Giãm bay bụi tránh nhiễm chéo sản xuất 71 Kích thước hình dạng hạt ảnh hưởng trực tiếp đến khối lượng trung bình viên nén 72 Diện tích bề mặt hạt giữ vai trò quan trọng trường hợp dược chất khơng tan tan nước 73 Tỷ trọng ảnh hưởng đến hệ số nén,thời gian rã, độ phóng thích dược chất hình dạng cảm quan viên 74 Độ bền độ xốp hạt yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến: phân bố cở hạt , khả nén hạt dính vào hạt q cứng khó dập viên 75 Độ trơn chãy lưu tính hạt ảnh hưởng đến: cở hạt phân bố cở hạt, hình dạng hạt 76 Góc nghỉ pp đơn giản đánh giá lưu tính - 30o: hạt chảy tốt - 400 : hạt chảy 77 Đặc điểm phương pháp dập thẳng - Dập viên khơng xát hạt - Thích hợp cho dược chất dễ bị phá hủy nhiệt 78 Đặc điểm phương pháp xát hạt khơ - Có dập viên sơ bộ tạo hạt - Áp dụng cho dược chất dể hỏng ẩm nhiệt yếu tố này, hàm lượng dược chất cao - Hạt sx pp cứng ,không đồng đều, có cạnh 79 Đặc điểm pp xát hạt ướt - Tá dược dính lỏng liên kết tiểu phân rắn - Ưu điểm: + khả kết dính tính chịu nén tối ưu + lượng tá dược dính xát hạt khô liên kết tốt + phân bố dược chất đồng thich hợp dược chất hàm lượng thấp + tính chất vật lý viên độ mài mòn thời gian rả ổn định so với pp khác 80 Sự cố thường gặp dập viên: Chênh lệch khối lượng viên - Thêm tá dược trơn - Chọn lại hạt bỏ bỏ hạt mịn,quá to - Sửa lại chày Viên dính chày - Nguyên nhân thiếu tá dược trơn + thêm tá dược trơn - + dùng tá dược Aerosil + rây tá dược trơn qua rây + giãm kích thước hạt + tăng hàm ẩm khối hạt Tá dược trơn bóng nóng chảy nhiệt độ cao +giãm nhiệt độ phòng dập +vận hành máy chậm lại Viên đứt chỏm bong mặt Thay đổi quy trình xát hạt Tăng lượng tá dược dính Thêm tá dược dính khơ : tinh bột tiền gelatin hóa Thay đổi tỷ lệ tăng giảm tá dược trơn Viên mẻ cạnh nứt Sửa lại mặc chày Giãm lượng bột mịn khối hạt Giảm kích thước hạt Thay chày mòn Thêm tá dược dính dạng khơ Dính chày Khắc phục sấy hạt kỹ Thêm tá dược hút Sửa lại mặt chày Đánh bóng mặt chày dầu parafin QUY TRÌNH NÉN DẬP VẬT LIỆU 81 Hiện tượng bột vón cục do: (hút) - Sự tích điện giửa hạt - Các cầu ẩm giửa hạt - Năng lượng bề mặt tự hạt 82 Trong sản xuất đo góc nghĩ α hạt để - Đánh giá lực cố kết bên hạt - Kết ma sát bên hạt 83 Tốc độ chảy hạt ảnh hưởng đến 84 Xác định thể tích hạt nhồi vào cối dập viên ta sử dụng khái niệm - Thể tích hạt 85 Thể tích thực là: - Là thể tích tồn hạt rắn loại trừ tất khoảng trống lớn kích thước phân tử có giá trị đặc trưng cho mổi loại nguyên liệu 86 Thể tích khối: - Là thể tích chiếm chổ tồn khối bột đo 87 Đánh giá tỷ trọng hạt trước dập viên - Tỷ trọng hạt 88 Khái niệm biến dạng - Biến dạng thay đổi hình dạng kích thước vật thể tác dụng ngoại lực + biến dạng kéo + biến dạng nén + biến dạng trượt 89 Biến dạng dẻo - Là biến dạng lại sau xả nén 90 Biến dạng đàn hồi - Là biến dạng biến sau bỏ tải trọng gây 91 Độ ẩm tối ưu lại cốm dùng cho dập viên - Trong đa số trường hợp sản xuất viên nén capsule độ ẩm lại cốm 1% tối ưu (tùy theo mặt hàng cụ thể ) 92 Độ bền hạt thích hợp cho tiến trình dập viên : - Hạt có độ xốp độ bể cần thiết Lượng chất lỏng dùng để xát hạt nồng độ tá dược dính thêm vào yếu tố làm tăng độ bền hạt 93 Trong kỹ thuật tạo hạt ẩm trạng thái liên kết tối ưu - Trạng thái mao dẩn 94 Đặc tính hạt ành hưởng đến tiến trình dập viên - Phân bố cở hạt - Tính chảy hạt - Độ xốp hạt 95 Viên dập bị nứt mặt tác động (nén xả nén (ứng xuấtphá cấu trúc viên)) - Do ứng xuất xuất trình xả nén đẩy viên 96 Lớp da vật liệu bề mặt bên cạnh viên tác động xấu đến - Độ tan rả 97 Tá dược Aerosil có tác dụng - Giảm ma sát trượt hạt 98 Căn vào cường độ trượt tá dược trơn tốt - Acid stearic 99 Hiện tượng bong mặt viên - Bẩy khơng khí viên 100 Hiện tượng bám dính bột mịn nguyên liệu bề mặt phiểu đựng hạt máy dập viên thể - Hạt chưa đủ tá dược trơn 101 Gốc nghĩ bột phản ảnh - ảnh hưởng lực cố kết bên hạt - kêt ma sát bên hạt 102 Tốc độ chảy hạt phản ánh - ảnh hưởng dải phân bố cở hạt - ma sát giửa hạt - hình dáng hạt tỷ lệ bột mịn hổn hợp vt q 40% có tượng tốc độ chảy giảm đột ngột 103 Viên nén vitamin C 500mg sau thời gian tồn trử viên bị ngã màu vàng mặt cạnh viên nguyên nhân - Do chày cối không đạt tiêu chẩn 104 Khi thay đổi nguồn cung cấp dược chất công thức viên cần 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 - Thảm định lại toàn quy trình chế biến sản xuất Avicel (cellulose vi tinh thể) Tá dược độn Tá dược sau thích hợp cho dập viên trực tiếp Avicel PH102 (thẳng) Avicel PH101 (ướt) Những hoạt chất sau không cần sử dụng kỹ thuật xát hạt khô Paracetamol Những hoạt chất sử dụng kỹ thuật xát hạt khô: Penicilin V kali Aspirin Vitamin C Trong kỹ thuật tạo hạt ướt trạng thái liên kết tối ưu Trạng thái mao dẫn Đặc tính hạt khơng ảnh hưởng đến tiến trình dập viê Đường kính trung bình hạt Trong q trình nén dập yếu tố khó xác định Trong trình tạo hạt ướt cần kiểm sốt Nén ép bột Mơ tả trạng thái vật liệu phải chịu tác động lực học Nén dập Có nghĩa làm giảm thể tích khối vật liệu kết chổ pha khí pha rắn 115 Làm hạt là: - Làm tăng độ bền học vật liệu kết tương tác hạt 116 Hiện tượng bám dính - Khi hạt tiếp xúc với hạt rắn khác bề mặt khác chúng bị hút dính lại với gọi tượng bám dính 117 Tỷ trọng - Tỷ trọng tỷ lệ giửa khối lượng thể tích vật liệu - Trong trình nén dập tỷ tương đối tăng tơi mức độ tối đa tất chổ trống hạt bị loại trừ - Tỷ trọng tương đối tỷ lệ giửa tỷ mẩu thử d tỷ trọng thực dt 118 Đặc tính hạt thành phẩm ảnh hưởng lên tiến trình dập viên tính chất viên dập Các tính chất là: - Khả sấp xếp đặc tính chảy hạt: phụ thuộc hình dáng cở hạt - Độ xốp độ bền hạt 119 Kể tên trạng thái tạo hạt ẩm - Trạng thái dao động - Trạng thái dây - Trạng thái mao dẫn (tối ưu) - Trạng thái giọt SẤY VẬT LIỆU 120 Sấy trình - Làm khô vật liệu 121 122 - Tách ẩm nhiệt Hiện tượng ngưng tụ nước phòng sản xuất Khơng khí ẩm phòng đạt trạng thái bảo hòa Độ ẩm tương đối khơng khí Tỷ số độ ẩm tuyệt đối lượng nước bảo hòa trạng thái khơng khí áp suất nhiệt độ 123 Hàm ẩm khơng khí - Lượng nước chứa kg không khí khơ tuyệt đối 124 Nhiệt độ điểm sương - Nhiệt độ điểm sương rỏ trạng thái hồn tồn bảo hòa nước khơng khí , tiếp tục giảm nhiệt độ xẩy trình ngưng tụ nước thành nước 125 Độ ẩm tuyệt đối khơng khí - Là lượng nước chứa mét khối khơng khí ẩm 126 Nhiệt độ bầu khơ - Chỉ rỏ mức độ đốt nóng khơng khí đo nhiệt độ bầu khơ nhiệt kế 127 Nhiệt độ bầu ướt - Là nhiệt độ bay nước vào khơng khí, nhiệt độ bầu khô nhiệt độ bầu ướt bay nước ngưng lại trình bay nước vào khơng khí thực điều kiện đoạn nhiệt 128 Kỹ thuật sấy đối lưu không tách ẩm vật liệu trạng thái - Liên kết hóa học 129 Diển tiến q trình sấy: - Giai đoạn đốt nóng vật liệu - Giai đoạn sấy đẳng tốc - Giai đoạn sấy giảm tốc 130 Khi xác định độ ẩm lại cốm q trình sản xuất viên nén ta dùng cách tính độ ẩm vật liều là: - Độ ẩm vật liệu tính theo phần trăm khối lượng vật liệu ướt 131 Độ ẩm cân vật liệu sau sấy phụ thuộc vào - Nhiệt đô độ ẩm tương đối môi trường xung quanh 132 Trong thiết bị sấy tần sôi trạng thái sấy tối ưu - Trạng thái lơ lửng 133 Ứng dụng Công nghệ sấy phun - Sấy dịch chiết dược liệu 134 Nhiệt độ bề mặt vật liệu sấy không thay đổi nhiệt độ bầu ướt chu trình sây giai đoạn - Sấy đẳng tôc 135 Tốc độ sấy biến đổi theo - Thời gian sấy - Sự biến đổi hàm ẩm vật liệu 136 Khơng khí khơ tuyệt đối : - Thường có thành phần khơng đổi theo thể tích bao gồm : 78% nito, 21%O2, 1% trơ - Hổn hợp không khí nước gọi khơng khí ẩm 137 Các yếu tố ảnh hưởng tốc độ sấy : - Bản chất vật liệu - Hình dáng vật liệu độ ẩm khơng khí, nhiệt độ tốc độ khơng khí 138 139 140 141 - Tác nhân sấy Phân loại trình sấy: Sấy lớp vật liệu trạng thái tỉnh (buồng sấy) – đơn giản phổ biến Sấy lớp vật liệu tỉnh có chuyển động tương đối (sấy băng tải ) Sấy lớp vật liệu trạng thái xáo trộn (thùng quây) Sấy vật liệu trạng thái lơ lửng (tầng sôi) Sấy vật liệu trạng thái phân tán (sấy phun) Đặc điểm sấy vật liệu trạng thái tần sôi Sấy trạng thái lơ lửng Đồi hỏi phải tạo tần sôi đồng ổn định Thành phần cở hạt ảnh hưởng đến chế độ chuyển khối vật liệu vào trạng thái tần sôi Sự trao đổi nhiệt ẩm tần lơ lửng phụ thuộc vào tính chất vật liệu nhiệt độ sấy So sánh tủ sấy đối lưu tủ sấy tầng sôi Tủ sấy đối lưu: nhiệt phải thâm nhập khuếch tán qua đường dẩn dài Tủ sấy tầng sôi: nhiệt phải thâm nhập phải khuếch tán qua đường dẩn nhỏ Tủ sấy tầng sôi: nhiệt phân bố thấp đểu đồng + thời gian ngắn thích hợp cho sản phẩm nhạy cảm với nhiệt Lợi ích sấy tầng sơi Tránh khuếch tán màu caramen hóa Tiết kiệm lao động Diện tích nhỏ suất cao gấp lần Đặc điểm sấy phun: Sấy phun dùng để sấy dịch huyền phù trạng thái phân tán Quá trình sấy thực giọt chất lỏng phun sản phẩm sấy phun bột mịn Động lực trình sấy Gradian nhiệt độ Gradian ham ẩm Gradian áp suất ẩm Cơ chế trình sấy bao gồm trình Cấp nhiệt cho bề mặt vật liệu Dẩn nhiệt từ bề mặt vào bên vật liệu ẩm di chuyển bề mặt vạt liệu ẩm từ bề mặt vật liệu tách vào môi trường xung quanh Động lực trình bay 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 Sử dụng giản đồ khơng khí ẩm xác định Để tăng cường trình sấy điều kiện đẳng áp nhiệt độ định ta Tủ sấy hạt hạt ướt quy trình sản xuất viên nén làm việc theo nguyên lý Có thể điều khiển nhiệt độ trình sấy giai đoạn Trong giai đoạn sấy đẳng tốc, tốc độ sấy phụ thuộc vào Thiết bị thực sấy đối lưu liên tục Trong công nghệ sấy đối lưu hiệu sấy phụ thuộc vào 152 Trong phòng sấy đối lưu tăng hiệu kinh tế cách 153 Trong kỹ thuật sấy phụn việc lựa chọn đầu phun khơng cần tính đến 154 Nhiệt độ vật liệu sấy đạt mức tới hạn nhiệt độ tác nhân sấy giai đoạn 155 Trong trình sấy vật liệu yếu tố khó ổn định 156 Động lực trình bay 157 Có mối liên kết ẩm nào-đặc điểm Liên kết hóa học - Liên kết ion hay liên kết phân tử -chiếm tỷ lệ định - Vật liệu bị tách ẩm liên kết hóa học tính chất thay đổi - Sấy 120-150oC không tách ẩm liên kết hóa học Liên kết hóa lý - Liên kết hấp phụ, liên kết thẩm thấu-khơng có tỷ lệ định Liên kết lý - Liên kết cấu trúc, liên kết mao dẫn, liên kết thấm ướt-không thể tỷ lệ định trong q trình sấy tách tồn ẩm liên kết lý, ẩm liên kết thẩm thấu, phần ẩm liên kết hấp phụ đa phân tử phần ẩm tách gọi ẩm tự KHUẤY TRỘN VẬT LIỆU 158 Pha liên tục khuấy trộn chất lỏng gọi - Dung môi 159 Cách khuấy tốc độ nhanh - Bản cánh (mái chèo) - Bản cánh - Bản cánh - Chân vịt - Tuốc bn kín - Tuốc bin hở Sự phân chia mang tính tương đối 160 Cánh khuấy tốc độ chậm - Mỏ neo - Cánh khuấy khung - Cánh khuấy vis - Cánh khuấy mái chèo 161 Khuấy - Khuấy q trình tạo dòng chuyển động khối chất lỏng thiết bị nhờ cánh khuấy 162 Điều kiện môi trường khuấy trộn xác định bợi - Nhiệt độ - Áp suất - Nồng độ pha phân tán 163 Phương chuyển động cách khuấy chân vịt theo - Phương trục 164 Sự hình thành lổm parapol khuấy chất lỏng - Làm cho khí xâm nhập vào mơi trường khuấy trộn tạo bọt 165 Phá lõm xoáy parapol cách - Đặt lệch tâm cánh khuấy vào bể khuấy - Đặt nghiên đặt nầm ngang - Lấp thêm chắn thành 166 Hiệu khuấy trộn phụ thuộc vào - Thời gian khuấy trộn - Kiểu cánh khuấy - Bản chất môi trường khuấy trộn 167 Để trộn hổn hợp bột khô chọn thiết bị - Thiết bị trộn hình chử V 168 Thiết bị trộn có cách khuấy hình chử Z hoạt động theo nguyên tắc - Hồi chuyển 169 Khuấy trộn - Là trình phân tán 170 Quá trình khuấy thực thiết bị - Thùng khuấy hở - Thùng khuấy có áp suất thấp - Thùng khuấy có áp suất cao 171 Điều kiện môi trường khuấy trộn xác định - Nhiệt độ - Áp suất - Nồng độ pha phân tán 172 Cách khuấy tốc độ chậm sử để - Khuấy trộn moi trường có độ nhớt lớn 173 Hiện tượng tạo phiểu parapol sấy làm khí sâm nhập vào môi trường lỏng tạo bọt muốn phá bọt phải xử lý cách - Giảm sức căng bề mặt mơi trường khuấy trộn 174 Một q trình khuấy trộn tối ưu q trình có - Đạt độ đồng thời gian khuấy trộn thích hợp 175 Cơ chế xẩy thùng trộn - Đối lưu - Trượt - Khuếch tán 176 Hiệu trình trộn trùng thùng lập phương phụ thuộc - Thời gian trộn - Khối lượng mẻ trộn 177 Khi trộn tá dược trơn thùng trộn cốm có tượng chảy khơng - Thời gian trộn không đủ - Tỷ loại bột hổn hợp chênh lệch - Khối lượng mẽ trộn lớn 178 Để tránh tạo lõm xoáy paprabol pha chế dung dịch có độ nhớt cao - Đặt cánh khuấy lệch tâm 179 Phương chuyển động cánh khuấy tuốc bin theo XÂY RÂY VẬT LIỆU 180 Sản xuất nhủ tương nhũ dịch sử sụng máy: - Máy xay keo 181 Hiệu xuất rây phụ thuộc vào - Độ dày lớp vật liệu rây - Độ ẩm vật liệu - Vận tốc đặc trưng vật liệu rây - Hình dạng kích thước lỗ rây, hình dạng vật liệu 182 Tốc độ chuyển động hạt vật liệu trền rây - Vận tốc chuyển động nhỏ đường hạt dài tốt 183 Máy xây mịn cho cở hạt - Đúng 218 Phòng thí nghiệm đạt chuẩn GLP phải quản lý có hiệu nghiệp vụ lẫn kỹ thuật Đúng 219 Chức phòng kiểm nghiệm thuốc đánh giá phân loại thuốc có đạt chuẩn chất lượng đăng ký hay khong Đúng 220 Để đảm bảo thuận tiện giao tiếp công việc, bố trí phòng chun mơn hóa lý, vật lý, vi sinh,dược lý cận kề tốtSai 221 Phòng thí nghiệm đạt chuẩn GLP phải phòng thí nghiệm có nhiều thiết bị phân tích đại Sai 222 Phải lập chương trình kế hoạch hiệu chỉnh thiết bị định kỳ thường xuyên cho thiết bị cần kiểm định hiệu chuấn Đúng 223 Chỉ có dược điển việt nam hành dược điển nước y tế việt nam công nhận sử dụng phòng thí nghiệm 224 Thực hành tốt bảo quản nhầm - Hàng hóa kho khơng bị mát - Hàng hóa khơng bị hết hạn dùng - Hàng hóa bảo quản quy định để chất lượng nguyên vẹn đến tay người tiêu dùng 225 Kho thuốc nơi trung chuyển nhân viên thiết bị từ phận khác - Khơng gây nhầm lẫn, lộn xộn nhiểm chéo 226 227 228 229 - Khi xuất hàng cần tuân thủ nguyên tắc Nhập trước xuất trước FIFO Hết hạn trước xuất trước FEFO Các loại thuốc độc thuốc hướng tâm thần khu vực riêng Tránh nhầm lẩn nhiểm chéo loại thuốc thường có độc cao Việc sử lý hủy bỏ hàng hóa hư hỏng, phẩm chất phải tiến hành Khu vực riêng kho Đặc điểm việc theo dỏi nhiệt độ, độ ẩm kho Cần ghi lại thường xuyên để phát kiệp thời đột biến nhiệt độ độ ẩm ảnh hưởng xấu đến chất lượng hàng hóa 230 Nguyên liệu dễ gây cháy nổ để chung với nguyên liệu khác kho mát - Phải để kho riêng cách xa kho tòa nhà 231 Việc giao nhận hàng hóa phải tiến hành - Tại khu vực riêng kho dành cho việc giao nhận 232 Điều kiện bảo quản kho GSP - Kho nhiệt độ phòng nhiệt độ khoạng15-25oCtrong khoản g thời gian nhiệt độ lên đến 30oC - Kho mát nhiệt độ khoảng 8-15C - Kho lạnh nhiệt độ không vượt 8C - Tủ lạnh nhiệt độ khoảng 2-8 - Kho đông lạnh nhiệt độ không -10 - Độ ẩm điều kiện bảo quản khô hiểu độ ẩm tương đối không 70% THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC 233 Yêu cầu đồi hỏi phải có GMP - Nhu cầu thuốc ngày tăng - KHCN sản xuất thuốc phát triển để đáp ứng nhu cầu thuốc - Xu hội nhâp việt nam đả gia nhập asean 234 Việt nam triển khai áp dụng nguyên tắc tiêu chuẩn GMP asean từ - 1996 235 GMP - Tồn khuyến nghị cần thực phép đảm bảo chất lượng thuốc xác định dk tốt - Những khuyến nghị mô tả mục tiêu khác cần đạt tới - Về tổ chu7c1con người sở 236 GMP mục tiêu - Đảm bảo cách chắn dược phẩm sản suất cách ổn định - Luôn đạt chất lượng đả định - Sản xuất thuốc chất lượng tốt 237 GMP giúp cho nhà sản xuất - Sản xuất thuốc có chất lượng ổn định thuốc nguyên mẩu đả đươc cấp giấy phép sản xuất 238 Năm yếu tố GMP - Con người , ngun vật liệu, mơi trường, quy trình, trang thiết bị 239 Yếu tố người sở sản xuất thuốc đạt GMP đòi hỏi - Đủ số lượng 240 241 242 243 244 - Đủ tiêu chuẩn chất lượng Có ý thức thái độ tâm thực GMP Yếu tố nguyên vật liệu yếu tố khơng thể thiếu đòi hỏi Hoạt chất tốt dúng đủ số lượng chất lượng hiệu Các chất ta dược tốt đạt tiêu chuẩn chất lượng Nguyên liệu bao bì đống gói đảmbảo tính cần thiết , ý loại tiếp xúc vớ thuốc Môi trường sở sản xuất xí nghiệp dược phẩm đạt GMP đòi hỏi Địa điểm thuận tiện xa nguồn ô nhiễm, không gây ô nhiểm Đúng chức cho dây chuyền sản xuất đảm bảo cấp vệ sinh Quy trình phương pháp sản xuất hệ thống tài liệu phải đầy đủ Hồ sơ lô Các quy trình kỹ thuật Việt nam áp dụng GMP WHO từ năm 2005 với 17 dk Thẩm định Một phần GMP cần phải thực theo đề cương đả định Hành động nhằm chứng minh phương tiện thích hợp ngun liệu q