Nghiên cứu xây dựng phương pháp phát hiện và định lượng hai đồng phân butylparaben và isobutylparaben trong một số mỹ phẩm

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN HUỲNH ĐỨC NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN VÀ ĐỊNH LƯỢNG HAI ĐỒNG PHÂN BUTYLPARABEN VÀ ISOBUTYLPARABEN TRONG MỘT SỐ MỸ PHẨM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN HUỲNH ĐỨC MÃ SINH VIÊN: 1301097 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN VÀ ĐỊNH LƯỢNG HAI ĐỒNG PHÂN BUTYLPARABEN VÀ ISOBUTYLPARABEN TRONG MỘT SỐ MỸ PHẨM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Lê Thị Hường Hoa GS TS Thái Nguyễn Hùng Thu Nơi thực hiện: Khoa Mỹ Phẩm Viện Kiểm Nghiệm Thuốc Trung Ương HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Lời muốn gửi lời cảm ơn chân thành tới GS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu, TS Lê Thị Hường Hoa – hai người thầy hướng dẫn, bảo tận tình truyền đạt kinh nghiệm quý báu cho suốt thời gian thực đề tài Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới DS Ngơ Thị Dun với giúp đỡ, hướng dẫn cán bộ, nhân viên khoa Mỹ Phẩm – Viện Kiểm Nghiệm Thuốc Trung Ương Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu trường Đại học Dược Hà Nội, thầy mơn Hóa Phân Tích – Độc Chất, thầy, cô trường trang bị cho kiến thức quý báu tạo điều kiện cho tơi q trình học tập trường Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới bố mẹ, anh em gia đình bạn bè bên cạnh động viên hỗ trợ lúc khó khăn Hà Nội, ngày 07 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Nguyễn Huỳnh Đức MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ PARABEN 1.1.1 Đặc điểm chung 1.1.2 Tính chất butylparaben isobutylparaben 1.1.3 Ứng dụng paraben 1.1.4 Độc tính paraben 1.1.5 Hành động quan quản lý sản phẩm mỹ phẩm chứa paraben 1.1.6 Một số nghiên cứu phân tích paraben mỹ phẩm 1.2 TỔNG QUAN VỀ PHƯƠNG PHÁP HPLC 1.2.1 Khái niệm sắc ký sắc ký lỏng hiệu cao 1.2.2 Nguyên tắc trình sắc ký 1.2.3 Cấu tạo máy HPLC 1.2.4 Các thơng số q trình sắc ký 1.2.5 Tối ưu hóa q trình tách sắc ký 1.2.6 Ứng dụng HPLC 10 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 THIẾT BỊ VÀ HÓA CHẤT 12 2.1.1 Dung môi hóa chất 12 2.1.2 Thiết bị dụng cụ 12 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 12 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 13 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.4.1 Xây dựng quy trình xử lý mẫu 13 2.4.2 Xây dựng phương pháp phân tích HPLC 13 2.5 XỬ LÝ THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM 15 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN 16 3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT LỰA CHỌN ĐIỀU KIỆN SẮC KÝ 16 3.1.1 Kết khảo sát chọn cột 16 3.1.2 Kết khảo sát chọn pha động 17 3.1.3 Kết khảo sát bước sóng 20 3.1.4 Điều kiện sắc ký 21 3.2 KẾT QUẢ LỰA CHỌN CÁCH XỬ LÝ MẪU 21 3.2.1 Khảo sát dung môi pha mẫu 21 3.2.2 Khảo sát độ ổn định chất nghiên cứu dung môi pha mẫu 22 3.2.3 Chuẩn bị mẫu 23 3.3 THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP 23 3.3.1 Đánh giá độ thích hợp hệ thống 23 3.3.2 Độ đặc hiệu 24 3.3.3 Khảo sát khoảng tuyến tính 25 3.3.4 Độ 26 3.3.5 Độ lặp lại 28 3.3.6 Độ xác trung gian 29 3.3.7 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ) 31 3.4 ÁP DỤNG TRÊN MỘT SỐ MẪU MỸ PHẨM THỰC TẾ THU THẬP ĐƯỢC 32 3.5 BÀN LUẬN 33 3.5.1 Về hai paraben nghiên cứu 33 3.5.2 Về phương pháp nghiên cứu 34 3.5.3 Về kiểm tra mẫu mỹ phẩm 35 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO 37 PHỤ LỤC 39 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT HPLC: Sắc ký