Nghiên cứu tổng quan các phương pháp kiểm nghiệm thuốc NANO

Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ NANO 1.1.1 Giới thiệu công nghệ nano Công nghệ nano (nanotechnology) ngành công nghiệp liên quan đến việc thiết kế, phân tích, chế tạo ứng dụng cấu trúc, thiết bị hệ thống việc điều khiển hình dáng, kích thước quy mơ nanomet (nm, 1nm= 10 -9 m) Ranh giới công nghệ nano khoa học nano không rõ rang, nhiên chúng có chung đối tượng vật liệu nano Cơng nghệ nano bao gồm vấn đề sau: - Cơ sở khoa học nano - Phương pháp quan sát can thiệp quy mô nanomet - Chế tạo vật liệu nano - Ứng dụng vật liệu nano 1.1.2 Phân loại vật liệu nano Vật liệu nano vật liệu chiều có kích thước nanomet Về trạng thái vật liệu, người ta phân chia thành trạng thái: rắn, lỏng khí Vật liệu nano tập trung nghiên cứu chủ yếu vật liệu rắn, sau đến chất lỏng khí Về hình dáng vật liệu người ta phân làm loại sau: - Vật liệu nano khơng chiều: có nghĩa ba chiều có kích thước nano, khơng chiều tự cho điện tử (ví dụ: đám nano, hạt nano) - Vật liệu nano chiều vật liệu có kích thước nano, điện tử tự chiều (2 chiều cầm tù) (ví dụ: dây nano, ống nano) - Vật liệu nano hai chiều vật liệu chiều có kích thước nano, hai chiều tự (ví dụ: màng mỏng) Ngồi ra, có vật liệu có cấu trúc nano hay nanocoposite có phần vật liệu có kích thước nanomét, cấu trúc có nano khơng chiều, chiều, hai chiều đan xen lẫn 1.1.3 Cơ sở khoa học cơng nghệ nano Có ba sở khoa học để nghiên cứu công nghệ nano:  Chuyển tiếp từ tính chất cổ điển đến tính chất lượng tử Đối với vật liệu vĩ mô gồm nhiều nguyên tử, hiệu ứng lượng tử trung bình hóa với nhiều ngun tử (1µm3 có khoảng 1012 nguyên tử) bỏ qua thăng giáng ngẫu nhiên Nhưng cấu trúc nano có nguyên tử tính chất lượng tử thể rõ rang Ví dụ: Một chấm lượng tử coi đại nguyên tử, có mức lượng giống nguyên tử  Hiệu ứng bề mặt Khi vật liệu có kích thước nm, số nguyên tử nằm bề mặt chiếm tỉ lệ đáng kể so với tổng số ngun tử Chính hiệu ứng có liên quan đến bề mặt, gọi tắt hiệu ứng bề mặt trở nên quan trọng làm cho tính chất vật liệu có kích thước nanomet khác biệt so với vật liệu dạng khối  Kích thước tới hạn Các tính chất vật lý, hóa học vật liệu có giới hạn kích thước Nếu vật liệu mà nhỏ kích thước tính chất hồn tồn bị thay đổi Người ta gọi kích thước tới hạn Vật liệu nano có tính chất đặc biệt kích thước so sánh với kích thước tới hạn tính chất vật liệu Ví dụ: Điện trở kim loại tuân theo định luật Ohm kích thước vĩ mơ mà ta thấy hàng ngày Nếu ta giảm kích thước vật liệu xuống nhỏ quãng đường tự trung bình điện tử kim loại, mà thường có giá trị từ vài đến vài tram nm, định luật Ohm khơng Lúc điện trở vật có kích thướng nano tn theo quy tắc lượng tử Không phải vật liệu có kích thước nano có tính chất khác biẹt mà phụ thuộc vào tính chất mà nghiên cứu Các tính chất khác tính chất điện, tính chất từ, tính chất quang tính chất hóa học khác có độ dài tới hạn khoảng nm Chính mà người ta gọi ngành khoa học không liên quan khoa học nano công nghệ nano 1.1.4 Chế tạo vật liệu nano Vật liệu nano chế tạo hai phương pháp: Phương pháp từ xuống (topdown) phương