trình quy trình hệ thống thiết bị sử dụng sản xuất hay kiểm tra cho cách ổn định kết mong muốn 245 Sản xuất theo hợp đồng tuân thủ GMP WHO quy định chung - Phải cho phép ben hợp đồng kiểm tra sở bên nhận hợp đồng - Việc phê duyệt xuất hàng cuồi phải người ủy quyền thực 246 Tiêu chuẩn cấp vệ sinh WHO GMP QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ -SẢN XUẤT THUỐC RA THỊ TRƯỜNG 247 Qúa trình nghiên cứu sản xuất thuốc mơi thị trường ( sơ đồ xương cá) 248 Mục tiêu giai đoạn nghiên cứu sản xuất thử thuốc nguyên mẫu: mục tiêu giai đoạn nghiên cứu tìm cơng thức bào chế sản xuất tốt (phù hợp điều kiện kinh tế xã hội ), từ bào chế thuốc nguyên mẫu.để đưa thử lâm sàng 249 giai đoạn nghiên cứu sản xuất thử thuốc nguyên mẫu thành tố quan trọng cần lựa chọn nghiên cứu 250 hiểu biết hoạt chất ghi nhớ quan trọng 251 Trong tính chất vật lý hoạt chất phải biết chắn a Tính ……… b Hiểu biết khả …………………………….ở PH khác 252 Các hiểu biết ảnh hưởng lên hoạt chất để giúp cho nghiên cứu ổn định thuốc ảnh hưởng nhiệt độ khác a ảnh hưởng của………………………….ảnh hưởng oxy khơng khí b ảnh hưởng của………………………… 253 giúp cho nghiên cứu ổn định thuốc cần a phải biết sản phẩm ……………………………………….cuối b biết những…………………………………….của hoạt chất với thành phần khác thuốc 254 số phận thuốc thể -những nghiên cứu liên quan a nghiên cứu………………………… b nơi tác dụng…………………… tác dụng c giới hạn ……………………………………, nghĩa tìm khoảng cách liều điều trị liểu mà đo xuất tác dụng phụ hay độc hại 255 nhà bào chế sản xuất phải nghiên cứu để biết hoạt chất xâm nhập ……………….như nào, trước hết phải nghiên cứu ……………………của thuốc 256 nghiên cứu thiết lập công thức cho thuốc nhà bào chế sản xuất thường quan tâm đến a hoạt chất b …………………………vào thể c Dạng bào chế chế phẩm d Những chất………………… e Bao bì đống gói f …………………………… SƠ LƯỢT VỀ SỰ RA ĐỜI VÀ PHÁT TRIỂN CỦA CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ DƯỢC PHẨM 257 Yếu tố thúc đẩy công nghệ bào chế dược phẩm 258 Vài nét tình hình sản xuất thuốc việt nam ... đạt chất lượng đả định - Sản xuất thuốc chất lượng tốt 237 GMP giúp cho nhà sản xuất - Sản xuất thuốc có chất lượng ổn định thuốc nguyên mẩu đả đươc cấp giấy phép sản xuất 238 Năm yếu tố GMP -... TRÌNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ -SẢN XUẤT THUỐC RA THỊ TRƯỜNG 247 Qúa trình nghiên cứu sản xuất thuốc mơi thị trường ( sơ đồ xương cá) 248 Mục tiêu giai đoạn nghiên cứu sản xuất thử thuốc nguyên mẫu: mục... độ không vượt 8C - Tủ lạnh nhiệt độ khoảng 2-8 - Kho đông lạnh nhiệt độ không -10 - Độ ẩm điều kiện bảo quản khô hiểu độ ẩm tương đối không 70% THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC 233 Yêu cầu đồi hỏi