Nghiên cứu bào chế kem alpha arbutin và titan dioxid

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THU HƯỜNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM ALPHA ARBUTIN VÀ TITAN DIOXID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THU HƯỜNG MÃ SINH VIÊN: 1301209 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM ALPHA ARBUTIN VÀ TITAN DIOXID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Trần Thị Hải Yến Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới chân thành tới: TS Trần Thị Hải Yến Là ngƣời thầy tận tình hƣớng dẫn, động viên, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập thực khóa luận Và tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô, Ban giám hiệu trƣờng Đại Học Dƣợc Hà Nội, ngƣời dạy dỗ bảo tơi tận tình suốt năm học tập trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Xin cảm ơn tất thầy cô anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Bào Chế trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi suốt q trình làm khóa luận Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, anh chị, bạn bè ln bên động viên, giúp đỡ tơi lúc khó khăn học tập, nghiên cứu để tơi hồn thành tốt khóa luận Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Thu Hƣờng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan alpha-arbutin 1.1.1 Đặc tính alpha-arbutin 1.1.2 Cơ chế tác dụng làm trắng da alpha-arbutin 1.2 Tổng quan sản phẩm chống tia UV 1.2.1 Tổng quan tia UV .6 1.2.1.1 Tia UV 1.2.1.2 Ảnh hƣởng xạ UV 1.2.2 Sản phẩm chống tia UV 1.2.2.1 Định nghĩa 1.2.2.2 Các nhóm chất chống nắng chế tác dụng .8 1.2.3 Chỉ số SPF 11 1.2.3.1 Định nghĩa 11 1.2.3.2 Phƣơng pháp xác định số SPF 12 1.3 Phép thử kích ứng ăn mòn với sản phẩm mỹ phẩm 13 1.3.1 Định nghĩa 13 1.3.2 Qui định an toàn mỹ phẩm .14 1.3.3 Các phƣơng pháp thử kích ứng ăn mòn 14 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 15 2.2 Hóa chất, nguyên liệu, thiết bị động vật thí nghiệm 15 2.2.1 Hóa chất nguyên liệu sử dụng 15 2.2.2 Thiết bị nghiên cứu .15 2.2.3 Động vật thí nghiệm .16 2.3 Nội dung nghiên cứu 16 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 16 2.4.1 Phƣơng pháp bào chế kem chứa alpha-arbutin titan dioxid 16 2.4.2 Đánh giá số tiêu .18 2.4.3 Phƣơng pháp định lƣợng alpha-arbutin kem .18 2.4.4 Theo dõi độ ổn định kem .19 2.4.5 Đánh giá số SPF 19 2.4.6 Đánh giá khả gây kích ứng 20 CHƢƠNG 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .23 3.1 Khảo sát công thức số thông số qui trình bào chế kem chứa alpha-arbutin titan dioxid .23 3.1.1 Khảo sát thời gian khuấy trộn .23 3.1.2 Khảo sát tỷ lệ pha dầu 24 3.1.3 Khảo sát chất nhũ hóa 26 3.1.4 Khảo sát chất điều chỉnh thể chất pha nƣớc 28 3.1.5 Khảo sát pH pha nƣớc 31 3.1.6 Khảo sát lƣợng titan dioxid 33 3.2 Đánh giá số SPF 33 3.3 Đánh giá khả gây kích ứng 36 3.4 Kết đánh giá độ ổn định .38 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .40 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt ASEAN Tên đầy đủ Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á (Association of Southeast Asian Nations) CT Ủy ban quốc tế chiếu sáng (Commission Internationale de l'Éclairage) Công thức DC Dƣợc chất CIE DĐVN Dƣợc điển Việt Nam DHICA 5,6-dihydroksyindole-2-carboxylic acid DNA DQ FDA HEC HPLC INCI L-DOPA MED Deoxyribonucleic acid Dopaquinon Cục quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm (Food and Drug Administration) Hydroxyethyl Cellulose Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) Danh pháp thành phần mỹ phẩm (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) L-3,4-dihydroxyphenylalanine Liều UV thấp gây ban đỏ (Minimal Erythema Dose) ISO Tổ chức Quốc tế tiêu chuẩn hoá (International Organization for Standardization) NSX Nhà sản xuất OECD PMMA Tổ chức Hợp tác Phát triển Kinh tế (Organization for Economic Cooperation and Development) Poly(methyl methacrylat) SPF Yếu tố chống nắng (Sun Protection Factor) USP Dƣợc điển Mỹ (United State Pharmacopoeia ) UV Tia tử ngoại (Ultraviolet ) TKHH vđ Tinh khiết hóa học Vừa đủ DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Hóa chất nguyên liệu sử dụng 15 Bảng 2.2 Bảng đánh giá mức độ phản ứng da .21 Bảng 2.3 Bảng chia điểm mức độ kích ứng da 22 Bảng 3.1 Thành phần công thức CT .23 Bảng 3.2 Đánh giá đặc tính cơng thức từ CT1-CT3 24 Bảng 3.3 Thành phần công thức từ CT4-CT7 25 Bảng 3.4 Đánh giá đặc tính cơng thức từ CT4-CT7 25 Bảng 3.5 Thành phần công thức từ CT8-CT16 26 Bảng 3.6 Đánh giá đặc tính cơng thức từ CT8-CT16 27 Bảng 3.7 Bảng thành phần công thức từ CT17-CT24 29 Bảng 3.8 Đánh giá đặc tính cơng thức từ CT17-CT24 30 Bảng 3.9 Thành phần công thức từ CT25-CT27 32 Bảng 3.10 Đánh giá đặc tính cơng thức từ CT25-CT27 32 Bảng 3.11 Thành phần công thức từ CT28-CT31 33 Bảng 3.12 Bảng giá trị SPF công thức từ CT28-CT31 34 Bảng 3.13 Thành phần CT32 36 Bảng 3.14 Hình ảnh da thỏ thời điểm .37 Bảng 3.15 Điểm trung bình mức độ kích ứng da 38 Bảng 3.16 Đánh giá đặc tính thời điểm 38 Bảng 3.17 Chỉ số SPF hàm lƣợng alpha-arbutin thời điểm 39 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơng thức phân tử alpha-arbutin Hình 1.2 Một đƣờng trao đổi chất alpha-arbutin da Hình 1.3 Cơ chế ức chế sinh tổng hợp melanin cách ức chế tyrosinase .4 Hình 1.4 Arbutin chất dẫn xuất ức chế hoạt tính DHICA ngăn cản trùng hợp oxy hóa chất trung gian tạo thành sắc tố Hình 1.5 Khả đâm sâu vào da tia UVA UVB Hình Cơ chế hoạt động hai chất chống nắng Hình 1.7 Cấu trúc dạng tinh thể titan dioxid 10 Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn bào chế 17 Hình 2.2 Sơ đồ bơi mẫu lên chế phẩm 21 Hình 2.3 Hình ảnh thỏ sau đƣợc bôi mẫu đậy lại gạc y tế .21 Hình 3.1 Tƣơng tác tinh thể titan dioxid carbopol đƣợc dự đốn phân tích FTIR ATG 31 Hình 3.2 Hình ảnh phổ truyền qua kem chứa 5% titan dioxid 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Làn da tƣơi trẻ, trắng sáng thứ trang sức hồn hảo cho ngƣời phụ nữ đại Vì vậy, nhu cầu sản phẩm làm trắng da thị trƣờng châu Á có Việt Nam lớn Tuy nhiên chƣa đƣợc kiểm soát chặt chẽ nên thị trƣờng tràn lan sản phẩm làm trắng với hoạt chất bị cấm sử dụng mỹ phẩm nhƣ hydroquinon- chất làm trắng da nhanh hiệu nhƣng bị cấm sử dụng châu Âu nhƣ Việt Nam có nhiều tác dụng phụ Do đó, tìm chất khác alpha-arbutin dẫn chất hydroquinon nhƣng an toàn ổn định nhiều Ngoài nhu cầu làm trắng da với nƣớc nhiệt đới nhƣ Việt Nam có cƣờng độ ánh sáng cao nhu cầu bảo vệ da trƣớc tác hại tia UV lớn Việc sử dụng sản phẩm chống nắng trở nên thơng dụng Có nhiều loại sản phẩm chống nắng với chất chống nắng khác đƣợc lƣu hành Về có hai loại kem chống nắng kem chống nắng hóa học kem chống nắ ng vâ ̣t lý Thành phầ n chiń h của kem chố ng nắ ng vâ ̣t lý thƣờng chƣ́a titan dioxid kẽm oxid, thành