Nghiên cứu bào chế viên nifedipin giải phóng theo nhịp

B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC • • B ộ Y TÉ Dược HÀ NỘI • • DS NGUYỄN KIM NGỌC NGHIÊN CỨU BÀO CHế VIÊN N1FEDIPIN GIẢI PHÓNG THEO NHỊP LUẬN VĂN THẠC s ĩ Dược HỌC CHUYÊN N G À N H : Công nghệ dược phẩm Bào chế MÃ SỐ: 60 73 01 Người hướng dẫn: PGS.TS Phạm Thị Minh Huệ trường HÀ NỘI 2010 Đ fí DƯỢC HÀ NỘ I T H Ư VẽẼN Ngày tháng SoSKCfr C u năm d j Lời cám ơn Với lòng kính trọng biết 077 sâu sắc, tơi xin gửi lời cám on chân thành tới cô giáo: PGS TS Phạm Thị M inh Huệ Người thầv tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi trình thực hồn thành luận Tơi củng xin gửi lời càm ơn tới DS Phạm Thị Thùy Linh, người tham gia thực nghiệm tơi ph ò n g thỉ nghiệm Bào chế trường Đại học Dược Hà Nội Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô, anh chị k ĩ thuật viên, bạn làm luận văn môn Bào chế trường Đ ại học Dược H N ội nhiệt tình giúp đỡ tạo điểu kiện cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin cảm 077 quan tâm cùa Ban giám hiệu, phòng Đào tạo thầy cô dạy dỗ suốt thời gian học tập trường Cuối cùng, xin gửi lời cam on tới người thân, bạn bè ln động viên tơi q trình học tập thời gian thực để tài Hà N ội, ngày 30 tháng 10 năm 2010 Học viên N guyễn Kim Ngọc MỤC LỤC ĐẶT VẤN Đ Ề CHƯƠNG 1: TỒNG Q U A N .2 1.1 N IF E D IP IN 1.1.1 Cơng thức hóa h ọ c 1.1.2 Tính chất hóa l ý 1.1.3 Độ ổn định n ife d ip in 1.1.4 Dược động h ọ c 1.1.5 Tác dụng dược l ý .4 1.1.6 Liều d ù n g 1.1.7 M ột số dạng bào chế viên nén nifedipin thị trư n g 1.2 THUỐC GIẢI PHỎNG THEO N H ỊP 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Phân loại thuốc giải phóng theo nhịp sinh h ọ c 1.3 M ột số nghiên cứu viên nifedipin giải phóng theo nhịp 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 21 2.1 Nguyên vật liệ u .21 2.2 Thiết bị nghiên cứu 22 2.3 NỘI DUNG N GH IÊN C Ứ U 22 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u .23 2.4.1 Phương pháp xây dựng đường chuẩn n ifed ip in 23 2.4.2 Phương pháp bào chế hệ phân tán rắn chứa n ifed ip in 24 2.4.3 Phương pháp bào chê viên nén có hệ phân tán răn n ife d ip in 24 2.4.4 Phương pháp bao viên nifedipin giải phóng theo n h ịp 25 2.4.5 Phương pháp đánh g i 26 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u 32 3.1 Xâv dựng đường chuẩn n ifed ip in .32 3.2 N ahiên cứu bào chế hệ phân tán rắn n ifed ip in 33 3.3 N ghiên cứu bào chế viên nén nifedipin 20m g .38 3.4 Nghiên cứu bào chế viên bao nifedipin 20mg giải phóng theo nhịp 43 3.4.1 Lựa chọn polym e bao v iên 43 3.4.2 N ghiên cứu ảnh hường tỷ lệ EC đến thòi gian tiêm tàng tơc độ giai phóns dược chất viên nifedipin giải phóng theo n h ịp 45 3.4.3 N ghiên cứu ảnh hườne chất hoá dèo tới thời gian