Vd cho biết khả năng phân bố của thuốc trong môi trường chất lỏng của cơ thể nghĩa là khả năng thuốc rời huyết tương để tới tổ chức – cơ quan trong cơ thể.Vd = 0,7lkg: thuốc phân bố hoàn toàn trong pha nước.Vd > 0,7lkg: thuốc phân bố trong pha nước và các tổ chức khác (mô mỡ, cơ xương)Vd giúp ước đoán nồng độ thuốc tại thời điểm ban đầu.Vd giúp tính liều tải (loading dose).
DƯỢC ĐỘNG HỌC LÂM SÀNG Nguồn: https://pharm.ucsf.edu/pkcourse THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC AUC – F Vd Hệ số thải (Clearance – Cl) T1/2 AUC – F Nguồn: https://www.ausmed.com/articles/what-is-pharmacokinetics 1.1 Sinh khả dụng tuyệt đối 1.2 Sinh khả dụng tương đối Bảng Tiêu chuẩn đánh giá tương đương sinh học Nước AUC – 90% Cl Cmax – 90% Cl Canada (hầu hết thuốc) 80 – 125 % Không quy định Châu Âu (một số thuốc) 80 – 125% 75 – 133% Nam Phi (hầu hết thuốc) 80 – 125% 75 – 133% (hoặc rộng hơn) Nhật Bản 80 – 125% 80 – 125% (hoặc rộng hơn) WHO 80 – 125% Chấp nhận rộng quy định với AUC Ý nghĩa: - F tuyệt đối: > 50% (tốt), > 80% (Fuống = F IV) - Ftương đối: 80 - 125% (A = B, lưu ý Tmax, Cmax) Các yếu tố ảnh hưởng F - Tương tác thuốc: Theophylline + Erythromycin? Tetracyclin + Sữa? - Tuổi: trẻ nhỏ, người già - Trạng thái tâm lý, bệnh lý, tư uống thuốc - Chức gan: propranolol, morphin, nitroglycerin (nguy liều) Bảng Tỷ lệ chuyển hóa qua gan số thuốc < 0,3 0,3 – 0,7 > 0,7 Diazepam Aspirin Alprenolol Isoniazid Quinidine Labetalol Phenobarbital Codein Lidocain Phenylbutazon Nortriptiline Metoprolol Phenytoin Desipramin Morphin Warfarin Nitroglycerin Theophyllin Pentazocin Salicylate Propranolol Valproat Verapamil Tolbutamid Propoxyphen Procainamid Pethidin Thể tích phân bố (Vd) Phụ thuộc vào yếu tố: + Hệ số phân bố lipid/nước thuốc + Bản chất tổ chức mà thuốc thâm nhập Vd = Vd = Các yếu tố ảnh hưởng đến Vd • Sự thay đổi tỷ lệ lipid nước thể Bảng Tỷ lệ lipid nước so với tổng trọng lượng thể Tuổi Lipid Nước Sơ sinh thiếu tháng 12% 85% Sơ sinh đủ tháng 15% 75% 12 - < 18 tuổi 18% 60% 18 – 60 tuổi 12 – 25% 60% Người cao tuổi 35 – 45% 53% • Sự dịch ngoại bào trầm trọng số trạng thái bệnh lý Ý nghĩa: - Vd cho biết khả phân bố thuốc môi trường chất lỏng thể nghĩa khả thuốc rời huyết tương để tới tổ chức – quan thể • Vd = 0,7l/kg: thuốc phân bố hồn tồn pha nước • Vd > 0,7l/kg: thuốc phân bố pha nước tổ chức khác (mô mỡ, xương) - Vd giúp ước đoán nồng độ thuốc thời điểm ban đầu - Vd giúp tính liều tải (loading dose) Bảng Thể tích phân bố biểu kiến số thuốc Prof Dr Henny Lucida • Hệ số thải (Cl) Khả quan thể (thường gan thận) lọc thuốc khỏi huyết tương máu tuần hồn qua quan Tính ml/min Cl thuốc = Các yếu tố ảnh hưởng đến độ thải thuốc • Chức gan – thận Cltoàn phần = Clthận + Clgan + (Clcơ quan khác) • Khả phân bố mạnh vào tổ chức • Liều cao Ý nghĩa Từ Cl, tính được: • Tốc độ xuất thuốc • Tốc độ truyền • Css • Thời gian bán thải (t1/2) Thời gian cần thiết để nồng độ thuốc máu giảm t1/2 = K: số tốc độ thải trừ Nguồn: https://healdove.com/health-care-industry/Half-life-Definition-Formula-EquationTypes-Biological-more-ePharmacology Bảng Thời gian bán thải số thuốc Thuốc có t1/2 dài Digoxin – ngày Digitoxin ngày Warfarin 25-60 Phenylbutazone 60 Doxycycline 18 Diazepam 40-50 Thuốc có t1/2 ngắn Dopamine phút Benzylpenicillin 30 phút Insulin 10 phút Tubocurarine 60 phút Lidocaine Các yếu tố ảnh hưởng t1/2 - Tương tác thuốc: Corticoid + Lợi tiểu - Tuổi: trẻ nhỏ, người già - Chức thận: gentamycin, tetracyclin (hiệu chỉnh liều suy thận) Ý nghĩa: - x t1/2 (Thuốc đạt trạng thái cân bằng) - x t1/2 (Thuốc coi xuất hoàn toàn khỏi thể ) - Quyết định khoảng cách liều Bảng Liên quan t1/2 lượng thuốc thải trừ ...Nguồn: https://pharm.ucsf.edu/pkcourse THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC AUC – F Vd Hệ số thải (Clearance – Cl) T1/2 AUC – F Nguồn: https://www.ausmed.com/articles/what-is-pharmacokinetics... Phụ thuộc vào yếu tố: + Hệ số phân bố lipid/nước thuốc + Bản chất tổ chức mà thuốc thâm nhập Vd = Vd = Các yếu tố ảnh hưởng đến Vd • Sự thay đổi tỷ lệ lipid nước thể Bảng Tỷ lệ lipid nước so với... dose) Bảng Thể tích phân bố biểu kiến số thuốc Prof Dr Henny Lucida • Hệ số thải (Cl) Khả quan thể (thường gan thận) lọc thuốc khỏi huyết tương máu tuần hoàn qua quan Tính ml/min Cl thuốc = Các