Tiểu luận thuốc trị giun sán

Trình bày được áp dụng trị liệu cơ chế tác dụng, các tác dụng phụ, chống chỉ định và tương tác các thuốc thườngđược sử dụng trong điều trị nhiễm giun sán II.ĐẠI CƯƠNG VỀ GIUN SÁN ợ- KST

Trang 1

THUỐC ĐIỀU TRỊ GIUN SÁN

I.MỤC TIÊU:

1.Trình bày liệt kê được các thuốc điều trị giun sán

2 Trình bày được áp dụng trị liệu cơ chế tác dụng, các tác dụng phụ, chống chỉ định và tương tác các thuốc thườngđược sử dụng trong điều trị nhiễm giun sán

II.ĐẠI CƯƠNG VỀ GIUN SÁN

ợ- KST đường ruột đại diện cho một nhóm quan trọng của các bệnh nhiễm trùng.

Chúng thườn ít được coi trọng khi so sánh các nguyên nhân lâm sàng của bệnh nhân nhiễm trùng đường ruột với các bệnh liên quan đến vi khuẩn, virus và các độc

tố của vi sinh vật, nhưng chúng vẫn đại diện cho một gánh nặng bệnh tật trên toàn cầu do các trường hợp lây lan và tử vong liên quan

- Các KST đường ruột thường liên quan đến các vùng phát triển kinh tế kém với các điều kiện vê sinh môi trường kém

- KST đường ruột là những yếu tố bệnh cá nhân và cộng đồng quan trọng ở các nước đã phát triển về kinh tế Khi việc chẩn đoán KST đường ruột bị chậm trể hoặc

bị bỏ qua, cả hai đối tượng bệnh nhân và cả xã hội điều chịu ảnh hưởng làm giảm

sự tăng trưởng hieeujquar kinh tế, chất lượng và thời gian sống

Tác hại của giun sán:

- Giun sán chiếm thức ăn và máu của ký chủ nên sức đề kháng của cơ thể bị giảm, tạo điều kiện làm cho các bệnh khác trầm trọng hơn như lao, kiết lỵ, sốt rét,

- Trên tiêu hóa: Giun sán thường gây ra các rối loạn về đường tiêu hóa với các

triệu chứng lúc tiêu chảy, lúc táo bón, đôi khi gây đau bụng và buồn nôn, làm cản trở sự hấp thu các chất dinh dưỡng, thức ăn qua ruột làm suy yếu bệnh nhân kéo dài

- Trên thần kinh: có thể ảnh hưởng gây co giật, mê sảng ở trẻ em hoặc người lớn

nhạy cảm, có cơ địa yếu

- Trên huyết học: đa số gây tăng bạch cầu ưa acid và một số giun có thể làm giảm

lượng hồng cầu, gây thiếu máu nhược sắc(giun móc)

Trang 2

Ngoài ra, giun sán có thể gây ra các biến chứng như đau bụng cấp tính, viêm tá tràng, viêm ruột thừa, hiện tượng dị ứng, thủng ruột, tắt ống dẫn mật

Chẩn đoán lâm sàng giun sáng thường không chính xác vì các triệu chứng bệnh không đặc trưng, không rõ rệt, dễ nhầm lẫn với các bệnh khác, không xác định được mức độ giun sán ký sinh trong cơ thể Có thể chẩn đoán gián tiếp bằng xét nghiệm huyết thanh hặc trực tiếp bằng xét nghiệm mẫu phân, đờm, máu, nước tiểu

III.PHÂN NHÓM THUỐC

1.Thuốc trị giun:

+ Trị giun trong ruột: Piperazin, mebendazol, albendazol, thiabendazol, pyrantel,…

+Trị giun ngoài ruột: Diethylcarbamazin, suramin, thiabendazol

2 Thuốc trị sán:

+Trị sán trong ruột: Nicloxamid, quinacrin

+ Trị sán ngoài ruột: Praziquantel, chloroquin, quinacrin,

IV CÁC THUỐC SỬ DỤNG ĐIỀU TRỊ GIUN SÁN

1 Thuốc điều trị giun

1.1.Mebendazol

Là dẫn xuất benzimidazol, ít tan trong nước và dung môi hữu cơ Tan được trong dd hydroxyd kim loại kềm và acid hyrocloid loãng Các thuốc cùng dẫn suất

là albendazol, thiabenazol và flubendazol

Tác dụng:

Thuốc có phổ kháng giun rộng hiệu quả cao trên giai đoạn trưởng thành và

ấu trùng của các giun đũa, kim, móc, mỏ thuốc cũng diệt được trứng của giun đũa

và giun tóc

Với liều cao, thuốc có tác dụng với nang sán, trùng roi Giardia lumblia

Cơ chế:

Thuốc liên kết với các tiểu quản của ký sinh trùng, ức chế sự trùng hợp tiểu quản thành các vi tiểu quản (là thành phần thiết yếu cho sự hoạt động bình thường của tế bào ký sinh trùng), do đó làm giảm hấp thu glucose, cạn dự trữ glycogen,

Trang 3

giảm ATP (nguồn cung cấp năng lượng cho ký sinh trùng) Cuối cùng ký sinh trùng bị bất động và chết

Dược động học:

Thuốc hấp thu qua đường uống, sinh khả dụng thấp( 20%) Sự hấp thu sẽ tăng lên khi uống Mebendazol cùng với thức ăn có chất béo Đạt nồng độ đỉnh sau khi uống 4 giờ và có thời gian bán thải 1 giờ

Chuyển hóa chủ yếu ở gan gây mất hoạt tính, và thải trừ ở 2 dạng thuốc và chất chuyển hóa qua mật vào phân, chỉ một lượng nhỏ (5 – 10%) thải qua nước tiểu

Tác dụng không mong muốn:

Các tác dụng không mông muốn thường do độc tố giải phóng ra khi bị phân hủy

- Đôi khi bị rối loạn tiêu hóa, đau đầu nhẹ

- Dùng liều cao để điều trị nang sán, có thể gây ức chế tủy xương, rụng tóc, viêm gan,viêm thận, sốt và viêm da tróc vẩy

Tương tác thuốc

Cimetidin ức chế chuyển hóa Mebendazol có thể làm tăng nồng độ Mebendazol trong huyết tương

Dùng đồng thời với Phenytoin hoặc Carbamazepin sẽ làm giảm nồng độ Mebendazol trong máu

Chỉ định:

- Trị giun kim: liều duy nhất 100mg/lần, có thể lập lại liều trên sau 2 tuần

- Trị giun đũa và các loại giun khác: 100mg x2 lần/ngày x3 ngày hoặc dùng liều duy nhất 500mg/lần

- Trị nang sán: 200mg x2-3 lần/ ngày, đợt điều trị 20-30 ngày

Chống chỉ định:

Mẫn cảm với thuốc, phụ nữ mang thai 3 tháng đầu, trẻ dưới 2 tuổi, suy gan

1.2 Albendazol

Trang 4

Là dẫn xuất benzimidazol carbamat, cấu trúc hóa học có nhiều liên quan với mebendazol

Tác dụng:

Thuốc có tác dụng tốt với nhiều loại giun như đũa, kim, tóc, móc, mỏ, lươn, xoắn và sán dây

Có tác dụng trên cả giai đoạn trưởng thành hoặc ấu trùng của các loại giun sán Tác dụng tốt trên giun xoắn, ấu trùng di chuyển dưới da, cơ, ấu trùng sản ở các

mô và sán dây các loại.Còn dùng điều trị nang sán, sán lá gan, sán bò, sán lợn

Cơ chế: tương tự Mebendazol.

Thuốc được hấp thu rất kém, khoảng 5% qua ống tiêu hóa, hầu hết tác động chống giun xảy ra ở ruột, để có tác động ở mô phải sử dụng liều cao và lâu dài Thuốc chuyển hóa lần đầu ở gan rất nhanh Chất chuyển hóa sulfoxid đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương sau 1-4 giờ và tăng gấp 2 -4 lần khi sử dụng với thức ăn chứa nhiều chất mỡ Talbendzol được oxy hóa thành chất chuyển hóa sulfoxid có tác động, sau đó chuyển thành sulfon không có tác động Thải trừ phần lớn qua thận, một lượng nhỏ qua mật Thời gian bán thải khoảng 9 giờ

Khi điều trị trong thời gian ngắn (1 – 3 ngày), khoảng 6% BN gặp một vài tác dụng không mong muốn nhẹ: đau bụng, tiêu chảy, chóng mặt, mệt, mất ngủ, đau thượng vị và rụng tóc

Dùng liều cao, kéo dài để điều trị năng sán hoặc ấu trùng sán lớn có tổn thương não, tác dụng có hại thường gặp nhiều và nặng hơn; đau đầu, rối loạn tiêu hóa, rụng tóc, ban đỏ,…

Dexamethason, cimetidin, praziquantel làm tăng nồng độ albendazol sufoxid trong máu khi dùng thuốc

Chỉ định và liều dùng:

- Trị các loại giun và ấu trùng: NL: 400mg/lần TE: 200mg/lần, liều duy nhất

Trang 5

- Trị giun lương và sán dây: 400mg/lần/ngày, đợt điều trị 3-14 ngày

- Trị nang sán: 10-15mg/kg/ngày chia 3 lần, đợt điều trị 28 ngày

- Trị ấu trùng sán trong não: 5mg/kg/lần x 3 lần/ngày, đợt 28 ngày

Chống chỉ định: phụ nữ có thai, trẻ em dưới 2 tuổi, người có bệnh gan nặng, suy

tủy, giảm bạch cầu

1.3.Thiabendazol

Tác dụng

Thiabedazol có tác dụng tương tự như mebendazol Ngoài ra thiabendazol còn có tác dụng cả với ấu trùng giun di chuyển dưới da làm giảm các triệu chứng viên do ký sinh trùng gây ra

Chỉ định và liều dùng

- Trị giun lươn: 25mg/kg x 2 lần/24h Có thể nghỉ 1 tuần rồi dùng tiếp đợt khác

- Ấu trùng di chuyển dưới da: 25mg/kg x2 lần/24h x2 ngày Kết hợp với đắp tại chỗ

- Thuốc nên uống sau bửa ăn để giảm tác dụng không mong muốn

1.4 Pyrantel

Dược động học

Thuốc ít hấp thu qua đường tiêu hóa nên có tác dụng tốt với các loại giun ký sinh ở trong lòng ruột Thuốc thải trừ chủ yếu qua phân ở dạng không chuyển hóa,

<7% thải trừ qua nước tiểu

Tác dụng và cơ chế:

Là thuốc điều trị giun phổ rộng, có hoạt tính cao trên giun đũa, giun kim, giun móc, giun xoắn,… hiệu quả diệt dung trên 90% Thuốc không có tác dụng trên giun tóc, không có tác dụng trên các loại ấu trùng di chuyển dưới da và ở mô

Cơ chế: Thuốc phong bế thần kinh cơ, làm liệt giun theo kiểu các chất cura gây

khử cực lâu bền, co cứng và bất động giun rồi tống ra ngoài theo phân

- Trị giun đũa và giun kim: 10mg/kg/lần( tối đa 750mg) liều duy nhất

Trang 6

- Trị giun móc: 10mg/kg/lần/24h x 2-3 ngày

Tác dụng không mong muốn

Thường nhẹ, thoáng qua và ít gặp: nhức đầu, chóng mặt, rối loạn tiêu hóa, ngày ngật và mất ngủ

Chống chỉ định: Phụ nữ có thai và cho con bú

1.5 Piperazin

Dược động học

Hấp thu qua đường tiêu hóa Thuốc đạt nồng độ tối đa trong máu sau khi uống 2-4 giờ Khoảng 25% thuốc chuyển hóa ở gan và thải trừ qua nước tiểu khoảng 20% trong 24 giờ đầu

Tác dụng và cơ chế

Có tác dụng với giun đũa và giun kim Tỷ lệ diệt giun đạt trên 90%

Cơ chế: làm liệt giun do ức chế tác động của acetylcholin trên cơ vân của giun, nghĩa là làm giảm đáp ứng với acetylcholin, ngăn cản sự thấm ion qua màng

tế bào, làm giun bị liệt không còn khả năng bám vào ruột và bị nhu động ruột đẩy

ra ngoài Thuốc còn làm giảm acid uric huyết nên còn dùng điều trị bệnh gút

- Trị giun đũa: NL: 75mg/kg/24h( tối dad3,5g/24h) x 2 – 3 ngày TE 2-12

tuổi: liều như trên nhưng tối đa 2,5g/24h

- Trị giun kim: 50mg/kg/24h, đợt 7 ngày

Thường gặp là rối loạn tiêu hóa, ban da, gây tắc ruột hoặc giun chiu qua ống mật Quá liều gây rối loạn thần kinh, nhứt đầu, chóng mặt, rối loạn vận động, co giật

Chống chỉ định: Những người bị tổn thương gan thận nặng, tiền sử bị động kinh,

bệnh tâm thần và phụ nữ mang thai

Tương tác thuốc: Đối kháng với pyrantel, bephenium và levamisol do vậy không phối hợp với nhau

1.6 Diethylcarbamazin

Trang 7

Là dẫn xuất của piprerazin

Thuốc hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Sau khi uống 1-2 giờ, thuốc đạt nồng

độ tối đa trong máu Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu thời gian bán thải 2-10 giờ tùy thuộc vào pH nước tiểu Nếu pH nước tiểu kềm, thuốc thải trừ chậm

Tác dụng và cơ chế:

Có tác dụng diệt giun trưởng thành và ấu trùng giun chỉ Với giun chỉ Onchocerca volvolus, thuốc diệt được ấu trùng di chuyển dưới da, nhưng ít có tác dụng trên giun trưởng thành nằm ở các hạch nhỏ Để tránh tác dụng không mong muốn do dung chết nên tăng liều theo bậc thang và cho người lớn liều 1,5mg /ngày đầu , 3 liều 50mg cho ngày thứ 2 và 3 liều 100mg cho ngày thứ 3 và su đó duy trì

2mg/kgx3laanf/ngày trong 2-3 tuần Dạng chế phẩm có tác dụng là muối diethylcarbamazin citrat

Cơ chế:

Làm giảm hoạt động và gây liệt cơ giun do gây bất động làm giun rời khỏi

vị trí cư trú rồi bị tống ra ngoài

Làm thay đổi màng ngoài của ấu trùng giun chỉ, làm lộ bề mặt phôi để tạo điều kiện thuận lợi cho hệ thống kháng thể của vật chủ tiêu diệt, thuốc làm tăng phản ứng viêm và miễn dịch trên người

- Trị các loại giun chỉ: W Bancrofti, B malayi, L loa: 2mg/kg/lần x 3

lần/24h, đợt điều trị 3 tuần Để điều trị khỏi hẳn phải dùng nhiều đợt, liên tục trong 2-3 năm

- Trị giun chỉ O volvulus: 4-5mg/kg/24h chia 2 lần, dợt 3-4 tuần

Thuốc nên khởi đầu liều thấp sau tăng dần tới liều có hiệu quả, uống sau khi

ăn Nên phối hợp với suramin để diệt cả giun chỉ trưởng thành

Do thuốc: thường gặp là nhức đầu, khó chịu, chán ăn, mệt mỏi Ít gặp là

buồn nôn, nôn, chóng mặt

Trang 8

Do giun: Gây phù, ngứa, tổn thương thị giác, sốt nhức đầu, rối loạn tiêu hóa,

khó chịu

Để giảm các tác dụng không mong muốn, nên dùng liều tăng dần và dùng các corticoid hoặc các thuốc kháng histamin H1 dự phòng

1.7 Ivermectin

Thuốc được phân lập từ Streptomyces avermitilis, có tác dụng với nhiều loại giun như: giun đũa, giun kim, giun móc và giun chỉ Tuy nhiên thuốc chủ yếu dùng điều trị ấu trùng giun chỉ Onchocerca volvolus di trú dưới da Thuốc ít có tác dụng trên giun chỉ trưởng thành, không có tác dụng trên sán

Cơ chế: thuốc làm liệt cơ giun do kích thích GABA ở thần kinh cơ giun

Liều dùng: NL và TE trên 5 tuổi uống liều duy nhất 2,5-10mg/lần, 1-2 lần/năm.

Thuốc nên uống vào buổi sáng trước khi ăn

Chủ yếu do độc tố giun tiết ra sau khi phân hủy như ngứa, sốt, hoa mắt, chóng mặt, đau cơ, đau khớp, hạ huyết áp tư thế đứng,…

Chống chỉ định: trẻ em dưới 5 tuổi

1.8 Suramin

Suramin có tác dụng diệt cả ấu trùng và giun chỉ trưởng thành Thuốc gây độc tính cao, nhất là đối vói gan và thận nên chỉ dùng khi có giám sát chặt chẽ của thầy thuốc

Liều dùng: liều tăng dần từ 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 và 1g/24h tiêm tĩnh mạch

2 Thuốc điều trị sán

2.1 Niclosamid

Là dẫn xuất salicylanilid có clor, bột màu vàng nhạt, không mùi, không vị, không tan trong nước

Tác dụng:

Thuốc có hiệu lực cao với sán bò, sán lợn, sán cá, sán dây ruột, không có tác dụng trên ấu trùng sán lợn

Trang 9

Thuốc hầu như không hấp thu qua ống tiêu hóa Thấm vào thân sán qua tổn thương mà niclosamid tạo ở vỏ sán, sán bị diệt ngay tại ruột của vật chủ

Cơ chế:

Thuốc có tác dụng tại chỗ, khi tiếp xúc với thuốc, đầu và thân sán bị “giết” ngay vì niclosamid ức chế sự oxy hóa

Thuốc còn ức chế ATP, ức chế sự thu nhập glucose của sán Sán không bám được vào thành ruột, bị tống ra ngoài theo phân

Thuốc dung nạp tốt, ít gây tác dụng phụ, Có thể gặp các rối loạn nhẹ về tiêu hóa Các triệu chứng đau đầu, hoa mắt, ban đỏ, ngứa hiếm gặp hơn và có thể do giải phóng các kháng nguyên từ ký sinh trùng bị phân hủy

Rượu làm tăng khả năng hấp thu của niclosamid qua ống tiêu hóa, gây độc

Vì vậy, không được dung rượu trong khi điều trị

Chỉ định: dùng khi nhiễm sán bò, sán cá và sán lợn Dùng điều trị sán dây ruột khi

không có praziquantel

2.2 Praziquantel

Praziquantel là dẫn xuất isoquinolein – pyrazin tổng hợp

Tác dụng:

Thuốc có hiệu quả cao đối với giai đoạn trưởng thành và ấu trùng của sán máng, các loại sán lá và sán dây

Praziquantel không diệt được trứng sán, không phòng được bệnh nang sán

Cơ chế: thuốc làm tăng tính thấm của màng tế bào sán với ion calci, làm sán co

cứng và cuối cùng làm liệt cơ của sán

Khi tiếp xúc với praziquantel, vỏ sán xuất hiện các mụn nước, sau đó vỡ tung ra và phân hủy Cuối cúng sán bị chết và tống ra ngoài

Thuốc được hấp thu nhanh khi uống, trên 80% liều dùng được hấp thu Đạt nồng độ tối đa sau 3 giờ Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu

Trang 10

Phản ứng phụ thường nhẹ: đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn, đau bụng, ngứa, mề đay, sốt nhẹ, đau khớp, tăng nhẹ enzym gan

Các dấu hiệu sốt nhẹ, ngứa, phát ba đôi khi đi cùng tới tăng bạch cầu ưa acid

có thể do giải phóng protein ngoại lai từ sán chết

Tác dụng phụ thường gặp ở BN nhiễm sán nặng, mức độ và tần suất có phản ứng có hại tăng theo liều lượng thuốc

Carbamazepin, phenytoin và corticoid làm giảm đáng kể nồng độ praziquantel trong huyết tương, trong khi cimetidin có tác dụng ngược lại

Chỉ định và liều dùng:

- Sán máng, sán lá:25mg/kg/lần, dùng 1-2 ngày

- Sán dây: 5-10mg/kg liều duy nhất

- Ấu trùng sán: 50mg/kg/24h chia 3 lần, đợt 15-20 ngày

Thuốc nên uống trong bửa ăn, không được nhai

Chống chỉ định:

- Bệnh gạo sán trong mắt, bệnh gạo sán tủy sống

- Nên thận trọng ở người suy gan, phụ nữ có thai và cho con bú

- Không được lái xe, điều khiến máy móc… trong khi dùng thuốc vì gây choáng váng

2.3 Metrifonat

Là một phức hợp phospho hữu cơ, tác dụng chủ yếu trên các loài sán máng gây tổn thương ở bàng quang

Tác dụng:

Diệt sán máng ở cả giai đoạn ấu trùng và trưởng thành, không có hiệu lực với sán lá

Thuốc được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, Metrifonat và dichlorvos (chất chuyển hóa còn hoạt tính của metrifonat) được thải trừ hoàn toàn qua thận

Định dạng
Số trang	14
Dung lượng	132,5 KB