1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu ứng dụng các phương pháp phân tích vào đánh giá sinh khả dụng viên ketoprofen 200mg tác dụng kéo dài

69 78 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 69
Dung lượng 8,09 MB

Nội dung

BỘ G IÁO DỤC VÀ ĐẢO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG Đ Ạ I HỌC D ợ c HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH LÂM NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH VÀO ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG VIÊN KETOPROFEN 200MG TÁC DỤNG KÉO DÀI LUẬN VĂN THẠC s ĩ D ợ c HỌC Chuyên ngành : KIỂM NGHIỆM Dược PHẨM - ĐỘC CHẤT HỌC M ã sô : 030205 N gười h n g d ẫ n k h o a h ọ c : PGS P h ạm G ia H u ệ I X Ờ VxÂM ƠQl Trong trình thực luận VUI “ Nghicn cứu ứng dụng phương pháp phân tích vào đánh giá chấl lượng viên Ketoprofen 200 mg tác dụng kéo d i” Tôi nhận giúp đỡ quý báu thầy, giáo mồn Hố Phân tích - Độc chất Phòng Đào tạo sau đại học- Trường Đại học Dược Hà Nội Nhân dịp xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS Phạm Gia Huệ Th.s Nguyễn Thị Kiều Anh Là người dã tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, Phòng phân tích cán bộ, nhân viên trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm- Mỹ phẩm Hà Nội tạo điều kiện cho tơi hồn thành đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn tất thầy, cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội giảng dạy giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Hà Nội, ngày 25 tháng 12 năm 2002 Học viên Nguyễn Thị Thanh ỉ Am CHỮ VIẾT TẮT ACN Acelonilril AcOH Acid acetic AUC Diện tích đường cong nồng độ-lhời gian BP Dược điển Anh CE Điện di mao quản Cinax Nồng độ thuốc cực đại Irong máu FDA Cục quản lý thuốc thực phẩin Mỹ GC Sắc ký khí HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao IS Chuẩn nội KET Ketoprofen MeOH Methanol MS Khối phổ RIA Phóng xạ miễn dịch RSD Độ lệch chuẩn tương đối SD Độ lệch chuẩn SKD Sinh khả dụng TDKD Tác dụng kéo dài TE Tmax Trielhylamin Thời gian thuốc cực đại máu USP Dược điển Mỹ MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cảm ơn Mục lục Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị MỞ ĐẦU Chương ] TỔNG QUAN 1.1 M ột số phương pháp phân tích dùng để đánh giá chất lượng thuốc viên 1 Sắc ký lỏng hiệu cao 1.1.2 Phương pháp thử độ hòa tan (Dissolution Test) 1.1.3 Phương pháp quang phổ uv - vis 1.2 Vài nét Ketoprofen IỊ 1.2.1 Tính chất 11 1.2.2 Tác dụng dược lý dược động học 12 1.2.3 Chỉ định 13 1.2.4 Chống định 13 1.2.5 Tác dụng không mong muốn 13 1.2.6 Liều dùng 13 1.2.7 Dạng bào chế 13 1.2.8 Các phương pháp định lượng 14 1.3 Vài nét sinh khả dụng 15 1.3.1 Các khái niệm 1.3.2 Xác định sinh khả dụng in 1.3.3 Sinh khả dụng thuốc viên nén 1.4 Vài nét thuốc viên tác dụng kéo 16 vivo thuốc dài Chương Đ ố i TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ú u 17 18 19 2.1 Đối tượng - Nguyên vậl liệu 21 2.2 Thiết bị 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3.1 Xác định hàm lượng Ketoprofcn chế phẩm 22 2.3.2 Phương pháp thử độ hoà tan 23 2.3.3 Đánh giá sinh khả dụng in vivo 23 2.3.4 Phương pháp chiết Ketoprofen từ huyết tương 24 2.3.5 Định lượng Ketoprofen huyết tương 2.4 Phương pháp xử lý kết 26 26 Chương 3: KẾT QUẢ THựC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kiểm tra chất lượng (hoá học) viên nén Ketoprofen lác dụng kéo dài 3.1.1 3.1.2 Định lượng 27 27 Độ đồng hàm lượng 27 3.2 Xác định sinh khả dụng in vitro Ketoprofen 28 3.2.1 Theo dõi độ ổn định mật độ quang Ketoprcn mơi trường hồ tan Iheo thời gian 29 3.2.2 Đường chuẩn Ketoprofen mơi trường hồ tan 30 3.2.3 Đánh giá sinh khả dụng in vitro 31 3.3 Khảo sát phương pháp chiết ketoprofen huyết tương 33 3.4 Khảo sát điều kiện định lượng ketoprofen huyết tương 34 3.5 Xây đựng phương pháp định lượng ketoprofen huyết tương 37 3.6 Đánh giá sinh khả dụng viên nén ketoprofen 200mg tác dụng kéo đài 41 3.7 Bàn luận 47 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 PHỤ LỤC DANH MỤC CẮC BẢNG STT Bảng Bảng 1.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 10 Bảng 3.9 11 Bảng 3.10 12 Bảng 3.1 la 13 Bảng 3.1 lb 14 Bảng 3.12 15 Bảng 3.13 16 17 Bảng 3.14 Bảng 3.]5 18 Bảng 3.16 19 Bảng 3.17 Nội dung Điều kiện định lượng ketoprofen huyết tương phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Kết định lượng ketoprofen Irong viên Kết qủa xác định độ đồng hàm lượng viên ketoprofen Kết theo dõi biến đổi mật độ quang theo thời gian Kết biểu Ihị phụ thuộc mật độ quang nồng độ ketoprofen Kết % ketoprofen giải phóng Iheo thời gian cho viên Hiệu suất chiết ketoprofen huyết tương (cần làm bay dung môi) Hiệu suất chiết ketoprofen huyết tương (không cần làm bay dung môi) So sánh hai qui trình chiết ketoprofen huyết tương So sánh hệ pha động Kết qủa xây dựng đường chuẩn ketoprofen huyết tương Xác định tính xác phương pháp Xác định tính xác phương pháp (làm ngày khác) Xác định tính phương pháp Theo dõi ổn định ketoprofen mẫu theo thời gian bảo quản Kết kiểm tra sức khoẻ người tình nguyện Nồng độ ketoprofen huyết lương theo thời gian cá thể (khảo sát thời gian lấy mẫu) Nồng độ ketoprofen huyết lương theo thời gian cá thể (đánh giá sinh khả dụng in vivo) Các thông số dược động học Trang 27 28 29 30 31 33 33 34 36 38 39 39 40 41 42 43 45 47 DANH MỤC CẮC HÌNH STT Ilình Hình 1.1 Hình 1.2 Nội dung Phân bố log - normal Minh hoạ cách lính kết qua llieo phương pháp dường Trang 1I chuẩn Hình 1.3 Sơ đồ giải phóng hoạt chất viên nén theo John 18 G.W agner Hình 2.1 Chiết Keloprofen huyết tương theo phương 25 pháp có bay dung mơi Hình 2.2 Chiêì Ketoprofen huyết tương theo phương 26 pháp không bay dung mơi Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn mối quan hệ mật độ quang 30 nồng độ ketoprofen đệm phosphat pH = 6,8 Hình 3.2 Đường biểu diễn giải phóng ketoprofen lừ viên 32 Ketoprofen tác dụng kéo dài 200mg Hình 3.3 Đường chuẩn định lượng