ấp thu tốt ở đường tiêu hóa, tác dụng nhanh sau khi uống 3060’. Bị chuyển hóa ở gan. 1% liều dùng qua được hàng rào thần kinh TƯ. Thải trừ 30% qua thận, 1 phần nhỏ thải qua dịch vị, dịch mật theo phân ra ngoài, 1 phần qua mồ hôi, sữa, nước bọt. Thải nhanh trong 6 giờ đầu. Có thể có chu kỳ gan ruột gây tích lũy thuốc
CÁC OPIOID Giảng viên: Thạc sĩ BS Nguyễn Phúc Học Uỷ viên BCH Hội GMHS Việt Nam & Phó Chủ tịch Chi hội GMHS Miền Trung - Tây Ngun Phó Trưởng Khoa Y & Trưởng Bộ mơn Lâm sàng / DTU Nguyên Đại tá Phó Giám đốc Bệnh viện 199 Bộ Công An (2005 – 2015) & Chủ nhiệm Khoa GMHS Bệnh viện 17 QK 5, Bộ Quốc Phòng (1985 – 2005) CÁC OPIOID @ Đại cương & Dược động học I Phân loại thụ thể opioid A Mu receptor μ-1 μ-2 B Delta δ C Kappa κ D Sigma Σ II Tác dụng dược lực Opioid A CNS Giảm đau Gây ngủ Gây khối cảm B Hơ hấp C Tim mạch D Dạ dày ruột E Nội tiết F Hệ tiết niệu sinh dục G Rau thai H Mắt III Bậc thang đau, nguyên tắc giảm đau IV Nhiễm độc Opioid cấp - mãn V Thuốc điển hình Chủ vận hồn tồn: Morphine & thuốc giống morphine (Dolargan, Fentanyl, Sufentanyl, Codein…) Thuốc chủ vận phần: Nalbuphin Thuốc đối vận: Nalorphine Naloxone ĐẠI CƯƠNG Lịch sử: + Năm 1805, Friedrich Sertuerner dược sĩ người Ðức tách alkaloid yếu có hoạt tính mạnh từ anh túc Ơng gọi morphium, theo tên Morpheus, vị thần ru ngủ Hy Lạp + Các khái niệm - Opiat: Các chất nguồn gốc từ nhựa thuốc phiện (opium poppy) - Opioid: Các hợp chất mà tất tác dụng trực tiếp bị Naloxone đối kháng Dược động học: - Morphine hấp thu tốt đường tiêu hóa, tác dụng nhanh sau uống 30-60’ - Bị chuyển hóa gan 1% liều dùng qua hàng rào thần kinh TƯ - Thải trừ 30% qua thận, phần nhỏ thải qua dịch vị, dịch mật theo phân ngoài, phần qua mồ hôi, sữa, nước bọt Thải nhanh đầu Có thể có chu kỳ gan - ruột gây tích lũy thuốc I PHÂN LOẠI CÁC THỤ THỂ OPIOID Có não thất (hệ viền, đồi) & thể keo rolando tuỷ A MU receptor Morphine dạng ngoại sinh nguyên mẫu μ-1 Tác dụng thụ thể giảm đau, gây thu hẹp đồng tử, nôn/mửa, tiểu không cầm, ngứa Dạng nội sinh enkephalins μ-2 Giảm hô hấp, phởn phơ, an thần, chậm nhịp & phụ thuộc thụ thể B DELTA Δ Tương tác với thụ thể mu giảm hơ hấp, chậm nhịp, sảng khối, quen C KAPPA Κ Giảm đau, an thần, khó chịu, tác dụng tâm thần sản phẩm thụ thể Các chất đồng vận kappa nguyên chất không làm giảm hô hấp D SIGMA Σ Trạng thái khó chịu, tăng trương lực, nhịp tim nhanh, thở nhanh, giãn đồng tử tác dụng nguyên phát thụ thể II CÁC TÁC DỤNG DƯỢC LỰC CHUNG CỦA OPIOID Các opioid tác dụng chọn lọc trực tiếp tế bào thần kinh trung ương, vỏ não với nhiều trung khu bị ức chế: trung khu đau, trung khu hơ hấp, trung khu gây ho Nhưng có trung khu lại bị kích thích nên gây nơn, co đồng tử, chậm nhịp tim A CNS (Central Neural System – Hệ thần kinh trung ương) Tổng quan: Có thể kích thích ức chế CNS; - Ức chế gây giảm đau (là tác dụng chính-mạnh, ổn định, xuất từ liều nhỏ & tăng tỷ lệ thuận với liều bão hoà tác dụng tối đa), giảm hô hấp, ngủ (không làm mê dùng liều cao ~ANS…) - Kích thích SNC gây co đồng tử, buồn nôn, nôn A CÁC TÁC DỤNG TRÊN HỆ TKTW (CNS) CỦA OPIOID Tác dụng giảm đau - Opioidức chế vỏ não trung khu gian não, ức chế cảm giác đau cách đặc hiệu chọn lọc thơng qua hoạt hóa (được gọi đồng vận) thụ thể chất gây nghiện đặc biệt thụ thể μ có tủy sống trung tâm thần kinh tủy khác Bởi vậy, morphine opiat khác gọi thuốc giảm đau trung ương - Nếu thuốc gây ngủ (như barbituric) làm tất trung khu vỏ não bị ức chế nên bệnh nhân ngủ đau giảm, với opioid trung khu vỏ não hoạt động, cảm giác đau chứng tỏ tác dụng giảm đau opioid chọn lọc - Liều morphine có tác dụng giảm đau tốt 10 mg/70 kg, tăng liều tác dụng giảm đau không tăng Tác dụng giảm đau tăng cường thuốc an thần A CÁC TÁC DỤNG TRÊN HỆ TKTW (CNS) CỦA OPIOID Ngoài tác dụng giảm đau, tác dụng đồng vận thụ thể μ giải thích đặc điểm dược lý khác nguồn gốc tác dụng không mong muốn sau đây: Tác dụng gây ngủ Tác dụng an thần gây ngủ opioid rõ dụng liều thấp liều giảm đau rõ người cao tuổi Thuốc gây buồn ngủ người trẻ tuổi Ngược lại có nhiều trường hợp lại thấy bồn chồn, bứt rứt, chí dùng liều cao cho trẻ em gây co giật Tác dụng gây khoái cảm Với liều điều trị, opioid tạo cảm giác lâng lâng, khoái cảm, lạc quan, yêu đời, nhìn màu sắc thấy đẹp, nghe tiếng động thấy dễ chịu, cảm giác đói, hết buồn rầu sợ hãi 10 TÁC DUNG GIẢM ĐAU CỦA FENTANYL SO VỚI MORPHINE – CHỌN CÂU ĐÚNG NHẤT: A) Kém morphine nhiều lần B) Mạnh morphine 5-7 lần C) Kém morphine 6-10 lần D) Mạnh morphine 50-100 lần E) Tất câu sai Nộp Xóa 39 LIỀU DÙNG CỦA MORPHINE TRONG CHUYÊN KHOA GMHS - CHỌN CÂU ĐÚNG NHẤT: A) Tiền mê 20 mg B) Tiền mê – 10 mg C) Tiền mê 50 mg D) Tiền mê 0,1 mg/kg thể trọng E) Tất câu sai Nộp Xóa 40 LIỀU DÙNG MORPHINE TRONG CHUYÊN KHOA GMHS – CHỌN CÁC CÂU ĐÚNG: A) Trong mổ 0,2 mg/kg B) Giảm đau sau mổ – 10 mg/bt – lần C) Tê tủy sống liều 0,01 mg/kg D) Tê màng cứng 0,1 mg/kg hay 2-4 mg/lần E) Truyền giảm đau (PAC) – 50 mg/giờ Nộp Xóa 41 LIỀU DÙNG DOLARGAN TRONG GMHS - CHỌN CÁC CÂU ĐÚNG: A) a Tiền mê 50-100 mg/bt B) Giảm đau 50-100 mg/bt lần C) Trong mê cho 1-25 mg/TM 30’ lần D) Tê TS: 1,2 – 1,4 mg/kg E) Tê NMC: mg/kg Nộp Xóa 42 TÁC DỤNG DƯỢC LỰC CỦA FENTANYL - ĐIỀN VÀO CHỖ TRỐNG ( ): Fentanyl giảm đau mạnh gấp lần Morphine Fentanyl liều cao trì chức tim ổn định Fentanyl chuyển hóa hoạt tính Khoảng % đào thải qua nước tiểu Khoảng % gắn kết với huyết tương Fentanyl thấm qua da nên dùng dạng Nộp Xóa 43 10 TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI ĐƯA RA KHÁI NIỆM BẬC THANG GIẢM ĐAU - HÃY SẮP XẾP ĐÚNG THỨ BẬC CỦA BẬC THANG: a) b) c) Nộp Xóa 44 11.NGUYÊN TẮC DÙNG THUỐC GIẢM ĐAU - ĐIỀN VÀO CHỖ TRỐNG ( ): Theo Theo 3.Theo 4.Theo Nộp Xóa 45 12 CHỐNG CHỈ ĐỊNH TUYỆT ĐỐI TRONG DÙNG MORPHINE - CHỌN CÂU ĐÚNG NHẤT: A) Hội chứng đau bụng cấp chưa rõ nguyên nhân đặc ứng B) Chức hô hấp bị suy giảm C) Hen phế quản D) Các bệnh gan thận mãn tính E) Tất câu sai Nộp Xóa 46 13 LIỀU DÙNG CỦA NALOXON TRONG CHUYÊN KHOA GMHS - CHỌN CÂU ĐÚNG NHẤT: A) - mcg/kg làm đảo ngược tác dụng giảm đau suy giảm hô hấp opi B) Tiền mê – 10 mg C) Truyền liên tục mcg/kg/giờ D) Tiêm bắp thịt tác dụng kéo dài E) Tất câu sai Nộp Xóa 47 14 OPIOID THUỘC NHĨM GIẢM ĐAU NÀO? Nộp Xóa 48 15 NỐI TÊN THUỐC VỚI NHÓM CỦA THUỐC Column b Morphine c Nalbuphin (Nubain) a Naloxon b Dolargan b Fentanyl Column a Nhóm đối vận b Nhóm chủ vận c Nhóm chủ vận phần d Nhóm cocticoid e Nhóm NSAIDs Nộp Xóa 49 16 THUỐC NALOXON THUỘC NHĨM VÀ TÍNH CHẤT NÀO Đối kháng opioid hồn tồn đặc thù Thuốc đối vận Thuốc chủ vận Thuốc chủ vận phần Nộp Xóa 50 17 ĐÁNH GIÁ BÀI GIẢNG - CHỌN MỨC ĐỘ PHÙ HỢP: a.Bài giảng có ích - ý bạn? b.Các câu hỏi lượng giá rõ ý -ý bạn? c.Giao tiếp trả lời dễ dàng - ý bạn? d.Cần tăng chất lượng giảng - ý bạn? e.Cần tăng độ khó phần lượng giá - ý bạn? Nộp Xóa 51 CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ VỀ NHÓM OPIOD Your Score {score} Max Score {max-score} Number of Quiz {total-attempts} Attempts Continue Review Quiz 52 CHÂN THÀNH CẢM ƠN 53 ... dịch mật theo phân ngồi, phần qua mồ hơi, sữa, nước bọt Thải nhanh đầu Có thể có chu kỳ gan - ruột gây tích lũy thuốc I PHÂN LOẠI CÁC THỤ THỂ OPIOID Có não thất (hệ viền, đồi) & thể keo rolando...CÁC OPIOID @ Đại cương & Dược động học I Phân loại thụ thể opioid A Mu receptor μ-1 μ-2 B Delta δ C Kappa κ D Sigma Σ II Tác dụng dược lực Opioid A CNS Giảm đau Gây... dụng thụ thể giảm đau, gây thu hẹp đồng tử, nôn/mửa, tiểu không cầm, ngứa Dạng nội sinh enkephalins μ-2 Giảm hô hấp, phởn phơ, an thần, chậm nhịp & phụ thuộc thụ thể B DELTA Δ Tương tác với thụ thể