BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUỐC CHINH NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH VẾT MỘT SỐ MA TÚY TỔNG HỢP NHÓM KÍCH THÍCH THẦN KINH LOẠI AMPHETAMIN VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU BẰNG SẮC KÝ KHÍ KHỐI PHỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUỐC CHINH NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH VẾT MỘT SỐ MA TÚY TỔNG HỢP NHĨM KÍCH THÍCH THẦN KINH LOẠI AMPHETAMIN VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU BẰNG SẮC KÝ KHÍ KHỐI PHỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: KIỂM NGHIỆM THUỐC VÀ ĐỘC CHẤT MÃ SỐ: 9720210 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Việt Hùng PGS.TS Nguyễn Tiến Vững HÀ NỘI, NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi dƣới hƣớng dẫn PGS.TS Trần Việt Hùng PGS.TS Nguyễn Tiến Vững Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Phạm Quốc Chinh i LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, tơi nhận đƣợc giúp đỡ tận tình quý báu thầy cô giáo, quan, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Trần Việt Hùng, Viện trƣởng Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh PGS.TS Nguyễn Tiến Vững, ngun Phó Viện trƣởng Viện Pháp y Quốc gia, hai ngƣời thầy tận tình hƣớng dẫn, định hƣớng, giúp đỡ cho tơi kiến thức q báu để tơi hồn thành luận án Ban Lãnh đạo Viện Pháp y Quốc gia ủng hộ, tạo điều kiện thuận lợi cho tham gia học tập hoàn thành luận án Ban giám hiệu, Phòng Sau đại học, Bộ mơn Hố phân tích – Độc chất trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Trƣờng GS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu, nguyên Phó hiệu trƣởng Trƣờng ĐH Dƣợc Hà Nội PGS.TS Phạm Thanh Hà, Phó trƣởng Bộ mơn Hóa phân tích – Độc chất, Trƣờng ĐH Dƣợc Hà Nội, ngƣời thầy động viên đóng góp ý kiến, dẫn tơi hồn thiện luận án Các anh chị em Khoa Hóa pháp – Viện Pháp y Quốc gia động viên, giúp đỡ chia với khó khăn cơng việc Các bác sĩ, kỹ thuật viên Bệnh viện Tâm thần Hà Nội hỗ trợ lấy mẫu giám định Và cuối cùng, xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè quan tâm động viên tơi q trình học tập thực luận án ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU vi DANH MỤC CÁC BẢNG ix DANH MỤC CÁC HÌNH xi ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƢỢC VỀ MA TÚY 1.1.1 Khái niệm ma túy 1.1.2 Phân loại ma túy 1.1.3 Tình hình sử dụng ma túy 1.1.4 Nhóm ma túy đƣợc nghiên cứu luận án 12 1.2 THÀNH PHẦN CẤU TẠO VÀ LIÊN KẾT THUỐC TRONG TÓC 26 1.2.1 Giới thiệu chung 26 1.2.2 Giải phẫu chức sinh lý tóc 27 1.3 PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH MA TÚY NHĨM ATS VÀ KETAMIN 32 1.3.1 Phƣơng pháp xử lý mẫu tóc 32 1.3.2 Phƣơng pháp chiết xuất 33 1.3.3 Kỹ thuật dẫn xuất hóa 37 1.3.4 Một số phƣơng pháp thƣờng dùng phân tích ma túy 38 1.3.5 Tình hình nghiên cứu phân tích ma túy Việt nam 44 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 46 iii 2.1.1 Ma túy nhóm ATS ketamin 46 2.1.2 Đối tƣợng phân tích 48 2.2 THIẾT BỊ, DUNG MƠI, HĨA CHẤT 48 2.2.1 Dung mơi, hóa chất 48 2.2.2 Chất chuẩn 48 2.2.3 Thiết bị, dụng cụ phân tích 50 2.3 NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 51 2.3.1 Nghiên cứu thiết lập chƣơng trình GC-MS điều kiện dẫn xuất 51 2.3.2 Nghiên cứu phƣơng pháp xử lý chiết xuất 53 2.3.3 Thẩm định phƣơng pháp GC-MS 57 2.3.4 Phân tích ATS ketamin tóc nƣớc tiểu ngƣời nghi ngờ sử dụng ma túy GC-MS 59 2.3.5 Phƣơng pháp xử lý số liệu 60 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 NGHIÊN CỨU PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI MA TÚY NHÓM ATS VÀ KETAMIN 61 3.1.1 Xây dựng điều kiện phân tích sắc ký khí khối phổ 61 3.1.2 Xác định điều kiện tạo dẫn xuất 71 3.2 NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH XỬ LÝ, CHIẾT XUẤT CÁC CHẤT MA TÚY NHÓM ATS VÀ KETAMIN TỪ TÓC VÀ NƢỚC TIỂU 75 3.2.1 Nghiên cứu quy trình xử lý chiết mẫu 75 3.2.2 Nghiên cứu ảnh hƣởng pH độ thu hồi ATS ketamin 82 3.2.3 Đánh giá độ thu hồi phƣơng pháp 85 3.2.4 Đánh giá ảnh hƣởng mẫu 88 3.2.5 Tổng hợp quy trình xử lý, chiết xuất phân tích chất ATS ketamin GC-MS 92 iv 3.3 THẨM ĐỊNH PHƢƠNG PHÁP VÀ ỨNG DỤNG PHÂN TÍCH ATS VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU BẰNG GC-MS 96 3.3.1 Thẩm định phƣơng pháp GC-MS định lƣợng chất ma túy nhóm ATS ketamin tóc nƣớc tiểu 96 3.3.2 Áp dụng phân tích vết số ma túy nhóm ATS ketamin tóc nƣớc tiểu 109 Chƣơng BÀN LUẬN 122 4.1 MẪU NGHIÊN CỨU VÀ ĐIỀU KIỆN DẪN XUẤT 122 4.1.1 Lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu 122 4.1.2 Về khảo sát dẫn xuất 124 4.2 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ VÀ CHIẾT XUẤT MẪU 128 4.2.1.Thu thập mẫu lƣợng mẫu 128 4.2.2 Xử lý chiết xuất mẫu 129 4.2.3 Về pH dung dịch chiết 133 4.2.4 Về độ thu hồi chất phân tích 134 4.2.5 Về ảnh hƣởng mẫu 134 4.3 THẨM ĐỊNH PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ATS VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU BẰNG GC-MS 135 4.4 PHÂN TÍCH ATS VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU140 4.5 ĐÓNG GÓP MỚI CỦA ĐỀ TÀI 144 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 147 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU Chữ viết tắt Giải thích AM Amphetamin ATS Các chất kích thích thần kinh (Amphetamine Type Stimulants) CDFA Chlorodifluoroacetic anhydride CE Điện di mao quản (Capillary electrophoresis) CV Hệ số biến thiên (Coefficient of Variation) CYP3A4 Cytochrome P450 3A4 CYP2B6 Cytochrome P450 2B6 CYP2D6 Cytochrome P450 2D6 DHNK Dehydronorketamin DOB Bromodimethoxyamphetamin DOET Dimethoxyethylamphetamin DOI Dimethoxy iodoamphetamin DOM Dimethoxymethamphetamin EI Va chạm điện tử (Electron impact) EOF Dòng điện thẩm (Electroosmotic flow) EtOAc Ethyl acetat FDA Cục quản lý dƣợc phẩm thực phẩm Mỹ ( Food and Drug Adminitration) GC Sắc ký khí (Gas chromatography) GC-MS Sắc ký khí khối phổ (Gas chromatography - Mass spectrometry) vi dạng amphetamin HFBA Heptafluorobutyric anhydride HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) HQC Mẫu kiểm tra hàm lƣợng cao (High Quality Control) IS Chuẩn nội (Internal Standard) KET Ketamin KET – d4 Ketamin – d4 LC-MS Sắc ký lỏng khối phổ (Liquid Chromatography -Mass spectrometry) LD50 Liều gây chết 50% động vật thí nghiệm (Lethal Dose) LLE Chiết lỏng lỏng (Liquid–liquid extraction) LOD Giới hạn phát (Limit of detection) LOQ Giới hạn định lƣợng (Limit of quantification) LQC Mẫu kiểm tra hàm lƣợng thấp (Low Quality Control) MA Methamphetamin MA-d5 Methamphetamin – d5 MBTFA n-methylbistrifluoroacetamid MDA Methylendioxyamphetamin MDEA Methylendioxyethylamphetamin MDMA Methylendioxymethamphetamin MeOH Methanol MQC Mẫu kiểm tra hàm lƣợng trung bình (Medium quality control) MS Khối phổ (Mass Spectrometry) NKT Norketamin vii NMDA N-Methyl-D-Aspartate PCP Pencyclidin PFB Pentafluorobenzyl PFBC Pentafluorobenzyl chlorid PFPA Pentafluoropropionic anhydrid PFPA/PFPOH Pentafluoropropionic anhydrid/pentafluoropropanol PMA Paramethoxy amphetamin PSA Propionic anhydrid RSD Độ lệch chuẩn tƣơng đối (Relative Standard Deviation) SCX Trao đổi cation mạnh (Strong Cation Exchange) SIM Chế độ chọn lọc ion (Selected Ion Monitoring) SPE Chiết pha rắn (solid phase extraction) TFAA Trifluoroacetic anhydrid TIC Chế độ dòng ion tổng (Total Ion Current) UNODC Cơ quan phòng chống ma túy tội phạm Liên Hiệp Quốc (United Nations Office on Drugs and Crime) viii 26 27 28 29 30 7.417 7.513 7.695 7.815 7.954 249 255 264 274 282 253 259 269 276 285 255 VV 1497 60349 16.15% 1.014% 264 VV 2847 120494 32.24% 2.025% 274 VV 2089 112021 29.97% 1.883% 282 VV 5204 125370 33.54% 2.107% 288 VV 875 35808 9.58% 0.602% 31 32 33 34 35 8.129 8.204 8.330 8.434 8.483 288 297 304 311 314 295 299 307 313 315 297 VV 1633 75834 20.29% 1.275% 304 VV 1504 61912 16.56% 1.041% 311 VV 6718 142506 38.13% 2.395% 314 VV 591 16590 4.44% 0.279% 319 VV 673 29957 8.01% 0.504% 36 37 38 39 40 8.587 8.640 8.844 8.997 9.078 319 323 332 340 348 321 325 336 345 350 323 VV 3676 332 VV 2131 340 VV 653 348 VV 892 358 VV 732 41 42 43 44 45 9.238 9.297 9.374 9.437 9.522 358 361 365 369 373 359 363 367 371 376 361 VV 636 19670 5.26% 0.331% 365 VV 495 17113 4.58% 0.288% 369 VV 2287 47783 12.78% 0.803% 373 VV 1288 34663 9.27% 0.583% 382 VV 1000 54042 14.46% 0.908% 46 47 48 49 50 9.671 9.755 9.854 10.020 10.129 382 385 387 VV 387 390 394 VV 394 395 397 VV 397 405 407 VV 407 411 416 VV 745 30056 8.04% 0.505% 2529 75012 20.07% 1.261% 591 18360 4.91% 0.309% 620 43344 11.60% 0.729% 3537 113413 30.34% 1.906% 51 52 53 54 55 10.232 10.301 10.448 10.555 10.628 416 419 427 433 438 435 1191 2615 744 10145 417 421 430 436 440 419 VV 427 VV 433 VV 438 VV 444 VV Sum of corrected areas: 62337 16.68% 1.048% 82125 21.97% 1.380% 35092 9.39% 0.590% 44934 12.02% 0.755% 59888 16.02% 1.007% 12500 3.34% 0.210% 45161 12.08% 0.759% 70372 18.83% 1.183% 25043 6.70% 0.421% 184359 49.32% 3.099% 5949357 ATS-HFBA 2015.M Wed Jul 01 17:35:38 2015 PL-51 Area Percent Report Data Path : C:\MSDCHEM\1\DATA\CHINH 2015\010615-CHUAN TRONG TOC\ Data File : 00401004.d Acq On : Jul 2015 13:27 Operator : Sample : 100ng +NC Misc : ALS Vial : Sample Multiplier: Integration Parameters: events.e Integrator: ChemStation Method : C:\MSDCHEM\1\METHODS\ATS-HFBA 2015.M Title : Signal : TIC: 00401004.d\data.ms peak R.T first max last PK peak corr corr % of # scan scan scan TY height area % max total - - - - - - 3.644 25 33 36 BV 34 1143 0.15% 0.010% 4.011 36 55 60 VV 223 29468 3.98% 0.270% 4.139 60 62 69 VV 214 11464 1.55% 0.105% 4.323 69 73 90 VV 69 7672 1.04% 0.070% 4.732 90 97 112 PV 1062 80091 10.81% 0.733% 10 5.076 5.232 5.452 5.568 5.660 112 117 123 VV 736 123 126 136 VV 221 136 139 142 VV 62 142 146 148 VV 68 148 151 154 VV 73 38351 16801 2957 3040 3034 5.18% 2.27% 0.40% 0.41% 0.41% 0.351% 0.154% 0.027% 0.028% 0.028% 11 12 13 14 15 5.767 5.986 6.293 6.406 6.577 154 165 186 191 202 157 170 188 194 204 165 VV 1694 70785 9.55% 0.648% 186 VV 965 100145 13.52% 0.917% 191 VV 248 9704 1.31% 0.089% 202 VV 11030 243140 32.82% 2.227% 206 VV 181 4994 0.67% 0.046% 16 17 18 19 20 6.659 6.871 7.057 7.131 7.292 206 218 228 235 242 209 222 232 237 246 218 VV 681 30387 4.10% 0.278% 228 VV 35519 740935 100.00% 6.785% 235 VV 435 17440 2.35% 0.160% 242 VV 202 12952 1.75% 0.119% 248 VV 178 7556 1.02% 0.069% 21 22 23 24 25 7.432 7.557 7.683 7.745 7.817 248 259 266 271 275 254 261 269 272 277 259 VV 11638 266 VV 1574 271 VV 221 275 VV 208 278 VV 199 250005 33.74% 2.289% 28611 3.86% 0.262% 7708 1.04% 0.071% 5174 0.70% 0.047% 5604 0.76% 0.051% PL-52 26 27 28 29 30 7.974 8.053 8.245 8.361 8.478 278 289 297 306 313 286 290 302 308 315 289 VV 16513 297 VV 788 306 VV 1478 313 VV 1349 317 VV 218 332499 44.88% 3.045% 32762 4.42% 0.300% 41404 5.59% 0.379% 36535 4.93% 0.335% 6421 0.87% 0.059% 31 32 33 34 35 8.539 8.704 8.960 9.024 9.171 317 323 334 346 350 319 328 343 347 356 323 VV 334 VV 346 VV 350 VV 359 VV 10955 1.48% 0.100% 374311 50.52% 3.428% 483219 65.22% 4.425% 23639 3.19% 0.216% 83911 11.33% 0.768% 36 37 38 39 40 9.332 9.481 9.612 9.765 9.906 359 369 377 385 393 365 374 381 390 398 369 VV 2724 69603 9.39% 0.637% 377 VV 818 35097 4.74% 0.321% 385 VV 13874 289007 39.01% 2.647% 393 VV 8281 198421 26.78% 1.817% 405 VV 15908 355572 47.99% 3.256% 41 42 43 44 45 10.132 10.226 10.308 10.452 10.525 405 415 419 428 433 411 417 422 430 434 415 VV 4567 419 VV 478 428 VV 3273 433 VV 5333 440 VV 737 46 47 48 49 50 10.710 10.836 11.010 11.141 11.324 440 447 458 466 478 445 453 463 470 481 447 VV 339 18703 2.52% 0.171% 458 VV 743 49201 6.64% 0.451% 466 VV 1379 47997 6.48% 0.440% 478 VV 6233 171901 23.20% 1.574% 486 VV 1332 49122 6.63% 0.450% 51 52 53 54 55 11.456 11.594 11.727 11.801 11.866 486 493 502 507 511 489 497 504 509 513 493 VV 586 34222 4.62% 0.313% 502 VV 5711 155668 21.01% 1.426% 507 VV 1007 30485 4.11% 0.279% 511 VV 1152 38174 5.15% 0.350% 518 VV 665 33000 4.45% 0.302% 342 19226 21851 1060 4416 Sum of corrected areas: 119266 16.10% 1.092% 16915 2.28% 0.155% 128972 17.41% 1.181% 121614 16.41% 1.114% 29271 3.95% 0.268% 10920060 ATS-HFBA 2015.M Wed Jul 01 13:49:33 2015 PL-53 Area Percent Report Data Path : C:\MSDCHEM\1\DATA\CHINH 2015\010715 CHUAN TRONG NUOC TIEU\ Data File : 00501005.d Acq On : Jul 2015 19:07 Operator : Sample : 100ng +NC Misc : ALS Vial : Sample Multiplier: Integration Parameters: events.e Integrator: ChemStation Method : C:\MSDCHEM\1\METHODS\ATS-HFBA 2015.M Title : Signal : TIC: 00501005.d\data.ms peak R.T first max last PK peak corr corr % of # scan scan scan TY height area % max total - - - - - - 3.719 23 38 52 BV 783 122030 11.21% 1.053% 4.008 52 55 72 VV 428 46628 4.28% 0.402% 4.384 72 77 81 VV 197 13793 1.27% 0.119% 4.507 81 84 88 VV 181 11319 1.04% 0.098% 4.621 88 90 93 VV 124 5735 0.53% 0.049% 10 4.734 4.849 5.097 5.447 5.572 93 97 101 VV 1915 91164 8.38% 0.787% 101 104 113 VV 2479 153237 14.08% 1.322% 113 118 136 VV 1241 134016 12.31% 1.156% 136 139 144 VV 333 19121 1.76% 0.165% 144 146 148 VV 190 7034 0.65% 0.061% 11 12 13 14 15 5.671 5.769 5.973 6.083 6.239 148 154 166 173 180 152 157 169 176 185 154 VV 286 13011 1.20% 0.112% 166 VV 6650 275325 25.30% 2.376% 173 VV 750 39296 3.61% 0.339% 180 VV 797 44462 4.09% 0.384% 189 VV 20819 528831 48.60% 4.564% 16 17 18 19 20 6.342 6.409 6.580 6.639 6.702 189 192 200 207 210 191 195 205 208 212 192 VV 908 21275 1.95% 0.184% 200 VV 11721 292356 26.86% 2.523% 207 VV 834 41579 3.82% 0.359% 210 VV 734 21553 1.98% 0.186% 213 VV 783 23214 2.13% 0.200% 21 22 23 24 25 6.777 6.874 7.003 7.053 7.215 213 219 225 231 237 216 222 229 232 242 219 VV 1135 41971 3.86% 0.362% 225 VV 50758 1088240 100.00% 9.391% 231 VV 3056 97775 8.98% 0.844% 237 VV 1184 58476 5.37% 0.505% 245 VV 3824 161843 14.87% 1.397% PL-54 26 27 28 29 30 7.298 7.439 7.524 7.696 7.816 245 249 257 268 274 246 255 260 270 277 249 VV 257 VV 268 VV 274 VV 283 VV 1818 59680 5.48% 0.515% 14411 323433 29.72% 2.791% 8292 226295 20.79% 1.953% 2072 69250 6.36% 0.598% 6733 151394 13.91% 1.306% 31 32 33 34 35 7.983 8.055 8.131 8.206 8.343 283 289 292 297 304 286 290 295 299 307 289 VV 292 VV 297 VV 304 VV 317 VV 20304 905 2083 3068 12033 36 37 38 39 40 8.588 8.705 8.874 8.961 9.173 317 326 335 340 352 322 328 338 343 356 326 VV 335 VV 340 VV 352 VV 358 VV 7068 162962 14.97% 1.406% 32357 612812 56.31% 5.288% 832 31635 2.91% 0.273% 38793 807693 74.22% 6.970% 6841 143039 13.14% 1.234% 41 42 43 44 45 9.240 9.308 9.374 9.442 9.526 358 362 365 369 373 360 363 367 371 376 362 VV 916 23456 2.16% 0.202% 365 VV 455 14927 1.37% 0.129% 369 VV 1182 27702 2.55% 0.239% 373 VV 2164 45666 4.20% 0.394% 382 VV 1350 65625 6.03% 0.566% 46 47 48 49 50 9.685 9.756 9.908 10.026 10.131 382 385 387 VV 759 29756 2.73% 0.257% 387 390 394 VV 3972 106448 9.78% 0.919% 394 398 403 VV 29659 589277 54.15% 5.085% 403 405 407 VV 555 17598 1.62% 0.152% 407 411 418 VV 4492 145662 13.39% 1.257% 51 52 53 54 55 10.311 10.452 10.556 10.629 10.726 418 427 434 438 444 422 430 436 440 446 427 VV 1845 434 VV 3425 438 VV 1020 444 VV 14207 448 VV 545 Sum of corrected areas: 375021 34.46% 3.236% 21136 1.94% 0.182% 59935 5.51% 0.517% 98068 9.01% 0.846% 282171 25.93% 2.435% 70314 6.46% 0.607% 95999 8.82% 0.828% 27870 2.56% 0.240% 251886 23.15% 2.174% 17676 1.62% 0.153% 11588259 ATS-HFBA 2015.M Wed Jul 01 19:29:37 2015 PL-55 Area Percent Report Data Path : C:\MSDCHEM\1\DATA\CHINH 2015\210515 MAU TOC THUC\ Data File : 00601002.d Acq On : 21 May 2015 14:46 Operator : Sample : SO Misc : ALS Vial : Sample Multiplier: Integration Parameters: autoint1.e Integrator: ChemStation Method : C:\MSDCHEM\1\METHODS\ATS-HFBA.M Title : Signal : TIC: 00601002.d\data.ms peak R.T first max last PK peak corr corr % of # scan scan scan TY height area % max total - - - - - - 3.637 13 28 57 BV 126 17484 1.24% 0.117% 4.392 57 65 78 VV 105 13018 0.92% 0.087% 4.870 78 88 94 VV 248 31735 2.25% 0.213% 5.086 94 98 106 VV 225 19915 1.41% 0.134% 5.312 106 109 114 VV 105 7044 0.50% 0.047% 10 5.484 5.588 5.693 5.789 5.956 114 118 120 VV 84 4719 0.33% 0.032% 120 123 126 VV 435 18619 1.32% 0.125% 126 128 130 VV 213 7980 0.57% 0.054% 130 133 139 VV 650 36593 2.59% 0.245% 139 141 142 VV 159 6380 0.45% 0.043% 11 12 13 14 15 6.078 6.302 6.429 6.689 6.896 142 155 161 175 178 147 158 164 177 187 155 VV 769 73646 5.22% 0.494% 161 VV 1771 66926 4.74% 0.449% 175 VV 2228 114246 8.09% 0.766% 178 VV 319 11795 0.84% 0.079% 198 VV 61127 1411815 100.00% 9.468% 16 17 18 19 20 7.181 7.442 7.595 7.856 8.061 198 211 219 229 240 200 213 221 233 243 211 VV 578 219 VV 400 229 PV 3132 240 VV 830 245 VV 210 67193 31092 96893 65232 11163 4.76% 2.20% 6.86% 4.62% 0.79% 21 22 23 24 25 8.165 8.370 8.555 8.718 8.853 245 256 266 269 279 248 258 267 275 282 256 VV 6077 266 VV 2064 269 VV 1057 279 VV 935 288 VV 903 248338 85284 25202 44713 47714 17.59% 1.665% 6.04% 0.572% 1.79% 0.169% 3.17% 0.300% 3.38% 0.320% PL-56 0.451% 0.209% 0.650% 0.437% 0.075% 26 27 28 29 30 9.046 9.134 9.354 9.497 9.626 288 294 303 310 316 291 296 306 313 320 294 VV 1133 303 VV 142 310 VV 1369 316 VV 747 324 VV 10374 31 32 33 34 35 9.783 10.019 10.159 10.329 10.484 324 327 337 VV 12975 305807 21.66% 2.051% 337 339 340 VV 84 2598 0.18% 0.017% 340 346 350 VV 2534 72849 5.16% 0.489% 350 354 359 VV 11734 333056 23.59% 2.234% 359 361 363 VV 848 19147 1.36% 0.128% 36 37 38 39 40 10.546 10.723 10.860 11.036 11.164 363 368 375 385 391 364 373 380 388 395 368 VV 703 18550 1.31% 0.124% 375 VV 173 6052 0.43% 0.041% 385 PV 439 18322 1.30% 0.123% 391 VV 1174 31097 2.20% 0.209% 401 VV 11460 314293 22.26% 2.108% 41 42 43 44 45 11.346 11.458 11.530 11.748 11.898 401 406 411 415 429 403 409 412 423 430 406 VV 3189 411 VV 949 415 VV 1334 429 VV 704 435 VV 290 82140 31645 33633 60178 17943 46 47 48 49 50 12.025 12.106 12.312 12.625 12.747 435 438 445 456 468 437 440 451 466 472 438 VV 270 445 VV 1671 456 VV 586 468 VV 660 477 VV 606 7325 0.52% 0.049% 49356 3.50% 0.331% 32433 2.30% 0.218% 51394 3.64% 0.345% 43195 3.06% 0.290% Sum of corrected areas: 33184 2.35% 0.223% 9651 0.68% 0.065% 33893 2.40% 0.227% 20508 1.45% 0.138% 256541 18.17% 1.721% 5.82% 2.24% 2.38% 4.26% 1.27% 0.551% 0.212% 0.226% 0.404% 0.120% 14910813 ATS-HFBA.M Thu May 21 15:08:15 2015 Thông tin phân tích mẫu tóc M3 PL-57 Area Percent Report Data Path : C:\MSDCHEM\1\DATA\CHINH 2015\150515 MAU NUOC TIEU THUC TE \ Data File : 00101001.d Acq On : 15 May 2015 13:30 Operator : Sample : SO Misc : ALS Vial : Sample Multiplier: Integration Parameters: autoint1.e Integrator: ChemStation Method : C:\MSDCHEM\1\METHODS\ATS-HFBA.M Title : Signal : TIC: 00101001.d\data.ms peak R.T first max last PK peak corr corr % of # scan scan scan TY height area % max total - - - - - - 3.642 28 55 BV 59 7628 0.04% 0.026% 4.234 55 57 59 VV 2 54 0.00% 0.000% 4.379 59 64 69 PV 29 1699 0.01% 0.006% 4.559 69 73 78 VV 20 1413 0.01% 0.005% 4.764 78 83 95 PV 545 56470 0.26% 0.193% 10 5.094 5.280 5.515 5.703 5.789 95 99 105 VV 319 23201 0.11% 0.079% 105 108 113 VV 184 9801 0.05% 0.033% 113 119 122 VV 147 10481 0.05% 0.036% 122 128 130 VV 362 24831 0.12% 0.085% 130 133 139 VV 553 34005 0.16% 0.116% 11 12 13 14 15 6.066 6.177 6.287 6.440 6.645 139 149 154 161 170 146 152 157 164 174 149 VV 639 39417 0.18% 0.135% 154 VV 475 25889 0.12% 0.088% 161 VV 5306 179340 0.84% 0.612% 170 VV 49265 1243239 5.80% 4.245% 180 VV 2880 139152 0.65% 0.475% 16 17 18 19 20 6.811 6.913 7.181 7.257 7.444 180 184 199 202 212 182 187 200 204 213 184 VV 1020 199 VV 1138458 202 VV 2782 212 VV 2594 216 VV 1168 32615 0.15% 0.111% 21434982 100.00% 73.185% 81919 0.38% 0.280% 159670 0.74% 0.545% 38963 0.18% 0.133% 21 22 23 24 25 7.550 7.611 7.712 7.842 8.226 216 220 224 230 243 218 221 226 233 251 220 VV 1975 224 VV 1738 230 VV 511 243 VV 5739 256 VV 705 52101 52466 27424 185876 49580 0.24% 0.24% 0.13% 0.87% 0.23% PL-58 0.178% 0.179% 0.094% 0.635% 0.169% 26 27 28 29 30 8.385 8.571 8.708 8.860 9.020 256 266 273 279 287 259 268 275 282 290 266 VV 273 VV 279 VV 287 VV 295 VV 840 1241 442 613 386 45196 55763 23236 32588 23160 0.21% 0.26% 0.11% 0.15% 0.11% 0.154% 0.190% 0.079% 0.111% 0.079% 31 32 33 34 35 9.172 9.351 9.470 9.579 9.711 295 304 309 315 319 297 306 312 317 324 304 VV 309 VV 315 VV 319 VV 326 VV 242 171 454 324 434 21988 9690 20494 11581 22463 0.10% 0.05% 0.10% 0.05% 0.10% 0.075% 0.033% 0.070% 0.040% 0.077% 36 37 38 39 40 9.789 10.165 10.340 10.488 10.662 326 328 338 VV 338 346 350 VV 350 354 358 VV 358 362 368 VV 368 370 375 VV 895 61847 0.29% 0.211% 1987 92015 0.43% 0.314% 5870 158959 0.74% 0.543% 2909 103814 0.48% 0.354% 787 37620 0.18% 0.128% 41 42 43 44 45 10.812 10.944 11.134 11.269 11.362 375 382 386 398 402 377 384 393 400 404 382 VV 386 VV 398 VV 402 VV 409 VV 513 338 546 335 506 46 47 48 49 50 11.505 11.616 11.834 11.901 12.029 409 413 422 429 432 411 417 427 430 437 413 VV 422 VV 429 VV 432 VV 439 VV 381 18425 0.09% 0.063% 850 47976 0.22% 0.164% 998 56101 0.26% 0.192% 700 19976 0.09% 0.068% 1359 56821 0.27% 0.194% Sum of corrected areas: 27366 14295 47847 14227 30134 0.13% 0.07% 0.22% 0.07% 0.14% 0.093% 0.049% 0.163% 0.049% 0.103% 29288620 ATS-HFBA.M Fri May 15 13:56:08 2015 Thơng tin phân tích mẫu nƣớc tiểu M3 PL-59 Area Percent Report Data Path : C:\MSDCHEM\1\DATA\CHINH 2015\220715 MAU TOC THUC TE\ Data File : 00101001.d Acq On : 22 Jul 2015 14:42 Operator : Sample : SO Misc : ALS Vial : Sample Multiplier: Integration Parameters: events.e Integrator: ChemStation Method : C:\MSDCHEM\1\METHODS\ATS-HFBA 2015.M Title : Signal : TIC: 00101001.d\data.ms peak R.T first max last PK peak corr # scan scan scan TY height area - - - - - - -1 3.613 23 32 48 BV 512 93278 3.915 48 49 55 VV 413 26856 4.143 55 63 65 VV 423 38261 4.213 65 67 74 VV 397 13866 4.742 91 97 102 VV 157 8892 117 212 95 47 89 corr % of % max total 3.08% 1.233% 0.89% 0.355% 1.26% 0.506% 0.46% 0.183% 0.29% 0.118% 10 4.881 5.074 5.255 5.462 5.576 102 106 112 VV 112 117 124 VV 124 127 136 VV 136 139 144 VV 144 146 150 VV 8014 11791 6211 2634 3107 0.26% 0.39% 0.21% 0.09% 0.10% 0.106% 0.156% 0.082% 0.035% 0.041% 11 12 13 14 15 5.773 6.026 6.116 6.252 6.408 155 166 175 184 190 158 172 177 185 195 166 VV 282 15249 0.50% 0.202% 175 VV 314 16757 0.55% 0.222% 184 VV 339 16750 0.55% 0.221% 190 VV 152 7606 0.25% 0.101% 202 VV 13249 284996 9.41% 3.768% 16 17 18 19 20 6.572 6.663 6.772 6.886 7.070 202 206 214 219 232 204 209 216 222 233 206 VV 217 214 VV 546 219 VV 385 232 PV 181631 235 VV 173 6953 0.23% 0.092% 20448 0.68% 0.270% 10306 0.34% 0.136% 3027085 100.00% 40.026% 4829 0.16% 0.064% 21 22 23 24 25 7.161 7.314 7.422 7.573 7.703 235 245 250 257 267 238 247 254 262 270 245 VV 1037 250 VV 82 257 VV 637 267 VV 1852 275 VV 47 26794 0.89% 0.354% 2544 0.08% 0.034% 14799 0.49% 0.196% 33947 1.12% 0.449% 3703 0.12% 0.049% PL-60 26 27 28 29 30 7.830 7.879 7.953 8.071 8.141 275 279 283 289 293 277 280 285 291 295 279 VV 283 VV 289 VV 293 VV 298 VV 681 173 376 209 89 10449 3715 7318 3625 2451 0.35% 0.12% 0.24% 0.12% 0.08% 0.138% 0.049% 0.097% 0.048% 0.032% 31 32 33 34 35 8.218 8.270 8.382 8.567 8.720 298 301 306 316 324 300 303 310 320 329 301 PV 306 VV 316 VV 324 VV 332 PV 111 330 747 200 155 2317 7919 17522 4456 5978 0.08% 0.26% 0.58% 0.15% 0.20% 0.031% 0.105% 0.232% 0.059% 0.079% 36 37 38 39 40 8.867 8.926 9.056 9.229 9.371 332 340 345 352 361 338 341 349 359 367 340 VV 345 VV 352 VV 361 PV 371 VV 430 275 335 65 371 11401 0.38% 0.151% 5708 0.19% 0.075% 8324 0.27% 0.110% 3451 0.11% 0.046% 9642 0.32% 0.127% 41 42 43 44 45 9.515 9.649 9.803 9.912 10.115 371 376 378 VV 248 10258 0.34% 0.136% 378 383 389 VV 4229 97697 3.23% 1.292% 389 392 396 VV 5860 110650 3.66% 1.463% 396 399 405 VV 165 8919 0.29% 0.118% 405 411 412 VV 115 6722 0.22% 0.089% 46 47 48 49 50 10.185 10.360 10.511 10.735 10.846 412 418 431 442 450 415 425 434 447 453 418 VV 2405 431 VV 2030 442 VV 2552 450 VV 181 455 VV 243 Sum of corrected areas: 48541 1.60% 0.642% 61507 2.03% 0.813% 64833 2.14% 0.857% 9832 0.32% 0.130% 7420 0.25% 0.098% 7562805 ATS-HFBA 2015.M Wed Jul 22 15:05:03 2015 Thơng tin phân tích mẫu tóc M50 PL-61 Area Percent Report Data Path : C:\MSDCHEM\1\DATA\CHINH 2015\200715 MAU NUOC TIEU THUC \ Data File : 00401004.d Acq On : 20 Jul 2015 17:07 Operator : Sample : Misc : ALS Vial : Sample Multiplier: Integration Parameters: events.e Integrator: ChemStation Method : C:\MSDCHEM\1\METHODS\ATS-HFBA 2015.M Title : Signal : TIC: 00401004.d\data.ms peak R.T first max last PK peak corr corr % of # scan scan scan TY height area % max total - - - - - - 3.605 29 31 33 VV 31 850 0.00% 0.002% 4.397 63 77 94 PV 382 29127 0.15% 0.079% 4.854 94 104 113 VV 1119 66721 0.33% 0.181% 5.072 113 117 123 VV 457 27349 0.14% 0.074% 5.251 123 127 136 VV 367 30145 0.15% 0.082% 10 5.487 5.572 5.776 6.036 6.251 136 141 144 VV 209 12995 0.07% 0.035% 144 146 150 VV 145 7475 0.04% 0.020% 150 158 164 VV 394 25971 0.13% 0.071% 164 173 179 VV 314 35483 0.18% 0.096% 179 185 191 VV 1390 87638 0.44% 0.238% 11 12 13 14 15 6.413 6.634 6.784 6.896 7.027 191 205 214 219 229 195 208 216 223 231 205 VV 202183 4534283 22.70% 12.318% 214 VV 8968 217343 1.09% 0.590% 219 VV 1980 39883 0.20% 0.108% 229 VV 973646 19973288 100.00% 54.259% 234 VV 1765 55745 0.28% 0.151% 16 17 18 19 20 7.161 7.320 7.418 7.619 7.695 234 245 251 257 268 238 248 253 265 270 245 VV 11420 268690 1.35% 0.730% 251 VV 4865 114972 0.58% 0.312% 257 VV 1032 34989 0.18% 0.095% 268 VV 6541 223349 1.12% 0.607% 275 VV 722 36273 0.18% 0.099% 21 22 23 24 25 7.843 7.965 8.143 8.214 8.280 275 284 294 298 302 278 285 296 300 304 284 VV 240014 294 VV 627 298 VV 721 302 VV 1348 307 VV 431 4358554 21.82% 11.840% 51960 0.26% 0.141% 17826 0.09% 0.048% 33774 0.17% 0.092% 13850 0.07% 0.038% PL-62 26 27 28 29 30 8.428 8.553 8.664 8.891 8.986 307 315 323 336 343 312 320 326 339 345 315 VV 323 VV 333 VV 343 VV 348 VV 4516 10890 11535 1072 361 108679 0.54% 0.295% 308480 1.54% 0.838% 349315 1.75% 0.949% 38370 0.19% 0.104% 12011 0.06% 0.033% 31 32 33 34 35 9.206 9.272 9.358 9.478 9.583 348 360 364 371 375 358 361 366 373 380 360 VV 364 VV 371 VV 375 VV 382 VV 436 472 885 220 260 29680 11262 25150 6056 12150 36 37 38 39 40 9.720 9.807 9.958 10.031 10.187 382 387 390 VV 631 390 393 400 VV 784 400 401 403 VV 188 403 406 410 VV 577 410 415 417 VV 1127 41 42 43 44 45 10.365 10.516 10.613 10.687 10.814 417 431 437 441 448 425 434 439 444 451 431 VV 437 VV 441 VV 448 VV 455 VV 46 47 48 49 50 10.915 11.186 11.330 11.388 11.436 455 467 477 483 486 457 473 481 485 487 467 VV 524 477 VV 1280 483 VV 354 486 VV 312 495 VV 357 29208 45297 12789 9445 22564 51 52 53 54 55 11.661 11.729 11.800 11.879 11.995 495 503 507 511 516 501 505 509 513 520 503 VV 543 507 VV 361 511 VV 568 516 VV 434 522 VV 6423 27353 0.14% 0.074% 10209 0.05% 0.028% 16637 0.08% 0.045% 17972 0.09% 0.049% 140638 0.70% 0.382% 0.15% 0.06% 0.13% 0.03% 0.06% 0.081% 0.031% 0.068% 0.016% 0.033% 22563 0.11% 0.061% 28254 0.14% 0.077% 4713 0.02% 0.013% 19404 0.10% 0.053% 34316 0.17% 0.093% 3621 94418 0.47% 0.256% 1517 40502 0.20% 0.110% 552 12767 0.06% 0.035% 16502 348115 1.74% 0.946% 1837 45419 0.23% 0.123% Sum of corrected areas: 0.15% 0.23% 0.06% 0.05% 0.11% 0.079% 0.123% 0.035% 0.026% 0.061% 36810990 ATS-HFBA 2015.M Mon Jul 20 17:29:25 2015 Thơng tin phân tích mẫu nƣớc tiểu M50 PL-63 Phụ lục 13 Thông tin mẫu gửi tới giám định STT Tên mẫu Năm sinh Độ dài mẫu tóc (cm) Ngày lấy mẫu M1 1972 4,5 05/4/2015 M2 1980 7,2 08/4/2015 M3 1977 12/4/2015 M4 1987 15/4/2015 M5 1988 15/4/2015 M6 1991 15/4/2015 M7 1980 2,8 19/4/2015 M8 1990 5,5 20/4/2015 M9 1977 0,8 20/4/2015 10 M10 1985 23/4/2015 11 M11 1985 2,5 24/4/2015 12 M12 1983 5,5 26/4/2015 13 M13 1984 6,5 27/4/2015 14 M14 1979 2,5 05/5/2015 15 M15 1980 1,5 05/5/2015 16 M16 1979 1,5 05/5/2015 17 M17 1986 2,8 09/5/2015 18 M18 1986 2,2 10/5/2015 19 M19 1996 0,5 10/5/2015 20 M20 1986 3,5 11/5/2015 21 M21 1984 11/5/2015 22 M22 1980 4,5 15/5/2015 23 M23 1987 19/5/2015 24 M24 1985 19/5/2015 25 M25 1992 2,5 21/5/2015 PL-64 STT Tên mẫu Năm sinh Độ dài mẫu tóc (cm) Ngày lấy mẫu 26 M26 1982 10,5 23/5/2015 27 M27 1962 5,5 25/5/2015 28 M28 1982 26/5/2015 29 M29 1990 4,5 27/5/2015 30 M30 1979 2,5 27/5/2015 31 M31 1989 02/4/2015 32 M32 1990 6,5 01/4/2015 33 M33 1990 03/4/2015 34 M34 1993 2,5 04/4/2015 35 M35 1972 05/4/2015 36 M36 1985 31/3/2015 37 M37 1989 28/5/2015 38 M38 1961 4,5 31/3/2015 39 M39 1986 31/3/2015 40 M40 1979 1,8 31/3/2015 41 M41 1994 1,5 31/3/2015 42 M42 1986 5,5 18/6/2015 43 M43 1991 2,2 22/6/2015 44 M44 1980 5,5 28/6/2015 45 M45 1984 9,5 22/6/2015 46 M46 1969 1,2 22/7/2015 47 M47 1985 22/7/2015 48 M48 1964 10 16/7/2015 49 M49 1977 16/7/2015 50 M50 1989 09/7/2015 51 M51 1964 10/7/2015 PL-65 ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUỐC CHINH NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH VẾT MỘT SỐ MA TÚY TỔNG HỢP NHÓM KÍCH THÍCH THẦN KINH LOẠI AMPHETAMIN VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU BẰNG SẮC... thời chất ma túy nhóm ATS ketamin sắc ký khí khối phổ Thẩm định phương pháp ứng dụng phân tích xác định chất ma túy nhóm ATS ketamin tóc nước tiểu số người nghi ngờ sử dụng ma túy Chƣơng TỔNG QUAN... tích ma túy tóc đƣợc cơng bố Tại Việt Nam nƣớc giới, ma túy tổng hợp nhóm ATS ketamin bị lạm dụng có xu hƣớng gia tăng nhanh chóng Do vậy, việc nghiên cứu xác định chất ma túy tổng hợp nhóm ATS ketamin