phần kem chố ng nắ ng hóa ho ̣c là o ctinoxat, oxybenzon, octisalat, benzophenon methyl anthranilat… Cả hai loại kem chống nắ ng đề u có nhƣ̃ng ƣu và nhƣơ ̣c điể m nhấ t đinh ̣ Trong kem chống nắng vật lý có ƣu điểm gây kích ứng cho da sử dụng đƣợc cho da nhạy cảm Kinh tế ngày phát triển, sống ngƣời ngày bận rộn, vậy, ngày với yêu cầu làm đẹp ngày đa dạng khắt khe, khách hàng thƣờng có xu hƣớng lựa chọn sản phẩm đa chức nhƣ kem chống nắng khơng có khả bảo vệ tốt, mà chứa thành phần dƣỡng ẩm, làm mềm trắng da, để từ da đƣợc nuôi dƣỡng tốt vào thời điểm ngày Từ xuất ý tƣởng kết hợp hoạt chất làm trắng chống nắng sản phẩm Từ ý tƣởng chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu bào chế kem alpha arbutin titan dioxid” với mục tiêu sau: Xây dựng đƣợc công thức kem alpha-arbutin titan dioxid Đánh giá đƣợc số đặc tính bƣớc đầu đánh giá độ ổn định kem bào chế đƣợc CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan alpha-arbutin 1.1.1 Đặc tính alpha-arbutin Cơng thức hóa học Hình 1.1 Công thức phân tử alpha-arbutin [35]  Công thức phân tử: C12H16O7  Khối lƣợng phân tử: 272,25 g/mol  Tên INCI: α-arbutin  Tên khoa học: α-D-Glucopyranoside 4-hydroxyphenyl Hydroquinone O-α-Dglucopyranoside [35] Tính chất vật lý  Cảm quan: bột màu trắng gần trắng  Độ tan: độ tan nƣớc 151g/L 20 ± 5°C Không có liệu độ tan dung mơi khác nhƣ DMSO hay ethanol  Hệ số phân bố dầu nƣớc logP (n-octanol/ nƣớc): 1,69 21 ± 5°C  Phổ hấp thụ UV/VIS: λmax = 280 nm, λmax = 222 nm [2], [35]  Nhiệt độ nóng chảy: 201 ± 5°C  Điểm sôi: 285°C 102,17 kPa Độc tính Nhạy cảm với ánh sáng Khi tiếp xúc với ánh sáng, alpha-arbutin nồng độ % 10 % có khơng có tia cực tím chiếu xạ không cho phản ứng da; không xuất nhạy cảm với ánh sáng [35] Kích ứng ăn mòn Nhận xét: Từ CT28 đến CT31 lƣợng titan dioxid tăng từ 3% lên 5% số SPF tăng lên phản ánh khả bảo vệ kem tăng lên lƣợng titan dioxid tăng khả che phủ bề mặt tốt hơn, hạt titan dioxid đƣợc phân bố che kín diện tích bề mặt tốt CT31 lƣợng titan dioxid tăng lên 6% nhận thấy số SPF tăng khơng đáng kể, thể chất cơng thức đặc khơng đẹp mặt thẩm mỹ Khi tiến hành quét phổ, nguồn phổ tia UV từ thiết bị tạo phải nằm giới hạn chấp nhận COLIPA Thiết bị tạo phổ phải trì đƣợc mẫu nhiệt độ dƣới 40°C Một ví dụ thiết bị quang phổ thích hợp tạo sóng Atlas SuntestTM xenon loại CPS kết hợp với lọc UV khác tạo vùng phổ VIS + UVA + UVB máy quang phổ UV-2000S [11] Tuy nhiên điều kiện chƣa tìm đƣợc thiết bị quang phổ thích hợp nên tiến hành quét phổ thiết bị U-5100 UV/VIS spectrophotometer chƣa đƣợc chuẩn hóa dẫn đến sai số định Khi tính tốn giá trị SPF nhận thấy điều đáng ý kết Giá trị SPF đƣợc định lớn vào độ truyền qua bƣớc sóng vùng UVB Với độ truyền qua bƣớc sóng vùng UVA có thay đổi lớn khơng ảnh hƣởng nhiều đến giá trị SPF Điều giải thích giá trị quang phổ gây ban đỏ E vùng UVB lớn nhiều vùng UVA Sở dĩ nhƣ tia tử ngoại vùng phổ UVB có bƣớc sóng ngắn, lƣợng lớn nên tác hại gây thể có hiệu ứng ban đỏ lớn nhiều so với tia tử ngoại vùng UVA Điều lý giải lý số SPF phản ảnh đƣợc khả bảo vệ da khỏi tác động tia UVB Ngoài số Sλ (quang phổ ánh sáng mặt trời) có giá trị phụ thuộc tọa độ, độ cao, mùa, thời gian năm độ dày tầng ơzơn Do cơng thức có giá trị SPF khác tùy thuộc vào giá trị số Sλ Vì vậy, hiệp hội mỹ phẩm nƣớc hoa châu Âu COLIPA tiến hành đo lƣờng mô ánh sáng mặt trời máy đo xạ đƣợc hiệu chuẩn từ đƣa đƣợc số liệu giá trị quang phổ Sλ thống áp dụng cho phép tính SPF [10], [11] Giá trị cụ thể đƣợc trình bày phần phụ lục Vì lựa chọn CT30 với 5% titan dioxid bổ sung 1% alpha-arbutin đƣợc công thức 35 Bảng 3.13 Thành phần CT32 Thành phần STT Khối lƣợng (g) Alpha-arbutin Natri bisulfit Dinatri edetat 0,2 Propylen glycol Glycerin Nipagin 0,18 Nipasol 0,02 X Tween 80 10 Alcol cetylic 11 Dầu hƣớng dƣơng 12 Isopropyl myristat 13 Glycerin monosterat 14 Titan dioxid pH 15 4,8-5,2 Dung dịch đệm vđ 100 CT32 đem tính giá trị SPF, thử khả gây kích ứng đánh giá độ ổn định điều kiện thƣờng điều kiện lão hóa cấp tốc tháng 3.3 Đánh giá khả gây kích ứng Sau tiến hành đánh giá mức độ kích ứng da với CT32 chứa 1% alphaarbutin 5% titan dioxid thỏ trắng nhƣ nêu mục 2.4.6 thu đƣợc kết nhƣ sau: 36 Bảng 3.14 Hình ảnh da thỏ thời điểm Thỏ ban đầu Sau bôi Sau 1h Sau ngày Sau ngày Sau ngày 37 Từ kết điểm ban đỏ phù đƣợc tính trung bình lần quan sát đƣợc thể bảng sau: Bảng 3.15 Điểm trung bình mức độ kích ứng da Vị trí Ban đỏ Phù Chứng 0 Vùng bơi mẫu 0 Theo bảng chia mức độ kích ứng da, không thấy xuất ban đỏ phù nề nên tổng điểm vị trí điểm Nhận xét: kết cho thấy CT32 chứa 1% alpha-arbutin 5% titan dioxid khơng gây kích ứng, không xuất ban đỏ phù nề Kết luận: kem chứa 1% alpha- arbutin 5% titan dioxid không gây kích ứng, chế phẩm an tồn cho da 3.4 Kết đánh giá độ ổn định Kem chứa alpha-arbutin titan dioxid đƣợc pha chế theo CT32, bảo quản lọ kín 5g có nắp điều kiện phòng thí nghiệm lão hóa cấp tốc tháng Hình thức cảm quan độ ổn định vật lý Bảng 3.16 Đánh giá đặc tính thời điểm STT Đặc tính 1 tháng tháng Thƣờng Cấp tốc Thƣờng Cấp tốc Màu sắc Trắng đục Trắng đục Trắng đục Trắng đục Thể chất Lỏng Lỏng Lỏng Lỏng Bọt khí - - - - Ly tâm 30 phút _ + + + Ly tâm tiếng + ++ + ++ Chú thích: *: nhiều bọt +: tách lớp -: khơng có bọt ++: tách lớp nhẹ _: không tách lớp +++: tách lớp nhiều 38 Nhận xét: Công thức sau để tháng giữ nguyên màu sắc thể chất, nhiên để điều kiện lão hóa cấp tốc sau tháng bôi không tạo đƣợc lớp kem mịn nhƣ thời điểm ban đầu nguyên nhân hạt titan dioxid có xu hƣớng tụ lại khiến kem không đƣợc mịn Độ ổn định vật lý giảm dần theo thời gian Chỉ số SPF hàm lƣợng alpha-arbutin Chỉ số SPF đƣợc xác định theo phƣơng pháp mô tả mục 2.4.5 hàm lƣợng alpha-arbutin đƣợc định lƣợng hệ thống HPLC đƣợc trình bày nhƣ mục 2.4.3 Kết đƣợc trình bày bảng 3.17 Bảng 3.17 Chỉ số SPF hàm lƣợng alpha-arbutin thời điểm Chỉ số SPF thời điểm Điều kiện Ban đầu Hàm lƣợng alpha- arbutin thời điểm (%) Ban đầu tháng tháng Thƣờng 24,18 ± 2,16 22,40 ± 4,84 20,48 ± 6,30 1,04 1,03 1,01 Cấp tốc 1,04 1,02 1,08 tháng 3tháng 24,18 ± 2,16 20,51 ± 5,62 18,17 ± 6,01 Nhận xét: Nhận thấy số SPF sau tháng có suy giảm Nguyên nhân sau để thời gian, hạt titan dioxid có xu hƣớng tích tụ lại với dẫn đến khả phân bố kem đồng đều, khả che phủ giảm dẫn tới khả phản xạ lại tia UV giảm, tỷ lệ tia UV bị truyền qua nhiều từ dẫn đến số SPF giảm 39 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Qua trình nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu bào chế kem alpha arbutin titan dioxid” đạt đƣợc số kết sau: Đã xây dựng đƣợc công thức bào chế kem chứa 1% alpha-arbutin 5% titan dioxid Kem chứa 1% alpha-arbutin % titan dioxid đƣợc bào chế phƣơng pháp nhũ hóa trực tiếp, khuấy với tốc độ 2700 vòng/phút khoảng thời gian phút Đánh giá số đặc tính chế phẩm Kem bào chế đƣợc có: - Hình thức: màu trắng đục, thể chất mịn, đồng nhất, khơng có bọt khí, mùi thơm nhẹ, bôi lên da tạo thành lớp màng mỏng, mịn, - Độ ổn định vật lý: ly tâm với tốc độ 5.000 vòng/phút thời gian 30 phút không tách lớp sau 120 phút lớp kem không tách lớp - Chỉ số SPF: 24,18 - Khả gây kích ứng: kem chứa 1% alpha- arbutin 5% titan dioxid khơng gây kích da thỏ thí nghiệm - Kết đánh giá độ ổn định sau tháng điều kiện thƣờng lão hóa cấp tốc: + Hình thức khơng có thay đổi + Độ ổn định vật lý: khả tách lớp tăng theo thời gian bảo quản + Chỉ số SPF giảm dần theo thời gian bảo quản + Hàm lƣợng alpha-arbutin không đổi sau tháng bảo quản KIẾN NGHỊ Để tiếp tục hƣớng nghiên cứu đề tài, xin đƣa đề xuất sau: - Tiếp tục nghiên cứu kỹ thuật bào chế cải thiện độ ổn định sản phẩm - Tiến hành thử nghiệm để chứng minh hiệu làm sáng da chế phẩm 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Vũ Văn Duy (2016), Nghiên cứu bào chế hydrogel chứa nhũ tương betamethason dipropionat,, Luận văn thạc sĩ, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Khin Kosol (2017), Nghiên cứu bào chế nanoemulgel chứa hoạt chất làm trắng da Alpha-Arbutin, Khóa luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Tiếng Anh Ahshawat MS, Saraf S, et al (2008), "Preparation and characterization of herbal creams for improvement of skin viscoelastic properties", International journal of cosmetic science, 30(3), pp 183-193 ASEAN (2014), "Guidelines for the safety assessment of a cosmetic product" Australia Safe Work (2013), "Guide on exposure to solar ultraviolet radiation (UVR)", SWA, Canberra, pp 2-19 Baki Gabriella, Alexander Kenneth S (2015), Introduction to cosmetic formulation and technology, John Wiley & Sons, Canada, pp 273-309 Bang Seo‐Hyun, Han Sang‐Jun, et al (2008), "Hydrolysis of arbutin to hydroquinone by human skin bacteria and its effect on antioxidant activity", Journal of cosmetic dermatology, 7(3), pp 189-193 Becheri Alessio, Dürr Maximilian, et al (2008), "Synthesis and characterization of zinc oxide nanoparticles: application to textiles as UVabsorbers", Journal of Nanoparticle Research, 10(4), pp 679-689 Chalal Samia, Haddadine Nabila, et al (2014), "Preparation characterization and thermal behaviour of carbopol-TiO2 Nanocomposites", Open Journal of Organic Polymer Materials, 4(03), pp 55-63 10 COLIPA, CTFA SA, et al (2006), "International sun protection factor (SPF) test method", Brussels, pp 6-19 11 COLIPA (2011), "Method for in vitro determination of uva protection", pp 1719 12 Couteau Céline, Faure Aurélie, et al (2007), "Study of the photostability of 18 sunscreens in creams by measuring the SPF in vitro", Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 44(1), pp 270-273 13 De Gruijl F.R (1999), "Skin cancer and solar UV radiation", European Journal of Cancer, 35(14), pp 2003-2009 14 De Paula Leonardo R, Parussulo André LA, et al (2012), "Evaluation of sun protection factor of cosmetic formulations by a simple visual in vitro method mimicking the in vivo method", Journal of pharmaceutical sciences, 101(2), pp 726-732 15 Diffey Brian L (2002), "Sources and measurement of ultraviolet radiation", Methods, 28(1), pp 4-13 16 El-Boury S, Couteau C, et al (2007), "Effect of the combination of organic and inorganic filters on the Sun Protection Factor (SPF) determined by in vitro method", International journal of pharmaceutics, 340(1-2), pp 1-5 17 Faurschou A, Wulf HC (2007), "The relation between sun protection factor and amount of suncreen applied in vivo", British Journal of Dermatology, 156(4), pp 716-719 18 Heinrich U, Tronnier H, et al (2004), "Comparison of sun protection factors determined by an in vivo and different in vitro methodologies: a study with 58 different commercially available sunscreen products", International journal of cosmetic science, 26(2), pp 79-89 19 Hussein Mahmoud R (2005), "Ultraviolet radiation and skin cancer: molecular mechanisms", Journal of cutaneous pathology, 32(3), pp 191-205 20 ISO (2010), "Biological evaluation of medical devices -Part 10: Tests for irritation and skin sensitization", 10, pp 6-13 21 Ito Shosuke (2003), "A chemist's view of melanogenesis", Pigment Cell & Melanoma Research, 16(3), pp 230-236 22 Ivíc N Puizina (2008), "Skin aging", Acta Dermatoven APA, 17, pp 47-51 23 Jung K, Herrling T, et al (2006), "Detection of UV induced free radicals in hair and their prevention by hair care products", SoFW Journal, 132(7), pp 32-36 24 Li Haiyan, Tripp Carl P (2004), "Interaction of sodium polyacrylate adsorbed on TiO2 with cationic and anionic surfactants", Langmuir, 20(24), pp 1052610533 25 Lionetti Nicola, Rigano Luigi (2017), "The new sunscreens among formulation strategy, stability issues, changing norms, safety and efficacy evaluations", Cosmetics, 4(2), p 15 26 McClements David Julian, Jafari Seid Mahdi (2017), "Improving emulsion formation, stability and performance using mixed emulsifiers: A review", Advances in colloid and interface science, pp 55-79 27 Morabito K, Shapley NC, et al (2011), "Review of sunscreen and the emergence of non‐conventional absorbers and their applications in ultraviolet protection", International journal of cosmetic science, 33(5), pp 385-390 28 Narayanan Deevya L, Saladi Rao N, et al (2010), "Ultraviolet radiation and skin cancer", International journal of dermatology, 49(9), pp 978-986 29 OECD (2015), " Guideline for testing of chemicals: Acute Dermal Irritation/Corrosion", 404, pp 1-8 30 Park Kyoung Chan, Huh Sun Young, et al (2010), "Biology of melanogenesis and the search for hypopigmenting agents", Dermatologica Sinica, 28(2), pp 53-58 31 Parvez Shoukat, Kang Moonkyu, et al (2006), "Survey and mechanism of skin depigmenting and lightening agents", Phytotherapy Research, 20(11), pp 921934 32 Pelizzo Maria, Zattra Edoardo, et al (2012), "In vitro evaluation of sunscreens: an update for the clinicians", ISRN dermatology, 2012, pp 2-4 33 Rowe Raymond C, Sheskey Paul J, et al (2009), Handbook of pharmaceutical excinpients, Pharmaceutical Press, UK, pp 741-743 34 Schalka Sergio, Reis Vitor Manoel Silva dos (2011), "Sun protection factor: meaning and controversies", Anais brasileiros de dermatologia, 86(3), pp 507515 35 Scientific Committee on Consumer Safety (SCCS) (2015), Opinion on αarbutin, European Commission, European, pp 6-27 36 Scientific Committee on Consumer Safety (SCCS) (2016), The SCCS Notes of Guidance for the Testing of Cosmetic Ingredients and Their Safety Evaluation, Europen Commision, pp 26-30 37 Serpone Nick, Dondi Daniele, et al (2007), "Inorganic and organic UV filters: Their role and efficacy in