lỏng hiệu cao QLD-MP: Quản lý Dược – Mỹ phẩm UV-VIS: Tử ngoại - khả kiến IBP: Isobutylparaben BuP: Butylparaben PB: Paraben MP: Methylparaben PP: Propylparaben LOD: Limit of Detection (Giới hạn phát hiện) LOQ: Limit of Quantification (Giới hạn định lượng) GC – MS: Gas Chromatography Mass Spectrometry (Phương pháp sắc ký khí khối phổ) RSD: Độ lệch chuẩn tương đối ACN: Acetonitril MeOH: Methanol CTCPDP: Công ty cổ phần Dược phẩm TNHH: Trách nhiệm hữu hạn DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tính chất butylparaben isobutylparaben Bảng 2.1 Một số mẫu sữa rửa mặt nước súc miệng thu thị trường 12 Bảng 3.1 Kết khảo sát độ ổn định dung môi pha mẫu 22 Bảng 3.2 Đánh giá độ thích hợp hệ thống 23 Bảng 3.3 Kết qủa xác định khoảng nồng độ tuyến tính IBP BuP 25 Bảng 3.4 Kết khảo sát độ IBP mẫu sữa rửa mặt 26 Bảng 3.5 Kết khảo sát độ BuP mẫu sữa rửa mặt 27 Bảng 3.6 Kết khảo sát độ IBP mẫu nước súc miệng 27 Bảng 3.7 Kết khảo sát độ BuP mẫu nước súc miệng 28 Bảng 3.8 Độ lặp lại phương pháp mẫu sữa rửa mặt 28 Bảng 3.9 Độ lặp lại phương pháp mẫu nước súc miệng 29 Bảng 3.10 Độ xác trung gian phương pháp mẫu sữa rửa mặt 30 Bảng 3.11 Độ xác trung gian phương pháp mẫu nước súc miệng 31 Bảng 3.12 LOD LOQ IBP BuP 31 Bảng 3.13 Kết kiểm tra paraben có mặt mẫu mỹ phẩm 32 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn IBP BuP cột C18 – Shimadzu, 25cm 16 Hình 3.2 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn IBP BuP Cột C18 – Phenomenex, 15cm 16 Hình 3.3 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn IBP BuP Cột C6-Phenyl, 25cm 17 Hình 3.4 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn IBP BuP Cột C6-Phenyl với hệ pha động có thành phần khác 17 Hình 3.5 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn paraben với pha động sử dụng nước đệm có pH khác 18 Hình 3.6 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn thêm vào mẫu sữa rửa mặt với pha động có thành phần khác 19 Hình 3.7 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn thêm vào mẫu với pha động ACN : Đệm pH 2,5 với tỷ lệ khác 20 Hình 3.8 Phổ hấp thụ UV-VIS butylparaben (a) isobutylparaben (b) 21 Hình 3.9 Sắc kí đồ hỗn hợp chuẩn IBP BuP với điều kiện sắc kí lựa chọn 21 Hình 3.10 Sắc ký đồ hỗn hợp chuẩn mẫu tự tạo với dung môi pha mẫu khác 22 Hình 3.11 Sự phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ IBP 25 Hình 3.12 Sự phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ BuP 26 Hình 3.13 Sắc ký đồ mẫu Sữa rửa mặt trắng da Nivea Pearl Caring Whip 32 Hình 3.14 Sắc ký đồ mẫu Sữa rửa mặt cao cấp Benew Snail 32 Hình 3.15 Sắc ký đồ mẫu Sữa rửa mặt ngừa mụn Esunvy 33 Hình 3.16 Sắc ký đồ mẫu Nước súc miệng Listerine Total Care 33 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày kinh tế ngày phát triển, chất lượng sống ngày nâng cao, nhu cầu chăm sóc thân ngày cần thiết, mỹ phẩm trở thành sản phẩm tiêu dùng hàng đầu Mỹ phẩm loại sản phẩm, hàng hóa có lợi nhuận cao, nên lợi nhuận mà việc sản xuất kinh doanh, buôn bán mỹ phẩm chất lượng khơng an tồn khó tránh khỏi Do việc quan tâm đến cơng tác kiểm soát chất lượng mỹ phẩm trở nên quan trọng quan quản lý Paraben ester acid p-hydroxy benzoic Các paraben sử dụng mỹ phẩm sản phẩm chăm sóc sức khỏe khác làm chất bảo quản, có tác dụng làm chậm phát triển nấm vi khuẩn hạn chế phân hủy dược chất Tuy nhiên số nghiên cứu cho thấy sử dụng paraben gây rối loạn nội tiết, hình thành phát triển ung thư vú phụ nữ Hơn nữa, nghiên cứu invitro paraben kích thích việc tăng sinh tế bào ung thư [6] Do việc phát định lượng paraben cần thiết điều kiện Ngày 13 tháng năm 2005, dựa kết kỳ họp Hội đồng Mỹ phẩm ASEAN lần thứ 21, Cục Quản lý Dược ban hành công văn số 6577/QLD-MP [4] việc cập nhật quy định chất sử dụng mỹ phẩm, công bố danh sách paraben cấm dùng mỹ phẩm isopropylparaben, isobutylparaben, phenylparaben, benzylparaben pentylparaben Ngoài ra, theo cơng văn butylparaben muối, propylparaben muối phép dùng riêng lẻ với nồng độ tối đa 0,14% (tính theo acid) dạng hỗn hợp paraben với tổng nồng độ tối đa 0,8% (tính theo acid) Như vậy, butylparaben chất có giới hạn hàm lượng đồng phân isobytlparaben chất bị cấm dùng mỹ phẩm Do việc phát định lượng paraben cần thiết Với yêu cầu đó, đề tài: “Nghiên cứu xây dựng phương pháp phát định lượng hai đồng phân butylparaben isobutylparaben số mỹ phẩm” thực với mục tiêu sau: Xây dựng thẩm định phương pháp phân tích paraben sữa rửa mặt nước súc miệng Triển khai áp dụng phương pháp với số mẫu mỹ phẩm thu thị trường -1- CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ PARABEN 1.1.1 Đặc điểm chung Paraben ester acid p-hydroxy benzoic [6][8], sử dụng làm chất bảo quản để ngăn ngừa phát triển nấm vi khuẩn gây hại, để bảo vệ cho sản phẩm người tiêu dùng Các paraben sử dụng phổ biến methylparaben, propylparaben, butylparaben ethylparaben Các paraben sử dụng đơn độc kết hợp với để có tác dụng tốt [7] Paraben sử dụng nhiều loại mỹ phẩm, thực phẩm thuốc Mỹ phẩm chứa paraben bao gồm dầu gội, sữa rửa mặt, son, chất dưỡng ẩm, sản phẩm chăm sóc tóc, kem đánh răng, phấn trang điểm… [7], [9] 1.1.2 Tính chất butylparaben isobutylparaben Paraben tạo từ phản ứng ester hóa acid p-hydroxy benzoic Chúng có cơng thức hóa học chung R-para-hydroxy benzoat R nhóm alkyl hay aryl [9] Bảng 1.1 Tính chất butylparaben isobutylparaben Butylparaben Isobutylparaben Cơng thức phân tử C11H14O2 C11H14O2 Khối lượng phân tử 194,23 194,25 Tinh thể dạng bột Thể rắn, dạng bột Màu trắng Màu trắng Áp suất 25 C (*10 mmHg) 1,86 3,81 Nhiệt độ nóng chảy (oC) 68-72 72,95 309,2 ± 15 302,3 ± 15 Độ tan nước 20oC (g/L) 0,27 2,24 pKa 8,47 - Thể chất Màu sắc o -4 Nhiệt độ sôi (oC) Isobutylparaben butylparaben tan nhiều alcol, acetonitril, ether, glycerin propylenglycol (PG), tan nước [9] -2- NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: Signal: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\26-2-18\S1 2018-02-26 16-54-07\LL NSM 4.D LL NSM 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 2/27/2018 5:13:54 AM DL.M DL.M 3/13/2018 10:48:05 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 56 of 20.000 DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 1.39 1.528 2.842 1.14 14.152 2905.3 0.80 3.021 3.714 1.17 13.843 16179.4 5.32 0.84 140.522 6.693 1.19 988.499 21476.8 19.89 0.96 25.770 30.416 1.02 779.912 23019.9 48.19 0.98 23.816 32.259 1.02 771.601 22620.1 2.22 Printed: 3/13/2018 10:48:17 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: Signal: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\26-2-18\S1 2018-02-26 16-54-07\LL SRM11.D LL SRM 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 2/27/2018 12:51:28 PM DL.M DL.M 3/9/2018 11:10:41 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 59 of 20.000 DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 0.62 4.559 2.470 1.10 28.728 3918.9 1.52 1.657 2.854 1.09 16.677 2605.3 2.02 1.17 63.818 3.322 0.97 318.484 10022.0 2.63 0.81 154.690 4.060 1.18 742.447 17195.2 5.75 0.88 24.941 6.756 1.13 171.155 22505.0 17.74 0.89 24.373 7.625 1.07 188.761 22526.0 4.53 0.96 43.791 18.330 1.04 785.202 23872.2 31.59 0.97 26.439 29.797 1.03 775.899 23275.7 18.26 0.97 