đề cương ôn tập hết môn điều trị 2 trường dược MỤC LỤC CHƯƠNG I UNG THƯ VÀ THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ 1 1.1 Khái niệm: 1 1.2. Dịch tễ: 1 1.3.1. Các triệu chứng lâm sàng giúp chẩn đoán: 1 CHƯƠNG II Sử dụng thuốc điều trị bệnh gout 6 CHƯƠNG III VIÊM LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG 10 CHƯƠNG IV HORMON SINH DỤC 16 CHƯƠNG V BUỒNG TRỨNG ĐA NANG, ĐAU BỤNG KINH, RỐI LOẠN KINH NGUYỆT 18 CHƯƠNG VI THUỐC TRÁNH THAI 29 CHƯƠNG VII ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT 32 CHƯƠNG VIII ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B, C 37 CHƯƠNG IX SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO 42 CHƯƠNG X SỬ DỤNG CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HIVAIDS 49 CHƯƠNG XI BỆNH LÝ TUYẾN GIÁP 59 VẢY NẾN 67 CHƯƠNG XIII SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM ĐA KHỚP DẠNG THẤP (Rheumatoid Arthritis) 73
Đề cương ôn tập hết môn điều trị dược MỤC LỤC CHƯƠNG I- UNG THƯ VÀ THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ 1.1 Khái niệm: 1.2 Dịch tễ: 1.3.1 Các triệu chứng lâm sàng giúp chẩn đoán: .1 CHƯƠNG II - Sử dụng thuốc điều trị bệnh gout .6 CHƯƠNG III- VIÊM LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG 10 CHƯƠNG IV- HORMON SINH DỤC 16 CHƯƠNG V- BUỒNG TRỨNG ĐA NANG, ĐAU BỤNG KINH, RỐI LOẠN KINH NGUYỆT 18 CHƯƠNG VI- THUỐC TRÁNH THAI 29 CHƯƠNG VII- ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT 32 CHƯƠNG VIII- ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B, C .37 CHƯƠNG IX- SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO 42 CHƯƠNG X- SỬ DỤNG CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HIV-AIDS 49 CHƯƠNG XI- BỆNH LÝ TUYẾN GIÁP .59 VẢY NẾN 67 CHƯƠNG XIII- SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM ĐA KHỚP DẠNG THẤP (Rheumatoid Arthritis) 73 CHƯƠNG I- UNG THƯ VÀ THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ 1.1 Khái niệm: Ung thư tên gọi chung> 200 loại bệnh khác nguồn gốc tế bào, nguyên, tiên lượng cách điều trị Đặc điểm chung: phân chia tế bào khơng kiểm sốt có nhân qi, nhân chia, tránh chết tế bào theo chương trình, tự cung cấp yếu tố phát triển, có khả tồn tại, phát triển quan tổ chức lạ Điều kiện cần thiết để hình thành ung thư phải đột biến hai nhóm gen: gen tiền ung thư gen chế áp ung thư Tùy theo loại giai đoạn ung thư mà việc điều trị áp dụng hay nhiều phương pháp khác - Phân chia tế bào trình sinh lý xảy điều kiện định hầu hết mô thể sinh vật đa bào - Khi tăng sinh không kiểm sốt tạo thành khối u lành tính hay ác tính + U lành tính khơng lan tràn đến nơi khác hay xâm lấn vào mô, đe dọa đến tính mạng + U ác tính xâm lấn vào quan khác, lan đến nơi xa hơn, đe dọa tính mạng - Hơn phân nửa số ung thư có tổn thương gene p53 giúp tạo protein quan trọng điều hòa chu kỳ tế bào 1.2 Dịch tễ: - Thế giới: Mỗi năm có 14,1 triệu người chẩn đốn mắc bệnh ung thư 8,2 người chết bệnh Nam giới thường mắc ung thư phổi phế quản, ung thư tuyến tiền liệt Nữ giới mắc ung thư vú, ung thư phổi phế quản - Việt Nam: Mỗi năm có khoảng 150 ngàn ca mắc, 75 ngàn trường hợp tử vong Tỷ lệ ung thư nam giới xếp vào nhóm nước cao thứ giới 1.3 Chẩn đoán 1.3.1 Các triệu chứng lâm sàng giúp chẩn đoán: Triệu chứng báo hiệu ung thư: ho, xuất huyết tiết dịch bất