sunscreens and suncare products", Inorganica Chimica Acta, 360(3), pp 794-802 38 Tabrizi H, Mortazavi SA, et al (2003), "An in vitro evaluation of various Rosa damascena flower extracts as a natural antisolar agent", International journal of cosmetic science, 25(6), pp 259-265 39 Yin Zi Fei, Wu Long, et al (2013), "Recent progress in biomedical applications of titanium dioxide", Physical chemistry chemical physics, 15(14), pp 48444858 40 Zhang Jinfeng, Zhou Peng, et al (2014), "New understanding of the difference of photocatalytic activity among anatase, rutile and brookite TiO2", Physical Chemistry Chemical Physics, 16(38), pp 20382-20386 PHỤ LỤC Phƣơng pháp tính số SPF Cơng thức tính 𝑆𝑃𝐹 = 400 290 Sλ Eλ dλ 400 290 S λ Eλ Tλ dλ Bảng giá trị số Sλ, Eλ họa tính tốn với cơng thức 32 [11] λ (nm) Tλ E S E.S E.S.T1 (W.m2) W.m2.nm-1 W2.m4.nm-1 W2.m4.nm-1% (%) 290 3,9 8,74E-06 8,74E-06 3,409E-05 291 1,45E-05 1,45E-05 0,000058 292 2,66E-05 2,66E-05 0,00010636 293 4,57E-05 4,57E-05 0,00018298 294 1,01E-04 0,000101 0,00040228 295 2,59E-04 0,000259 0,00103576 296 4,1 7,03E-04 0,000703 0,00288431 297 4,1 1,68E-03 0,001678 0,00687816 298 4,2 3,73E-03 0,003727 0,01565256 299 4,2 0,805378 7,94E-03 0,006393 0,02685133 300 4,2 0,648634 1,48E-02 0,009588 0,04027008 301 4,2 0,522396 2,51E-02 0,013131 0,05514999 302 4,3 0,420727 4,18E-02 0,017567 0,07553999 303 4,3 0,338844 6,22E-02 0,021087 0,09067243 304 4,3 0,272898 8,69E-02 0,023716 0,10197723 305 4,3 0,219786 1,22E-01 0,026726 0,1149217 306 4,3 0,177011 1,61E-01 0,028584 0,12290999 307 4,4 0,142561 1,99E-01 0,028358 0,12477602 308 4,4 0,114815 2,48E-01 0,028505 0,12542292 309 4,4 0,09247 2,89E-01 0,026758 0,11773516 310 4,4 0,074473 3,36E-01 0,025008 0,11003564 311 4,5 0,059979 3,87E-01 0,023221 0,1044941 312 4,5 0,048306 4,31E-01 0,020822 0,09370012 313 4,5 0,038905 4,88E-01 0,019002 0,08550784 314 4,5 0,031333 5,12E-01 0,016047 0,07221205 315 4,5 0,025235 5,57E-01 0,014048 0,06321471 316 4,5 0,020324 5,96E-01 0,012106 0,05447855 317 4,5 0,016368 6,26E-01 0,01024 0,04608113 318 4,5 0,013183 6,57E-01 0,008655 0,03894638 319 4,6 0,010617 6,88E-01 0,007303 0,03359419 320 4,6 0,008551 7,24E-01 0,006187 0,0284622 321 4,6 0,006887 7,37E-01 0,005076 0,02334859 322 4,6 0,005546 7,68E-01 0,004258 0,01958642 323 4,6 0,004467 7,95E-01 0,003553 0,01634467 324 4,6 0,003597 7,99E-01 0,002873 0,01321677 325 4,7 0,002897 8,29E-01 0,002402 0,01128892 326 4,7 0,002333 8,44E-01 0,001968 0,0092511 327 4,7 0,001879 0,85593 0,001609 0,00756025 328 4,7 0,001514 8,79E-01 0,001331 0,00625383 329 4,7 0,001413 8,95E-01 0,001264 0,00594224 330 4,7 0,001365 9,01E-01 0,001229 0,00577841 331 4,7 0,001318 9,16E-01 0,001208 0,00567592 332 4,7 0,001274 9,43E-01 0,001201 0,00564681 333 4,7 0,00123 9,44E-01 0,001162 0,00546089 334 4,8 0,001189 9,43E-01 0,001121 0,00538049 335 4,8 0,001148 9,57E-01 0,001099 0,00527449 336 4,8 0,001109 9,66E-01 0,001072 0,00514446 337 4,8 0,001072 9,77E-01 0,001047 0,00502567 338 4,8 0,001035 9,77E-01 0,001011 0,0048543 339 4,8 0,001 9,97E-01 0,000997 0,00478402 340 4,8 0,000966 9,94E-01 0,00096 0,00460862 341 4,9 0,000933 1,01E+00 0,00094 0,0046045 342 4,9 0,000902 1,01E+00 0,000912 0,00446983 343 4,9 0,000871 1,01E+00 0,000881 0,00431637 344 4,9 0,000841 1,02E+00 0,000859 0,00421106 345 4,9 0,000813 1,03E+00 0,000833 0,00408284 346 4,9 0,000785 1,03E+00 0,000811 0,00397386 347 4,9 0,000759 1,03E+00 0,000785 0,0038449 348 4,9 0,000733 1,04E+00 0,000762 0,00373268 349 4,9 0,000708 1,03E+00 0,000727 0,00356225 350 4,9 0,000684 1,05E+00 0,000715 0,00350331 351 0,000661 1,04E+00 0,000688 0,00344188 352 4,9 0,000638 1,04E+00 0,000664 0,00325197 353 4,9 0,000617 1,04E+00 0,000641 0,00313975 354 4,9 0,000596 1,04E+00 0,000621 0,00304367 355 0,000575 1,05E+00 0,000602 0,00300869 356 0,000556 1,04E+00 0,000576 0,00287764 357 0,000537 1,04E+00 0,000558 0,00279069 358 0,000519 1,03E+00 0,000533 0,002663 359 0,000501 1,04E+00 0,000519 0,0025944 360 0,000484 1,04E+00 0,000502 0,00251068 361 0,000468 1,03E+00 0,00048 0,00239808 362 0,000452 1,02E+00 0,000462 0,00231124 363 5,1 0,000437 1,02E+00 0,000444 0,0022623 364 5,1 0,000422 9,98E-01 0,000421 0,00214721 365 5,1 0,000407 9,96E-01 0,000406 0,00206937 366 5,1 0,000394 9,67E-01 0,000381 0,00194177 367 5,1 0,00038 9,65E-01 0,000367 0,00187069 368 5,1 0,000367 9,39E-01 0,000345 0,00175873 369 5,1 0,000355 9,19E-01 0,000326 0,00166316 370 5,1 0,000343 0,89768 0,000308 0,00156925 371 5,1 0,000331 8,73E-01 0,000289 0,00147348 372 5,1 0,00032 8,47E-01 0,000271 0,00138233 373 5,2 0,000309 8,12E-01 0,000251 0,00130531 374 5,2 0,000299 7,84E-01 0,000234 0,00121702 375 5,2 0,000288 7,42E-01 0,000214 0,00111211 376 5,2 0,000279 7,15E-01 0,000199 0,00103566 377 5,2 0,000269 6,69E-01 0,00018 0,00093597 378 5,2 0,00026 6,28E-01 0,000163 0,00084905 379 5,2 0,000251 5,86E-01 0,000147 0,00076585 380 5,2 0,000243 5,34E-01 0,00013 0,00067399 381 5,3 0,000234 4,93E-01 0,000115 0,00061194 382 5,3 0,000226 4,48E-01 0,000102 0,00053801 383 5,3 0,000219 3,93E-01 8,6E-05 0,00045593 384 5,3 0,000211 3,43E-01 7,25E-05 0,00038402 385 5,3 0,000204 2,99E-01 6,1E-05 0,00032305 386 5,3 0,000197 2,57E-01 5,06E-05 0,00026831 387 5,3 0,000191 2,15E-01 4,09E-05 0,00021692 388 5,3 0,000184 1,80E-01 3,31E-05 0,00017559 389 5,4 0,000178 1,49E-01 2,64E-05 0,0001427 390 5,3 0,000172 1,19E-01 2,05E-05 0,00010859 391 5,3 0,000166 9,40E-02 1,56E-05 8,2703E-05 392 5,3 0,00016 7,27E-02 1,17E-05 6,1804E-05 393 5,4 0,000155 5,53E-02 8,57E-06 4,6265E-05 394 5,4 0,00015 4,01E-02 6E-06 3,2399E-05 395 5,4 0,000145 2,88E-02 4,17E-06 2,2518E-05 396 5,4 0,00014 2,07E-02 2,89E-06 1,5592E-05 397 5,4 0,000135 1,40E-02 1,89E-06 1,0197E-05 398 5,4 0,00013 9,51E-03 1,24E-06 6,6926E-06 399 5,4 0,000126 6,19E-03 7,8E-07 4,2107E-06 400 5,4 0,000122 4,17E-03 5,07E-07 2,7398E-06 Tổng 0,456862 2,028492 SPF1=0,456862 / 2,028492 % =22,5225 Tƣơng tự, giá trị SPF lần lần đo đƣợc 23,38976 26,6259 Suy giá trị SPF trung bình SPF = (22,5225+23,38976 +26,6259) / 3= 24,1793 ... tài Nghiên cứu bào chế kem alpha arbutin titan dioxid với mục tiêu sau: Xây dựng đƣợc công thức kem alpha- arbutin titan dioxid Đánh giá đƣợc số đặc tính bƣớc đầu đánh giá độ ổn định kem bào chế. .. Nội dung nghiên cứu - Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế chứa alpha- abutin titan dioxid - Đánh giá số đặc tính sản phẩm - Bƣớc đầu nghiên cứu độ ổn định sản phẩm 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.4.1... HƯỜNG MÃ SINH VIÊN: 1301209 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM ALPHA ARBUTIN VÀ TITAN DIOXID KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Trần Thị Hải Yến Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM