Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của quả các cây gội nước (anphanamixis polystachya), xà cừ (khaya senegalensis) và xoan (melia azedarach) thuộc họ xoan (meliaceae) ở việt nam

VŨ THỊ HIỀNNGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA QUẢ CÁC CÂY GỘI NƯỚC Anphanamixis polystachya, XÀ CỪ Khaya senegalensis, VÀ XOAN Melia azedarach THUỘC HỌ XOAN MELIACEA

VŨ THỊ HIỀN

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ

HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA QUẢ CÁC CÂY GỘI

NƯỚC (Anphanamixis polystachya), XÀ CỪ (Khaya

senegalensis), VÀ XOAN (Melia azedarach) THUỘC HỌ

XOAN (MELIACEAE) Ở VIỆT NAM

LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC

Vinh-2018

VŨ THỊ HIỀN

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ

HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA QUẢ CÁC CÂY GỘI NƯỚC

(Anphanamixis polystachya), XÀ CỪ (Khaya senegalensis),

VÀ XOAN (Melia azedarach) THUỘC HỌ XOAN

(MELIACEAE) Ở VIỆT NAM

Chuyên ngành : HOÁ HỮU CƠ

Mã số: 9.44.27.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC

Người hướng dẫn khoa học: PGS TS VŨ ĐÌNH HOÀNG

PGS TS HOÀNG VĂN LỰU

Vinh-2018

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác.

Vinh, ngày 15 tháng 12 năm 2018

Ký tên

Vũ Thị Hiền

Đài Loan.

Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất đến PGS TS Vũ ĐìnhHoàng, Trường Đại học Bách khoa Hà Nội, PGS TS Hoàng Văn Lựu, Trường Đại họcVinh là người những thầy đã giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện tốt nhất, giúptôi từng bước trong quá trình thực hiện luận án

Tôi xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Hoa Du, PGS TS Lê Đức Giang,

GS TS Trần Đình Thắng, Trường Đại học Vinh, đã tạo điều kiện thuận lợi, động viêntôi trong quá trình làm luận án Tôi cũng bày tỏ lòng biết ơn GS TS Tian-Shung Wu-Đại học Quốc gia Cheng-Kung, Đài Loan giúp đánh giá kết quả

TS Đỗ Ngọc Đài, Đại học Kinh tế Nghệ An giúp thu mẫu và định danh

Nhân dịp này, tôi cũng xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, các phòng banchức năng, các thầy cô, cán bộ phòng Đào tạo Sau đại học, Viện sư phạm tự nhienTrường Đại học Vinh, Trường Đại học Tài nguyên-Môi trường, thành phố Hồ ChíMinh, các bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình và người thân đãđộng viên và giúp đỡ tôi hoàn thành luận án này

Vinh, ngày 15 tháng 12 năm 2018

Vũ Thị Hiền

3 Nhiệm vụ nghiên cứu 2

2.1.2 Các phương pháp phân tích, phân tách các hỗn hợp và phân lập các 32hợp chất

2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc các hợp chất 32

2.3.2 Chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc các hợp chất phân lập 33

Danh mục công trình liên quan đến luận án 105

Bảng 3.4: Số liệu phổ 1H-NMR của chất AP-3 61

Bảng 3.8: Các hợp chất được tách ra từ quả xà cừ (Khaya senegalensis) 68Bảng 3.9: Số liệu phổ 13C-NMR, DEPT của hợp chất KS-1 69

Hình 1.2 Cây gội nước (Aphanamixis polystachya (Wall.) R.Parker) 8

Hình 1.3 Cây xà cừ (Khaya senegalensis A.Juss.) 16

Hình 3.1: Phổ khối lượng HR- ESI-MS của hợp chất AP-1 51

Hình 3.18: Phổ khối lượng HR- ESI-MS của hợp chất MA-1 83

Hình 3.31: Phổ COSY của hợp chất MA-1 89Hình 3.32: Thử định lượng theo phương pháp food-poisoned technique 90

DANH SÁCH SƠ ĐỒ

Trang

Sơ đồ 2.1 Phân lập các hợp chất từ quả gội nước (Aphanamixis 37

polystachya (Wall.) R.Parker)

Sơ đồ 2.2 Phân lập các hợp chất từ quả xà cừ (Khaya senegalensis 42A.Juss.)

Sơ đồ 2.3 Phân lập các hợp chất từ quả xoan (Melia azedarach L.) 45

MS: Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng)

EI-MS: Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) ESI-MS: Electron Spray Ionzation-Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phun mù electron)

HR-ESI-MS: High Relution-Electron Spray Impact Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phân giải cao phun mù electron)

DEPT: Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer

HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation

HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation

NOESY: Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy

s: singlet

br s: singlet tù

t: triplet

d: dublet

dd: dublet của duplet

dt: dublet của triplet

ra các dược phẩm mới Đặc biệt rõ ràng nhất là trong lĩnh vực chống ung thư có tới60%, trong bệnh truyền nhiễm là 70% có nguồn gốc tự nhiên Ý nghĩa to lớn củanhững hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học là ở chỗ chúng không chỉ được sửdụng trực tiếp làm thuốc chữa bệnh, mà quan trọng hơn là chúng có thể là những chấtmẫu, chất dẫn đường để phát triển những thuốc mới hoặc là các chất dò sinh hoá đểlàm sáng tỏ những nguyên lý của dược lý học con người.

Những năm gần đây có nhiều cây thuốc y học cổ truyền của y học là đối tượngnghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng điều trị ung thư, qua đó đã và đang phát hiện rahàng loạt chất mới, nhiều chất rất có triển vọng trở thành những chất dẫn đường

Họ Xoan được quan tâm nghiên cứu trên thế giới với thành phần hóa học của

họ Xoan rất đa dạng và phong phú gồm các lớp chất limonoid, mono-, di-, sesqui-, vàtriterpenoid, coumarin, chromone, lignan, flavonoid đặc biệt lớp chất limonoid gần

2000 hợp chất có cấu trúc thú vị, với các hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn, ngán ăncôn trùng Nhiều hợp chất limonoid thể hiện hoạt tính kháng khuẩn, gây độc hại tếbào, chống khối u và chống HIV

Cây gội nước (Anphanamixis polystachya), xà cừ (Khaya senegalensis) và xoan (Melia azedarach) thuộc loại cây thuốc dân gian Việt Nam Cây được trồng và mọc

hoang dại nhiều nơi ở Việt Nam, nhưng cũng được trồng nhiều ở trạm y tế và trongnhà dân Tuy nhiên cho đến nay hầu như chưa có công trình nghiên cứu nào về thànhphần hoá học và hoạt tính sinh học của các cây này của Việt Nam được công bố Vớimong muốn làm sáng tỏ kinh nghiệm sử dụng trong dân gian, nâng cao tính hiệu quả,

an toàn của dược liệu, đưa dược liệu vào sử dụng một cách khoa học hơn và có thể đẩymạnh khai thác sử dụng cây thuốc này vào việc phòng và chữa bệnh cho nhân dântrong cộng đồng các dân tộc Việt Nam Do vậy, việc nghiên cứu về họ xoan ở ViệtNam là một yêu cầu bức thiết, có ý nghĩa lý luận và thực tiễn quan trọng, góp phầnquan trọng trong việc tìm hiểu nguồn tài nguyên thiên nhiên, về giá trị kinh tế và tầmquan trọng của nguồn dược liệu thiên nhiên của nước ta Vì lý do đó chúng tôi đã chọn

đề tài: “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của quả các cây gội

3 Nhiệm vụ nghiên cứu

- Chiết chọn lọc với các dung môi thích hợp để thu được hỗn hợp các hợp chất từ

quả các cây gội nước (Anphanamixis polystachya), xà cừ (Khaya senegalensis) và xoan (Melia azedarach).

- Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất

- Thử hoạt tính sinh học của một số hợp chất phân lập được

4 Phương pháp nghiên cứu

- Phương pháp lấy mẫu: mẫu quả cây thu hái, định danh, sấy khô bằng thiết bịsấy bơm nhiệt Chiết với thiết bị siêu âm, cất quay chân không thu cao chiết cho

nghiên cứu được nêu ở phần thực nghiệm

- Phương pháp tách và phân lập: đã sử dụng các phương pháp sắc ký (CC), sắc

ký lớp mỏng (TLC) với pha tĩnh khác nhau như silica gel, sephadex LH-20, RP-18

- Phương pháp xác định cấu trúc: phổ tử ngoại (UV), phổ hồng ngoại (IR), phổkhối lượng va chạm electron (EI-MS), phổ khối lượng phun mù electron (ESI-MS),phổ khối lượng phân giải cao (HR-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân một chiều (1DNMR) và hai chiều (2D-NMR) với các kỹ thuật khác nhau như 1H-NMR, 13C-NMR,DEPT, 1H-1H COSY, HSQC và HMBC đã được sử dụng

- Thăm dò các hoạt tính sinh học kháng nấm bảo vệ thực vật

5 Những đóng góp mới của luận án

Nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học quả các cây gội nước

(Anphanamixis polystachya), quả xà cừ (Khaya senegalensis) và xoan (Melia

azedarach) ở Việt Nam, chúng tôi đã thu được một số kết quả như sau:

1 Từ dịch chiết quả quả gội nước (Anphanamixis polystachya) đã phân lập và

xác định cấu trúc 6 hợp chất:

- 04 hợp chất limonoid: dysobinin, chisocheton compound E, chisocheton compound G và 6α - acetoxyepoxyazadiradione VI

- 02 hợp chất flavonoid: (-)-epicatechin và quercitrin.

3 Từ dịch chiết quả xoan (Melia azedarach) phân lập được 8 hợp chất:

- 01 hợp chất limonoid mới:

3α,12α-diacetoxy-7α-benzoyloxy-1α-hydroxytrichilinin được gọi tên là trichilinin F

- 02 hợp chất flavonoid: apigenin và quercetin (1→6)]--D-glucopyranoside)

3-O-[-L-rhamnopyranosyl 01 hợp chất triterpenoid: taraxerol;

- 02 hợp chất phenolic: scopoletin và acid vanillic;

- 02 hợp chất sterol: β-sitosterol, -sitosterol-3-O--D-glucopyranoside

4 Thử hoạt tính sinh học kháng nấm gây bệnh thực vật Đánh giá hoạt tính

kháng nấm của các hợp chất phân lập với F oxysporum, và M grisea.

6 Cấu trúc của luận án

Luận án bao gồm 112 trang với 21 bảng số liệu, 19 hình và 3 sơ đồ với 109 tàiliệu tham khảo Kết cấu của luận án gồm: mở đầu (4 trang), tổng quan (25 trang),phương pháp và thực nghiệm (20 trang), kết quả và thảo luận (69 trang), kết luận (1trang), danh mục công trình công bố (1 trang), tài liệu tham khảo (8 trang) Ngoài racòn có phần phụ lục gồm 130 phổ của một số hợp chất chọn lọc

1.1.1 Đặc điểm thực vật chung

Họ Xoan (Meliaceae), là một họ thực vật nhiệt đới gồm chủ yếu là cây thân gỗ

và cây bụi, có khoảng 50 chi với hơn 550 loài, phân bố khắp các miền nhiệt đới [4].Theo Phạm Hoàng Hộ, tại Việt Nam họ Xoan có 20 chi với 85 loài phân bố rải ráckhắp đất nước [3]

Một số cây thuộc họ Xoan như xà cừ, gội nước, ngâu, sầu đâu được sử dụng

từ lâu trong các bài thuốc dân gian cổ truyền của Việt Nam và một số nước châu Á [1]

Họ Xoan được quan tâm nghiên cứu từ năm 1960, cho thấy các hoạt tính sinh họcmạnh mẽ như: kháng viêm, kháng nấm, kháng khuẩn, kháng u, kháng sâu hại và hoạttính gây chán ăn cho côn trùng [2,5, 59]

Khoảng 1300 limonoid, phân lập được thì có hơn 35 khung carbon khác nhautạo ra thông qua mở vòng, tái tạo vòng và sắp xếp lại bộ khung carbon, đã được quansát thấy trong năm thập kỷ qua, với các loại cấu trúc mới tiếp tục xuất hiện [59]; [64];[65] Họ Xoan (Meliaceae) là quan tâm đặc biệt vì sự phong phú, đa dạng về cấu trúc của limonoid [9]; [64]; [82]

Hình 1.1: Sinh tổng hợp và phân loại các hợp chất limonoid của họ Xoan

1.1.3 Hoạt tính sinh học

1.1.3.1 Hoạt tính sinh học sử dụng trong nông nghiệp

Ở Ấn Độ, người dân tôn kính cây Neem (Azadirachta indica) Trong nhiều thế

kỷ, người dân đã biết sử dụng các bộ phận của cây Neem vào các mục đích chữa bệnhkhác nhau: làm sạch răng miệng, giảm đau, hạ sốt, chống nhiễm trùng, bỏng, bonggân, vết bầm tím, đau họng, zona Gần đây nhất, con người đã biết sử dụng các hoạtchất kháng côn trùng từ cây Neem như một loại thuốc trừ sâu sinh học thân thiện vớimôi trường [42]

O

R 2 R1

(7) R1=H; R2=iBu; R3=OH: Swietenin C

(8) R1= OH; R2= Tig; R3= OAc: Humilinolid E

+ Hoạt tính kháng bệnh cho cây

Các hợp chất azadiradion, epoxyazadiradion, salannin và nimbin tinh khiếtkhông có hoạt tính kháng nấm đáng kể, tuy nhiên khi trộn chúng lại thì hoạt tính khángnấm tăng lên vượt trội

(9) Nimbin (10) R1= R3=R4=H; R2=Ac; R5=O (11) R1= R3=R4=H; R2=Ac; R5=O

1.1.3.2 Hoạt tính sinh học trong sử dụng thuốc

+ Hoạt tính kháng ung thư [82]

(14) R1= R2=Ac; R3=OH; R4=H (15) R1=H; R2=OH; R3=OAc

Cây gội nước có tên khoa học là Aphananmixis polystachya, thuộc họ Xoan

(Meliceae) Phân bố rộng rải trong các rừng mưa nhiệt nhiệt đới và cận nhiệt đới: ViệtNam, Lào, Trung Quốc, Malaixia, Ấn Độ Ở Việt Nam, cây thường gặp ở Thanh Hóa,Nghệ An, qua Thừa Thiên- Huế, Kontum, Gia Lai đến Đồng Nai [5], [3]

Hình 1.2: Quả gội nước (Aphananmixis polystachya)

Cây gỗ lớn cao 20-30m, đường kính 50-60cm Vỏ màu đỏ tối, nhánh non cólông mịn Lá kép lông chim lẻ, mọc so le, dài 30-50cm, mang 26-35 lá chét bầu dục,dài 12-20cm, rộng 3,5-5cm, dai, không lông, xanh mốc Chùm hoa đực chia nhánh;hoa nhỏ, cao 3-4mm, lá đài 4-5 mm; cánh hoa dài hơn đài 2-4 lần, ống mang 6 nhị.Bông cái mọc riêng lẻ, bầu có lông 3 ô Quả nang hình trứng hay hình cầu, đường kính

1.2.2 Thành phần hóa học

Từ cặn chiết các bộ phân khác nhau của cây, đã phân lập được các alkaloid,acid béo [25], flavonoid [33], lignin [66], [67], steroid, diterpenoid [88], [104],sesquiterpenoid, triterpenoid [11]; [14], [36], [77] và dãy các tetranortriterpenoid phứctạp (limonoid) [16], [17], [44], [75], [78], [79], [92], [97], [98], [100], [105], [106]

1.2.2.1 Hợp chất béo

Năm 1997, Daulatabad C.D và cộng sự [25] phân lập được một xeton acid béo

7-xeton-octadec-cis-11-enoic (16) từ dầu hạt của Aphananmixis polystachya.

O CH3

(16) 1.2.2.2 Hợp chất chất sesquiterpenoid

Năm 1998, Rukachai S et al., đã phân lập được hợp chất sootepdienone (17) và

Yoshikawa et al., 1992 phân lập được orientalol C (18) từ cây Aphananmixis

polystachya [62].

Năm 2003, Rasheduzzaman C và cộng sự [20] đã phân lập hai hợp chất

sesquiterpenoid từ dịch chiết vỏ của Aphananmixis polystachya: 6β,7β

-epoxyguai-4-en-3-one (19), 6 β,7 β -epoxy-4 β,5-dihydroxyguaiane (20).

Năm 2013, các nhà khoa học Trung Quốc [32] phân lập được bốn hợp chất

diterpen vòng peroxide năm cạnh từ vỏ của Aphanamixis polystachya, lần lượt là

aphanaperoxide E-H (21-24)

O OO

O

(24) 1.2.2.4 Hợp chất triterpenoid

Các triterpenoid trong Aphanamixis polystachya chủ yếu thuộc loại

aphanamixin và aphanamixinin: mang hệ thống hemiacetal có thể được coi như một ditruyền sinh học trung gian giữa butyrospermol và C26- triterpenoid [19]

R 2

(26) R1 = O; R 2 = β-OAc,H: 3β-acetoxy-24,25-epoxy-23

1

(33) R1 = β-OH; R2=R3 = OH: 24,25-epoxy&call-7-ene-3β,21,23-triol

(34) R1 = β-OAc; R2=R3 = OAc: 24,25-epoxy-tirucall-7-ene-3β,21,23- triol-triacetate

(35) R1 = R2=R3 = OAc; 9(11)-dehydro: 24,25-epoxytirucall-7,9(11)-

diene-3β,21,23-triol triacetateO

O

(36) 21,23R-epoxy-24,25-dihydrotirucall-7-ene-3β,25-diol (37) R1 = R2 = α-OH, H: 21,23R-epoxytirucall-7,24R-diene-3β,2lα-diol

(38) R1 = β-OAc,H; R2 = H2: 21,23-epoxytirucall-7,24 diene-3β-ol monoacetate

(39) R1= βOH,H; R2 = H2: 21,23-epoxytirucall-7,24 diene-3β-ol

OH O

1.2.2.5 Hợp chất limonoid

Hạt của Aphanamixis polystachya là nguồn giàu các limonoid phức tạp Năm

1969, Chatterjee et al đã phân lập được 7 limonoid [19]:

O O

(65) R1= Y; R2 = HCO: PolystachinO

O

Y =

Năm 2012, Wang J.S và cộng sự [87] phân lập được 8 hợp chất aphanalide

A-H, limonoid vòng A-seco từ quả của Aphanamixis polystachya.

H OR3

Năm 2013, Zang Y và cộng sự [96] đã phân lập được bốn protolimonoid mới

từ quả của Aphanamixis polystachya.

Năm 1979, Harmon A.D và cộng sự [30] đã phân lập được bốn alkaloid từ lá

và cành nhỏ của Aphanamixis polystachya.

HO O

OH

1.3 Cây xà cừ (Khaya senegalensis)

1.3.1 Đặc điểm thực vật

Cây xà cừ (Khaya senegalensis A.Juss) thuộc chi xà cừ, họ Xoan, nó còn được

gọi là "gỗ gụ châu Phi nặng" Nó là loài có cây lớn thường xanh, đạt độ cao khoảng15-24 m và đường kính khoảng 1,0-3,0 m, đặc trưng bởi một vương miện dày đặcthường xanh của lá sáng tối, lá hình lông chim, và viên tròn Nó phát triển chủ yếutrong các khu rừng thảo nguyên rụng lá, đặc biệt là ở các nước Nigeria, Senegal,Sudan, Uganda và Zaire Gỗ tốt và nặng nề của nó, mà được cho là cung cấp tất cả các

gỗ gụ châu Phi, là một gỗ phổ biến dùng cho các công trình xây dựng, và ván sàn trênnhững chiếc thuyền, ngoài việc sử dụng truyền thống của nó cho đồ nội thất Vỏ lúcnon có màu xám, nhẵn, bong vẩy tròn như khảm xà cừ Vỏ nứt đồng tiền khoanh trònnhư cái sọ nên cây còn có tên là sọ khỉ Lá mọc so le, lúc non màu tím, kép lông chimchẵn, có 4-5 đôi lá chét hình thuẫn, đầu có mũi lồi ngắn, mép nguyên

Hoa xếp thành chùm tròn ở nách lá đầu cành, cụm hoa chùm tán, hoa nhỏ màutrắng, có 4 cánh nhỏ màu trắng dính nhau, đều hoa mẫu 4 - 5,5 vòng, lưỡng tính, nhịđính lại tạo thành ống bao phấn nằm ở mặt trong, tuyến mật giữa nhị và nhụy, giữa cácbao phấn có tuyến lồi; ống nhị hình cầu; đĩa hoa hình gờ tròn; vòi nhụy dài, đầu nhụyhình đĩa, mùa hoa từ tháng 4 đến tháng 7 Bộ nhụy gồm 4-5 lá noãn hợp bên(paracarp), bầu trên, một vòi

Hình 1.3: Quả xà cừ (Khaya senegalensis A.Juss)

Sự phân bố tự nhiên chủ yếu ở các nước trong các khu rừng hoang mạc Sahara từSenegal tới Uganda, châu phi như Cameroon, Cộng hòa Trung Phi, Chad, Bờ BiểnNgà, Guinea Xích Đạo, Gambia, Ghana, Guinea, Guinea-Bissau Mali, Niger, Nigeria,Senegal, Sierra Leone, Sudan, Togo, Uganda Ngoài ra, chi xà cừ còn được tìm thấy ởmột số nước khác như Úc, Cuba, Ấn Độ, Indonesia, Puerto Rico, Singapore, Nam Phi

và Việt Nam Ở Việt Nam, cây xà cừ được tìm thấy trong cả nước nhưng nhiều nhất là

ở miền Nam và Tây Nguyên [5], [3], [9]

1.3.2 Thành phần hóa học

Cây xà cừ được biết là có sự đa dạng và phong phú về cấu trúc của các limonoids,tuy nhiên cho đến nay có một số công trình khoa học nghiên cứu về thành phần hoáhọc của nó [9]

1.3.2.1 Hợp chất béo

Các hạt có hàm lượng dầu lên đến 67% và rất giàu acid oleic Hạt giống từSenegal chứa 58,5% dầu, với các acid béo chủ yếu là acid oleic (70,3%), acid linoleic(10,8%), acid palmitic (8,3%) và acid stearic (8,3%) [26]

Xà cừ (Khaya senegalenis) là một nguồn phong phú của limonoid, minh họa nhiều

loại cấu trúc [17], [43],[49], [52], [54], [102] Khayanolide limonoid, đầu tiên được phân

lập từ K senegalensis trong năm 1996, kết quả từ một sự phân tách giữa C-1, C-2 và một

liên kết giữa C-1, C-30 của phragmalin Nghiên cứu trước đây đã đặc trưng từ 4 đến 11limonoids khayanolide trong chi Khaya: 1α-axetoxy-2β, 3α, 6, 8α, 14β-pentahydroxy-[4.2.110,30 0,11,4]-tricyclomeliac-7-oate [47], 1α, 2β, 3α, 6,8 α, 14β-hexahydroxy-[4.2 0,1

10,30 0,1 1,4]-tricyclomeliac-7-oate và 1α-axetoxy-3β, 6,8 α-trihydroxy-2α-methoxy-2β,14β-epoxy-[4.2.110,30 0,11,4] - tricyclomeliac-7-oate [10]từ

K senegalensis; 1-O-acetylkhayanolide B, 1-O-acetylkhayanolide A, khayanolide A,

B, C, và khayanolide D, E, 1-O-deacetylkhayanolide E từ K grandifoliola [101] Tuy

nhiên, cấu hình của oxy hóa C-6 trong những khayanolide báo cáo không được xácnhận, ngoại trừ rằng trong khayanolide A, được xác định qua chụp X-ray tinh thể vànghiên cứu CD [45]

Ngoài ra, gỗ, vỏ cây, vỏ rễ, rễ, lá, và hạt giống của Khaya senegalensis được chiết

với dung môi ít phân cực Các hợp chất được phân lập bao gồm oxokhivorin, khayasin, khivorin, methyl angolensate, mexicanolide và 7-deacetoxy-7-oxogedunin, cùng với một số hợp chất mới Trong số các chất này có methyl-6-hydroxyangolensate và acetate của nó, đó là benzoate và este tiglate tương ứng vớikhayasin, 6-deoxydestigloylswietenine và acetate, và diacetate 12β-hydroxy-6-deoxydestigloylswietenine [94],[95], [102]

7-deacetoxy-7-Năm 1996, Lis R V O và các cộng sự đã phân lập 3 hợp chất sau [45]

(89) Methyl-1α,6,8α,14β,30β-pentahydroxy-3-oxo-[3.3.110,2.11,4]-tricyclomeliac-7-oate

(90) Methyl-1α,2β,3α,6,8α,14β-hexahydroxy-[4.2.1.110,30.11,4]-tricyclomeliac-7-oate

(91)Methyl-1α-acetoxy-2β,3α,6,8α,14β,-pentahydroxy-[4.2.1.110,30.11,4

]-tricyclomeliac-7-oateNăm 1997, Lis R V Olomo và các cộng sự đã phân lập 2 chất sau [46]

(96) Methyl α,6, α,14 β,30

β-pentahydroxy-3-oxo-[3.3.110,2.11,4]-tricyclomeliac-7-oate

(97) Methyl l α,6-diacetoxy-8 α,14 β,30 β-pentahydroxy-3-oxo-

[3.3.110,2.11,4]-tricyclomeliac-7-oateNăm 1998, Govindachari T R và các cộng sự đã công bố các hợp chất sau [28]:

(106) 2,6-Dihydroxyfissinolide (107) 3β-Acetoxy-6- hydroxy-1-oxomeliac-14- enoate

Năm 1999, Govindachri T.R.và các cộng sự đã phân lập hợp chất [29]

-(114) Khayalactol

Munehiro N và các cộng sự đã công bố các hợp chất [51]

(115) Khayanolide A (116) Khayanolide B (117) 1-O-acetylkhayanolide B

Năm 2001, Samir A M A và các cộng sự đã công bố các hợp chất [69]

(141) Khayalenolide F (142) Khayalenolide G

(143) Khayalenolide H (144) Khayalenolide I

(145) Senegalene A (146) Senegalene B (147) Senegalene C

Năm 2012, Yuan C.M và các cộng sự đã công bố trên [93]

(148) Senegalension A (149) Senegalension B (150) Senegalension C

biến cho các bệnh sốt rét, sốt, tiêu chảy nhầy, và các bệnh da liễu cũng như chống giun

và một biện pháp khắc phục sán dây [8] [39] Các chất chiết xuất vỏ thân cây đã là đốitượng nghiên cứu của phytochemical và dược lý rộng rãi từ những năm 1960 Các chấtchiết xuất thực vật đã được công bố là có tác dụng chống viêm [109], cũng như chống

vi khuẩn [6], [68], giun [25], chống ung thư [13], [89], chống oxy hóa[12] Hơn nữa,một số limonoid có tính chất ức chế tăng trưởng và chống ăn ( ức chế tạo cho người ănkhông có cảm giác đói) [7], [70], chống nấm [71]

1.4 Cây xoan (Melia azedarach)

1.4.1 Đặc điểm thực vật

Tên khoa học: Melia azedarach L thuộc họ Xoan Cây có nhiều tên gọi khác

nhau: Sầu đâu, xoan trắng, xuyên luyện, khổ luyện, đốc hiên, sầu đâu (Campuchia)

Hình 1.3: Hoa và lá cây Xoan

cánh hoa màu tím nhạt, ống nhị màu tím Bầu 4-5 lá noãn Quả xoan kết quả vào tháng

3, chín vào tháng 12 Khi còn nhỏ non màu xanh, khi chín có màu vàng Trong quảchứa một hạt màu nâu nhạt

Xoan mọc hoang và được trồng nhiều nơi khác nhau trong nước, từ miền núi

đến đồng bằng Vỏ thân hay vỏ rễ dùng làm thuốc với tên gọi khổ luyện căn bì, dùng

để diệt giun Vỏ lấy về phơi hay sấy khô, khi dùng thì sao vàng đến hết mùi hăng làdùng được, không cần chế biến gì khác Dịch chiết nước lá Xoan được sử dụng làmthuốc trù sâu sinh học, trị ghẻ cho súc vật Ở Trung Quốc, vỏ xoan là một loại dượcliệu đặc biệt được chú ý sử dụng và theo dõi lâm sàng [5], [3], [2]

1.4.2 Thành phần hóa học

Các loài thuộc chi xoan (Melia) được biết đến như là nguồn tài nguyên phong

phú cung cấp các hợp chất limonoid và terpenoid [47], [57], [58], [80], steroid,alkaloid [41], flavonoid, anthraquinone [107],