pháp từ lên (bottom- up) Trong đó, phương pháp từ xuống phương pháp tạo kích thước nano từ hạt có kích thước lớn hơn, phương pháp từ lên phương pháp hình thành hạt nano từ nguyên tử - Phương pháp từ xuống Nguyên lý: Dùng kỹ thuật nghiền biến dạng để biến vật liệu thể khối với tổ chức hạt thô thành cỡ hạt kích thước nano Đây phương pháp đơn giản, rẻ tiền hiệu quả, tiến hành cho nhiều loại vật liệu với kích thước lớn (ứng dụng làm vật liệu kết cấu) Trong phương pháp nghiền, vật liệu dạng bột trộn lẫn với viên bi làm từ vật liệu cúng đặt cối Máy nghiền nghiền lắc, nghiền rung nghiền quay (còn gọi kiểu nghiền hành tinh) Các viên bi cứng va chạm vào phá vỡ bột đến kích thước nano Kết thu vật liệu nano không chiều (các hạt nano) Phương pháp biến dạng sử dụng với kỹ thuật đặc biệt nhằm tạo biến dạng cực lớn (có thể > 10) mà khơng làm phá hủy vật liệu, phương pháp SPD điển hình Nhiệt độ điều chình tùy thuộc vào trường hợp cụ thể Nếu nhiệt độ gia công lớn nhiệt độ kết tinh lại gọi biến dạng nóng, ngược lại gọi biến dạng nguội  Kết thu vật liệu nano chiều (dây nano) hai chiều (lớp có chiều dày nm) Ngoài ra, người ta thường dùng phương pháp quang khắc để tạo cấu trúc nano phức tạp Phương pháp từ lên Nguyên lý: Hình thành vật liệu nano từ nguyên tử ion Phương pháp từ lên phát triển mạnh mẽ tính linh động chất lượng sản phẩm cuối Phần lớn vật liệu nano mà dùng chế tạo từ phương pháp Phương pháp từ lên phương pháp vật lý, hóa học kết hợp hóa – lý + Phương pháp vật lý: phương pháp tạo vật liệu nano từ nguyên tử chuyển pha Nguyên tử để hình thành vật liệu nano tạo từ phương pháp vật lý: bốc, bay nhiệt (đốt, phún, phóng điện hồ quang) Phương pháp chuyển pha: vật liệu nung nóng cho nguội với tốc độ nhanh để thu trạng thái vơ định hình, xử lý nhiệt để xảy chuyển pha vơ định hình – tinh thể (kết tinh) (phương pháp nguội nhanh) Phương pháp vật lý thường dùng để tạo hạt nano, màng nano (ví dụ: ổ cứng máy tính) + Phương pháp hóa học: phương pháp tạo vật liệu nano từ ion Phương pháp hóa học có đặc điểm đa dạng tùy thuộc vào vật liệu cụ thể mà người ta phải thay đổi kỹ thuật chế tạo cho phù hợp Tuy nhiên, phân loại phương pháp hóa học thành hai loại: hình thành vật liệu nano từ pha lỏng (phương pháp kết tủa, sol-gel, …) từ pha khí (nhiệt phân,…) Phương pháp tạo hạt nano, dây nano, ống nano, màng nano, bột nano,… + Phương pháp kết hợp: phương pháp tạo vật liệu nano dựa nguyên tắc vật lý hóa học như: điện phân, ngưng tụ từ pha khí, Phương pháp tạo hạt nano, dây nano, ống nano, màng nano, bột nano, 1.1.5 Một số ứng dụng công nghệ nano 1.1.5.1 Công nghệ nano điện tử Những vi xử lý làm từ vật liệu nano phổ biến thị trường, số sản phẩm chuột, bàn phím phủ lớp nano kháng khuẩn Pin nano tương lai có cấu tạo theo kiểu ống nanowhiskers Cấu trúc ống khiến cực pin có diện tích bề mặt lớn nhiều lần, giúp lưu trữ nhiều điện Trong kích thước viên pin ngày thu hẹp lại 1.1.5.2 Công nghệ nano may mặc Một ý tưởng vơ đặc biệt với loại quần áo có khả diệt vi khuẩn gây mùi khó chịu quần áo trở thành thực với việc áp dụng hạt nano bạc Các hạt nano bạc thu hút vi khuẩn tiêu diệt tế bào chúng Ứng dụng hữu ích áp dụng số mẫu quần áo thể thao đặc biệt sử dụng loại quần lót khử mùi Khơng dừng lại cơng dụng khử mùi, cơng nghệ nano biến áo bạn mặc thành trạm phát điện di động Sử dụng nguồn lượng gió, lượng mặt trời với cơng nghệ nano bạn sạc điện cho smartphone lúc nơi Ứng dụng sử dụng rộng rãi với ý tưởng chế tạo buồm vật liệu nano, với khả chuyển hóa lượng tự nhiên thành điện Tuy nhiên ứng dụng trình thử nghiệm 1.1.5.3 Công nghệ nano ngành nông nghiệp Hiện Việt Nam có số ứng dụng công nghệ nano sản xuất loại phân bón lá, thuốc trừ nấm bệnh cho trồng Hai nguyên tố tiếp cận dạng nano nano bạc (Ag) nano đồng (Cu) Đây hai ngun tố có tính chất kháng khuẩn mạnh mạnh chia tách thành hạt có kích thước nanomet Nhưng hai ngun tố này, có nguyên tố thành phần dinh dưỡng người, đồng, lại (bạc Ag) khơng Vì thế, đồng dạng nano sử dụng phân bón lẫn thuốc trừ nấm bệnh, vi khuẩn trồng, trở thành loại thuốc BVTV không độc hại cho người mơi trường mà giúp cung cấp dinh dưỡng vi lượng đồng cho với liều lượng cực nhỏ vừa đủ, giúp thoát khỏi tình trạng bị ngộ độc tích lũy đồng dư thừa đất 1.1.5.4 Công nghệ nano ngành y tế Y tế ứng dụng lớn cơng nghệ nano Ví dụ việc điều trị bệnh ung thư, nhiều phương pháp điều trị khác thử nghiệm để hạn chế khối u phát triển tiêu diệt chúng cấp độ tế bào Một nghiên cứu cho kết khả quan sử dụng hạt nano vàng để chống lại nhiều loại ung thư Các hạt nano đưa đến khối u bên thể, sau chúng tăng nhiệt độ tia laser hồng ngoại chiếu từ bên để tiêu diệt khối u Khơng dừng lại đó, nhà khoa học nghiên cứu dự án nanorobot vô đặc biệt Với robot có kích thước siêu nhỏ, vào bên thể người để đưa thuốc điều trị đến phận cần thiết Việc cung cấp thuốc cách trực tiếp làm tăng khả hiệu điều trị Công nghệ nano tương lai không xa giúp người chống lại bênh ung thư quái ác Ngay bênh ung thư khó chữa ung thư não, bác sĩ dễ dàng điều trị mà không cần mở hộp sọ bệnh nhân hay phương pháp hóa trị độc hại 1.2 CÔNG NGHỆ NANO ĐƯỢC ỨNG DỤNG VÀO Y TẾ 1.2.1 Vật liệu siêu nhuận từ ứng dụng sinh học Khi kích thước hạt vật liệu từ tính giảm đến giá trị (khoảng vài chục nanomet) trở thành vật liệu siêu nhuận từ, có tính chất đặc biệt cho ứng dụng y sinh học Trong tự nhiên, sắt vật liệu thường dùng để nghiên cứu làm hạt nano từ tính Các hạt nano từ tính dùng y sinh học thường có dạng chất lỏng từ, gọi nước từ, gồm phần: hạt nano từ tính, chất hoạt hóa bề mặt dung mơi Trong hạt nano từ tính thành phần định tính chất từ chất lỏng từ Các chất hoạt hóa bề mặt làm hạt nano phân tán dung mơi, tránh kết tụ có tác dụng che phủ hạt nano khỏi phát hệ thống bảo vệ thể, tạo liên kết hóa học Hạt nano từ tính có ứng dụng ngồi thể thể Phân tách chọn lọc tế bào việc sử dụng hạt nano từ tính phương pháp tiên tiến Các thực thể sinh học cần nghiên cứu đánh dấu thông qua hạt nano từ tính Các hạt từ tính bao phủ chất hoạt hóa, tương tự phân tử hệ miễn dịch, tạo liên kết với tế bào hồng cầu, tế bào ung thư, vi khuẩn,… Một từ trường bên ngồi tạo lục hút hạt từ tính có mang tế bào đánh dấu giữ chúng lại, tế bào khơng đánh dấu ngồi Dẫn truyền thuốc hạt từ tính phát triển từ năm 1970 Đó việc sử dụng hạt từ tính hạt mang thuốc đến vị trí cần thiết thể, giúp thu hẹp phạm vi phân bố thuốc thể làm giảm tác dụng phụ thuốc giảm lượng thuốc điều trị Hệ thuốc/ hạt từ tính tạo chất lỏng mang từ tính đưa vào thể thơng qua hệ tuần hoàn Khi hạt vào mạch máu, người ta dùng từ tính mạnh để tập trung hạt vào vị trí thể Phương pháp thuận lợi điều trị u não khó khăn Nhờ trợ giúp hạt nano, việc dẫn truyền thuốc hiệu nhiều Những hạt nano phát quang vào thể khu trú, tập trung vùng bệnh, kết hợp với kỹ thuật thu nhận tín hiệu phản xạ quang học giúp người phát mầm bệnh có biện pháp điều trị kịp thời 1.2.2 Nano điều trị ung thư Từ lâu có hóa trị liệu ung thư có nhược điểm: sau vào thể, có chất bị giữ lại gan khơng phát huy hiệu lực, có chất vào máu vào tế bào ung thư lẫn tế bào lành, diệt hai loại tế bào đó, làm giảm hiệu lực điều trị, tăng tác dụng phụ PGS.Sangeeta Bhatia cộng tạo hạt nano gồm: phân tử có nhân oxid sắt phủ lớp polymer (đóng vai trò nam châm cực nhỏ) nối DNA (phân tử vi sinh) cầu nối hydro thuốc chống ung thư nối với đuôi DNA cầu nối hydro nối lúc nhiều thuốc phối hợp Tế bào vách mạch máu vào mơ lành có liên kết rât chặt chẽ, khác với tế bào vách mạch máu vào khối ung thư thường có kẽ hở có kích thước lớn nhỏ 400nm Nhờ thế, hạt nano có kích cỡ phù hợp vào máu chúng “lách” vào khối ung thư, không rẽ vào mô lành Dùng lượng xung xạ điện từ kích thích, làm cho phân tử oxid sắt nóng lên, phá vỡ cầu hydro, giải phóng phân tử oxid sắt phóng thích thuốc vào khối ung thư Theo dõi phân tử sắt oxid máy cộng hưởng từ (MRI) biết tốc độ vận chuyển điều chỉnh cường độ xung xạ điện từ hiệu chỉnh liều lượng thuốc Lý thú kỹ thuật dùng hạt nano “chiếc xe tải 1” đưa thuốc hay phối hợp nhiều thuốc tới đích, theo liều lượng vừa đủ, không gây hại cho tế bào lành, khắc phục trở ngại mà hóa trị liệu trước phải bó tay 1.2.3 Điều trị tổn thương tim Khi thể bị tổn thương theo phản xạ có lượng lớn yếu tố tăng trưởng quy tụ về, tạo thụ thể, đẩy mạnh việc phân bào (tổng hợp DNA) vùng tổn thương, giúp cho tổn thương hồi phục Chuyên gia hóa học Samuel Stupp Trường ĐH Northwestern Evanston (Illinoi) tiêm vào thể phân tử peptide amphiphiles Các phân tử tự kết lại với thành sợi thớ nano (kích thước nhỏ 100nm),mỏng, dài trải vùng bị tổn thương Thêm vào acid-amin cho phép sợ thớ nano kết thành protein Protein sau kết hợp với chất khác tạo thành yếu tố tăng trưởng, kích thích mạch máu phát triển, hồi phục tổn thương, giống hồi phục tự nhiên nhanh nhiều Stupp kết hợp với nhà dược học Jon Lomasney Đại học Y Feinberg (Chicago), gây cho 20 chuột lên đau tim để tạo tổn thương tim; sau lấy 10 chữa cơng nghệ nano gây cho 20 chuột lên đau tim để tạo tổn thương tim; sau lấy 10 chữa cơng nghệ nano (nói trên), 10 làm chứng không chữa cho dùng yếu tố tăng trưởng tự nhiên Kết quả: tháng sau đó, 10 chuột chữa công nghệ nano, tim hoạt động 100%, 10 chuột (đối chứng), tim hoạt động 50% so với mức hoạt động tim trước lúc tổn thương Lặp lại kỹ thuật tổn thương thỏ, thấy thớ sợi nano giúp hồi phục vết thương nhanh chóng Điều kỳ diệu kỹ thuật chỗ dùng sợi nano tạo “màng lưới” để tế bào “đan” vào thành “tấm thảm mới” thay cho “tấm thảm cũ” bị hư hỏng Dĩ nhiên, ứng dụng lâm sàng khơng đóng khung tổn thương tim mà cho tổn thương khác Hội Hóa học Mỹ chấp nhận Stupp cho thành lập cơng ty Nanotope nhằm thương mại hóa nghiên cứu (Theo Sciencemag) 1.2.4 Điều trị rối loạn cương Các thuốc chữa rối loạn cương (RLC), thuộc nhóm ức chế PDE-5 (viagra, levitra, cialis) hoạt động theo chế: làm tăng NO, gây giãn nở trơn tiểu động mạch thể hang, làm cho máu tràn vào đó, đồng thời chẹn toàn hệ thống tĩnh mạch nằm bao trắng, khơng cho máu đi, máu ứ lại đó, gây trạng thái cương Tuy nhiên tăng cao, NO làm giãn mạch máu nhiều nơi khác gây tác dụng phụ cục hay toàn thân: đau đầu, đỏ bừng mặt, sung huyết mũi, rối loạn dày, rối loạn thị giác số trường hợp thị lực, thính lực Đối với người vốn có sẵn bệnh tim mạch (mới có nhồi máu tim hay đột qụy có bệnh tim nặng) bị trụy mạch, tử vong RLC thường gặp người tuổi cao thường có bệnh tim mạch kèm nên tác dụng phụ gây trở ngại cho người muốn dùng thuốc Thêm thời gian bắt đầu có hiệu lực chậm khoảng 30 phút đến giờ, chờ đợi làm hứng thú tình dục Trường Y khoa Einstein, thuộc Đại học Y khoa Yeshiva phát triển dạng thuốc nano dùng gồm nano bao bọc lấy chất NO (dạng 1); nano bao bọc chất NO + thuốc RLC cialis (dạng 2) nano bọc lấy chất NO + thuốc RLC sialopin (dạng 3): cho chuột già bị RLC dùng dạng thuốc thấy: có 71,4% nhóm chuột dùng dạng 100% nhóm chuột dùng dạng cải thiện tình trạng RLC rõ rệt, ba nhóm chứng dùng hạt nano rỗng không thấy cải thiện RLC Thời gian bắt đầu có hiệu lực dạng thuốc phút thỏa mãn kịp thời hứng thú tình dục 1.2.5 Góp phần chống siêu vi khuẩn TS McKendry, Joseph Ndieyira, Moyu Watari thuộc Trung tâm Công nghệ nano London (LCN) UCL dùng chuỗi cantilever, nhỏ sợi tóc bao phủ mucopeptides để kiểm tra trình xảy kháng sinh vancomycin tiếp xúc với bề mặt vi khuẩn Qua theo dõi, nhà khoa học phát kháng sinh gắn với vi khuẩn tạo áp lực đè lên bề mặt vi khuẩn, phá vỡ vách tế bào đánh bại vi khuẩn Ngược lại, có vi khuẩn đột biến, xóa hết cầu nối hydro khỏi cấu trúc vách tế bào, làm cho kháng sinh khó thâm nhập việc phá vỡ vách tế bào khó xảy nên chúng trở thành siêu vi khuẩn kháng thuốc mà kháng sinh đánh bại Nghiên cứu chứng minh hiệu cantilevers silicon việc dò tìm chế tác dụng chế kháng thuốc vi khuẩn, từ mở hướng tìm kháng sinh chống siêu vi khuẩn 1.2.6 Một vài ứng dụng khác Trong phẫu thuật thẩm mỹ, hình thành ngành Cosmetic Nano Surgery (tạm dịch Nano phẫu thuật thẩm mỹ) Các ứng dụng công nghệ nano phát triển vi phẫu thuật thẩm mỹ để bóc mỡ thừa, căng da, xóa nếp nhăn, đổi màu tóc Các loại kem bôi da chứa hạt nano giúp thay đổi màu da hay ngăn chặn tia tử ngoại dễ gây ung thư da Ngành cơng nghệ có tên Nano-bio (tạm dịch Sinh học nano) hình thành, tạo vật liệu tạo mô xương, phận thay y sinh học dùng cho người da, băng thông minh Ngành sinh học nano hướng đến việc chế tạo vật liệu mô khả đặc biệt lồi động thực vật tự nhiên Ví dụ tượng sen không ướt cấu trúc bề mặt có cột nhỏ cỡ nanomet, cách khoảng vài micromet tạo nên bề mặt khơng thấm nước Từ nhà khoa học sản xuất vật liệu polyme mô cấu trúc sen, có khả khơng thấm nước, mang lại nhiều ứng dụng y tế đời sống 1.3 DƯỢC PHẨM ỨNG DỤNG CÔNG NGHỆ NANO PHỔ BIẾN: NANO CURCUMIN 1.3.1 Tổng quan Nano Curcumin 1.3.1.1 Khái niệm Curcumin Curcumin (CUR) hoạt chất chiết từ nghệ vàng (Curcuma longa L.), họ Gừng (Zingiberaceae), chiếm 0,3% khối lượng khô nghệ vàng [3] Thành phần nghệ gồm: nhóm chất màu curcuminoxid (2-6%), tinh dầu hợp chất khác Thành phần nghệ gồm: nhóm chất màu curcuminoxid (2-6%), tinh dầu hợp chất khác 1.3.1.2 Cấu trúc - Công thức phân tử: C21H12O6 - Tên khoa học: (1E, 6E) - 1,7 - bis (4 – hydroxy - - methoxyphenyl) - 1,6 - heptadien 3,5 - dion - Công thức cấu tạo: Dạng enol 1.3.1.3 Tính chất lý hóa  Tính chất vật lý: Dạng cetol - Curcumin tồn trạng thái tinh thể hình kim dạng bột màu vàng sáng đến da cam, - nóng chảy 183o C - Độ tan: khơng tan nước pH acid trung tính, ether xăng, benzen Tan tốt ethanol, methanol, acid acetic băng, propylen glycol, kiềm, aceton ethyl ether… - Độ hấp thụ: hấp thụ cực đại bước sóng 427 nm mơi trường methanol  Tính chất hóa học: - Tan dung dịch kiềm - Dễ bị oxy hóa - Tác dụng với dung dịch muối kim loại tạo phức có màu: với Fe3+ tạo muối xanh đen, với thiếc (Sn2+), Calci (Ca2+), đồng (Cu2+)… - Trong môi trường acid acetic với tác nhân hydroxylamin, curcumin tạo sản phẩm có tính kháng nấm chống oxy hóa  Ảnh hưởng pH tới dung dịch curcumin nước - pH < 1: dung dịch curcumin có màu đỏ - pH 1-7: curcumin tan tạo dung dịch màu vàng - pH > 7,5: dung dịch curcumin có màu đỏ  Độ ổn định Curcumin ổn định môi trường pH acid, nhanh chóng phân hủy mơi trường pH từ 7-10 tạo sản phẩm acid ferulic feruloylmethan nhanh chóng bị chuyển màu (từ vàng đến nâu) Đặc biệt, curcumin không bền tác dụng ánh sáng tồn dung dịch Sau chiếu xạ quang, xác định thấy curcumin bị phân hủy thối hóa thành anilin, acid vanilic, aldehyd ferulic acid ferulic 1.3.1.4 Tác dụng dược lí Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy curcumin có tác dụng kháng khuẩn, kháng virus, chống viêm tăng cường miễn dịch Bên cạnh đó, curcumin có khả hỗ trợ điều trị bệnh ung thư, thần kinh, tim mạch, đái tháo đường, thận, hơ hấp, tiêu hóa… Ngồi tác dụng trên, curcumin có tác dụng điều trị tiêu chảy, đau bụng, kích thích ruột, làm lành vết thương liều thấp kích thích liều cao 1.3.1.5 Dược động học - Rất khó hấp thu qua dày sinh khả dụng - Chuyển hóa qua gan thành nhiều chất như: curcumin glucuronid, curcumin sulfat, hexahydrocurcumin, tetrahydrocurcumin dihydrocurcumin Các sản phẩm tạo thành khơng có tác dụng dược lý tác dụng nhiều so với curcumin, làm giảm đáng kể sinh khả dụng curcumin đường uống - Thải trừ: nghiên cứu lâm sàng cho thấy dùng curcumin qua đường uống với liều 36-180 mg ngày tháng khơng tìm thấy curcumin chất chuyển hóa nước tiểu lượng lớn curcumin so với liều dùng phát phân Do đó, curcumin đào thải chủ yếu qua phân Như vậy, curcumin thể hoạt tính dược lý hạn chế thử nghiệm lâm sàng phần khả hòa tan kém, hấp thu bị đào thải nhanh chóng tổ chức thể 1.3.2 Một số thuốc có Nano Curcumin Được chiết xuất từ củ Nghệ, Curcumin biết đến hoạt chất kì diệu trị bệnh làm đẹp, hàm lượng curcumin cao tác dụng hiệu Để tăng tính hấp thu người ta sử dụng giải pháp như: phối hợp với chất khác để tăng cường hấp thu; giảm kích thước phân tử thành nano curcumin, novasol curcumin; tạo phức với phospholipid thành phytosome curcumin  Nano Curcumin Hình 3.1 Thành phần: Nano curcumin 250mg – piperin 2mg Phụ liệu: lactose, talc vừa đủ  Nano curcumin Tam Thất Xạ Đen Hình 3.2 Thành phần: Nano curcumin: 200 mg Vitamin E……………… ………… IU Cao Xạ đen…………………… 50 mg Cao Tam thất …………… …… 50 mg Collagen peptide ……………… 50 mg Bioperine………………… …… 0,5 mg Một số thành phần khác như: (gelatin, magnesi stearate) vừa đủ 01 viên  Cumar-Gold Hình 3.3 Thành phần: Nano Curcumin 150 mg Piperi 0.3 mg  Phytosome curcumin italy: kukumin ip Hình 3.4 Thành phần: Curcuma phospholipid: 350mg ImmunePath – IP: 110mg CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Nghiên cứu tổng quan phương pháp kiểm nghiệm thuốc nano tài liệu có sẵn 2.1.1 Kiểm nghiệm hình dạng kích thước nano SEM 2.1.2 Định tính định lượng nano AAS 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.2.1 Kiểm nghiệm hình dạng kích thước nano SEM - Tiến hành kiểm nghiệm với kính hiển vi điện tử quét (Scanning Electron Microscope, SEM), loại kính hiển vi tạo ảnh với độ phân giải cao nhờ chùm điện tử hẹp quét bề mặt mẫu.Việc tạo ảnh mẫu vật thực ghi nhận phân tích xạ phát từ tương tác chùm điện tử với bề mặt mẫu vật - Lựa chọn tốc độ quét ảnh, điều kiện xử lý mẫu, độ phóng đại nhằm thu hình ảnh rõ nét tiểu phân bạc, để xác định kích thước tiểu phân nhỏ nhất, lớn tỷ lệ tiểu phân hình cầu tổng số tiểu phân vi trường 3.2.2 Định tính, định lượng nano AAS 3.2.2.1 Khảo sát điều kiện tối ưu cho định tính, định lượng nano AAS 3.2.2.2 Đánh giá phương pháp định tính, định lượng nano AAS - Tính thích hợp hệ thống - Độ đặc hiệu phương pháp - Khoảng tuyến tính - Độ lặp lại - Độ Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 KIỂM NGHIỆM HÌNH DẠNG VÀ KÍCH THƯỚC NANO BẠC BẰNG SEM - Tiến hành kiểm nghiệm với kính hiển vi điện tử quét (Scanning Electron Microscope, SEM), loại kính hiển vi tạo ảnh với độ phân giải cao nhờ chùm điện tử hẹp quét bề mặt mẫu.Việc tạo ảnh mẫu vật thực ghi nhận phân tích xạ phát từ tương tác chùm điện tử với bề mặt mẫu vật - Lựa chọn tốc độ quét ảnh, điều kiện xử lý mẫu, độ phóng đại nhằm thu hình ảnh rõ nét tiểu phân bạc, để xác định kích thước tiểu phân nhỏ nhất, lớn tỷ lệ tiểu phân hình cầu tổng số tiểu phân vi trường 4.2 ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG NANO BẰNG AAS 4.2.1 Khảo sát điều kiện tối ưu cho định tính, định lượng nano AAS 4.2.1.1 Khảo sát lựa chọn nồng độ acid Nồng độ axid mẫu ln ln có ảnh hưởng đến cường độ vạch phổ nguyên tố phân tích thơng qua tốc độ dẫn mẫu, khả năn hóa nguyên tử hóa mẫu Ảnh hưởng thường gắn liền với loại Anion axid Nói chung, axid khó bay bền nhiệt, làm giảm nhiều cường độ vạch phổ hấp thụ nguyên tố phân tích Các axid dễ bay gây ảnh hưởng nhỏ Các axid làm giảm cường độ vạch phổ theo thứ tự HClO4