ketoproícn huyết 38 tương theo thời gian (khảo sát thời gian lấy mẫu) Hình 3.4 Đường cong nồng độ ketoprofen huyết í ương 10 Hình 3.4a Đường cong nồng độ keloprofen huyết tương 44 46 theo thời gian (đánh giá sinh khả dụng ill vivo) 11 Hình 3.4b Đường cong trung bình nồng độ keloprofen huyết tương theo thời gian 46 MỞ ĐẦU Ở nước ta thị trường thuốc hóa dược với nguyên liệu hầu hết nhập ngoại Thuốc phong phú chủng loại với số lượng đầy đủ Vì vậy, nhiệm vụ chủ yếu ngành Dược nước ta đảm bảo chất lượng thuốc cách có hệ thống từ nguyên liệu đưa vào sản xuất, kiểm tra chất lượng trình bào chế đến kiểm nghiệm thành phẩm đánh giá nồng độ thuốc đạt máu Tức đảm bảo chất lượng thuốc xuyên suốt trình từ nghiên cứu phòng thí nghiệm, chuẩn bị cho sản xuất tới khâu cuối thuốc thể giải phóng hấp thu Việc nghiên cứu sinh khả dụng (SKD) thuốc, đời vào năm 1960 [26], tạo cách mạng ngành Dược Nghiên cứu SKD giúp nhà bào chế tìm cơng thức bào chế có khả kiểm sốt q trình giải phóng hấp thu thuốc vào máu nâng cao tác dụng thuốc, đồng thời giúp cho nhà điều trị đánh giá nồng độ thuốc máu bệnh nhân mà cho liều dùng hợp lý Đánh giá SKD thuốc viên nén gồm đánh giá SKD in vitro (độ hoà tan) SKD in vivo (sự hấp thu thuốc vào máu thể người) Ớ nước ta, nhu cầu thuốc hạ nhiệt, chống viêm, giảm đau lớn Nhưng nhược điểm nhóm thuốc hay gây kích ứng dày phải dùng nhiều lần ngày [1], [6 ] Để hạn chế tác dụng phụ, tăng khả điều trị tiện lợi cho người sử dụng, người ta nghiên cứu, sản xuất dạng thuốc tác dụng kéo dài (TDKD) chúng Chưa có sản phẩm thuốc TDKD sở nước sản xuất Dạng bào chế giai đoạn nghiên cứu thử nghiệm Đây hướng nghiên cứu quan trọng Trường Đại học Dược Hà Nội Trong Dược điển Việt Nam III năm 2002 chưa có chuyên luận thuốc tác dụng kéo dài Ị2| Trong chế phẩm thuốc TDKD, Ketoprofen, loại thuốc giảm đau phi steroid LI ] dược chất FDA Mỹ cho phép đưa vào sử dụng năm 1986 [28], sử dụng nhiều có hiệu điều trị tốt Để góp phần nhỏ vào phát triển dạng thuốc TDKD, đặc biệt đánh giá chất lượng thuốc TDKD, chọn đề tài: □Nghiên cứu ứng dụng phưưng pháp phân tích vào đánh giá sinh khả dụng viên Ketoprofen 200 mg tác dụng kéo dàiũ MỤC TIÊU CỦA ĐỂ TÀI NÀY LÀ Xác định sinh khả dụng invitro viên Ketoprofen 200 mg tác dụng kéo dài Xây dựng phương pháp xác định ketoprofen huyết tương kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) Đánh giá sinh khả dụng in vivo viên nén TDKD ketoprofen 200mg Chương TỔNG QUAN 1.1 Một sơ phương pháp phân tích dùng đê đánh giá chất lượng thuốc viên 1.1.1 Sắc ký lỏng hiệu cao [5], [9], [18], [21] Sắc ký lỏng hiệu cao (high performance liquid chromatography) gọi sắc ký lỏng cao áp hay sắc ký lỏng đại đời vào năm cuối 1960 Nó xây dựng phát triển không ngừng ngày thể rõ tính ưu việt đặc biệt lĩnh vực nghiên cứu sinh dược học thuốc Trong phân tích sinh dược học kiểm nghiệm, người ta hay sử dụng phương pháp sắc ký lỏng phân bố pha liên kết (Bonded phase chromatography) * Đ ặc điểm phương pháp Trong sắc ký lỏng phân bố pha liên kết, pha tĩnh gắn hoá học( liên kết) với chất mang (silicagel) tạo nên hợp chất siloxan I — Si— OH I + “ C l— Si— R -► L ch3 J í ”3 — S i— o — Si— R I ch3 Nhóm silanol Dẫn chất Dẫn chất silicagel clorosilan siloxan - + HC1 Nếu R nhóm phân cực octyl (Cg), octadecyl (C18) hay phenyl dung mơi phân cực methanol, acetonitril có sắc ký pha đảo (sắc ký pha ngược) 48 với detector u v phương pháp tách, định tính, định lượng, đặc hiệu, độ nhạy cao Đối với nguyên liệu viên ketoprofen TDKD, nồng độ KET cao nên chọn phương pháp quang phổ tử ngoại để định lượng - Chương trình sắc ký thích hợp có tính chất định khả phân tích định lượng Chúng tiến hành khảo sát điều kiện sắc ký cột, pha động, lưu lượng dòng, bước sóng phát hiệnl I để tìm điều kiện thích họp Trong yếu tố việc lựa chọn pha động định lượng ketoprofen có ảnh hưởng lớn đến kết thực nghiệm Chúng tiến hành sử dụng mơ hình tốn tối ưu để bố trí thí nghiệm khảo sát khả định lượng ketoprofen huyết tương với hệ pha động khác nhau, xác định độ phân giải ketoprofen với tạp cản trở huyết tương với chuẩn nội Từ chọn hệ pha động cho hệ số phân giải thời gian phân tích thích hợp là: ACN - AcOH - TE - H20 (50 : : 0,3 : 48,7) - Chất nội chuẩn: Chất nội chuẩn lựa chọn phải có cấu trúc tính chất tương tự ketoprofen, không phản ứng với ketoprofen, tách khỏi ketoprofen hiệu xuất chiết q trình phân tích ổn định điều kiện sắc ký Các nội chuẩn tài liệu, chúng tơi khơng có được, khảo sát với nội chuẩn ibuprofen, naproxen thấy ibuprofen (acid 2-(4-isobutylphenyl) propionic) thích hợp - Phương pháp định lượng phải thẩm định để đảm bảo phép phân tích cho kết xác Phương pháp chúng tơi xây dựng có tính biểu thị khả tìm lại ketoprofen chuẩn cho vào mẫu huyết tương thử biết nồng độ ketoprofen 103,4% Tính xác khảo sát nồng độ thang chuẩn ngày phân tích ngày cho độ lệch chuẩn tương đối RSD% khoảng -T- 4% Mối quan hệ tỷ số diện tích pic ketoprofen với chuẩn nội nồng độ ketoprofen thiết lập ngày phân tích khoảng 0,05 -4- |j.g/ml tuyến tính chặt chẽ với r > 0,99 Giới hạn định lượng (LOQ) ketoprofen huyết 49 tương tính tốn dựa vào chiều cao pic ketoprofen nhiễu đường cho kết LOQ khoảng 10 ng/ml Như vậy, phương pháp có độ nhạy cao - Các mẫu ketoprofen huyết tương sau lấy thường tách chiết định lượng hết Vì nghiên cứu độ ổn định ketoprofen huyết tương việc làm cần thiết Kết cho thấy ketoprofen tương đối ổn định thời gian bảo quản Trên thực tế, khơng mẫu thử phân tích sau 30 ngày nên kết định lượng tin cậy được, sai số 2% Sai số không đáng kể so với sai số định lượng (RSD% = 2,2% đến 4%) nhỏ so với chênh lệch cá thể - Đánh giá sinh khả dụng invitro viên ketoprofen 200 mg TDKD + SKD invitro (độ hoà tan) viên KET 200mg tác dụng kéo dài phải thí nghiệm thời gian dài 24 nên tiến hành theo dõi độ ổn định độ hấp thụ KET mơi trường hồ tan theo thời gian thiết bị lấy mẫu đo mẫu tự động Kết cho thấy sau 24 độ hấp thụ KET mơi trường hồ tan có thay đổi khơng đáng kể Có RSD% = 1,75 + Để tính % KET giải phóng theo thời gian cách xác Chúng tơi xây dựng đường chuẩn KET mơi trường hồ tan ngày với ngày thử độ hồ tan có nồng độ nằm khoảng khảo sát Đường chuẩn biểu thị mối tương quan mật độ quang nồng độ ketoprofen thiết lập ngày phân tích hệ số tương quan r > 0,999 + Đánh giá độ hòa tan 12 viên, từ đường chuẩn chúng tơi tính % KET giải phóng theo thời gian TI = 2h mơi trường acid pH = có độ hòa tan trung bình 0,49% (tính kết phương pháp so sánh) T2 = 3h môi trường đệm pH = 6,8 có trung bình 10,9% T3 = 8h mơi trường đệm pH = 6,8 có trung bình 39,7% T4 = 24h môi trường đệm pH = 6,8 có trung bình 96,6% (từ thứ kết tính theo phương pháp đường 50 chuẩn) SKD invitro cho thấy viên KET 200mg TDKD có khả giải phóng hoạt chất kéo dài 24 Qua đường cong hòa tan thu được, ta thấy thuốc hòa tan từ từ, đến thứ 24 tan coi hoàn toàn (99,6%), đặc trưng cho thuốc TDKD - Đánh giá SKD invivo viên ketoprofen 200mg TDKD + Ketoprofen thuốc có khả gây kích ứng dày nhiều, để thu kết khách quan, việc lựa chọn người tình nguyện tiến hành cẩn thận theo phương pháp Chúng tơi chọn 10 người tình nguyện theo u cầu Sau kiểm tra sức khỏe theo tiêu chặt chẽ chọn người đạt tiêu chuẩn tham gia thử nghiệm + Khảo sát lựa chọn chương trình thời gian lấy mẫu Qua hai chương trình lẫy mẫu 2, chọn chương trình có thêm số điểm lấy mẫu, chương trình lấy mẫu giờ: 0; 2; 4;5; 6; 7; 8; 9; 10; 12; 14; 16; 24; 36; 48 Với chương trình này, đạtđượcyêu cầu cho pha hấp thu -7- điểm, khoảng cực đại -7- điểm; thời gian đánh giá > t 1/2 Việc lấy mẫu đến thứ 48 cho phép tính tốn AUC phần ngoại suy sau điểm lấy mẫu cuối xác hơn, đặc biệt với thuốc tác dụng kéo dài + Sinh khả dụng in vivo: chúng tơi sơ thử người tình nguyện khoẻ mạnh lựa chọn cẩn thận sức khoẻ cho thử uống theo mơ hình thử thuốc liều đơn, lấy máu theo chương trình thời gian, chiết theo phương pháp không làm bay dung môi, đem phân tích, tính kết nồng độ KET (|ig/ml) huyết tương theo thời gian cá thể dựa vào đường chuẩn KET pha động Theo kết nồng độ ketoprofen theo thời gian sau uống thuốc cho thấy ketoprofen máu khoảng điều trị đạt từ 4- 36 Với trợ giúp chương trình Winonlin Chúng tơi tính thông số dược động học viên KET 200mg tác dụng kéo dài sau (với n = 6) 51 AUC (|ag.h/ml) : 65,53 ± 5,71 T l/2 (h) : 5,40 ± 0,57 Tmax (h) : 7,70 ± 0,86 Cmax (|ig/m l) : 3,14 ±0,21 Các giá trị tương đương với kết công bố Tmax khoảng : 7giờ c max khoảng : 3,4 mg/1 T 1/2 : - 52 KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT Kết luân: Từ kết thu rút kết luận bước đầu sau: Kiểm tra chất lượng viên thử KET 200mg TDKD hàm lượng, độ đồng hàm lượng - Hàm lượng đạt 102,7% so với hàm lượng nhãn - Độ đồng hàm lượng: Thử 10 viên chênh lệch hàm lượng viên 5,5% Như vậy, viên thử đạt yêu cầu để đưa vào thử nghiệm sinh khả dụng Xây dựng phương pháp tiến hành đánh giá SKD in vitro thuốc viên Ketoprofen 200 mg tác dụng kéo dài 24 dùng theo đường uống Kết 12 viên thử nghiệm đạt yêu cầu giải phóng hoạt chất theo thời gian Hoạt chất giải phóng từ từ tan hết sau 24 Cải tiến phương pháp chiết ketoprofen từ huyết tương không cần qua giai đoạn làm bay dung môi Phương pháp ưu việt hẳn phương pháp công bố, đơn giản, tiết kiệm thời gian (từ 150 xuống 30 phút), đạt hiệu suất chiết tăng 20%, độ lặp lại lần làm tốt Xây dựng phương pháp định lượng KET huyết tương HPLC Phương pháp có tính tốt, tính xác cao (RSD% = đến 4%), đặc hiệu, độ nhạy đảm bảo (LOQ = 10 ng/ml) xác định KET đánh giá SKD in vivo viên KET 200mg TDKD Sơ đánh giá SKD in vivo viên KET 200mg TDKD với sô cá thể Kết thu khách quan, tương đương với tài liệu công bố, chứng tỏ phương pháp xây dựng đáng tin cậy, dùng việc đáng giá tương đương sinh học viên Ketoprofen TDKD viên sản xuất nước với viên nước 53 Đề x u ất Đây bước xây dựng phương thức mơ hình để đánh giá SKD viên KET 200mg TDKD nhằm phục vụ nghiên cứu SKD tương đương sinh học viên KET 200mg TDKD sản xuất nước cần ứng dụng kết cho nghiên cứu với số cá thể lớn X 54 T À I L IỆ U T H A M K H Ả O Tiếng Việt Bộ Y tế (2001), Bảng phân loại quốc tế bệnh tật ICD - 10, NXB Y học, tr 485 - 527 Bộ Y tế (2002), Dược điển Việt Nam 3, PL 75 - 76 Bộ Y tế (2000), Thuốc biệt dược tron

Ngày đăng: 15/04/2019, 22:15

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
1. Bộ Y tế (2001 ), Bảng phân loại quốc t ế bệnh tật ICD - 10, NXB Y học, tr.485 - 527 Sách, tạp chí
Tiêu đề: ), Bảng phân loại quốc t ế bệnh tật ICD - 10
Nhà XB: NXB Y học
2. Bộ Y tế (2002), Dược điển Việt Nam 3, PL 75 - 76 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Dược điển Việt Nam 3
Tác giả: Bộ Y tế
Năm: 2002
4. Võ Xuân Minh (1896), Thuốc tác dụng kéo dài dùnq qua đường uống, tài liệu học tập sau đại học. ĐH Dược Hà nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Thuốc tác dụng kéo dài dùnq qua đường uống
5. Trường ĐH Dược Hà Nội (1898). Hóa Phân Tích 2, tr. 74-83 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Hóa Phân Tích
6. Vidal Việt Nam 2001, tr. 462 - 5.Tiếng Anh Sách, tạp chí
Tiêu đề: Vidal Việt Nam 2001
7. A.Roda, L. Sabatini, M. Mirasoli, M. Baraldini, E. Roda (2002), Bioavailability o f a new’ ketoprofen form ulation fo r once □ daily oral administration, J. of Phar 241, p. 165 — 172 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Bioavailability o f a new’ ketoprofen form ulation fo r once" □ "daily oral administration
Tác giả: A.Roda, L. Sabatini, M. Mirasoli, M. Baraldini, E. Roda
Năm: 2002
8. British Pharm acopoeia Commission (1898), British Pharmacopoeia, Vol 1, p. 766 - 7 Sách, tạp chí
Tiêu đề: British Pharmacopoeia
9. British Pharm acopoeia Commission (2001), British Pharmacopoeia, Vol 1, p.2182 Sách, tạp chí
Tiêu đề: British Pharmacopoeia
Tác giả: British Pharm acopoeia Commission
Năm: 2001
