Nghiên cứu ảnh hưởng của khí oxy và khí carbonic trong dung môi đến độ ổn đinh của thuốc tiêm chứa vitamin c 10%

B ộ• GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO • • BỘ Y T•ế TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI • • • • NGUYỄN THỊ HẬU NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA KHÍ OXY VÀ KHÍ CARBONIC TRONG DUNG MƠI Đế N Đ ộ ổ N ĐỊNH CỦA THUỐC TIÊM VITAMIN LUẬN VĂN THẠC • • sĩ Chuyên ngành c 10% D ợ•c HỌC • : Cơng nghệ dược phẩm Bào chế Mã số : 60 73 01 Người hướng dẫn khoa học : TS Nguyễn Thanh Hải L Ờ I CẢM Ơ N Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc xin gửi lời cảm ơn TS Nguyễn Thanh Hải dã tận tình hướng dẫn, giúp đỡ q trình thực hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn ThS Nguyễn Văn Hân tồn thể thầy cơ, cắc kỹ thuật viên môn Công nghiệp dược, môn Bào chế - Trường Đại học Dược Hà Nội tồn cán nhân viên khoa mơi trường thuộc viện Khoa Học Công Nghệ Quốc Gia Việt Nam giúp đỡ, tạo điều kiện cho nghiên cứu thực luận vấn Vô biết ơn quan tâm, khích lệ, động viên tạo điều kiện thuận lợi quan, gia đình người thản suốt thời gian qua Hà Nội, ngày 30 thảng 12 năm 2009 Học viên Nguyên Thị Hậu Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN đ ề CHƯƠNG 1: Tổ NG QUAN 1.1 Vitamin c 1.1.1 Công thức Tính chất lý - hố Vitamin c 1.1.2 Tác dụng dược lý, công dụng, liều dùng, dạng bào c h ế 1.1.3 Các phương pháp định lượng vitamin c 1.2 Các khí hồ tan dung môi 1.2.1 Khí Oxy 1.2.2 Khí Carbonic (C 02) 11 1.3 Sự hấp thụ ánh sáng màu sắc dung dịch vitamin c 12 1.3.1 Sự hấp thụ ánh sáng 12 1.3.2 Màu sắc dung dịch 13 1.4 Tổng quan số cơng trình nghiên cứu 14 1.4.1 Khí oxy glutathione 14 1.4.2 Khí carbonic ascorbic acid 14 1.4.3 Ascorbic acid độ ổn định vitamin c dung dịch 14 CHƯƠNG 2: Đố I TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 17 2.1 Nguyên liệu - thiết bị 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Phương pháp phân tích 18 2.2.2 Phương pháp loại khí oxy hồ tan nước 20 2.2.3 Phương pháp pha chế dung dịch thuốc tiêm vitamin c 10% 20 2.2.4 Phương pháp đánh giá độ ổn định 21 2.2.5 Phương pháp xử lý số liệu thống kê 21 CHƯƠNG Kế T QUẢ 23 3.1 Phương pháp định lượng vitamin c 23 3.2 Nghiên cứu xây dựng phương pháp đo quang để đánh giá màu sắc dung dịch thuốc tiêm vitamin c 27 3.3 Oxy hoà tan yếu tố ảnh hưởng 32 3.3.1 Xác định nồng độ oxy hoà tan nước (DO) tác động yếu tố khác 32 3.3.2 Nghiên cửu ảnh hưởng biện pháp giảm nồng độ oxy hoà tan nước đến độ ổn định dung dịch vitamin c 10% 34 3.4 Nghiên cứu ảnh hưởng tác nhân kiềm hoá tới độ ổn định vitamin c 38 3.5 Bào chế thuốc tiêm vitamin c 10% có độ ổn định cao an tồn 41 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 45 4.1 Xây dựng phương pháp phân tích đánh giá dung dịch thuốc tiêm vitamin c 45 4.2 Khí hồ tan nước 47 4.3 Ảnh hưởng tác nhân kiềm hoá 50 4.4 Nghiên cứu cải tiến, bào chế thuốc tiêm vitamin c 10% có độ ổn định cao, an tồn 50 Kế T LUẬN VÀ KIế N NGHỊ 52 Tài liệu tham khảo Phụ Lục f r Danh mục ký hiệu, chữ viêt tăt A: Absorption: Độ hấp thu C(%): Nồng độ vitamin c CT: Công thức 2,6 - DCIP: 2,6 - diclorophenol indophenol DĐVN I: Dược điển Việt Nam I DĐVNIII: Dược điển Việt Nam III DO: Dissolved oxygen: Dt: HPLC: High performance liquid chromatography: Vđ: sắc ký lỏng hiệu cao Disodium Ethylen Diamin Tetraacetat Tb: u v - Vis: hồ tan Diện tích pic Na2EDTA: USP 30: Oxy Trung bình United States Pharmacopiea: Dược điển Mỹ 30 Ultra Violet - Visible: Tử ngoại - khả kiến Vừa đủ Tên bảng STT Trang Bảng 1.1: Độ tan chất khí 0°c 20°c áp suất 1atm nước Bảng 1.2: Nồng độ bão hoà oxy nước theo nhiệt độ Bảng 3.1: Kêt độ lặp lại phương pháp HPLC Bảng 3.2: Mơi liên hệ tun tính diện tích píc 23 24 nồng độ vitamin c Bảng 3.3: Ket thẩm định độ phương pháp 24 HPLC Bảng 3.4: Nông độ thuôc tiêm vitamin c 10% theo 25 phương pháp đo iod Bảng 3.5: Nông độ thuôc tiêm vitamin c 10% theo 26 phương pháp HPLC Bảng 3.6: So sánh phương pháp đo iod phương pháp 26 HPLC Bảng 3.7: Nông độ độ hâp thụ mâu thời 28 điểm lão hoá Bảng 3.8: Độ hâp thụ mâu (lân 1) thời điêm 10 lão hoá Bảng 3.9: Độ hâp thụ mâu (lân 2) thời điêm 11 lão hoá Bảng 3.10: Độ hâp thụ mâu (lân 3) thời 12 30 30 31 điểm lão hoá Bảng 3.11: Độ hâp thụ mâu (lân 4) thời 13 điểm lão hoá 31 14 Bảng 3.12: Nơng độ oxy hồ tan mâu Bảng 3.13: Nồng độ Vitamin c mẫu sử dụng 15 39 tác nhân kiềm hoá Bảng 3.16: Kêt theo dõi độ ôn định CT pha 18 36 dung mơi loại oxy hồ tan Bảng 3.15: Kêt nghiên cứu mâu ảnh hưởng 17 35 dung mơi loại khí oxy hồ tan Bảng 3.14: Độ hâp thụ mâu vitamin c sử dụng 16 33 42 mẫu thuốc tiêm vitamin c 10% Bảng 3.17: Kêt theo dõi độ ôn định vitamin c 19 10% theo CT3 43 Bảng 3.18: Kêt so sánh cảm quan vê màu săc 20 mẫu thử với mẫu thuốc thị trường sau để điều kiện khắc nghiệt 44 Danh muc hình vẽ, thi Tên hình vẽ, thị STT Hình 2.1: Sơ đồ pha chế dung dịch thuốc tiêm Vitamin 20 c 10% Hình 3.1: Đồ thị khảo sát tính tuyến tính phương Trang 24 pháp HPLC Hình 3.2: Biêu so sánh chênh lệch nông độ chênh lệch độ hấp thụ mẫu thời điểm lão 28 hố Hình 3.3: Biêu so sánh độ hâp thụ điêm lão hoá mẫu sử dụng dung mơi loại khí oxy hồ 37 tan Hình 3.4: Biêu so sánh độ hâp thụ mâu vitamin c 10% ảnh hưởng tác nhân kiềm hoá 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Vitamin c (acid ascorbic) cần thiết cho người, thiếu vitamin c gây nhiều bệnh có bệnh Scorbus Vitamin c sử dụng làm thuốc nhiều dạng bào chế khác viên nén, viên sủi, viên ngậm, viên nang dạng thuốc tiêm Một đặc điểm vitamin c dễ bị oxy hóa, độ ổn định dược chất dạng bào chế thấp, đặc biệt dạng dung dịch Trong trình bảo quản, vitamin c dễ bị oxy hoá tác động nhiều yếu tố khác như: ánh sáng, vết kim loại nặng, oxy khơng khí, độ ẩm Khơng khí yếu tố phổ biển (đặc biệt oxy, carbonic, nitơ), có mặt dung dịch ống tiêm, có khả ảnh hưởng đến độ ổn định vitamin c dung dịch thuốc Oxy nguyên tố hoá học hoạt động mạnh, tham gia vào tất trình oxy hố - khử chất Oxy hồ tan nước bảo quản điều kiện thường, trở thành loại tạp chất nước cất, ảnh hưởng đến độ ổn định chất, đặc biệt chất dễ bị oxy hóa dung dịch Đã có nhiều cơng trình nghiên cửu ngồi nước độ ổn định thuốc tiêm vitamin c [15, 23,43], yếu tố đánh giá như: chất chống oxy hoá; chất hiệp đồng chống oxy hoá; pH chất điều chỉnh pH , chưa có nghiên cứu ảnh hưởng khí hồ tan dung mơi Do vậy, để góp phần cải thiện độ ổn định vitamin c dung dịch, chúng tơi tiến hành đề tài:“Nghiên cứu ảnh hưởng khí oxy khí carbonic dung mơi đến độ ổn định thuốc tiêm vitamin c 10% ” Với mục tiêu: Đánh giá ảnh hưởng khí oxy khí carbonic dung mơi đến độ ổn định dung dịch thuốc tiêm vitamin c 10% Đánh giá số yếu tố ảnh hưởng đến hàm lượng oxy hoà tan nước Bào chế mẫu thuốc tiêm dung dịch vitamin c 10% có độ ổn định cao CHƯƠNG TỎNG QUAN 1.1 Vitamin c (Ascorbic acid) 1.1.1 Cơng thức Tính chất lý - hố Vitamin c 1.1.1.1 Cơng thức + Cơng thức hố học: