Định lượng atenolol trong dược phẩm bằng phương pháp quang phổ UV VIS

MỤC LỤC DANH SÁCH BẢNG Bảng 3.1 Hoạch định thí nghiệm Bảng 3.1 Khảo sát đặc hiệu Bảng 3.5 dãy đường chuẩn atenolol Bảng 3.7 Pha mẫu thử thêm chuẩn Bảng 4.1 Dãy chuẩn atenolol Bảng 4.2 Hàm lượng atenolol mẫu thử Bảng 4.4 Độ lặp lại atenolol ngày Bảng 4.5 Độ lặp lại atenolol ngày Bảng 4.6 Độ lặp lại atenolol ngày DANH SÁCH HÌNH DANH SÁCH TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt HPLC kg µm µl Mg/l mg ml/phút Nghĩa tiếng việt Sắc ký lớp lỏng Kilogram Micromet Microlit Milligram lít Milligram Millilit phút ml nm THA Psi kPa l/kg UV-VIS Ppm RSD LOQ LOD R% millilit Namomet Tăng huyết áp Pound lực inch Kilopascal Lít kilogram Đầu dò tử ngoại khả kiến Mật độ tương đối Độ lệch chuẩn Giới hạn định lượng Giới hạn phát Độ thu hồi Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô CHƯƠNG MỞ ĐẦU Tổ chức Y Tế Thế Giới cho thấy, năm khoảng 17 triệu người bị tử vong bệnh lý tim mạch Trong huyết áp yếu tố nguy thường gặp Huyết áp cao vốn mệnh danh “kẻ giết người thầm lặng” Năm 2000, theo ước tính Tổ Chức Y Tế Thế Giới, toàn Thế Giới có tới 972 triệu người bị THA số ước tính khoảng 15,6 tỷ người vào năm 2025 Tuy bề tăng THA bệnh độc lập thực tế, lại nhân tố nguy hiểm gây bệnh tai biến mạch máu não, thận tim Tại Hội nghị “Tăng Huyết Áp Việt Nam Lần Thứ II – 2106” tổ chức sáng ngày 14-15 tháng Hà Nội Phát biểu Hội nghị, GS.TS Nguyễn Lân Việt, Chủ tịch Hội tim mạch Việt Nam cho biết, THA vấn đề thường gặp cộng đồng, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu dẫn đến chết hàng triệu người mõi năm Tại Việt Nam, năm 2000 khoảng 16,3% người lớn tuổi bị THA, đến năm 2009 tỷ lệ THA người lớn 25,4% năm 2016 tỷ lệ người lớn bị THA mức báo động 48%, mức báo động đỏ thời điểm (Bùi Thủy, 2016) Atenolol dẫn xuất benzenacetamid, có tác dụng ức chức chế chọn lọc β 1-adrenergic, dùng điều trị tăng huyết áp Chế phẩm Atenolol cấp pháp lưu hành thị trường nhằm thay propranolol điều trị cao huyết áp, bị chuyển hóa lần đầu qua gan so với propranolol Vì vậy, thuốc ngày sử dụng rộng rãi điều trị Hiện việc xác định Atenolol dược phẩm chủ yếu theo Dược Điển Việt Nam, Dược Điển Mỹ (USP), Dược Điển Anh (BP) với phương pháp sắc ký lỏng hiệu nâng cao có độ xác cao phải sử dụng pha động dung môi độc hại thiết bị đắc tiền, phương pháp chuẩn độ thể tích sử dụng hóa chất độc hại phương pháp thủ công dễ sai số, có quy trình phức tạp, có độ xác khơng cao Trước thực tế đó, việc xây dựng phương pháp có độ xác cao độc hại, chi phí thấp vấn đề quan tâm, phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến phương pháp thích hợp để tiến hành nghiên cứu Do đó, đề tài “Định lượng Atenolol dược phẩm phương pháp quang phổ UV-VIS” thực hiện, với hai mục tiêu sau: Định lượng viên nén atenolol phương pháp UV-Vis, thẩm định phương pháp với số mục tiêu: Độ đặc hiệu, độ đúng, độ xác, giới hạn định lượng giới hạn phát số viên nén chứa hoạt chất atenolol thị trường Thử nghiệm kiểm tra phương pháp định lượng atenolo phương pháp quang phổ Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 TỔNG QUAN VỀ ATENOLOL 2.1.1 Đặc điểm atenolol Hình 2.1 Công thức cấu tạo Atenolol Công thức phân tử: C14H22N2O3 Khối lượng phân tử: 266,3 Tên khoa học: 2-[4-[(2RS)-2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]phenyl]acetamid - Tính chất Atenolol có tính chất sau (Bộ y tế, 2009), (Bộ y tế, 2007), (Merck Research laboratories, 2006) Bột kết tinh màu trắng gần trắng, tan nước, tan ethanol, methanol, khó tan methylen clorid Điểm chảy: 152oC đến 155oC Góc quay cực (dung dịch 0,10 g atenolol 10,0 ml nước) từ -0,10 o đến +0,10o Cực đại hấp thụ (dung dịch methanol): 225; 275; 283 nm pKa: 9,6 Log P: hệ số phân bố (n-octanol/đệm phosphat) 0,008 (pH 7,0); 0,052 (pH 8,0) - Tác dụng chế tác dụng Atenolol thuộc nhóm chẹn chọn lọc thụ thể β1- adrenergic, có tác dụng chống tăng huyết áp Thuốc có tác dụng làm giảm lực co giảm tần số tim Atenolol khơng có tác dụng ổn định màng Atenolol tan nước, thấm vào hệ thần kinh trung ương Ðiều trị atenolol ức chế tác dụng catecholamin gắng sức căng thẳng tâm lý, dẫn đến làm giảm tần số tim, giảm cung lượng tim giảm huyết áp Ðiều trị atenolol khơng làm tăng làm tăng sức cản mạch ngoại biên Ở liều điều trị, tác dụng co trơn phế quản atenolol so với thuốc chẹn thụ thể beta không chọn lọc Tính chất cho phép điều trị người có bệnh hen phế quản nhẹ bệnh phổi tắc nghẽn khác Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ Atenolol ảnh hưởng đến giải phóng insulin chuyển hóa carbohydrat Bởi vậy, atenolol dùng cho người đái tháo đường Ở người tăng huyết áp, atenolol làm giảm cách có ý nghĩa huyết áp tư đứng lẫn tư nằm Ðể điều trị tăng huyết áp, cần, kết hợp atenolol với thuốc chống tăng huyết áp khác, chủ yếu thuốc lợi niệu và/hoặc thuốc giãn mạch ngoại biên (Bộ y tế, 2009) Một số nghiên cứu so sánh tác dụng đồng phân quang học atenolol: Nghiên cứu so sánh tác dụng giảm nhịp tim atenolol racemic R-atenolol, Satenolol so với giả dược người tình nguyện sau tập thể dục Stoschitzky K cộng thực cho thấy tác dụng giảm nhịp tim sau uống 100 mg atenolol racemic tương đương với uống 50 mg S- atenolol, không thấy tác dụng giảm nhịp tim sau uống 50 mg R- atenolol (Stoschitzky K et al, 1998), (Stoschitzky K et al, 1998) Theo nghiên cứu McCoy R cộng tiến hành thử nghiệm người, Satenolol có tác dụng ức chế chọn lọc β1-adrenergic khoảng 40 lần có tác dụng phụ loạn nhịp, đánh trống ngực so với R- atenolol (McCoy R,1994) - Dược động học Sau uống thuốc đạt nồng độ tối đa huyết tương vòng từ 2-4 Sinh khả dụng xấp xỉ 45%, có khác tới - lần người bệnh Thể tích phân bố 0,7 l/kg Atenolol chuyển hóa lượng nhỏ Phần lớn liều thuốc dùng tiết qua thận dạng không thay đổi Nửa đời huyết tương thuốc từ - người lớn có chức thận bình thường Nửa đời huyết tương thuốc tăng lên người có chức thận giảm khơng bị ảnh hưởng bệnh gan - Chỉ định Tăng huyết áp, đau thắt ngực mạn tính ổn định, nhồi máu tim sớm (trong vòng 12 đầu) dự phòng sau nhồi máu tim, loạn nhịp nhanh thất - Chống định Sốc tim, suy tim không bù trừ, block nhĩ - thất độ II độ III, chậm nhịp tim có biểu lâm sàng Khơng dùng kết hợp với verapamil Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ 2.1.2 Một số thuốc lưu hành thị trường Aginolol 50 mg công ty cổ phần Dược phẩm AGIMEXPHARM Thành phần: Atenolol…………………………………50mg Tá dược…………………………vừa đủ viên Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực mạn tính ổn định, nhồi máu tim sớn (trong vòng 12 đầu) dự phòng sau nhồi máu tim, loạn nhịp nhanh thất (agimecpharm, 2015) Atenolol stada 50 mg công ty TNHH Liên doanh STADA Việt Nam Thành phần: Atenolol…………………………………50mg Tá dược…………………………vừa đủ viên Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực, loạn nhịp tim, điều trị sớm nhồi máu tim cấp (stada, 2018) Atenolol 50 mg công ty cổ phần Dược phẩm T.V PHARM Thành phần: Atenolol…………………………………50mg Tá dược…………………………vừa đủ viên Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực mạn tính ổn định, nhồi máu tim sớn (trong vòng 12 đầu) dự phòng sau nhồi máu tim, loạn nhịp nhanh thất (tvpharm, 2018) Teginol 50 mg công ty cổ phần Dược Hậu Giang Thành phần: Atenolol………………………………50mg Tá dược………………………vừa đủ viên Chỉ định: Tăng huyết áp, đau thắt ngực mạn tính ổn định, nhồi máu tim sớn (trong vòng 12 đầu) dự phòng sau nhồi máu Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa 2.1.3 Q Trường Đại học Tây Đơ trình tim, loạn nhịp nhanh thất (mims, 2018) tổng hợp atenolol Phenol Axit p-hydroxymandelic Axit p-hydroxyphenylaxetic p-hydroxyphenylaxetamot Dạng Epoxi halohydrin p-hydroxyphenylaxetamit Atenolol Dung dịch axit glyoxylic 50 % 10 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ Cân phân tích số lẻ OHAUS CORPORATION (Mỹ) Bình định mức Isolab (Đức) 100 ml Pipet xác Isolab ml, ml, ml, 10 ml Cốc có mỏ, đũa thủy tinh, ống nhỏ giọt 3.2 ĐỊNH LƯƠNG ATENOLOL BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI 3.2.1 Hoạch định thí nghiệm Bảng 3.1 Hoạch định thí nghiệm TT Tên thí nghiệm Khảo sát λmax Độ đặc hiệu Lập đường chuẩn Khảo sát độ Khảo sát độ lặp lại Mục đích Tìm λmax Tìm khoảng tuyến tính Tìm độ phương pháp Kiểm tra độ lặp lại phương pháp 3.2.2 Tiến hành thí nghiệm Chuẩn bị dung dịch chuẩn atenolol 500 ppm Cân xác 50 mg atenolol chuẩn cho bình định mức 100 ml, thêm 50 ethanol, lắc Định mức tới vạch dung dịch ethanol 3.2.2.1 Khảo sát λmax lựa chọn bước song phân tích Dùng pipet hút xác ml dung dịch chuẩn atenolol 500 ppm cho vào bình định mức 50 ml Định mức tới vạch methanol, ta thu dung dịch atenolol có nồng độ 100 ppm Tiến hành quét phổ dung dịch pha vùng từ 190 – 400 nm với mẫu trắng dung dịch ethanol, xác định bước sóng hấp thụ cực đại atenolol (λmax) 3.2.2.2 Khảo sát độ đặc hiệu Chuẩn bị mẫu trắng, mẫu thử mẫu trắng Mẫu trắng: dung dịch ethanol Mẫu thử: Cân 20 viên thuốc, tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng = 0,153 g cho vào bình định mức 100ml, hồ tan ethanol, làm nóng hỗn dịch tới 60 oC lắc 15 phút, thêm ethanol vừa đủ đến vạch, lắc Lọc, loại bỏ dịch lọc đầu Lấy 10ml dịch lọc cho vào bình định mức 50 ml, định mức tới vạch dung dịch ethanol Mẫu chuẩn: Dùng pipet hút xác 10 ml dung dịch atenolol chuẩn 500 ppm cho vào bình định mức 50 ml Định mức tới vạch dung dịch ethanol, ta thu dung dịch atenolol có nồng độ 100 ppm Bảng 3.2 Khảo sát đặc hiệu atenolol Mẫu Dung dịch mẫu thử (ml) Dung dịch mẫu chuẩn (ml) 22 ethanol Nồng độ (ppm) Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Mẫu trắng Mẫu thử Mẫu chuẩn Mẫu thử thêm chuẩn Trường Đại học Tây Đô 10 0 10 10 10 Định mức tới vạch 100 ml 10 10 20 3.2.2.3 Khảo sát tính tuyến tính Tiến hành pha dãy chuẩn atenolol có nồng độ bảng sau: Bảng 3.3 dãy đường chuẩn atenolol Bình Dung dịch atenolol 500 ppm (ml) ethanol 10 15 20 25 Định mức tới vạch 50 ml C (ppm) 50 100 150 200 250 Đo độ hấp thụ dãy dung dịch atenolol bước sóng 276 nm khảo sát với mẫu trắng dung dịch ethanol 3.2.2.4 Khảo sát độ Chuẩn bị mẫu thử mẫu chuẩn Mẫu thử: Cân 20 viên thuốc, tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng = 0,153 g cho vào bình định mức 100ml, hồ tan ethanol, làm nóng hỗn dịch tới 60 oC lắc 15 phút, thêm ethanol vừa đủ đến vạch, lắc Lọc, loại bỏ dịch lọc đầu Lấy 50ml dịch lọc cho vào bình định mức 100 ml, định mức tới vạch dung dịch ethanol dung dịch atenolol có nồng độ 250 ppm Mẫu chuẩn: Dùng pipet hút xác 25 ml dung dịch atenolol chuẩn 500 ppm cho vào bình định mức 50 ml Định mức tới vạch dung dịch ethanol, ta thu dung dịch atenolol có nồng độ 250 ppm Pha mẫu thử thêm chuẩn Pha dãy dung dịch gồm mẫu thử không thêm chuẩn mẫu thử thêm lượng chất chuẩn tương đương 90%, 100%, 110% lượng chất cần xác định có mẫu thử theo bảng sau: Bảng 3.4 Pha mẫu thử thêm chuẩn Mẫu Thử Thêm chuẩn Dung dịch mẫu thử (ml) Dung dịch mẫu chuẩn (ml) ethanol Nồng độ (ppm) 10 10 Định mức tới vạch 50 ml 50 95 23 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa 90% Thêm 100% Thêm 110% chuẩn chuẩn Trường Đại học Tây Đô 10 10 100 10 11 105 Tiến hành đo độ hấp thụ dãy dung dịch atenolol bước sóng 276 nm khảo sát với mẫu trắng dung dịch atenolol Đo lần, lấy kết trung bình 3.2.2.5 Khảo sát độ lặp lại Chuẩn bị dung dịch mẫu thử Mẫu thử: Cân 20 viên thuốc, tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng = 0,153 g cho vào bình định mức 100ml, hồ tan ethanol, làm nóng hỗn dịch tới 60 oC lắc 15 phút, thêm ethanol vừa đủ đến vạch, lắc Lọc, loại bỏ dịch lọc đầu Lấy 10ml dịch lọc cho vào bình định mức 50 ml, định mức tới vạch dung dịch ethanol Tiến hành định lượng dung dịch mẫu thử đường chuẩn thiết lặp với mẫu trắng dung dịch ethanol Đo lần, lấy kết trung bình 24 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 4.1 KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM 4.1.1 Xác định bước sóng cực đại Tiến hành pha mẫu cần phân tích theo mục 3.2.2.1 Quét phổ dung dịch pha vùng từ 190 – 400 nm với mẫu trắng dung dịch ethanol, xác định bước sóng hấp thụ cực đại atenolol (λmax) Hình 4.1 Phổ đồ quét phổ atenolol Nhận xét: Cho thấy, có cực đại hấp thu bước sóng 340 nm, 283 nm, 276 nm, 230 nm, 228 nm, 226 nm, 208nm, 206 nm Tuy nhiên độ hấp thu bước sóng 340 nm, 283 nm thấp, dẫn đến hệ số hấp thu mol ε nhỏ ( A= ε.l.C), nên khơng chọn bước sóng Tại bước sóng 230 nm, 228 nm, 226nm, 208 nm, 206 nm, có độ hấp thu cao, nhiên lại không ổn định dễ bị nhiễu, nên khơng thích hợp để phân tích Vậy dựa vào phổ thấy peak vị trí 276 nm đồng cân đối nên ta chọn bước sóng hấp thụ cực đại 276 nm làm bước sóng định lượng atenolol 4.1.2 Độ đặc hiệu Tiến hành pha mẫu cần phân tích theo mục 3.2.2.2 Quét phổ hấp thụ mẫu trắng, mẫu chuẩn, mẫu thử, mẫu thử thêm chuẩn dải 25 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ sóng từ 190 – 400 nm đo độ hấp thụ mẫu trắng, mẫu chuẩn, mẫu thử, mẫu thử thêm chuẩn bước sóng 276 nm Kết cho thấy dung dịch thử có độ hấp thu tương tự độ hấp thu dung dịch chuẩn, cho thấy chất thử đặc hiệu với chất phân tích Hình 4.2 Phổ đồ khảo sát độ đặc hiệu Hình 4.3 Độ hấp thu khảo sát độ đặc hiệu mẫu trắng, mẫu thử mẫu chuẩn Nhận xét: Kết cho thấy diện tá dược không gây ảnh hưởng đến độ hấp thu mẫu thử hay tá dược không ảnh hưởng tới phương pháp định lượng 4.1.3 Độ tuyến tính Tiến hành pha mẫu cần phân tích theo mục 3.2.2.3 Dựng dãy chuẩn có nồng độ atenolol từ 50 đến 250 ppm Bảng 4.1 Dãy chuẩn atenolol Bình Mẫu trắng Nồng độ C (ppm) 50 100 150 200 26 Độ hấp thu (A) 0,280 0,570 0,841 1,175 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ 250 1,429 Hình 4.4 Đồ thị khảo sát tính tuyến tính atenolol bước sóng 276 nm Nhận xét: Với hệ số tương quan R2 = 0,998 tương ứng với nồng độ atenolol từ 50 đến 250 ppm độ hấp thu (A) tuyến tính tốt tuân theo định luật Lambert – Beer Vì vậy, chọn đường chuẩn làm sở để định lượng atenolol mẫu dược phẩm 4.1.4 Độ Tiến hành pha mẫu cần phân tích theo mục 3.2.2.4 Hình 4.5 Bảng kết thẩm định độ atenolol Nhận xét: Phương pháp có độ đạt yêu cầu nằm giới hạn cho phép tỷ lệ phục hồi lý thuyết thuộc khoảng 98 ≤ Σ ĐTB ≤ 102% 4.1.5 Độ lập lại 4.1.5.1 Độ lặp lại Tiến hành lặp lại lần độc lập mẫu thử mục 3.2.2.5 27 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ Sau đó, đo độ hấp thụ quang dung dịch bước sóng 276nm, kết khảo sát độ lặp lại trình bày bảng 4.4 Bảng 4.2 Kết khảo sát độ lặp lại atenolol phương pháp Bình Độ hấp thu 277 nm 0,584 0,579 0,580 0,581 0,580 0,582 TB SD (%) RSD (%) 0,581 0,001789 0,03% Nhận xét: Từ kết cho thấy phương pháp khảo sát độ lặp lại có độ hấp thụ quang trung bình 276 nm 0,581, RSD 276 nm 0,03% nhỏ 2% Kết luận quy trình đạt yêu cầu độ lặp lại 4.1.5.2 Độ lặp lại liên ngày Tiến hành pha mẫu phân tích mục 3.2.2.5 Sau đó, đo độ hấp thụ quang dung dịch bước sóng 276 nm đo ngày, kết khảo sát độ xác ngày liên tiếp Bảng 4.3 Kết khảo sát độ xác liên ngày phương pháp Bình TB SD RSD TB ngày RSD Độ hấp thu Ngày 276 nm 0,589 0,590 0,590 0,587 0,587 0,588 0,588 0,001378 0,234% 0,583 0,256% Ngày 276 nm 0,584 0,579 0,580 0,581 0,580 0,582 0,581 0,001789 0,307% Ngày 276 nm 0,583 0,583 0,581 0,582 0,583 0,285 0,582 0,001329 0,228% Nhận xét: RSD mẫu thử ngày đạt 2% RSD mẫu thử tính theo ngày liên tiếp 2% Vậy, bước song 276 mẫu thử đạt độ lặp lại liên ngày 4.2 BÀN LUẬN Với kết đạt thực nghiệm chứng minh phương pháp quang phổ UV-VIS thay phương pháp HPLC việc kiểm tra chất lượng 28 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô xác định hàm lượng atenolol dược phẩm với số ưu điểm như: vận hành thiết bị UV-VIS đơn giản, thời gian phân tích nhanh đặt độ phân giải cao Hóa chất cho chạy máy dung dịch an toàn cho người vận hành máy môi trường HPLC sử dụng lượng lớn dung mơi, hốt chất chạy máy, đặc biệt có mặt dung mơi vừa đắc tiền độc hại, gây ô nhiễm môi trường ảnh hưởng trực tiếp tới sức khẻo người làm thực nghiệm Qua khảo sát, bước sóng lựa chọn để định lượng atenolol theo phương pháp đo quang 276 nm Atenolol dễ bị ảnh hưởng ánh sáng nhiệt độ nên cần phải có mơi trường tiến hành định lượng ổn định, thao tác tiến hành định lượng phải cẩn thận để giảm đến mức thấp ảnh hưởng yếu tố ánh sáng nhiệt độ Các tiêu chí cần thẩm định đặt yêu cầu thẩm định phương pháp phân tích dựa tài liệu “Thẩm định quy trình phân tích đo quang phổ tử ngoại khả - khả kiến UV-VIS” phụ lục 8, sổ tay đăng kí thuốc, ban hành Cục quản lý, Dược – Bộ Y tế (27-11-2013) Độ đặc hiệu – chọn lọc thấy định lượng xác với giá trị thực hàm lượng atenolol mẫu thử mà không bị ảnh hưởng tá dược tính ổn định mẫu chuẩn chứng minh tiến hành lập khảo sát tính cộng phỗ mẫu chuẩn (Hình 4.1) Kết thẩm định phương pháp định lượng cho thấy, phương pháp có độ cao (tỷ lệ phồng tram tìm lại khoảng 98–120 %) Độ lặp lại ngày khác ngày có độ lệch chuẩn tương đối RSD (%) đặt yêu cầu 0.307 %, 0,234 % 0,228 %, nhỏ % Với phát triển mạnh mẽ công nghiệp sản xuất bào chế thuốc Việc định lượng xác thành phần hàm lượng chế phẩm trình kiểm nghiệm quan trọng, góp phần làm giảm lưu hành thuốc giả, thuốc chất lượng mang lại lợi ích cho người tiêu dung Ngày nay, đa số chế phẩm định lượng phương pháp HPLC, có độ chọn lọc cao, cho kết ổn định Tuy nhiên với phương pháp sở đủ điều kiện tiến hành Vì vậy, hoạt chất có chế phẩm cần định lượng phù hợp với phương pháp sử dụng máy quang phổ UV-VIS ta tiến hành định lượng cách dễ dàng, đơn giản, cho kết qua xác giảm chi phí CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ5.1 KẾT LUẬN Sau khoảng thời gian thực đề tài Dựa vào kết luận thực hiện, nghiên cứu có số kết luận sau: - Khảo sát độ hấp thu bước sóng cực đại atenolol nằm vùng khả kiến xác định λmax = 276 nm 29 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô - Thiết lặp đường chuẩn khoảng nồng độ 50 đến 250 ppm - Độ tuyến tính phương pháp R = 0,998 - Độ phương pháp thuộc khoảng 98 ≤ Σ ĐTB ≤ 102% - Độ lặp lại phương pháp với RSD ≤ 2% Phương pháp quang phổ UV-VIS có nhiều ưu điểm: - Đơn giản, tiện lại - Cho kết xác, nhanh chóng - Thân thiện với mơi trường, độc hại - Tiết kiệm chi phí 5.2 KIẾN NGHỊ Trên sở đề tài, nghiên cứu kiến nghị số vấn đề sau: Với kết qủa đạt qua đề tài này, nghiên cứu mong muốn ngày có nhiều quy trình định lượng phương pháp đo quang phổ UV-VIS đánh giá tiêu chuẩn chất lượng khác chết phẩm thuốc khác Nên cân nhắc việc trang bị máy quang phổ UV-VIS cho trung tâm kiểm nghiệm phòng kiểm nghiệm sở phương pháp định lượng có nhiều ưu điểm Tiếp tục nghiên cứu phương pháp quang phổ UV-VIS để định lượng atenolol dạng bào chế khác thuốc cốm, thuốc bột pha tiêm… có thị trường nhằm đặt độ xác cao TÀI LIỆU KHAM KHẢO Tiếng việt Bộ Y tế (2018) Dược điển Việt Nam V, Nhà xuất Y Học, Hà Nội, tr 116 – 117 Bộ Y tế (2013), Sổ tay hướng dẫn đăng ký thuốc, Phụ lục 8, tr 14 - 19 Bộ Y tế (2009), Dược điển việt nam IV, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 72 - 73 Bộ Y tế (2009), Dược thư quốc gia IV, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 106 - 162 Bộ Y tế (2007), Hóa Dược tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 126 - 236 30 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ Bộ Y tế (2007), Hóa phân tích – phân tích dụng cụ, tập 2, Nhà xuất Y Học, Hà Nội, tr 60 – 63 Nguyễn Văn Thắng (2009), Tổng hợp nghiên cứu hoạt chất hạ huyết áp atenolol, Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Hà Nội, tr 29 Tiếng anh British Pharmacopoiea (2009), Volume I & II, pp 452 - 456 Merck Research laboratories (2006), The Merck Index 15th 10 McCoy R.(1994), ”Pharmacodynamics of racemic and S-(-)-atenolol in humans” Journal of Clinical Pharmacology, Vol.34 (8), pp 816-822 11 Stoschitzky K., et al (1993), ”Stereoselective fe atures of (R)- and (S)-atenolol: Clinical pharmacological, pharmacokinetic, and radioligand binding studies”, Chirality, Vol 5(1), pp 15-19 12 Stoschitzky K., et al (1998), ”Recemic beta-block ers – fixed combinations of different drugs”, Journal of Clinical and Basic Cardiology, Vol 1(1), pp 15-19 13 United States Pharmacopoiea 39 – NF34 (2018), pp 2619 - 2624 Trang wed 14 Bùi Thủy (2016) Hội nghị tăng huyết áp lần thứ II Tạp chí Y Tế Thực Hành http://www.yhth.vn/hoinghitanghuyetapvietnamlanthuii_d3378.aspx 15 Công ty cổ phần dược phẩm Agimexpharm (2015) http://agimexpharm.com/san-pham/aginolol-50/ 16 Công ty trách nhiệm hữu hạn liên doang Stada Việt Nam (2018) https://www.stada.com.vn/thongtinsanpham/27/atenolol-stada-50-mg 17 Công ty cổ phần dược phẩm TV pharm (2018) http://www.tvpharm.com.vn/index.php/vi/nhom-tim-manh-huyet-ap/147-atenolol50mg.html 18 Tra cứu thơng tin thuốc Mims (2018) http://www.mims.com/vietnam/home/gatewaysubscription/?generic=atenolol 31 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ PHỤ LỤC Trang PHỤ LỤC KẾT QUẢ CHẠY SPSS ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLO PL-1 PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLOL NGÀY PL-1 PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLOL NGÀY PL-2 PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLOL NGÀY PL-2 32 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô PHỤC LỤC KẾT QUẢ CHẠY SPSS ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLO PHỤC LỤC KẾT QUẢ ĐO ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLOL NGÀY 33 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLOL NGÀY PHỤ LỤC KẾT QUẢ ĐO ĐỘ LẶP LẠI CỦA ATENOLOL NGÀY 34 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đô XÁC NHẬN CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN TP Cần Thơ, ngày tháng năm 2018 GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN THs LƯU THẢO PHÚC TRƯỜNG 35 Khóa luận tốt nghiệp đại học khóa Trường Đại học Tây Đơ NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA GIẢNG VIÊN CHẤM Họ Tên: ………………………………………………………………………… Nhận xét: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ………… ĐIỂM Ký tên NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA GIẢNG VIÊN CHẤM Họ Tên: ………………………………………………… Nhận xét: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ………… ĐIỂM Ký tên 36 ... vấn đề quan tâm, phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến phương pháp thích hợp để tiến hành nghiên cứu Do đó, đề tài Định lượng Atenolol dược phẩm phương pháp quang phổ UV- VIS thực hiện, với... (sai số hệ thống) Trong phương pháp quang phổ sai số quan trọng sai số tín hiệu q trình đo độ hấp thụ 2.2.3 Ứng dụng phương pháp quang phổ uv- vis Phương pháp quang phổ UV – Vis có ý nghĩa quan... thống máy quang phổ UV – Vis (Bộ Y tế, 2007) 2.2.2.1 Sơ lượt máy quang phổ UV – Vis Hình 2.3 Cấu tạo chung máy quang phổ UV- Vis 2.2.2.2 Nguồn sáng Nguồn cung cấp ánh sáng máy quang phổ UV- Vis đèn