24.664 31.577 1.03 768.082 23333.1 2.21 Printed: 3/9/2018 11:10:42 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: Signal: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\26-2-18\S1 2018-02-26 16-54-07\LL SRM2.D LL SRM 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 2/27/2018 7:34:37 AM DL.M DL.M 3/9/2018 11:10:41 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 60 of 20.000 DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 0.63 4.339 2.455 1.05 27.376 3832.6 1.31 1.487 2.842 1.19 13.910 2849.9 2.08 1.03 63.293 3.321 1.05 312.425 10441.5 2.80 0.81 150.091 4.096 1.18 730.455 17108.0 6.08 0.88 24.142 6.792 1.11 168.131 22128.2 17.50 0.90 23.452 7.732 1.11 185.055 22253.2 4.83 0.96 41.979 18.653 1.04 772.557 23445.7 31.45 0.97 25.427 30.373 1.02 765.876 23120.4 18.22 0.97 23.724 32.202 1.02 757.481 23022.0 2.22 Printed: 3/9/2018 11:10:53 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: Signal: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\26-2-18\S1 2018-02-26 16-54-07\LL SRM3.D LL SRM 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 2/27/2018 8:09:48 AM DL.M DL.M 3/9/2018 11:10:41 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 61 of 20.000 DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 0.65 4.384 2.456 1.09 27.372 3879.1 1.34 1.522 2.842 1.18 14.129 2839.3 2.08 1.07 64.348 3.322 0.99 316.564 10495.6 2.80 0.81 152.175 4.089 1.21 739.530 17088.1 6.02 0.89 24.623 6.784 1.13 170.316 22395.3 17.60 0.90 23.869 7.707 1.07 187.757 22320.3 4.76 0.96 43.194 18.590 1.03 782.200 24067.3 31.74 0.98 26.197 30.181 1.01 775.962 23665.6 18.34 0.97 24.382 31.985 1.01 766.957 23416.7 2.23 Printed: 3/9/2018 11:11:03 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\LOD\LOD6 (1-250) - SUA RUA MAT.D LOD6 (1-250) - SUA RUA MAT 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 3/2/2018 3:53:23 PM DL.M DL1.M 3/9/2018 11:25:12 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 32 of 20.000 Signal: DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 0.89 9.966 2.490 1.17 49.115 6516.9 0.84 67.980 3.288 1.13 289.070 14851.0 6.90 0.82 145.326 4.020 1.14 691.266 17396.5 6.37 0.89 23.052 6.650 1.11 155.271 22970.3 17.68 0.89 22.086 7.478 1.10 167.060 22980.6 4.44 0.96 40.919 17.749 1.03 707.103 24163.6 31.41 Printed: 3/9/2018 11:25:20 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\LOD\LOD6 (1-250).D 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 3/2/2018 2:34:29 PM DL.M DL.M 3/13/2018 10:59:29 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 31 of 20.000 NIDQC.rdl [Rev 6] Printed: 3/13/2018 10:59:31 AM Page of PHỤ LỤC 3: MỘT SỐ SẮC KÝ ĐỒ KIỂM TRA MẪU TRÊN THỊ TRƯỜNG NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: NIDQC.rdl [Rev 6] D:\DUYEN\DATA\PARABEN\KIEM TRA MAU-1\S1 2018-04-26 10-2522\47G726-1.D 47G726.1 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 4/26/2018 4:18:16 PM DL.M DL.M 4/27/2018 9:52:50 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial of 20.000 Printed: 4/27/2018 9:53:21 AM Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\KIEM TRA MAU-1\S1 2018-04-26 10-25-22\L04-1.D L04.1 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 4/26/2018 7:49:26 PM DL.M DL.M 4/27/2018 9:53:45 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial of 20.000 NIDQC.rdl [Rev 6] Printed: 4/27/2018 9:55:58 AM Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\KIEM TRA MAU-1\S1 2018-04-26 10-25-22\L05-2.D L05.2 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 4/26/2018 10:10:21 PM DL.M DL.M 4/27/2018 9:53:45 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 12 of 20.000 NIDQC.rdl [Rev 6] Printed: 4/27/2018 9:56:15 AM Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\KIEM TRA MAU-1\S1 2018-04-26 10-25-22\L06-1.D L06.1 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 4/26/2018 11:20:43 PM DL.M DL.M 4/27/2018 9:53:45 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 13 of 20.000 NIDQC.rdl [Rev 6] Printed: 4/27/2018 9:56:20 AM Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: Signal: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\26-2-18\S1 2018-02-26 16-5407\PLACEBO SRM.D PLACEBO-SRM 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 2/26/2018 5:30:21 PM DL.M DL.M 3/9/2018 11:03:57 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 42 of 20.000 DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 0.72 6.303 2.432 0.93 38.390 3992.6 1.29 1.374 2.863 1.29 11.278 3282.0 2.44 1.12 61.858 3.326 0.98 282.596 12331.4 2.90 0.84 141.966 4.058 1.16 678.189 16848.9 5.98 1.11 22.827 6.752 0.89 170.842 20867.8 17.28 0.92 21.745 7.614 1.03 167.136 22572.1 4.42 0.97 39.613 18.336 1.02 702.112 24487.5 31.93 Printed: 3/9/2018 11:03:59 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\KIEM TRA MAU-1\S1 2018-04-26 10-25-22\L08-1.D L08.1 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 4/27/2018 2:51:43 AM DL.M DL.M 4/27/2018 9:53:45 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 17 of 20.000 Signal: DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor 0.91 1.679 23.462 1.03 Area 38.089 Printed: 4/27/2018 9:56:58 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP 24039.5 Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\KIEM TRA MAU-1\S1 2018-04-26 10-25-22\L09-1.D L09.1 0.000 Sample type: Sample Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: KHOAMYPHAM 4/27/2018 4:37:13 AM DL.M DL.M 4/27/2018 9:53:45 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 19 of 20.000 Signal: DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 0.98 1.783 23.448 1.02 42.450 22932.5 0.98 0.619 24.967 0.97 15.295 25077.3 2.43 1.00 0.279 28.060 1.12 7.831 32172.8 4.92 Printed: 4/27/2018 9:57:10 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of NIDQC Report Data file: Sample name: Description: Sample amount: Instrument: Injection date: Acq method: Analysis method: Last changed: Signal: D:\DUYEN\DATA\PARABEN\SRM, NSM\26-2-18\S1 2018-02-26 16-5407\PLACEBO NSM.D PLACOBE-NSM 0.000 Sample type: Sample KHOAMYPHAM 2/26/2018 6:05:30 PM DL.M DL.M 3/13/2018 10:46:17 AM Location: Injection: Injection volume: Acq operator: Vial 43 of 20.000 DAD1 A, Sig=254,4 Ref=off Name NIDQC.rdl [Rev 6] Symmetry Height Retention Time TailFac tor Area 1.20 1.229 2.863 1.35 9.699 3493.9 2.02 3.132 3.609 0.84 23.596 13324.2 4.68 0.86 127.693 6.668 1.12 892.300 21290.8 19.88 Printed: 3/13/2018 10:46:38 AM Theoretical Resolution_USP Plates_USP Page of ... NGUYỄN HUỲNH ĐỨC MÃ SINH VIÊN: 1301097 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN VÀ ĐỊNH LƯỢNG HAI ĐỒNG PHÂN BUTYLPARABEN VÀ ISOBUTYLPARABEN TRONG MỘT SỐ MỸ PHẨM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người... phát định lượng hai đồng phân butylparaben isobutylparaben số mỹ phẩm thực với mục tiêu sau: Xây dựng thẩm định phương pháp phân tích paraben sữa rửa mặt nước súc miệng Triển khai áp dụng phương. .. NGHIÊN CỨU - Xây dựng phương pháp để tách hai đồng phân isobutylparaben butylparaben có mặt mỹ phẩm với quy trình: + Quy trình xử lý mẫu + Quy trình phân tích, phát paraben HPLC - Thẩm định phương