Hiệu quả điều trị giun móc của albendazole 400mg và mebendazole 500mg (đơn liều) trên học sinh cấp 1 2 huyện củ chi, TP HCM

HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ GIUN MÓC CỦA ALBENDAZOLE 400mg MEBENDAZOLE 500mg (ĐƠN LIỀU) TRÊN HỌC SINH CẤP & HUYỆN CỦ CHI, TP HCM (2007) Nhữ Thị Hoa ,Nguyễn Tuấn Anh*,Phạm Thị KIều Diễm* TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu : đánh giá hiệu Albendazole 400mg Mebendazole 500mg đơn liều nhiễm giun móc trẻ cấp & 2, huyện Củ Chi, Tp HCM năm 2007 Phƣơng pháp : thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, khơng mù tiến hành 495 học sinh nhiễm giun móc trường cấp 1& thuộc xã Thái Mỹ, Trung Lập Thượng Tân Thông Hội, huyện Củ Chi, TP HCM từ 8/2007 đến 12/2007 Các đối tượng rút thăm ngẫu nhiên vào hai nhóm điều trị : 400mg Albendazole đơn liều 500mg Mebendazole đơn liều Thu thập số liệu dựa bảng câu hỏi tự điền, xét nghiệm phân – trước sau tẩy giun tuần – quan sát trực tiếp, kỹ thuật Kato-Katz Sasa Tỉ lệ nhiễm, cường độ nhiễm, tỉ lệ trứng tỉ lệ giảm trứng xác định phân tích Stata 8.0 Sự khác biệt hiệu phác đồ thể RR [KTC 95%] Kết : 34,64% (745/2151) đối tượng nhiễm giun móc, trung bình nhân cường độ nhiễm 4,47 [3,97 – 5,00] trứng/gam phân, mức độ nhiễm vừa nặng chiếm 4,56% Tổng cộng có 495 trường hợp đưa vào phân tích hiệu điều trị Tỷ lệ trứng, giảm trứng 44,49% 75,93% Mebendazole; 66,4% 89,57% Albendazole Hiệu tẩy giun Albendazole 400mg đơn liều cao gấp 1,49 [1,27 – 1,76] lần Mebendazole 500mg đơn liều Kết luận & đề xuất : học sinh cấp 1&2 xã Thái Mỹ, Trung Lập Thượng Tân Thông Hội thuộc cộng đồng nhiễm giun móc loại III Hiệu tẩy giun Albendazole 400mg đơn liều mức tốt có nguy giảm xuống trung bình tương tự phác đồ Mebendazole Có thể sử dụng phác đồ để tẩy giun định kỳ cho học sinh cấp & xã khảo sát phải kết hợp với tuyên truyền giáo dục, nâng cao ý thức phòng ngừa nhiễm giun móc cho cộng đồng Từ khóa : giun móc, Albendazole, Mebendazole, tẩy giun, kiểm sốt nhiễm giun móc, tỉ lệ trứng, tỉ lệ giảm trứng ABSTRACT EFFECTIVENESS OF ALBENDAZOLE 400mg AND MEBENDAZOLE 500mg IN SINGLE DOSE AGAINST HOOKWORM INFESTATION AMONG PRIMARY AND SECONDARY PUPILS IN CU CHI DISTRICT, HCM CITY (2007) Nhữ Thị Hoa*,Nguyễn Tuấn Anh*,Phạm Thị KIều Diễm* Objective: to evaluate the effectiveness of Albendazole 400mg and Mebendazole 500mg in single dose angainst hookworm infestation among primary and secondary pupils in Cu Chi district, HCM city (2007) Method: a controlled non-blind randomized clinical trial was conducted among primary and secondary pupils in communes : Thai My, Trung Lập Thượng and Tan Thong Hoi from 8/2007 to 12/2007 The subjects with hookworm infestation were divided by chance into group of treatment with Albendazole 400 mg or with Mebendazole 500 mg The participants were interviewed by questionaire Stool examinations were carried out at pretreatment and weeks post-treatment by technics of Kato-Katz , Sasa, and direct smear Prevalence, means of hookworm infestation intensity, cure rates and egg reduction rate were analysed by Stata 8.0 Results: the prevalence of hookworm infestation is 36.22% (745/2151), The geometric mean of intensity is 4.47 [3.97 – 5.00] eggs per gram of feces, both medium and high-infested percentages is 4.56% Finally, there are 495 pupis participating on evaluating the efficacy of drugs Cure rate and egg reduction rate of 400mg Albendazole and 500mg Mebendazole were, respectively, 66.4%, 89.57%, and 44.49%, 75.93% A single dose of Albedazole 400mg is shown to be more 1.49 [1.27 – 1.76] times than that of Mebendazole 500mg for hookworm infestation Conclusions and recommendations: The primary and secondary pupils of the studied communes are classified as a type III hookworm infective population The effectiveness of a single 400mg Albendazole gets the good place but runs the risk of falling down into the same average rank of 500mg Mebendazole It’s able to use both these therapies for hookworm infestation in the communes – Thai My, Trung Lap Thuong and Tan Thong Hoi, Cu Chi district – but health education on prevention of hookworm infestation must be simultaneously took place in order to obtain optimal outcomes Key words: hookworm, Albendazole, Mebendazole, deworming, mass treatment, egg reduction rate, cure rate ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm giun móc bệnh mãn tính, tác hại khơng nhỏ đến sức khỏe bệnh nhân, trẻ em (suy dinh dưỡng, chậm phát triển thể chất, trí tuệ) phụ nữ có thai (thiếu máu thiếu sắt, sẩy thai, sanh non…) Bệnh phổ biến nước nhiệt đới, bao gồm Việt Nam, khí hậu nóng ẩm điều kiện thuận lợi cho mầm bệnh tồn phát triển Ở Việt Nam, khoảng 69 triệu người bị nhiễm giun sán 19 triệu trường hợp dương tính với giun móc[15], ảnh hưởng khơng nhỏ đến sức khỏe cộng đồng Điều trị giun móc khơng giới hạn mức độ cá nhân mà phải kiểm sốt qui mơ cộng đồng, đặc biệt vùng nội dịch Do đó, thuốc lựa chọn phải có tác dụng tẩy giun cao, giá thành thấp, dễ sử dụng tác dụng phụ Mebendazole Albendazole thuốc hàng đầu đáp ứng yêu cầu Theo y văn, 400mg Albendazole hiệu 500mg Mebendazole [1,9,14] Tuy nhiên, vài nghiên cứu gần chứng tỏ tác dụng tẩy giun thấp hai Nhữ Thị Hoa & cs khảo sát xã PVC, huyện Củ Chi ghi nhận 64,13% trường hợp trứng giun móc sau sử dụng 400mg Albendazole đơn liều[13] Flohr C phát tỉnh Khánh Hòa, tỷ lệ giảm trứng Mebendazole 500mg đơn liều 54% tác dụng trứng Albendazole 400mg đơn liều 45%[4] Tình trạng bắt nguồn từ mật độ giun ký sinh cao bệnh nhân tình trạng tái nhiễm liên tục tiếp xúc thường xuyên với đất bị ô nhiễm nặng Như vậy, mức độ cộng đồng, hiệu thuốc thay đổi tùy thuộc vào cường độ nhiễm, tình trạng tái nhiễm quần thể, việc lựa chọn thuốc phải phù hợp với đặc trưng cụ thể cộng đồng Củ Chi vùng dịch tễ giun móc với tỷ lệ nhiễm dao động từ 37,53 – 53,73% cường độ nhiễm nhiều nơi chưa xác định[3,7,8,12] Vì thế, “hiệu điều trị đơn liều với Albendazole 400mg có khác với Mebendazole 500mg kiểm sốt nhiễm giun móc học sinh cấp 1, cấp huyện Củ Chi, TP HCM hay khơng?” Từ khảo sát tiến hành nhằm tạo sở góp phần kiểm sốt giun móc địa phương MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định tỷ lệ trứng (CR = Cure Rate) tỷ lệ giảm trứng (ERR = Egg Reduction Rate) Albendazole 400mg đơn liều Mebendazole 500mg đơn liều điều trị giun móc học sinh cấp & huyện Củ Chi, TP HCM năm 2007 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, khơng mù tiến hành học sinh cấp & huyện Củ Chi từ 8/2007 đến 12/2007 Các kết thu ứng dụng cho trẻ từ đến 14 tuổi toàn huyện Cỡ mẫu tính theo mục tiêu dựa kết tham khảo từ nghiên cứu thử cơng thức tính cỡ mẫu để ước lượng tỷ lệ tỷ lệ nhiễm, tỷ lệ trứng (p = 0,315; p = 0,4838, p = 0,6875), ước lượng số trung bình cường độ nhiễm, tỷ lệ giảm trứng (δ = 9,96; δ = 4,06, δ = 2,31), kiểm định khác biệt tỷ lệ để so sánh tỷ lệ trứng thuốc (p = 0,4838, p = 0,6875) kiểm định khác biệt số trung bình tỷ lệ giảm trứng thuốc (δ = 4,06, δ = 2,31) Như vậy, cỡ mẫu tối thiểuđể đánh giá hiệu điều trị giun móc hai thuốc 392 học sinh cho hai nhóm, cần phải xét nghiệm phân 1245 đối tượng Kết rút thăm ngẫu nhiên cho phép chọn trường : trường cấp & xã Thái Mỹ, trường cấp & xã Trung Lập Thượng, trường cấp xã Tân Thông Hội Tất học sinh nhiễm giun móc trường đưa vào đánh giá chưa tẩy giun vòng tháng trước nghiên cứu phụ huynh đồng ý Phân chia ngẫu nhiên lớp thành nhóm : ½ đầu danh sách lớp điều trị với Albendazole 400mg đơn liều (nhóm A) ½ sau điều trị với Mebendazole 500mg đơn liều (nhóm M) phát trứng, ấu trung giun móc phân Thu thập số liệu bảng câu hỏi cấu trúc phát cho phụ huynh tự điền; phối hợp ba kỹ thuật xét nghiệm phân – Kato-Katz, Sasa, quan sát trực tiếp – trước điều trị sau điều trị tuần Tỉ lệ trứng (CR%) = (số trường hợp nhiễm trước điều trị – số trường hợp nhiễm sau điều trị)/ số trường hợp nhiễm trước điều trị x 100% Tỉ lệ giảm trứng (ERR%) = [100/n] x Σ[(Epg trước điều trị – Epg sau điều trị)/ Epg trước điều trị] với Epg số trứng 1gram phân cá thể n số người xét nghiệm Phân loại mức độ nhiễm hiệu thuốc dựa theo định nghĩa WHO[15]: 1–1999 epg nhiễm nhẹ, 2000–3999 epg thuộc nhiễm vừa, nhiễm nặng ≥4000 epg; thuốc không tác dụng CR = 0% – 19%, tác dụng trung bình CR = 20% – 59%; tác dụng tốt với CR ≥ 60% Xử lý số liệu Stata 8.0 Mô tả biến định tính tần số, tỷ lệ; biến định lượng trung bình nhân Phân tích khác biệt biến test 2, 2 MacNemar, Wilcoxon, Mann -Whitney KẾT QUẢ Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 2156 HS xét nghiệm phân 754 hs nhiễm giun móc Nhóm M 373 HS Nhóm A 372 HS 128 HS (84nam, 44 nữ) 122 HS (83 nam, 49 nữ) XN sau điều trị: 255 HS (128 nam, 122 nữ) XN sau điều trị: 245 HS (128 nam, 122 nữ) Tỉ lệ nhiễm giun móc học sinh cấp & xã khảo sát 745/2151 = 34,64% với cường độ nhiễm trung bình (CĐNTB) thuộc mức độ nhẹ: - TB số học ± SD = 406,17 (± 2118,08) - TB nhân [KTC 95%] = 4,47 [3,97 – 5,00] Phân loại mức độ nhiễm : - Nhiễm nhẹ = 445 (20,69%) - Nhiễm vừa-nặng = 98 (4,56%) Tổng cộng có 495 học sinh thực tham gia vào khảo sát hiệu điều trị Albendazole 400mg Mebendazole 500mg đơn liều Bảng : Đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu Thuộc tính Tham gia q XN sau q (N = 745) (N = 495) n (%) n (%) p Giới Nam Nữ 406 (54,50) 339 (45,50) 249 (50,30) 246 (49,70) 0,15 Khối lớp Cấp 421 (56,51) 290 (58,59) 0,47 Cấp 324 (43,49) 205 (41,41) TM 375 (50,34) 240 (48,48) TLT-TTH 370 (49,66) 255 (51,52) Xã 0,52 Không có khác biệt thuộc tính đối tượng chọn ban đầu đối tượng theo dõi đến kết thúc nghiên cứu Bảng : Sự phân bố thuộc tính hai nhóm điều trị Nhóm A Nhóm M Thuộc tính Mẫu NC n (%) n (%) Giới 249 (50,30) 128 (51,20) 121 (49,39) Nam 246 (49,70) 122 (48,80) 124 (50,61) Nữ Khối lớp 290 (58,59) Cấp 146 (58,40) 144 (58,78) 205 (41,41) Cấp 104 (41,60) 101 (41,22) Xã TM 240 (48,48) 118 (47,20) 122 (49,80) TLT & TTH 255 (51,52) 132 (52,80) 123 (50,20) Tình trạng Đơn nhiễm 467 (94,34) 234 (93,60) 233 (95,10) Đa nhiễm 28 (5,66) 16 (6,40) 12 (4,90) Mức nhiễm (n=363) Nhẹ 297 (81,82) 159 (81,96) 138 (81,66) Vừa-nặng 66 (18,18) 35 (18,04) 31 (18,34) Cường độ nhiễm 103,54 61,18 [71,5–148,4] [42,1–91,8] p 0,69 0,93 0,56 0,47 0,94 0,11 Chỉ 363/495 mẫu phân đủ tiêu chuẩn để xác định mật độ nhiễm kỹ thuật Kato-Katz Các thuộc tính phân bố nhóm can thiệp (p > 0,05) Bảng 3: Tỷ lệ trứng, giảm trứng Mebendazole Albendazole Sau q 245 136 61,18 17,81 [42,1–91,8] [12,6–25,3] 250 84 103,54 5,31 [71,5–148,4] [3,9–7,2] Mebendazole Mẫu (+) CĐNTB Albendazole Mẫu (+) CĐNTB  Mc-Nemar * CR / ERR Trƣớc q p (%) CR = 44,5