tiềm tàng tốc độ giải phóng dược chất viên nifedipin giảiphóng theo n h ịp 47 3.4.4 Theo dõi độ ổn định viên bao nifedipin giải phóng theo n h ịp 52 CHƯƠNG 4: BÀN L U Ậ N 55 KỂT LUẬN VÀ ĐỀ X U Ấ T 57 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIÉT TẮT CT Công thức DBP Dibutyl phtalat DC Dược chất DĐVN Dược điển Việt Nam đkt điều kiện thưòng đk lhct điều kiện lão hóa cấp tốc EC Ethyl cellulose GPTN Giải phóng theo nhịp HEC Hydroxylethyl cellulose HHVL Hồn họp vật lý HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose HPTR Hệ phân tán rắn L-HPC Low-substituted hydroxy propyl cellulose NF Nifedipin PEG Polyethylen glycol PEO Polyethylen oxyd PVA Polyvinyl alcol TEC Triethyl citrat TKHH Tinh khiết hóa học USP Dược điển Mỹ (United States Pharmacopoeia) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1 Nguyên vật l i ệ u 22 B ảne 3.1 M ật độ quang nifedipin dung dịch HC1 0,1N đệm phosphat pH 6,8 với 1% Tween 80 33 B ans 3.2 Phần trăm nifedipin hoà tan từ HPTR NF-PEG 6000 34 Bảng 3.3 Phần trăm nifedipin hòa tan từ HPTR sau thời gian bảo quản .3 Bảng 3.4 Phần trăm nifedipin lại sau thời gian bảo quản 36 Bảng 3.5 M ột số tiêu chất lượng cho HPTR NF-PEG 6000 38 Bảng 3.6 Các công thức viên nén nifedipin 39 Bảng 3.7 Phần trăm nifedipin giải phóna từ viên nén có thành phần khác 39 Bảng 3.8 Độ đồng khối lượng viên nén nifedipin 41 Bảng 3.9 Ket thử hòa tan viên nén nifedipin 42 Bảng 3.10 Một số tiêu chất lượng cho viên nén nifedipin .43 Bảng 3.11 Thành phần côns, thức bao .43 Bảng 3.12 Thời gian tiềm tàng tốc độ giải phóng nifedipin từ viên bao với loại polyme khác Bảng 3.13 Thành phần công thức bao với E C 45 Bản£ 3.14 Thời gian tiềm tàng tốc độ giải phóng nifedipin từ viên bao có tỷ lệ EC khác Bảng 3.15 Thành phần công thức bao với TEC .47 Bảng; 3.16 Thời gian tiềm tàng tổc độ giải phóng nifedipin từ viên bao có tỷ lệ TEC khác Bảng 3.17 Thành phần công thức bao với D B P 50 Bảng 3.18 Thời gian tiềm tàng tốc độ giải phóng nifedipin từ viên bao có tỷ lệ DBP khác Bảng 3.19 Phần trăm nifedipin lại viên giảiphóng theo nhịp sau thời gian bảo quản 52 Bảng 3.20 Thời gian tiềm tàng tơc độ giải phóng nifedipin từ viên giải phóng theo nhịp sau thời gian bảo quản Bảng 3.21 M ột số tiêu chất lượng cho viên bao giải phóng theo nhịp chứa nifedipin 54 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỊ THỊ Trang Hình 1.1 Mơ hình giải phóng thuốc giải phóng theo nhịp Hình 1.2 Mơ hình hệ P ulsincap 15 Hình 2.1 Sơ đồ bào chế viên nén nifedipin 24 Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ mật độ quang NF dung dịch HC1 0,1N đệm phosphat pH 6,8 với 1% Tween 80 Hình 3.2 Đồ thị so sánh tốc độ hoà tan NF từ HPTR, HHVL nifedipin nguyên liệu 33 Hình 3.3 Đồ thị so sánh tốc độ hoà tan NF từ HPTR điều kiện bảo quản thời gian khác 34 Hình 3.4 Phổ nhiễu xạ tia X HPTR NF-PEG 6000 nifedipin nguyên liệu, HHVL NF-PEG 6000), PEG 6000 35 Hình 3.5 Phổ nhiễu xạ tia X HPTR NF-PEG 6000 sau: tuần đkt (E), tuần đklhct (F), 12 tuần đkt (G), 12 tuần đklhct (H ) 36 Hình 3.6 Đo thị so sánh giải phóng nifedipin từ viên nén có thành phần khác 39 Hình 3.7 Đồ thị so sánh giải phóng nifedipin từ viên bao với loại polyme khác ^ Hình 3.8 Đồ thị so sánh giải phóng nifedipin từ viên bao với tỷ lệ EC khác 45 Hình 3.9 Đồ thị so sánh giải phóng nifedipin từ viên bao có tỷ lệ TEC khác 47 Hình 3.10 Đồ thị so sánh giải phóng nifedipin từ viên bao có tỷ lệ DBP khác 49 ĐẶT VẤN ĐÈ Hiện nay, thuốc giải phóng theo nhịp hướng bào chế thu hút nhiều quan tâm, công cụ hiệu điều trị bệnh có tính chu kỳ (cao huyết áp, hen ) đặc tính giải phóng theo nhịp mong muốn [21] Trong năm gần đây, tăng huyết áp, bệnh chiếm tỷ lệ lớn, nguyên nhân ơây tử vong hàng đầu trone nhóm bệnh tim mạch ngày gia tăng Năm 2000, giới có khoảng 937 triệu người bị cao huyêt áp ước tính khoảng 1560 triệu người mắc bệnh [1 l].Tại Việt Nam, số người cao huyết áp ngày gia tăng Bệnh cao huyết áp bệnh có tính chu kỳ Đa số bệnh nhân, huyết áp giảm đêm lúc ngủ tăng cao trở lại vào gần sáng gây nguy tai biến mạch máu não nhôi máu tim [22],[39] Nifedipin thuốc chữa bệnh cao huyết áp phô biến nay, hạ áp tốt, nhanh thời gian bán thải ngắn nên dạng thuốc qui ước thơng thường khó đảm bảo việc điêu trị việc lựa chọn thời điêm dùng thuốc phù hợp với thời gian bán thải chu kỳ bệnh Neu nifedipin bào chế dạng giải phóng lượng thuốc cần thiết vào máu thời điểm huyết áp tăng cao lúc sáng sớm nâng cao hiệu điều trị cho bệnh nhân Vì vậy, bào chế viên bao nifedipin giải phóng theo nhịp giải phóng dược chất thời điểm sáng sớm giúp giảm nguy biến chứng, nâng cao hiệu qủa nifedipin trons điều trị cao huyết áp thuận tiện cho bệnh nhân Từ lí trên, thực đề tài: “Nghiên cứu bào chế viên nifedipin giải phóng theo nhịp ” với mục tiêu: Xây dụng công thức bào chế viên bao film nifedipin 20mg giải phóng theo nhịp với pha tiềm tàng khoảng giải phóng dược chất sau ] CHƯONG 1: TỐNG QUAN 1.1 NIFEDIPIN Nifedipin thuốc chẹn kênh calci thuộc nhóm dihydropyridin, có tác dụne chổng đau thắt ngực, chống tăng huyết áp điều trị bệnh R ay n au d 1.1.1 Cơng thức hóa học H C 17H 18N 20 6: 346.33 Tên khoa học: 3, 5-Pyridinedicarboxylic acid, 1, 4-dihydro, 2, 6-dimethyl- 4(2-nitrophenyl)-dimethyl ester 1.1.2 Tính chất hóa lý Nifedipin dạng bột màu vàng nhạt, không tan nước, 20°c nifedipin có độ tan acetone 250g/l, methylen chlorid 160g/l, cloroform 140g/l, ethylacetat 50g/l, methanol 26g/l Nhiệt độ nóng chảy nifedipin là: 171-175°c [37] Ngồi tính thấm, độ tan dược chất yếu tố định mức độ hấp thu thuốc Trong bảng phân loại sinh dược học (BCS- TÀI LIỆU THAM KHẢO r rT~' • Ạ T 7.'ĩ * rr> > • # • Bộ mơn Hóa dược (2006), Hóa dược tập II, Trường ĐH Dược Hà Nội, Tài liệu Tiêng Việt trang 132-157 Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học NXB Y học Bộ Y tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học , tr 723-734 Trần Thị Vân Anh (2009), Nghiên cứu bào chế viên nén giải nifedipin giải phóng theo nhịp, luận văn tot nghiệp dược sỹ, Trườna Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Tài liệu Tiếng Anh Alessandra M., Lucia Z., Matteo c and Edvige s (2005) “Oral pulsatile drug delivery systems” Expert Opin Drug Deliv., 2, p.885-871 Anya M.Hillery, Andrew W.Lloyd, James s (2001), Drug delivery and targeting.for pharmacists and pharmaceutical scientists, Crc Press., pi 56 Arora s et.al (2006), “Pulsatile drug delivery systems: An approach for controlled drug delivery5', Ind J.Pharm Sci., 68 , p.295-300 T.E Beckert, K PogarelỊ I Hack, H.-U Petereit (1999), “Pulsed drug release with film coating of EƯDRAGIT® & Mac 226; RS30D", in Proceed In t’l Symp Control Rel Bioact Mater, p 533-534 Bussemer T., Dashevsky A., (2003), “A pulsatile drug delivery system based on rupturable coated hard gelatin capsule” , J.Control Rel (93), p.331-339 10 Cheng G., Zou M., Sun J., Hao X.H (2004), “Time- and pH dependent colon-specific drug delivery for orally administered diclofenac sodium and 5-aminosalicylic acid”, World J Gastroenterol, 10(12), p 1769-1774 11 Chockalingam A., Campbell R N (2006), “Worldwide epidemic of hypertension’', Can J Cardiol., 22(7), p 553-555 12 Conte Ư., Maggi L, Torre ML., Giun p (1993), “Press-coated tablets for time-programemed release of drug”, Biomaterials, p 1017-1023 13 D s Desai et al (1994), '‘Photostabilization of un coated of sovivudine and nifedipin by incorporation of synthetic iron oxide", Int J P h a r m 103, p.6976 14 E Fukui et al (2001), “An in viừo investigation of the suitability of presscoated tablets with hydroxy propyl methyl cellulose acetate succinate (HPMCAS) and hydrophobic additives in the outer shell for colon targeting”, J Control Rel., vol 70(1-2), p 97-107 15.Gazzaniga A et.al (1994), “Oral Chronotopic™ drug delivery systems: achievement of time and/ or site specificity'’, Eur.J.Pharm.Biopharm, 40 p.246-250 16 Gazzaniga A et.al (2006), “Time-controlled oral delivery systems for colon targeting”, Expert Opin Drug Delhi,5p.583-592 17.Gothoskar AV.jJoshi AM., Joshi NH (2008), “Pulsatile drug delivery systems: A review”, Drug Del Technol., 4, p 1-13 18 Hartman K.p.(2000), “A particulate pulse-release system and mathematical description with the Maxwell-Stefan theory”, J.Control.Rel., 66, p.293-306 19 Hiroyuki Meade, Yukata Ogawa, Masato Ishiyama, Tomoaki Hirayama (2008), “Formulation approach of nicorandil pulsatile release tablet”, Chem.Pharm.Bull, (56), p.464-467 20 James s (2007), Encyclopedia o f pharmaceutical technology>, Vol I Informa Healthcare USA, p 1287-1293 21 Janugade B Ư-, Patil s s , Patil s V., Lade p D (2009), “Formulation and evaluation of press-coated montelukast sodium tablets for pulsatile drug delivery system”, Int J.Chem Tech Res., Vol.l No.3, p 690-695 22 Kario K., Pickering T.G., ưm eda Y., Hoshide s., Hoshide Y., Morinari, M., Murata, M., Kuroda, T., Schwartz, J.E.,Shimada, K (2003), “Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives"', Circulation 107, p 1401-1406 23.Krốgel I., Bodmeier R (1998), “Pulsatile drug release from an insoluble capsule body controlled by an erodible plug’’, pharm.Res., 15, p.474^481 24 Krogel I., Bodmeier R (1999) “Floating or pulsatile drug delivery systems based on coating effervescent core”, J Control.Rel., 187, p 175-184 25 Lindenberg Marc, Kopp Sabine, Dressman Jennifer “Classification of orall administered drugs on the Organization Model list of essential medicines B (2004), World Health according to the biopharmaceutical classification system”, Eur.J o f Pharm and Biop harm 58, p.256-278 26 Malip c Nahata et al (2003), “Stability of nifedipine in two oral suspension stored at two temperatures”, J Am Pharm assoc, 42(6), p 1-5 27 Mayank Nagar, Sanjay Singhai ,v s Chopra, Namrata Gautam, Piyush Trivedi (2010), “Chronotropic systems; an emerging; trend in drue delivery for pulsed release in chronophannacotherapy" 1JPCR January-March, Vol 2, Issue 1, p 10-19 28 Michael H s (2007), “Chronobiology, drug delivery and chronotherapeutic”, Advanced drug delivery review, 59, p.823-824 29 Michael J.R (2003), Modified release drug delivery technology, Marcel Dekker INC., p.257-262 30.Narisawa s., Nagata M., Hirakawa Y., Kobayashi M (1996), “An organic acid -introduce sigmoidal release system for oral controlled-release preparation permeability enhancement of Eudragid RS coating led by the physicochemical interactions with organic acid", J.Control.Rel., 85, p 184188 31.Pozzi F et al.(1994), k‘The time Clock® system: a new oral dosage form for fast and complete release of drug after a predetermined lag time”, J.Control.Rel., p.99-108 32 Rathod Shruti (2007), “ Colon targeted pulsatile drug delivery: A Review”, pharmainfo.net, vol-5-issue-2 33 Ross AC, MacRae RJ, Walther M Stevens HN (2000) '‘Chronopharmaceutical drug delivery from a pulsatile capsule device based on programmable erosion" J Pharm Pharmacol, 52(8):903-9 34 Shang-Yang Lin, Mei-Jane Li and Kin-Hsu Lin (2004), "Hydrophyllic excipients modulate the time lag of time-controlled disintegrating press coated tablets”, AAPS P h a r m S c i 5(4) p 54 35 Sawada T., Kondo H Nakashima H , Sako K , Hayashi M (2004), “Timerelease compression-coated core tablet containing nifedipine for chronopharmacotherapy" Int J Pharm., 280, p 103-111 36 Shidhaye s s et al (2010), “Pulsatile delivery systems: An approach for chronotherapeutic diseases’' Svs Rev P h a r m 1(1), p 55-61 37 The Merk Index, 12th Ed (1996), p.6617 38 USP 31/NF-26 (2008), p.640-641 39 White W.B (2001) “Cardiovascular risk and therapeutic intervention for the early morning surse in blood pressure and heart rate”, Blood Press, Monit , p.63-72 40 Zang Y., Zang z., Wu F (2003), “A novel pulse-release systems based on swelling and osmotic pumping mechanism”, J Control.Rel., 89, p.47-55 41.Youan B.(2004), l‘Chronopharmaceutics: Gimmick or clinically relevant approach to drug delivery", JControl ReL, 98, p.37-53 Phụ lục 1: sắc đồ định lưọìig nifedipin mẫu sắc đồ định lượng mẫu chuẩn nifedipin M h u tí sẳc đồ định lượng nifedipin mẫu HPTR bào chế r ~y mat r Phụ lục 1: Săc đô định Iưọng nifedipin mâu (tiêp) M h u tỉ Sắc đồ định lượng nifedipin mầu HPTR sau tuần điều kiện thường M kxilEỉ Sắc đồ định lượnạ nifedipin mẫu H PTR sau tuần điều kiện lão hóa cấp tốc _ f > w r Phụ lục 1: Săc đô định lưựng nifedipin mâu (tiêp) Sắc đồ định lượng nifedipin trona mẫu HPTR sau tuần điều kiện thường M h jk sẳc đồ định lượng nifedipin mẫu HPTR sau tuần điều kiện lão hóa cấp tốc Phụ lục 1: sắc đồ định lưọng nifedipin mẫu (tiếp) U V 60Ũ 0-2Ễ5n m M h u fc ; Sắc đồ định lượng nifedipin m ẫu HPTR sau 12 tuần điều kiện lão hóa cấp tốc r A ~ r Phụ lục 1: Săc đô định luọng nifedipin mâu (tiêp) U h u t; Sắc đồ định lượng nifedipin mẫu viên nhân M h Jfc5 sẳc đồ định lượng nifedipin mẫu viên bao giải phóng theo nhịp r > m* r Phụ lục 1: Săc đô định lưọntig nifedipin mâu (tiêp) M hutí Sắc đồ định lượng nifedipin mẫu viên bao GPTN sau tuần điều kiện thường Sắc đồ định lượng nifedipin m ẫu viên bao GPTN sau tuần điều kiện lao hóa cấp tốc Phụ lục Phần trăm nifedipin giải phóng từ viên bao vói polym e khác Thòi gian BI B2 B3 B4 (giờ) (Eudragit RL/RS) (Eudragit RL/RS) (EC) (EC) - 2.0 (pH 1,2) - 2,25(pH 6.8) - - - 4.0 3,4 1,1 2,3 1.5 4.25 4,2 4,6 6,7 4.6 4,5 4,8 5,8 11,7 13,2 4,75 5,5 7,2 26,3 28.4 5,0 7,5 9,5 40,4 46.3 5,25 8,9 10,3 54,8 63.1 5,5 10,2 13,5 68,8 75.6 5,75 13,4 17,5 79,7 85,1 6,0 23,2 30,5 87,3 90.9 6,25 34,3 40,6 93,8 94.1 6,5 44,2 47,6 96,4 96,2 6,75 50,9 52,7 98,5 97,3 7,0 54,6 57,6 99,8 97,6 7,25 57,0 61,1 99,9 98.2 7,5 58,5 64,9 99,2 98.6 7,75 60,5 68,0 99,8 99,2 Phụ lục Phần trăm nifedipin giải phóng từ viên bao có tỷ lệ EC khác Thòi gian B5 B6 B7 (giờ) (3% EC) (4% EC) (5% EC) 2,0 (pH 1,2) - - - 2,25(pH 6.8) - - - 5,8 - - 19 - - 3.25 32,2 - - 3,5 45,3 - - 3,75 56,6 - - 4.0 64.4 1,5 - 4.25 72,1 4,6 - 4,5 76,5 13,2 - 4,75 83,4 28,4 - 5,0 88,3 46,3 - 5,25 92 63,1 8,7 5,5 95,1 75,6 22,4 5,75 96 85,1 36,4 6.0 96 90,9 50,9 6,25 97,9 94,1 65,8 6,5 99,5 96,2 75,7 6,75 98,2 97,3 82,2 7,0 99,9 97,6 ,6 7,25 99,2 98,2 88,9 7,5 99,8 98,6 90,6 7,75 100,7 99,2 92,1 2.75 3.0 Phụ lục Phần trăm nifedipin giải phóng từ viên bao có tỷ lệ TEC khác Thòi gian B8 B9 B10 (giò) (15% TEC) (20% TEC) (25% TEC) 2,0 (pH 1,2) - - - 2,25(pH 6.8) - 4.5 - - 11,7 4,75 - - 26,3 5,0 6.4 - 40.4 5,25 15,6 11,3 54,8 5,5 26,9 34,9 68,8 5,75 37,7 53.2 79,7 6.0 48,5 66,9 87,3 6.25 58,6 78,8 93,8 6,5 68,3 87,2 96,4 6,75 75,3 88.1 98,5 7.0 81 93,6 99.8 7,25 85,7 95.6 100,3 7,5 90,1 97.9 100,6 7,75 93 98.8 100.6 8,0 95,7 99 101 8,25 97,1 99,7 100,9 - Phụ lục Phần trăm nifedipin giải phóng từ viên bao có tỷ lệ DBP khác Thời gian BI B12 B13 (giò) (15 % DBP) (20% DBP) (25% DBP) 2,0 (pH 1.2) - - - - - 2,25(pH 6.8) 5.0 5,6 - 2,3 5,25 11,9 5,4 3,2 5,5 18,7 13,9 5,3 5,75 29,7 22 ,7 8,3 6,0 37,5 35,4 12,1 6,25 45,0 43,7 16,3 6,5 51.6 50,5 24,2 6.75 56,9 56,0 30,5 7,0 62,2 60,4 38,0 7,25 66,1 65,0 44,7 7.5 70,2 69,4 51.8 7.75 73,8 77,7 59.2 8,0 76,5 77,6 66,1 8.25 79,4 84,3 71,7 8.5 80,9 83,3 76,5 8.75 82,6 87,1 79,6 Phụ lục 6: Phần trăm nifedipin giải phóng từ viên bao sau thòi gian khác Thời gian tuần tuần tuần tuần tuần tuần (đkt) (lhct) (đkt) (lhct) (đkt) (lhct) - - - - - - - 1.6 tuần (giờ) 2,0 (pH 1,2) - - 2,25(pH 6.8) - 4.5 - 4.75 - - - - - - 6,5 5,0 - 1,4 4,5 8.3 4,9 9.6 8,0 5.25 8.5 12,3 10,2 19.2 15,7 18,5 10,9 5,5 32,4 34.9 33.4 30,8 29,6 28,5 12.1 5.75 54.2 53.2 50,9 49.2 46,6 45 16,3 6.0 63,9 66.9 63.8 62.1 61,1 51,6 24.2 6.25 77.8 78.8 74,0 78.0 77.4 56.9 30.5 6.5 87,4 87.2 85.6 83,6 82,8 62,2 38 6,75 89.1 88,1 86.4 87,7 84.4 66.1 44.7 7,0 93.8 92,6 90,0 90.8 88.5 70,2 51,8 7,25 95.4 95.6 93.2 92,3 90,2 73,8 59,2 7,5 97.8 97,9 95,4 94,9 91.8 76.5 66,1 7,75 98.6 98,8 96.7 96,7 93,2 79,4 71.7 8,0 99,4 99,2 97.2 96.9 93,1 80,9 76,5 8.25 99,7 99,4 97.4 97.1 93,3 82,6 79.6 8,5 99,6 99.5 97,4 97,0 93.5 82,5 79,7 - - ... tài: Nghiên cứu bào chế viên nifedipin giải phóng theo nhịp ” với mục tiêu: Xây dụng công thức bào chế viên bao film nifedipin 20mg giải phóng theo nhịp với pha tiềm tàng khoảng giải phóng dược... N ahiên cứu bào chế hệ phân tán rắn n ifed ip in 33 3.3 N ghiên cứu bào chế viên nén nifedipin 20m g .38 3.4 Nghiên cứu bào chế viên bao nifedipin 20mg giải phóng theo nhịp 43... DUNG NGHIÊN CỨƯ 2.3.1 Xây dụng đường chuân nifedipin 2.3.2 Nghiên cứu bào chế HPTR nifedipin với chất mang PEG 6000 2.3.3 Nghiên cứu bào chế viên nén với HPTR nifedipin 2.3.4 Nghiên cứu bào chế viên