thường, u cục cứng phát triển nhanh, vết loét dai dẳng khó liền… Các triệu chứng rõ rệt: sụt cân, đau, hội chứng bít tắc, triệu chứng xâm lấn chèn ép, triệu chứng di Hội chứng cận ung thư: sốt kéo dài không rõ nguyên nhân bệnh Hodgkin; K tụy, giáp, vú tiết ACTH gây hội chứng Cushing… 1.3.2 Các phương pháp chẩn đoán cận lâm sàng: Chẩn đoán nội soi Chẩn đoán giải phẫu bệnh lý PET/CT Chẩn đốn X quang, CT Siêu âm Đồng vị phóng xạ Chụp cộng hưởng từ (MRI) Chất điểm ung thư 1.3.3 Chẩn đoán giai đoạn ung thư: - Hiệp hội chống ung thư quốc tế phát triển hệ thống phân chia giai đoạn khối u ác tính gọi (T-tumors-khối u, N- nodes-hạch lympho, metastasis-di căn), xếp giai đoạn khác - Hệ thống xếp loại theo FAB( French- American- British) dùng cho số bệnh ung thư máu 1.3.4 Chẩn đoán loại ung thư: - Ung thư biểu mơ có nguồn gốc từ tế bào biểu mơ - Bệnh máu ác tính( Leucose) bệnh bạch cầu lympho bào xuất phát từ máu tủy xương - Ung thư mô liên kết xuất phát từ mô liên kết,xương hay - U hắc tố rối loạn tế bào sắc tố - U quái bắt nguồn từ tế bào mầm 1.4 Điều trị ung thư: Phẫu thuật Hóa trị liệu Miễn dịch trị liệu Xạ trị liệu Ức chế nội tiết tố Ghép tế bào gốc Điều trị đích Kiểm sốt triệu chứng Y học thay bổ sung Chế độ ăn uống Các thuốc điều trị ung thư 2.1 Nhóm gây độc tế bào 2.1.1 Thuốc ankyl hóa: Cơ chế: Các thuốc alkyl hóa gây gắn kết chéo vào cặp đôi bất thường đôi base thuộc chuỗi ADN , ngăn cản nhân lên ADN Các thuốc: clorambucil, mephalan, cyclophosphamid, ifosfamid, mecloroethamin, thiotepa, altretamin, busufan, carmustin, semustin, carboplatin, cisplatin 2.1.2 Thuốc kháng chuyển hóa: Cơ chế: cấu trúc tương tự chất tự nhiên phản ứng hóa sinh tế bào→ cạnh tranh→ rối loạn tổng hợp ADN, ARN Các thuốc: Kháng adenosin: cladribin, fludarabin, pentostatin Kháng acid folic : Methotrexat, edatrexat, trimetrexat Kháng purin: 6-mercaptopurin, thioguanin Kháng pyrimidin: Cytarabin, 5-fluouracil 2.1.3 Kháng sinh kháng ung thư: Hầu hết kháng sinh kháng ung thư phân lập từ vi sinh vật thuộc chi Streptnomyces Cơ chế: alkyl hóa hay theo chế xen vào hai chuỗi xoắn kép ADN→ ức chế sinh tổng hợp acid nhân Các thuốc: Daunorubicin, doxorubicin, idarbicin, mitoxantron ( tổng hợp), bleomycin, dactinomycin, mitomycin, plicamycin 2.1.4 Các alcaloid tự nhiên có nguồn gốc thực vật: dừa cạn, thơng đỏ, bả chó Cơ chế: Các alcaloid từ dừa cạn: ức chế phân bào theo chế ngăn cản hình thành tổ chức sợi tế bào: vinblastin, vincristin, vindesin, vinorelbin Colchicin : ức chế phân bào ‒ Các podophyllotoxin ức chế enzym topoisomerase II, enzym cần thiết cho trình sinh tổng hợp ADN: etoposid ‒ Các taxoid từ thơng đỏ: đẩy mạnh kết dính, sai lệch cấu trúc ống vi quản, đối kháng protein khung, ức chế tổng hợp ADN → ức chế tế bào phát triển nhân lên: paclitaxel, docetaxel 2.2.Hormon & enzym (nhóm khơng gây độc tế bào): Một số hormon tăng cao làm phát triển ung thư→ dùng hormon kháng hormon kết hợp với cắt tuyến nội tiết để điều trị, gọi ‘’liệu pháp hormon trị ung thư’’ ‒Các androgen: fluoxymesterol, testosteron ‒Các chất kháng thượng thận: aminoglutethimid ‒Các chất kháng androgen: flutamid ‒Các chất kháng estrogen: diethylstilbestrol (DES); ethinyl estradiol ‒Các progestin: megestrol ‒Các chất tương tự LH, RH: leuprolid ‒Chất ức chế aromatase: Anastrozol L- asparaginase: ức chế chuyển L- asparagin thành L- asparaginic→ức chế phân bào 2.6.Các chất biến đổi đáp ứng miễn dịch (không gây độc tế bào): Cơ chế: thuốc thúc đẩy trưởng thành tế bào T từ lympho bào máu ngoại vi, làm tăng alpha, gama interferon, inteulekin-2 3, tăng số thụ thể lymphokin tế bào T→ điều trị K biểu mô tế bào gan nguyên phát, ung thư phổi tế bào nhỏ, u tế bào hắc tố Các thuốc: interferon Aldesleukin, kháng thể đơn dòng, levamisol, yếu tố kích thích tạo cụm bạch cầu hạt( filgrastim, sargramostim 2.7 Nhóm thuốc nhằm tới phân tử đích làm chết & kìm chế phát triển lan tỏa ung thư: Cơ chế: Một số ‘phân tử đặc hiệu’ định dẫn truyền tín hiệu tăng trưởng, sinh mạch, điều hòa chu trình lập chết theo chương trình tế bào ung thư, → phân tử ‘đích’→tấn cơng vào ‘đích’ này→ ngăn chặn loại trừ ung thư Một số nhóm thuốc: Nhóm ức chế sinh mạch: Angiostatin, endostatin, bevacizumab ‒Nhóm ức chế tyrosinkinase: Sunitinib, sorafenib Kháng thể đơn dòng Đích tác động Chỉ định Rituximab CD20 B-lymphoma Trastuzumab HER 2/new K vú Gemtuzumab CD33 K- bạch cầu tủy cấp Alemtuzumab CD52 Leucose lympho mạn I-tositumomab CD20 B- lymphoma Bevacizumab VEGF K- đại trực tràng Cetuximab EGFR K- đại trực tràng ĐỘC TÍNH CỦA HĨA TRỊ LIỆU UNG THƯ - Ở số mơ có tốc độ tái sinh nhanh như: tinh hoàn, buồng trứng, tủy xương, niêm mạc ruột, nang tóc bị tổn thương thuốc chống ung thư theo chế gây độc tế bào Suy tủy xương Rụng tóc Tiêu chảy, nôn Suy giảm chức sinh sản - Phản ứng mẫn: asparaginase, kháng thể đơn dòng - Độc tính quan: Thận( cisplatin, streptozocin); Thần kinh( paclitaxel, oxaplatin ); Phổi( bleomycin, busulfan), Tim(5-FU, paclitaxel, anthracyclin); Gan(asparaginase) - Rối loạn chuyển hóa: tăng acid uric, phosphat, kali, calci - Nhiễm khuẩn, nấm thứ phát - Sốt cao - Quái thai, K thứ phát MỘT SỐ NGUYÊN TẮC KHI DÙNG THUỐC CHỐNG UNG THƯ - Chọn thuốc phù hợp với dòng tế bào nhạy cảm với với liều cao tác dụng phụ - Phối hợp thuốc- thuốc chống K thuốc hỗ trợ giảm tác dụng phụ thuốc với xạ trị phẫu thuật - Pha loãng với nước muối sinh lý glucose 5% tiêm tĩnh mạch, hạn chế tối đa thoát mạch truyền, sau truyền cần trắng mạch 100 mL nước muối sinh lý - Chú ý chống nhiễm khuẩn, nấm, nôn - Khi mạch cần xử lý tránh hoại tử: Hút ngày ml máu chỗ tiêm Rửa mụn phồng nhiều lần nước muối sinh lý Đắp gạc nóng lên vết phồng Tiêm vào chỗ phồng 100 mg hydrocortison Bôi mỡ hydrocortison1% băng vô khuẩn vết phồng CHƯƠNG II - Sử dụng thuốc điều trị bệnh gout Gout bệnh rối loạn chuyển hóa nhân purin, có đặc điểm: Tăng acid uric máu Lắng đọng tinh thể urat dịch khớp mô làm tổn thương mô gây đau, viêm khớp tái diễn Tăng acid uric máu: Nam: > 420 µM/L( 70 µM/L) Nữ : > 360 µM/L( 60 µM/L) Bệnh thường gặp tuổi trung niên, khởi phát hay gặp ≥50 tuổi, nam > nữ Nguyên nhân: 4.1 Nguyên phát: di truyền 4.2 Thứ phát: - Viêm thận Mạn tính, suy thận →↓ đào thải acid uric giảm ứ lại gây bệnh - Đái tháo đường, rối loạn chuyển hóa lipid máu, bệnh béo phì… - Ngun nhân làm ↑ thối hóa purin nội sinh : bệnh đa hồng cầu, leucemie kinh thể tủy, sarcom hạch, đa u tủy xương, sử dụng thuốc diệt tế bào để hỗ trợ điều trị bệnh u ác tính - Chế độ ăn uống nhiều thực phẩm chứa purin như: thịt, hải sản, đậu hà lan, đậu lăng, bột yến mạch, cải, măng, nấm, uống nhiều rượu bia - Do thuốc: lợi niệu thiazid, lợi niệu quai, aspirin, ethambutol, cyclosporin, acid nicotinic, pyrazinamid, levodopa Chẩn đoán: Tăng acid uric máu: + Nam: > 420 µM/L( 70 µM/L); + Nữ > 360 µM/L( 60 µM/L) Uric niệu/24 giờ, >600 mg/24 = tăng thải, không dùng probenecid Dịch khớp( viêm khớp gối có tràn dịch): bạch cầu đa nhân> 50.000/mm³ tinh thể urat Tốc độ máu lắng tăng cao, bạch cầu tăng, ↑protein C máu Chẩn đốn xác theo Bennet Wood Tiêu chuẩn vàng: tinh thể urat dịch khớp hạt tophi Kèm theo > triệu chứng sau: -Có tối thiểu đợt gout cấp -Có tiền sử sưng khớp bàn ngón chân -Có hạt tophi -Đáp ứng tốt với colchicines Gout cấp -Xuất tự phát, thường đêm -Thường xuất trước khớp cón chân cái, gối, bàn ngón chân -Đau dội, kèm bỏng rát, biểu rõ sưng, nóng, đỏ, đau -Uống cochicin giảm đau nhanh vòng 48 -Tự khỏi không cần điều trị 1-2 tuần chế Colchicin Gout mạn -Đợt cấp tái diễn nhiều lần, khoảng cách đợt ngày sát -Có hạt tophi bề mặt khớp, cạnh khớp, sụn vành tai -Tổn thương khớp, sỏi thận -urat ( Xquang siêu âm) - suy thận Thuốc gắn vào protein tubulin bạch cầu đa nhân trung tính →↓sự di chuyển bạch cầu, ức chế thực bào vi tinh thể muối urat làm ngừng tạo thành acid lactic enzym gây viêm glycoprotein pH chỗ tăng →↓ kết tủa tinh thể urat mô khớp, Giảm viêm, đau, ứ đọng urat Điều trị Gout 8.1 Mục đích điều trị: Điều trị gout cấp phòng ngừa tái phát Dự phòng biến chứng bệnh gout Hạ acid uric máu < 360 µM/L chưa có hạt tophi, < 320 µM/L có hạt tophi Hạn chế tác dụng phụ thuốc 8.2 Nguyên tắc: Kết hợp biện pháp không dùng thuốc với dùng thuốc tùy giai đoạn cấp hay mạn Điều trị nguyên nhân bệnh gây gout thứ phát kèm theo Điều trị gout cấp 9.1 Chế độ khơng dùng thuốc: -Ăn đạm, mỡ, hạn chế thực phẩm có nhân purin( thịt chó, dê, gan, tơm, cua), thịt < 150 g/ngày - Giảm béo phì - Uống nhiều nước, đặc biệt nước khoáng kiềm - Ăn nhiều rau xanh, ăn trứng, format, cá - Tránh dùng thuốc tăng acid uric - Hạn chế tối đa rượu, bia 9.2 Chế độ dùng thuốc: - Chống viêm - Giảm đau 10 Thuốc điều trị gout cấp Thuốc chống viêm Thuốc giảm đau - Cochicin: chống viêm, giúp chẩn đoán, dự Paracetamol kết hợp với codein phòng gout cấp, dùng riêng kết hợp tramadol NSAIDS: 0,6 -1 mg/6 lần - Diclofenac: 50-150 mg/ngày Thực theo bậc hình thang WHO - Meloxicam:7,5-15 mg/ngày khuyến cáo - Piroxicam:20 mg/ngày - Celecoxib: 200-400 mg/ngày - Corticoid (khi CCĐ với colchicin NSAIDS ko hiệu quả), uống tiêm kể vào khớp Lưu ý: ko phối hợp thuốc chống viêm NSAIDS với nhau, ức chế COX2 tác dụng thuốc khác 11 Điều trị bệnh gout mạn, tránh cấp tổn thương tạng Biện pháp dùng thuốc - Các gout cấp tái phát dùng thuốc gout cấp, khác colchicin dùng mg/ngày trước ngủ liên tục tháng, trì tháng sau hết viêm khớp - Các thuốc hạ acid uric Biện pháp k dùng thuốc Như điều trị gout cấp - Ăn đạm, mỡ, hạn chế thực phẩm có nhân purin( thịt chó, dê, gan, tơm, cua), thịt < 150 g/ngày - Giảm béo phì - Uống nhiều nước, đặc biệt nước khoáng kiềm - Ăn nhiều rau xanh, ăn trứng, format, cá - Tránh dùng thuốc tăng acid uric - Hạn chế tối đa rượu, bia Khi có gout cấp, cần thay đổi lối sống sử dụng Colchicine (O,IV) + NSAID giảm đau , k đáp ứng dùng corticoid uống, tiêm ổ khớp Để điều trị gout mạn, Tránh tái phát, tổn thương tạng →↓acid uric máu