Nghiên cứu tổng quan các phương pháp bào chế nano piroxicam”

LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Chương 1: MỞ ĐẦU Chương 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 Vài nét về công nghệ nano 2.1.1 Khái niệm công nghệ nano 2.1.2 Đặc điểm hệ nano 2.1.3 Ưu nhược điểm 2.1.4 Phương pháp chế tạo 2.2 PIROXICAM 2.2.1 Cơng thức hoá học 2.2.2 Tính chất 2.2.3 Các đặc tính lâm sàng 2.2.4 Tác dụng ngoại ý ( ADR ) 2.2.5 Các đặc tính dược lý 2.2.6 Các dạng bào chế có thị trường Chương 3: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 Đối tượng nghiên cứu 3.2 Phương pháp nghiên cứu 3.3 Thu thập thông tin 3.4 Xử lý thông tin Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 Kết qua 4.1.1 Phương pháp kết tủa 4.1.2 Phương pháp kết tinh CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 5.1 Kết luận 5.2 Đề xuất TÀI LIỆU THAM KHẢO XÁC NHẬN CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Các từ viết tắt Giải thích từ DĐVN IV Dược điển Việt Nam IV PEG 400 Polyethylen glycol PVA Alcol polyvinic PVP Povidon Px Piroxicam USP Ace Aceton CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU Cuối thế kỷ XX công nghệ nano xuất hiện lập tức đã thu hút đươc sự quan tâm cau các nhà khoa học, các phòng t hí nghiệm cũng sự đầu tư của các phủ Từ đó đến nghành dược đã ứng dụng công nghệ ngày nhiều để tạo những chế phẩm mới với nhiều ưu điểm vượt trội so với các dạng bào chế quy ước Các san phẩm ứng dụng công nghệ nano có thể được thành lập hai nhóm bao gơmg: các dược chất kích thích nano ( nano enginered durgs ) hệ dẫn thuốc nano ( nano carriers ) Các công trình nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng các chế phẩm dựa hệ nano làm tăng sinh kha dụng của thuốc nhiều giam tác dụng phụ so với các dạng thuốc quy ước Hơn nữa, với những đặc tính mới của nguyên liệu được tạo nhờ công nghêệ nano, hệ giai phóng dược chất có kiểm soát đã được nghiên cứu phát triển mạnh thời gian vừa qua trở nên phổ biến thực tế điều trị Piroxicam thuộc nhóm giam đau chồng viêm không steroid (NSAIDs) mới, nhóm oxicam, có nhiều ưu diểm các thuốc thế hệ trước về tác dụng điều trị độ tan thấp nên hiệu qua sử dụng còn hạn chế Để có thể cai thiện kha hoà tan của piroxicam bằng ứng dụng công nghệ nano, chúng tiến hành đề tài …… CHƯƠNG 2:TỔNG QUAN 2.1 VÀI NÉT VỀ HỆ NANO 2.1.1 Khái niệm công nghệ nano Công nghệ nano khoa học sáng tạo các nguyên liệu, thiết bị hệ thớng hữu ích nhờ các thao tác, sắp xếp ở mức nguyên tử các cấu trúc siêu phân tử, đòng thời khai thác các đặc tính hiện tượng mới xuát hiện vật chất ở kích thước nano Nhờ phát triển bằng cơng nghêệ nano, các ưu điểm có sẵn có của nguyên liệu hệ thồng mới có thể đươợc tăng cường một cách đáng kể, hoặc cũng có thể làm cho các nguyên liệu hệ thờng có đặc tính về vật lý, hoá học, sinh học, các hiện tượng quá trình mới Cơng nghệ nano có ba tḥc tính quan trọng là: - Các thao tác thực hiện ở mức nano Kích thước vật liệu ở mức nano Kết qua của công nghệ nano tạo vật liệu, thiết bị hệ thớng hữu ích mới  Cơng nghệ nano ngành y tế: Y tế một những ứng dụng lớn của cơng nghệ nano Ví dụ việc điều trị bệnh ung thư, nhiều phương pháp điều trị khác đã được thử nghiệm để có thể hạn chế các khối u phát triển tiêu diệt chúng ở cấp độ tế bào Một nghiên cứu đã cho kết qua kha quan sử dụng các hạt nano vàng để chống lại nhiều loại ung thư Các hạt nano được đưa đến các khối u bên thể, sau đó chúng được tăng nhiệt độ bằng tia laser hồng ngoại chiếu từ bên ngồi để có thể tiêu diệt các khới u Không dừng lại ở đó, các nhà khoa học còn nghiên cứu một dự án nanorobot vô đặc biệt Với những chú robot có kích thước siêu nhỏ, có thể vào bên thể người để đưa thuốc điều trị đến những bộ phận cần thiết Việc cung cấp thuốc một cách trực tiếp vậy làm tăng kha cũng hiệu qua điều trị Công nghệ nano tương lai không xa giúp người chống lại bênh ung thư quái ác Ngay ca những bênh ung thư khó chữa ung thư não, các bác sĩ có thể dễ dàng điều trị mà không cần mở hộp sọ của bệnh nhân hay phương pháp hóa trị độc hại 2.1.2 Đặc điểm hệ nano 2.1.2.1 Kích thước tiểu phân nano Các hạt có kích thước nhỏ 1µm được coi có kích thước nano, ở kích thước các chất rắn thường thể hiện tính chất đặc biệt Với các vật liệu cứng ( silic, oxit kim loại …) việc chế tạo được kích thước nano dễ dàng với các vật liệu mềm (polyme, phân tử thuốc, ) nhiệt ộ nóng chay cao Kích thước nano có ý nghĩa quan trọng, liên quan đến vật chất các cấu phần sinh học ban – chuỗi xoắn kép ADN có chiều rộng 3nm, ribosom có kích thước 10nm, virus có kích thước khoang 100nm… với sự đời của các hạt nano hồn tồn có thể tác đợng đến tế bào ở quá trình tự nhiên của nó Hơn nữa muốn, điều trị các bệnh các bệnh ở mức độ tế bào như: sữa lõi gen, diệt vi khuẩn phong tế bào, ngăn can lên gen virus, diêỵ tế bào ung thư, ngăn can quá trình lão hoá thì người cần phai sử dụng những phương tiện ở mức kích thước phù hợp Điều đó thể hiện vai trò quan trọng của công nghệ nano lĩnh vực dược phẩm 2.1.2.2 Bề mặt tiểu phân nano Số phân tử bề mặt của các tiểu phân tăng lên kích thước tiểu phân giam Những tính chất của các tiểu phân được thể hiện bởi tập hợp tính chất cau các phân tử bề mặt Với những hạt kích thước 10000 nm thì tỉ lêệ tăng lên 0.3%, còn kích thước hạt 10nm thì tỉ lệ % phân tử bề mặt 27,10% Vì thế, mức đợ hồ tan của tiểu phân micro thấp nhiều so với tiểu phân nano Hơn nữa, ở kích thước nano, tỉ lệ các phân tử bề mặt tăng lên nên diện tích tiếp xúc giữa các tiểu phân tăng vì thế mà lực hút Van der Waals tăng lên làm cho các hạt có xu hướng kết tụ với Lamprecht cộng sự quan sát sự kết dính ủa các hạt polystyrene niêm mạc ṛt bị viêm, cho thấy tỷ lệ kết tụ 5,2%, 9,1% 14,5% tương tác với kích thước tiểu phân 10nm, 100nm 100nm 2.1.2.3 Hỗn dịch nano và sự sa lắng Do các tiểu phân nano có kích thước nhỏ nên dễ giữ chúng ta ở trạng thái lơ lửng chất lỏng mặc dù mật dộd chắc rắn cao Trong hỗn dịch, các tiểu phân rắn tham gia vào chuyển động Brown, chuyển động chống lại sự sa lắng của các tiểu phân nó tăng lên giam KTTP Với một chất rắn định, các tiểu phân lớn dễ bị lắng lực hấp dẫn lớn, các tiểu phân nano chịu lực hấp dẫn nhỏ với chuyển động Brown tăng lên làm giam sự sa lắng Tốc độ sa lắng của hạt có kích thước 10000 nm 43005nm/s giam x́ng còn 0,043nm/s với tiểu phân kích thước 10nm Vì vậy, hỗn dịch nano bền so với hỗn dịch micro chúng có thể được dùng để tiêm tĩnh mạch 2.1.2.4 Từ tính và tính chất quang học Các tiểu phân nano thể hiện tính chất quang đặc biệt Thí dụ, vật liệu sắt từ trở nên siêu thuận từ kích thước thuận theo từ trường ngoài, có tác dụng của từ trường ngồi cam ứng từ tởng cợng chất tăng lên Những vật liệu vậy hữu ích cho th́c giai phóng tại đích Ví dụ có thể tác dụng các xung đợng từ tính lên các tiểu phân nano để tăng giai phóng thuốc tại các u rắn Các tiểu phân bị nóng lên cục bộ sử dụng bức xạ điện từ dẫn đến làm thủng màng khối u mạch máu, vi đối lưu ở các kẻ nhỏ, làm thủng màng tế bào ung thư Như vậy, thuốc đươợc tăng giai phóng vào khối u đồng thời hạn chế tới mứ thấp tác dụng nhiệt học với các mơ bình thường Tính chất quang học của vâtỵ chất thay đởi kích thước tiểu phân nằm vùng kích thước nano Màu sắc hệ nano theo kích thước sự cợng hưởng từ bề mặt Trong hỡn dịch, kích thước tiểu phân làm thay đởi tính truyền quang của hệ Như vậy, các tiểu phân nano hữu ích đới với các phân tử cam biến, chẩn đoán, các ứng dụng hình anh 2.1.2.5 Sự vận chuyển tiểu phân nano sinh vật Thuốc được vận chuyển cở thể thông qua các chế: xuyên qua các lốc màng, vận chuyển thụ đợng vận chủn tích cự Hầu hết các khe hở màng tế bào đều có kích thước nano vì thế các tiểu phân nano phù hơp với chế vận chuyển xuyên qua các lỗ màng [24] Các hạt nano có thể sâu vào thể người vì kích thước hạt các đặc tính bề mặt Jani cợng sự có nghiên cứu hạt nano polystyren kích thước 50- 3000 nm cho chuột uống hàng ngày 10 ngày với liều 1,25mg/kg Mức độ hấp thu của các hạt 50 nm 34% của các hạt 100 nm 26% Trong tổng số hấp thu, khoang 7% (50nm) 4% (100nm) được hấp thu vào gan, lá lách, máu tuỷ xương Hạt có kích thước lớn 100 nm khơng thấy tuỷ xương, những hạt lớn 300 nm khơng có máu, hồn toán xuất hiện tim, mô phổi 2.1.3 Ưu nhước điểm 2.1.3.1 Ưu điểm a Tăng sinh khả dụng Các tiểu phân nano có kích thước nhỏ, lượng bề mặt diện tích tiếp xúc lớn nên đợ tan tớc đợ hồ tan tăng, đó SKD của th́c tăng lên Điều có ý nghĩa với những dược chất tan kém nước, làm giam tác dụng điều trị thuốc chống ung thư, chống nấm, NSAIDs… Các tiểu phân nano (đặc biệt tiểu phân nano có dược chất gắn với chất mang) đễ dàng qua được tế bào, xâm nhập vào máu, hêệ thống nội bào, gan, tuỷ xương, màng ruột, lớp niêm mạc, có kha tăng hấp thu thuốc qua hàng rào máu não (BBB), tăng thời gian lưu thông của các hạt máu … Điều có ý nghĩa đặc biệt với các dược chất có đặc tính sinh dược học kém tính thấm qua biểu mơ tế bào kém, tan kém nươc [32] b Tính an toàn Hệ nano làm giam kích ứng kha tương hợp sinh học của các dạng bào chế Hệ nano có kích thước hạt nhỏ làm giam sự tập trung nồng dộ dược chất ở mợt vị trí tác dụng, ứng dụng tốt cho những dạng phân liều gắn dùng cho đường ́ng của th́c gây kích ứng dạ dày NSAIDs Hệ nano có kha làm giam đợc tính các dược chất đươợc bao vệ hất mang Khi dợ tan, tớc đợ hồ tan của dược chất tăng thì liều dùng giam, tiết kiệm dược chất giam được tác dụng phụ đợc tính của dược chất tá dược làm tăng độ tan, tăng độ ổn định c Tạo dạng thuốc tác dụng tại mô và tế bào đích Dạng thuốc giai phóng tại đích phai đạt mợt sớ u cầu như: khơng bị loại quá nhanh khỏi hêệ tuần hoàn, kết hợp với mơ đích khơng quá chậm, giai phóng tại mơ đích Hẹ giai phóng th́c nano đáp ứng được các yêu cầu đó Với sự phát triển mạnh của công nghệ sinh học công nghệ gen, nhiều thuốc mới được tổng hợp Trong đó protein, peptid AND chiếm mợt phần khá lớn Các chất tính thấm kém độ tan kém, không ổn định dịch sinh học, nhanh chóng bị chuyền hoá vivo Các hạt nani tương hợp sinh học có nhiều ưu nhược điểm so với màng, qua được hàng rào máu não đến tới các tế bào đích Hơn nữa, các th́c chớng ung thư đợ tan kém đợc tính cao nên khó ứng dụng lâm sàng Các thuốc được gần siêu vi cầu với chất mang dễ bị phân huỷ sinh học, thuốc được giai phóng tại đích, th́c tập trung tại các mơ ung thư thì đợc tính th́c giam mà kha điều trị tăng 2.1.3.2 Nhược điểm a Khó khăn chế tạo Hệ nano chứa tiểu phân có khích thước nhỏ nên xuất hiên nhiều đặc tính mới Do đó cần phương pháp thiết bị hiện đại để chế tạo phân tích Các vật liệu cứng kim cương, oxyd sắt, oxyd silic với nhiệt độ nóng chay 1000oC dễ tạo các hạt có kích thước từ đến 100nm Trái lại, các vật liệu mềm chủ yếu các nguyên liệu làm thuốc có nhiệt độ nóng chay dưới 300 oC thì khó tạo hạt dưới 100nm b Khó khăn bảo quản Hệ nano dễ bị kết tụ tiểu phân quá trình bao quan nên các tiểu phân lớn để giam lượng bề mặt tự do, hệ có KTTP từ 10nm đến 100nm c Độc tính của hệ nano Mặc dù có nhiều ưu điểm tăng SKD, tác dụng tại đích, ởn định dược chất mợt sớ nghiên cứu cho thấy một vài hệ nano có nguye gây độc cho thể CÁc tiểu phân nano hấp thu qua đường dạ dày ruột mới có thể gây độc tính tích tụ các màng Peyer Hạt nano có thể vào não thơng qua đường hấp thu qua hàng rào máu não qua kênh “trans- synaptic” sau tiếp xúc với niêm mạc mũi Điện thế bề mặc ủa hạt nano làm thay đởi tính thấm của hàng rào máu não gây độc cho não 2.2 PIROXICAM 2.2.1 Công thức hoá học Công thức hoá học: C15H13N3O4S Khối lượng phân tử 331,4 Tên khoa học: – hydroxyl – – methyl – N – (pyridin-2-yl) – 2H – 1.2 benzothiazin – – carboxamid – 1,1 – diõid Xác định: piroxicam chứa: C15H13N3O4S từ 97% đến 103% 2.2.2 Tính chất Đặc tính: bợt kết tinh, màu trắng hoặc vàng nhạt, vị đắng, không mùi Đợ tan: tan nước (0,015 mg/ml), dung dịc acid (0,023 mg/ml ở pH 2,0) hầu hết dung mơi hữu cơ, tan alcohol dung dịch kiềm ( 1,03 mg/ml ở pH 7,5), tan dicloromethan Dạng thù hình: có bốn dạng với nhiệt ộ nóng chay tương ứng là: I (201,6oC), II (195,5oC), III ( 178,4oC) a Tính chất hoá học Tính acid base: tính acid yếu (pKa = 6,3),pKa = 1,86 pKa2 = 5,46 b Định tính: phổ UV, IR c Định lượng: - piroxcicam ngun liệu hồ tan hỡn hợp đờng thể tích anhydrid acetic acid acetic, ch̉n độ bằng dung dịch pereloric 0,1M - Viên nén piroixicam: định lượng bằng quang phổ tử ngoại - Viên nan piroxicam: định lượng bằng phương pháp sắc ký lỏng 2.2.3 Các đặc tính lâm sàng a Tác dụng: + Piroxicam thuốc chống viêm phi steroid (NSAIDs), có tác dụng chống viêm, giam đau, hạ sốt, chống kết tủa tiểu cầu + Piroxicam thuocj nhóm oxicam, tác dụng hạ sốt kém, tác dụng chống viêm mạnh chủ yếu dùng giam đau chống viêm b Chỉ định: Piroxicam dùng một số bệnh đòi hỏi chống viêm, kèm giam đau + Viêm khớp dạng thấp, viêm xung khớp, thoái hóa khớp + Viêm cợt sớng dính khớp, bệnh xương cấp, chấn thương thể thao + Thống kinh đau sau phẩu thuật + Bệnh Gút cấp c Chống định: - Quá mẫn với piroxicam hoặc thành phần của thuốc - Loét dạ dày, loét hành tá tràng cấp - Người có tiền sử bị co thắt phế quan, hen, polyp mũi phù Quincke hoặc mày đay aspirin, hoặc một thuốc chống viêm không steroid khác gây - Xơ gan - Suy tim nặng - Người có nhiều nguy chay máu - Người suy thận với mức lọc cầu thận dưới 30 ml/phút - Trẻ em dưới tuổi d Thận trọng Dùng thận trọng những trường hợp sau: - Người cao tuổi - Rối loạn chay máu, bệnh tim mạch, có tiền sử loét dạ dày - tá tràng, suy gan hoặc suy thận - Người dùng thuốc lợi niệu * Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai phụ nữ cho bú: - Thời kỳ mang thai: Không nên dùng piroxicam cho người mang thai - Thời kỳ cho bú: Không nên dùng piroxicam cho phụ nữ cho bú * Tác động của thuốc lên kha lái xe vận hành máy móc: Thuốc có thể gây chóng mặt, buồn ngủ nên cần thận trọng dùng piroxicam cho người lái xe hoặc vận hành máy móc e Tương tác thuốc Barbiturat, phenytoin, rifampicin, rifabutin, carbamazepin, primidon aminoglutethimid làm tăng chuyển zepin, primidon aminoglutethimid làm tăng chuyển hoá, thai corticoid, gây giam tác dụng điều trị Corticoid đối kháng tác dụng của các thuốc hạ đường huyết (ca insulin), thuốc hạ huyết áp lợi tiểu Tác dụng giam kali máu của các thuốc sau tăng: acetazolamid, lợi tiểu thiazid, carbenoxolon Làm tăng tác dụng của các thuốc chống đông máu cumarin làm tăng sự thai của các thuốc salicylat 2.2.4 Tác dụng ngoại ý ( ADR ) Hầu hết ADR tác dụng ức chế trục dưới đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận, bao gồm tăng huyết áp, phù, tim to, suy tim sung huyết, thiếu hụt K+, nhiễm kiềm, giam kali máu Thường gặp, ADR > 1/100: Chuyển hoá: giam K+ máu, giữ Na+, phù, tăng huyết áp Cơ xương: Yếu cơ, teo Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100: Máu: huyết khối Thần kinh: rối loạn tâm thần kèm theo các triệu chứng cam xúc Nội tiết: suy vỏ thượng thận, triệu chứng gia Cushing, cân bằng protein giam, trẻ chậm lớn, đái tháo đường, kha đề kháng giam, bộc phát các bệnh tiềm tàng bệnh lao, đái tháo đường Cơ xương: loãng xương, teo da, teo cơ, khó liền vết thương Mắt: glôcôm, đục nhãn mắt dưới bao phía sau (nếu dùng kéo dài) Hiếm gặp, ADR < 1/1000: Thần kinh: tăng áp lực nội sọ Các ADR khác: viêm mạch hoại tử, viêm tắc tĩnh mạch, tình trạng nhiễm trùng nặng thêm, ngủ, ngất, choáng phan vệ Dùng thuốc ở liều điều trị gây ức chế tiết hormon hướng vỏ thượng thận Ngừng hoặc giam liều đột ngột, tăng nhu cầu corticosteroid stress, nhiễm trùng, chấn thương, phẫu thuật có thể thúc đẩy suy thượng thận cấp Một sớ trường hợp, ngừng th́c lại kích thích bệnh cũ tái phát Một số trường hợp khác: tăng áp lực nợi sọ lành tính kèm theo nơn, đau đầu, phù gai thị phù não Viêm mũi hoặc eczema tiềm tàng có thể bộc phát 2.2.5 Các đặc tính dược lý a Đặc tính dược lực học: - Piroxicam thuốc chống viêm không steroid, thuộc nhóm oxicam, thuốc có tác dụng chống viêm, giam đau hạ sốt Cơ chế tác dụng của thuốc chưa được rõ Tuy nhiên chế chung cho các tác dụng nêu có thể ức chế prostaglandin synthetase đó ngăn ngừa sự tạo thành prostaglandin, thromboxan, các san phẩm khác của enzym cyclooxygenase Piroxicam còn có thể ức chế hoạt hóa của các bạch cầu đa nhân trung tính, ca có các san phẩm của cyclooxygenase, tác dụng chống viêm còn gồm có ức chế proteoglycanase colagenase sụn Piroxicam không tác động bằng kích thích trục tuyến yên thượng thận Piroxicam còn ức chế kết tụ tiểu cầu - Vì piroxicam ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận, nên gây giam lưu lượng máu đến thận Điều đặc biệt quan trọng đối với người bệnh suy thận, suy tim suy gan, quan trọng đối với người bệnh có sự thay đởi thể tích hút tương Sau đó, giam tạo thành prostaglandin ở thận có thể dẫn đến suy thận cấp, giữ nước suy tim cấp b Đặc tính dược động học: - Piroxicam được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Nồng độ đỉnh huyết tương xuất hiện từ - giờ sau uống thuốc Thức ăn các thuốc chống acid không làm thay đổi tốc độ mức độ hấp thu thuốc Do piroxicam có chu kỳ gan - ruột có sự khác nhiều về hấp thu giữa các người bệnh, nên nửa đời thai trừ của thuốc huyết tương biến đổi từ 20 - 70 giờ, điều có thể giai thích tại tác dụng của th́c khác giữa các người bệnh, dùng một liều, điều cũng có nghĩa trạng thái ổn định của thuốc đạt được sau thời gian điều trị khác nhau, từ - 13 ngày - Thuốc gắn mạnh với protein huyết tương (khoang 99%) Thể tích phân bớ xấp xỉ 120 ml/kg Nờng đợ th́c huyết tương hoạt dịch xấp xỉ bằng ở trạng thái thuốc ổn định (nghĩa sau - 12 ngày) Dưới 5% thuốc thai trừ theo nước tiểu ở dạng không thay đổi Chuyển hóa chủ yếu của thuốc hydroxyl - hóa vòng pyridin, tiếp theo liên hợp với acid glucuronic, sau đó chất liên hợp được thai theo nước tiểu 2.2.6 Các dạng bào chế có thị trường a Thuốc tiêm 20mg/ml ( Biệt dược: Felden IM, Pirox IM, Kecam ) b Viên nang, viên nén 10mg, 20 mg ( chế phẩm Felden, Ciprox DT, Pirox 10, Pirpox 20 …) b Thuốc đạn 2mg( Biệt dược: Fedden, Oximezin, Zitumex ) 10 c Bơi ngồi da: gel ,5% ( Biệt dược: Fedden, Zerospam, Flodenu, …)…  Piroxicam 20mg Hình 2.1 Thành phần : Piroxicam Tá dược: Lactose monohydrat, Plasdon S630, Acid benzoic, Magnesi stearat, Natri starch glycolat 11 CHƯƠNG 3: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 Đối tượng nghiên cứu Phương pháp kết tinh Phương pháp kết tủa 3.2 phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu bằng phương pháp hồi cứu - Tra DĐVN IV (2009) 3.3 Thu thập thông tin - Các yêu cầu DĐVN IV - Các tài liệu trang web đã được nghiên cứu 3.4 Xử lý thông tin - Xử lý thống kê bằng Word 2013 - Các giang, tài liệu, sách báo về thuốc piroxicam 12 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 Kết quả Nghiên cứu tổng quan các phuơng pháp bào chế nano piroxicam dựa những tài liệu có sẵn Có phương pháp bào chế nano piroxicam đó là: - Phương pháp kết tủa - Phương pháp kết tinh 4.1.1 Phương pháp kết tủa - Người đàu tiên đưa khái niệm về kết tủa vaimerna được công bố năm 1980 Trên sở đó đã phát triển quy trình kết tủa để tạo hạt ngày được các hạt ơxít sắt vì nó không cần phai có các thiết bị đặc biệt mà các thiết bị thường dùng công nghiệp như: khuấy trộn, lắng lọc, sấy đều có thể thực hiện được - Trong phương pháp kết tủa từ dung dịch, nồng độ của chất đạt đến một trạng thái bão hoà tới hạn, dung dung dịch xuất hiện đột ngột những mầm kết tụ Các mầm kết tụ đó phát triển thông qua quá trình khuếch tán của vật chất từ dung dịch lên bề mặt của các mầm trở thành hạt nano Để thu được hạt có độ đồng cao, người ta cần phân cách giai đoạn hình thành mầm phát triển mầm Trong quá trình phát triển mầm, cần hạn chế sự hình thành của những mầm mới Hình 4.1 Sơ đồ cách tiến hành phương pháp kết tủa 13 4.1.2 Phương pháp kết tinh Khi tinh chế, để loại tạp tạo hoạt chất tinh khiết, người ta thường áp dụng phương pháp kết tinh Sự kết tinh một quá trình tự nhiên hoặc nhân tạo, sau quá trình hình thành các tinh thể rắn kết tủa từ dung dịch Kết tinh cũng một kỹ thuật tách chất lỏng hoá chất rắn, đó xay quá trình chuyển đổi chắc tan dung dịch lỏng vào pha rắn mà ở đó tinh thể hi\ình thành ở dạng tinh sạch nhât Các bước tiến hành kết tinh: -Bước 1: Hồ tan hỡn hợp chất rắn ở nhiệt độ sôi của dung môi -Bước 2: Lọc nóng loại bỏ chất không tan -Bước 3: Để nguội cho kết tinh -Bước 4: Lọc hút để thu tinh thể Hình 4.2 Sơ đồ cách tiến hành kết tinh 14 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 5.1 Kết luận Qua quá trình nghiên cứu đề tài đã thu được những kết luận sau: KẾT LUẬN: Trong các giai đoạn nói thì giai đoạn kết tủa đóng vai trò quan trọng Việc chọn thuốc thử làm kết tủa có ý nghĩa to lơn đối với đợ xác phân tích cũng qút định đến các thao tac xử lý kết tủa về sau Việc chọn thuốc thử phai cứ vào yêu cầu của dạng kết tủa dạng cân 5.2 Đề xuất ĐỀ XUẤT: Nếu có điều kiện thời gian nên tiếp tục nghiên cứu sâu về từng phương pháp bào chế nano piroxicam những trang thiết bị liên quan TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Dược Điển Việt Nam IV (2009) [2] Trần Thị Huệ – Nghiên cứu bào chế nano piroxicam bằng phương pháp kết tủa [3] LuuaNhHUP – Thuốc nang kĩ thuật bào chế thuốc nang [4] NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Trang wed: http://nhathuocviet.vn/san-pham/thuoc-eugica.html https://toc.123doc.org/document/197203-3-cac-phuong-phap-bao-che-nang-mem.htm https://www.drugs.com/drug_interactions.php https://text.123doc.org/document/1550483-ket-tinh-potx.htm http://kkhtn.duytan.edu.vn/Home/ArticleDetail/vn/94/2148/phuong-phap-phan-tichket-tua XÁC NHẬN CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN ... CHƯƠNG 3: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 Đối tượng nghiên cứu Phương pháp kết tinh Phương pháp kết tủa 3.2 phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu bằng phương pháp hồi cứu... tổng quan các phuơng pháp bào chế nano piroxicam dựa những tài liệu có sẵn Có phương pháp bào chế nano piroxicam đó là: - Phương pháp kết tủa - Phương pháp kết tinh 4.1.1 Phương. .. tục nghiên cứu sâu về từng phương pháp bào chế nano piroxicam những trang thiết bị liên quan TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Dược Điển Việt Nam IV (2009) [2] Trần Thị Huệ – Nghiên cứu bào