10. Chi - Yin W ong and Da - Peng W ang (1894), Pharmacokinetis o f ketoprofen after intravenous and intram uscular administrations to rabbits, Drug development and industrial pharm acy, 20 (6), p. 1075 - 1083 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Pharmacokinetis o fketoprofen after intravenous and intram uscular administrations to rabbits
11. Council of Europe (1897), European Pharmacopoeia, p. 1073 - 5 Sách, tạp chí
Tiêu đề: European Pharmacopoeia
12. Friedberg M, Shihabi ZK (1897), Ketoprofen analysis in serum by capillary electrophoresis, J chrom atogr B 695(1), p. 193 -8 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Ketoprofen analysis in serum by capillary electrophoresis
15. John M cEwen, M assimo De Luca, et al (1998), The effects o f fo o d and an antacid on the bioavailability o f Dexketoprofen trometamol, J. Clin.Pharmacol, p. 41S - 45s Sách, tạp chí
Tiêu đề: The effects o f fo o d and an antacid on the bioavailability o f Dexketoprofen trometamol
Tác giả: John M cEwen, M assimo De Luca, et al
Năm: 1998
16. Leon Shargel, Andrew B. c . Yu (1985). Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. Appleton Century Crafts, p. 18-23, 67-87 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics
Tác giả: Leon Shargel, Andrew B. c . Yu
Năm: 1985
17. Marcel Decker USA (1985), Drug fate and Metabolism. Vol. 5, p. 5-10 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Drug fate and Metabolism
Tác giả: Marcel Decker USA
Năm: 1985
19. M ichael E. W inter et al (1980). Basic Clinical Pharmacokinetics, p. 5-9 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Basic Clinical Pharmacokinetics
Tác giả: M ichael E. W inter et al
Năm: 1980
21. N.A. Parris (1976), Instrumental liquid chromatography, Elsevier scientific publishing company, p. 7 -18; 280 - 288 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Instrumental liquid chromatography
Tác giả: N.A. Parris
Năm: 1976
22. Nilufer Tarimci, Dilek Ermis (1995), Sustained release characteristics and pharmacokinetic param eters o f ketoprofen suppositories using chitosan, J. of Phar 147, p. 71- 77 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Sustained release characteristics and pharmacokinetic param eters o f ketoprofen suppositories using chitosan
Tác giả: Nilufer Tarimci, Dilek Ermis
Năm: 1995
23. Peter G. W elling, Francis L. s. Tse, Shrikant V. Dighe (1998), Pharmaceutical bioequivalence, p. 235 - 266 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Pharmaceutical bioequivalence
Tác giả: Peter G. W elling, Francis L. s. Tse, Shrikant V. Dighe
Năm: 1998
24. Rhone - Poulenc Rorer specia, Film coated tablets ofP rofenid L .p 200mg, specification and test methods of finished product Sách, tạp chí
Tiêu đề: Film coated tablets ofP rofenid L .p 200mg
25. Royal Pharm aceutical Society LD (1999), M artindale 32nd, p.714 -5 Sách, tạp chí
Tiêu đề: M artindale 32nd
Tác giả: Royal Pharm aceutical Society LD
Năm: 1999

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN