Đặc điểm dịch tễ học, đột biến gen bệnh thalassemia ở phụ nữ người dân tộc tày và thử nghiệm giải pháp can thiệp tại 6 xã, huyện định hóa, tỉnh thái nguyên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGUYỄN KIỀU GIANG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC, ĐỘT BIẾN GEN BỆNH THALASSEMIA Ở PHỤ NỮ NGƯỜI DÂN TỘC TÀY VÀ THỬ NGHIỆM GIẢI PHÁP CAN THIỆP TẠI XÃ HUYỆN ĐỊNH HÓA, TỈNH THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Vệ sinh xã hội học tổ chức Y tế Mã số: 62 72 01 64 THÁI NGUYÊN - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGUYỄN KIỀU GIANG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC, ĐỘT BIẾN GEN BỆNH THALASSEMIA Ở PHỤ NỮ NGƯỜI DÂN TỘC TÀY VÀ THỬ NGHIỆM GIẢI PHÁP CAN THIỆP TẠI XÃ HUYỆN ĐỊNH HÓA, TỈNH THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Vệ sinh xã hội học tổ chức Y tế Mã số: 62 72 01 64 Người hướng dẫn 1: PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng Người hướng dẫn 2: GS.TS Hoàng Khải Lập THÁI NGUYÊN - 2019 CHỮ VIẾT TẮT Chữ Giải thích viết tắt ARM S Amplification refractory mutation system – Hệ thống đột biến chịu nhiệt khuếch đại CA Citrate Agar CAE Cellulose acetad CBYT Cán y tế CD Codon – ba mã hóa axit amin CĐTS Chẩn đốn trước sinh CS Cộng DCIP Dichlorophenolindophenol DNA Deoxyribonucleic acid - Axit nhân DHT Dị hợp tử ĐHT Đồng hợp tử FIL Filipino – Đột biến người Philipin Fl Femtolitre GTTĐ Hb HBA1 HBA2 HBB HbCS HPLC Giá trị tiên đoán Hemoglobin – Huyết sắc tố Hemoglobin alpha (gene) Hemoglobin alpha (gene) Hemoglobin beta (gene) Hemoglobin Constant Spring High Performance Liquid Chromatography HST K.A.P Điện di sắc ký lỏng hiệu cao Huyết sắc tố Knowledge - Attitudes - Practices (Kiến thức - Thái MCH độ - Thực hành) Mean Corpuscular Hemoglobin - Huyết sắc tố trung MCH bình hồng cầu Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration - Nồng MCV độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu Mean Corpuscular Volume - Thể tích trung bình hồng C cầu MED Mediterranean – Đột biến phổ biến khu vực Địa Trung Hải MLPA Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification NST Nhiễm sắc thể OF Osmotic fragility – Sức bền màng hồng cầu PCR Polymerase Chain Reaction – Phản ứng chuỗi Pg RDW polymerase Picrogam Red blood Cell Distribution - Phân bố độ rộng kích thước hồng cầu SCT Sau can thiệp SEA Southeast Asia – Đông Nam Châu Á TCT Trước can thiệp THAI Thai – Đột biến dân tộc Thái – Thái lan THCS Trung học sở THPT Trung học phổ thông TYT Trạm y tế W.H World Health Oganization - Tổ chức y tế giới O YTCS Y tế sở MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN .3 1.1 Khái niệm bệnh thalassemia 1.2 Cơ chế di truyền thalassemia 1.3 .Một số vấn đề dịch tễ học thalassemia 1.3.1 Đặc điểm nhóm tuổi 1.3.2 Đặc điểm dân tộc 1.3.3 Đặc điểm giới 1.3.4 Sự di dân .6 1.3.5 Kết hôn cận huyết .7 1.3.6 Ước tính tỷ lệ trẻ mắc quần thể (Định luật HardyWeinberg) .8 1.4 Các nghiên cứu dịch tễ học gen bệnh thalssemia 10 1.4.1 Trên giới 10 1.4.2 Tại Việt Nam .12 1.5 Các kỹ thuật xét nghiệm sàng lọc chẩn đoán thalassemia 16 1.5.1 Các xét nghiệm sàng lọc thalassemia .16 1.5.2 Các xét nghiệm chẩn đoán thalassemia 19 1.6 Dự phòng thalassemia 20 1.6.1 Cơ sở di truyền học dự phòng bệnh thalassemia .20 1.6.2 Hướng tiếp cận xây dựng chương trình dự phòng thalassemia.22 1.6.3 Các chương trình dự phòng thalassemia giới 24 1.6.4 Các nghiên cứu sàng lọc, chẩn đoán trước sinh Việt Nam .36 1.7Một số đặc điểm văn hoá, xã hội cộng đồng người dân tộc Tày khu vực miền núi Đông Bắc, Việt Nam 39 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 .Đối tượng nghiên cứu 43 2.1.1 Nghiên cứu mô tả 43 2.1.2 Nghiên cứu can thiệp 43 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 43 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu: Huyện Định Hóa , tỉnh Thái Nguyên 43 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 44 2.3 Phương pháp nghiên cứu 45 2.3.1 Nghiên cứu mô tả 45 2.3.2 Nghiên cứu can thiệp: .47 2.4 Biến số số nghiên cứu 52 2.4.1 Biến số nghiên cứu 52 2.4.2 Chỉ tiêu nghiên cứu cho nghiên cứu mô tả .53 2.4.3 Chỉ tiêu nghiên cứu cho nghiên cứu can thiệp 54 2.4.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán thalassemia, đánh giá số hồng cầu phân loại K.A.P 55 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 58 2.6 .Phương pháp xử lý hạn chế sai số 59 2.7 Đạo đức nghiên cứu 60 CHƯƠNG III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, đặc điểm mang gen thalassemia đối tượng nghiên cứu giá trị xét nghiệm sàng lọc cộng đồng 61 3.2 Hiệu can thiệp dự phòng thalassemia cộng đồng 71 3.2.1 Kết hoạt động can thiệp .71 3.2.2 Hiệu can thiệp K.A.P dự phòng thalassemia .71 3.2.3 Hiệu tác động đầu đối tượng phụ nữ mang thai chồng sàng lọc 76 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 83 4.1 Đặc điểm dịch tễ học, đặc điểm mang gen thalassemia đối tượng nghiên cứu giá trị xét nghiệm sàng lọc cộng đồng 83 4.2 Hiệu can thiệp dự phòng thalassemia cộng đồng 101 4.2.1 Hiệu can thiệp K.A.P nhóm cán y tế xã .101 4.2.2 Hiệu tác động đầu đối tượng can thiệp 109 KẾT LUẬN 118 KHUYẾN NGHỊ 121 CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN .122 TÀI LIỆU THAM KHẢO 123 DANH MỤC PHỤ LỤC 131 DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Tần số kiểu kết hôn tần số gen theo định luật HardyWeinbenrg Bảng Phân bố bệnh thalassemia Việt Nam 12 Bảng Độ nhậy độ đặc hiệu OF test trong sàng lọc thalassemia 17 Bảng Độ nhậy độ đặc hiệu MCV, MCH sàng lọc thalassemia 18 Bảng Xác định nguy kết hôn cho trẻ trưởng thành dựa thẻ phân loại sau sàng lọc Sri lanka 35 Bảng Đặc điểm dịch tễ học đối tượng nghiên cứu (n=300) .61 Bảng Tình trạng thiếu máu nhóm đối tượng nghiên cứu 62 Bảng 3 Phân loại mức độ thiếu máu 62 Bảng Giá trị số số huyết học đối tượng nghiên cứu 62 Bảng Phân loại thiếu máu đối tượng nghiên cứu .63 Bảng Tần suất mang gen thalassemia địa điểm nghiên cứu .63 Bảng Phân loại thể mang gen thalassemia 63 Bảng Phân bố kiểu hình kiểu gen thalassemia .64 Bảng Phân bố kiểu đột biến gen theo số huyết học 65 Bảng 10 Tỷ lệ phân loại alen đột biến số alen khảo sát 66 Bảng 11 Ước tính số trẻ mắc thalassemia thể nặng địa điểm nghiên cứu .67 Bảng 12 Phân loại mang gen thalassemia theo tình trạng dị trú kết cận huyết 67 Bảng 13 Phân loại mang gen thalassemia theo tình trạng thiếu máu 68 Bảng 14 Giá trị số xét nghiệm sàng lọc người mang gen thalassemia 68 Bảng 15 Kết xét nghiệm phối hợp sàng lọc người mang gen thalassemia HbE 69 bẩm sinh Xét nghiệm sàng lọc Sức bền thẩm thấu hồng cầu (OF) 2 Âm tính 1 Dương tính Sàng lọc Hemoglobin E 2 Âm tính 1 Dương tính Tổng phân tích tế bào máu | |.| | | (x RBC 1012/L) Hb | | |.| | (g/L) Hct | | |.| | (%) MCV | | |.| | (fL) MCH | | |.| | (pg) MCHC | | |.| | (g/L) RDW | | |.| | (%) WBC | | |.| | (x 109/L) PLT | | | | (x 109/L) Điện di huyết sắc tố HbA2 | | |.| | (%) HbF | | |.| | (%) HbE | | |.| | (%) HbCS | | |.| | (%) HbH | | |.| | (%) Other: | | |.| | (%) Xác định gen đột biến Phân loại 1 α0 thalassemia 2 α+ thalassemia 3 β0 thalassemia 4 β+ thalassemia Khác: 5 Kiểu gen / ./ ./ ./ 10 Người làm xét Ngày làm xét nghiệm: nghiệm Người giám // sát: PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN (Dành cho cán y tế sở) PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN Đối tượng: Cán y tế sở huyện Định Hóa THAL-02 MÃ SỐ PHIẾU:  Thông tin chung ĐVT hỏi điền thông tin cho câu hỏi mở, dùng dấu tích (√ X)cho câu hỏi lựa chọn nhiều lựa chọn) Họ tên Số điện thoại Tuyến công tác 1.1 Trạm trưởng 1 Tuyến xã 1.2 Nhân viên Chức vụ: 2 TTYT huyện …………………………… Trình độ chun mơn 1 Bác sỹ 11 2 Y sỹ 3 Điều dưỡng 4 Khác: Thâm niên công tác: | | | năm Dân tộc 1 Kinh 2 Khác (ghi rõ): Kiến thức, thái độ, thực hành dự phòng thalassemia Kiến thức bệnh thalassemia Thiếu máu tan máu bẩm 1 Di truyền dòng hồng cầu sinh (TMTMBS) hay 2 Ung thư máu (bệnh máu trắng) thalassemia bệnh: 3 Nhiễm trùng máu (Câu hỏi lựa chọn) 4 Thiếu máu thiếu sắt 5 Khác: Đặc điểm thiếu máu bệnh thalassemia (Câu hỏi lựa chọn) …………………………… 1 Mạn tính 2 Cấp tính 3 Thiếu sắt 4 Khác: …………………………… Cơ chế thiếu máu 1 Giảm tổng hợp hemoglobin bệnh thalassemia 2 Không tổng hợp (Câu hỏi nhiều lựa chọn) hemoglobin 3 Biến đổi cấu trúc hemoglobin 4 Khác: …………………………… 12 1 Vi trùng, vi rút Nguyên nhân bệnh 2 Nhiễm hoá chất, thuốc trừ sâu thalassemia (Câu hỏi lựa chọn) 3 Lây từ người mắc bệnh thalassemia 4 Đột biến gen tổng hợp huyết sắc tố 5 Khác: Chẩn đoán bệnh thalassemia dựa (Câu hỏi nhiều lựa chọn) …………………………… 1 Đặc điểm lâm sàng bệnh 2 Xét nghiệm huyết đồ 3 Nhuộm soi 4 Điện di hemoglobin 5 Xét nghiệm gen 6 Khác: Kể tên biện pháp điều trị nay? (Câu hỏi nhiều lựa chọn) …………………………… 1 Truyền máu 2 Thải sắt 3 Ghép tế bào gốc 4 Điều trị biến chứng 5 Điện di huyết sắc tố Kể tên biến chứng bệnh (Câu hỏi nhiều lựa chọn) 6 Phân tích gen 1 Ứ đọng sắt 2 Nhiễm trùng 3 Biến dạng xương, gãy xương 4 Lách to 5 Suy tim 6 Chậm phát triển thể chất 7 Khác: 13 Sàng lọc người mang gen 1 Đặc điểm thiếu máu lâm thalassemia dựa tiêu sàng 2 Test OF (sức bền màng hồng chí nào? (Câu hỏi nhiều lựa chọn) cầu) 3 Công thức máu 4 Điện di huyết sắc tố 5 Phân tích gen 6 Khác: Chẩn đốn mức độ dựa tiêu chí nào? …………………………… 1 Đặc điểm thiếu máu lâm sàng 2 Test OF (sức bền màng hồng cầu) 3 Công thức máu 4 Điện di huyết sắc tố 5 Phân tích gen 6 Khác: …………………………… Khi người mang gen kết hôn với người bình thường, họ có % mang gen? 1 25% 2 50 % 3 100% Khi người mang gen kết hôn với nhau, họ có % mang gen? 1 25% 2 50 % 3 100% Khi người mang gen kết hôn với người bị bệnh, họ có % khơng mang gen? 1 25% 2 50 % 3 100% 14 Khi người bị bệnh kết với nhau, họ có % mang gen? 1 25% 2 50 % Phần thái độ, quan điểm CBYT R Câu hỏi ất đồng ý Thalassemia bệnh dự phòng Thalassemia bệnh có biện pháp điều trị phổ cập triệt để Sàng lọc người mang gen bệnh cách tốt để dự phòng 3 100% Đ K ồng ý hông rõ K hông đồng ý R ất không đồng ý 5 5 5 5 bệnh thalassemia Dự phòng thalassemia thuộc trách nhiệm ngành y tế từ tuyến huyện tới tuyến Trung Ương Sàng lọc thalassemia cần thực phụ nữ có thai Khi khám thai định kỳ, cán y tế cần tư vấn phụ nữ mang thai bệnh thalassemai Chương trình phòng chống thalassemia nên đưa vào chương trình y tế tuyến y tế sở Nội dung tư vấn thalassemia nên đưa vào nội dung thuộc chương trình chăm sóc sức khỏe sinh sản Cần tư vấn, lấy máu 15 siêu âm cho phụ nữ mang thai nghi ngờ thalassemia Truyền thơng, phòng chống kết cận huyết, tảo hôn nên thực thường xuyên 5 ngành y tế Không cần tư vấn, lấy máu xét nghiệm cho người chồng phụ nữ mang thai nghi ngờ bị thalassemai Phần thực hành dự phòng thalassemia Anh/chị có tư vấn xét nghiệm sàng lọc, thalassemia cho người có biểu thiếu máu khơng? 1 2 Khơng Có Nếu có Đối tượng tư vấn ? 1 Người dân có biểu thiếu máu 2 Bệnh nhân có xét nghiệm nghi ngờ thalassemia 3 Cặp vợ chồng kết hôn cận huyết 4 Vợ/chồng bệnh nhân thalassemia 5 Vợ/chồng người mang gen thalassemia 6 Họ hàng bệnh nhân thalassemia 6 Khác: Tổng số trường hợp tư vấn Biện pháp dùng | | | | 1 Tư vấn trực tiếp 16 2 Tư vấn gián tiếp (qua điện thoại, thư tay, để tư vấn email ) 3 Hình thức khác: Phương tiện sử 1 Băng video 2 Tranh lật, tờ rơi, báo, tin tức dụng tư vấn 3 Áp-phic 4 Khác: Phản hồi sau tư 1 Chấp nhận phương án tư vấn 2 Do dự, chưa chắn, lý vấn do?: 3 Khơng có phản hồi 4 Khác: Nếu không, sao? (câu hỏi nhều lựa 1 Ít/khơng tiếp xúc với người có nguy chọn) TMTM 2 Không để ý đến bệnh 3 Chưa có đủ kiến thức/kinh nghiệm tư vấn 4 Không liên quan đến chức trách nhiệm vụ 4 Không đủ thông tin xét nghiệm cần thiết 5 Khơng có thời gian 6 Khơng có kinh phí cho việc tư vấn 7 Khác: Anh/chị TƯ VẤN TRƯỚC SINH dự phòng thalassemia cho bệnh nhân chưa? 17 1 2 Chưa Có Nếu có Đối tượng tư 1 Cặp vợ hoặc/và chồng mang gen vấn 2 Cặp vợ chồng kết hôn cận huyết 3 Người có huyết thống với bệnh nhân thalassemia 4 Khác: Tổng số trường hợp tư vấn Biện pháp dùng để tư vấn | | | | 1 Tư vấn trực tiếp 2 Tư vấn qua điện thoại, email, thư tay 3 Hình thức khác: Phương tiện sử 1 Băng video dụng tư vấn 2 Tranh lật, tờ rơi 3 Aphic 4 Khác: Phản hồi sau tư 1 Chấp nhận phương án tư vấn vấn 2 Chưa chắn, lý do: 3 Không có phản hồi 4 Khác: Nếu chưa, sao? 1 Khơng có phương tiện chẩn đoán người TMTM 2 Thiếu kiến thức chun mơn bệnh 3 Chưa có kinh nghiệm tư vấn 18 4 Không liên quan đến chức trách nhiệm vụ 5 Khơng có kinh phí cho việc tư vấn 6 Khác: Trong q trình tư vấn, anh/chị có? Tiếp đón đối tượng niềm nở Hỏi thăm, giải 1 Có 2 Khơng 1 Có 2 Khơng 1 Có 2 Khơng 1 Có 2 Khơng 1 Có 2 Khơng 1 Có 2 Không đáp vấn đề liên quan đến lo lắng đối tượng Ân cần hướng dẫn biện pháp để giải vấn đề cần tư vấn Nhẫn nại giúp đối tượng lựa chọn cách giải phù hợp vấn đề cần tư vấn An ủi, động viên đối tượng thực biện pháp giải vấn đề tư vấn thống Giải thích cho đối tượng biết phải trở lại 19 Người vấn: ………… …… Ngày vấn (họ tên ) …… .… (chữ ký) // 20 PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRIỂN KHAI NGHIÊN CỨU Họp với lãnh đạo TTYT huyện Định Hoá - thành lập ban đạo chương trình dự phòng thalassemia Định Hố Tập huấn triển khai chương trình dự phòng thalassemia Định Hoá 21 Tập huấn kỹ thuật sàng lọc thalassemia OF test cho cán y tế xã can thiệp Nhóm nghiên cứu giám sát, hỗ trợ CBYT xã thực xét nghiệm sàng lọc hàng tháng 22 Nhóm nghiên cứu trao đổi, rút kinh nghiệm thời gian triển khai can thiệp với CBYT xã (A) (B) Tư vấn thực chẩn đoán trước sinh thành công cho cặp vợ chồng xã Tân Thịnh Định Hố Thái Ngun (A) Tư vấn, giải thích thủ thuật CĐTS Học Viện Quân Y (B) Con thứ CĐST mang gen ( SEA), trẻ sau sinh khoẻ mạnh, phù hợp với kết CĐTS (Đối tượng nghiên cứu đồng ý cho công khai ảnh cá nhân 23 Nhận chuyển giao kỹ thuật sàng lọc KKU-OF KKU-DCIP Đại học Y Dược Thái Nguyên Thành lập khoa Miễn dịch – Di truyền phân tử bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên ... 62 72 01 64 THÁI NGUYÊN - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGUYỄN KIỀU GIANG ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC, ĐỘT BIẾN GEN BỆNH THALASSEMIA Ở PHỤ NỮ NGƯỜI DÂN TỘC TÀY VÀ THỬ NGHIỆM GIẢI PHÁP... dân tộc Tày thử nghiệm giải pháp can thiệp xã huyện định hóa, tỉnh thái nguyên với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm dịch tễ học đột biến gen bệnh thalasemia phụ nữ dân tộc Tày độ tuổi sinh đẻ huyện. .. hình can thiệp dự phòng thalassemia tuyến y tế sở Thái Nguyên vấn đề thực cấp thiết Xuất phát từ nhu cầu tiến hành nghiên cứu: Đặc điểm dịch tễ học, đột biến gen bệnh thalassemia phụ nữ người dân