Phát hiện người mang đột biến gen ATP7B trong các thành viên gia đình bệnh nhân wilson

VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM pu VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC Nguyễn Thị Mai Hương PHÁT HIỆN NGƯỜI MANG ĐỘT BIẾN GEN ATP7B TRONG CÁC THÀNH VIÊN GIA ĐÌNH BỆNH NHÂN WILSON LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2018 VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC NGUYỄN THỊ MAI HƯƠNG PHÁT HIỆN NGƯỜI MANG ĐỘT BIẾN GEN ATP7B TRONG CÁC THÀNH VIÊN GIA ĐÌNH BỆNH NHÂN WILSON Chuyên ngành: Di truyền học Mã số: 42 01 21 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS TS Tạ Thành Văn Trường Đại học Y Hà Nội GS TS Phan Văn Chi Viện Công nghệ sinh học Lời cảm ơn Nghiên cứu thực hỗ trợ, giúp đỡ nhiều người Tôi xin trân trọng cảm ơn luôn ghi nhớ! Lời cảm ơn sâu sắc tơi xin gửi đến tồn bệnh nhân Wilson gia đình họ Nếu khơng có hợp tác nhiệt tình họ, tơi khơng thể hồn thành nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn hai người thầy: GS.TS Tạ Thành Văn, Trường Đại học Y Hà Nội GS.TS Phan Văn Chi, Viện Công nghệ sinh học hướng dẫn, bảo cho thời gian qua Tôi vô biết ơn PGS.TS Trần Vân Khánh, Trường đại học Y Hà Nội giúp đỡ góp ý tận tình cho tơi q trình thực luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến vị lãnh đạo Bệnh viện Nhi Trung Ương anh, chị đồng nghiệp, đặc biệt TS.BS Nguyễn Phạm Anh Hoa, Trưởng Khoa Gan-Mật tạo điều kiện giúp đỡ q trình nghiên cứu Tơi thực xúc động tự hào hỗ trợ nhiệt tình, động viên, chia sẻ lãnh đạo đồng nghiệp Khoa Di truyền Sinh học phân tử, nơi tơi cơng tác, để tơi hồn thành nhiệm vụ nghiên cứu tôi! Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô anh, chị Viện Công nghệ sinh học, Viện Nghiên cứu hệ gen giúp đỡ chặng đường qua Bố, mẹ mang đến với sống, dõi theo, cổ vũ hỗ trợ! Tôi xin dành tặng kết nhỏ bé tới bố mẹ tôi! Tôi vô cảm ơn chia sẻ, giúp đỡ em tôi, người bạn dành cho Họ động lực để luôn cố gắng không ngừng Chồng người thân yêu bên cạnh tôi, động viên yêu thương vô bờ bến! Đặc biệt, muốn chia sẻ niềm vui với thiên thần nhỏ gia đình tơi, lý để sống tốt ngày Vì con, tơi nguyện cố gắng để làm điều có ý nghĩa với gia đình, với sống đặc biệt với bệnh nhân Nguyễn Thị Mai Hương i Lời cam đoan Tôi xin cam đoan: Đây cơng trình nghiên cứu tơi số kết phối hợp với số đồng nghiệp khác; Các số liệu kết trình bày luận án trung thực, phần cơng bố tạp chí khoa học chun ngành với đồng ý cho phép đồng tác giả; Phần cịn lại chưa cơng bố cơng trình khác Hà Nội, ngày 29 tháng 06 năm 2018 Tác giả Nguyễn Thị Mai Hương ii MỤC LỤC 1.1 1.2 1.3 MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU L có biểu bi lâm chưa có biểu hiệện bệnh sàng Nhận xét: Phả hệ có m người gái mắc bệnh Wilson (III.2) (III tử vong năm 2007; bệnh nh nhân mã số s WBW120601(III.3) bị bệnh đ có biểu bệnh, em trai út củaa bệnh b nhân (III4) (mã số WBW161001B) chưa có biểu bi lâm sàng Bố, mẹ bệnh nh nhân ngư người mang gen bệnh, chị gái lớn n (III.1) (III khơng có đột biến 24 Trình tự gen c gia đình bệnh nhân mã số WBW120601 Nhận xét: bố bệnh nh nhân (II.1) bị đột biến dị hợp tử I1148T, mẹ m bệnh nhân (II.2) bị đột biến dị hợp p tử t S105X Cả anh em trai bệnh nhân (III.2)) bị b đột biến đột biến dị hợp tử kép S105X I1148T 25 Gia đình bệnh nh nhân mã số WBW160610 Phả hệệ gia đình bệnh nhân mã số WBW16061 0610 ? Nam mang gen bệnh b Nữ mang gen bệnh Nam bị bệnh Nữ Chưa đượcc phân tích gen/ chưa có biểu nb bệnh Bệnh nhân biểu n triệu tri chứng Ca sàng lọcc chưa có biểu bi lâm sàng 26 Trình tự gen gia đình bệnh nhân mã số WBW160610 WBW16 27 Gia đình bệnh nh nhân mã ssố PWBW160402S Phả hệ ccủa gia đình bệnh nhân mã số PWBW160402S 402S ? Nam mang gen bệnh b Nữ mang gen bệnh Nam bị bệnh Nữ Chưa đượcc phân tích gen/ chưa có biểu nb bệnh Bệnh nhân biểu n triệu tri chứng Ca sàng lọc chưa có biểểu lâm sàng 28 Trình tự đột biếến gen gia đình bệnh nhân mã số PWBW160 WBW160402S 29 ... tự gen gia đình bệnh nhân mã số WBW160610 WBW16 27 Gia đình bệnh nh nhân mã ssố PWBW160402S Phả hệ ccủa gia đình bệnh nhân mã số PWBW160402S 402S ? Nam mang gen bệnh b Nữ mang gen bệnh Nam bị bệnh. .. NGUYỄN THỊ MAI HƯƠNG PHÁT HIỆN NGƯỜI MANG ĐỘT BIẾN GEN ATP7B TRONG CÁC THÀNH VIÊN GIA ĐÌNH BỆNH NHÂN WILSON Chuyên ngành: Di truyền học Mã số: 42 01 21 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Người hướng dẫn khoa... Bố, mẹ bệnh nh nhân ngư người mang gen bệnh, chị gái lớn n (III.1) (III khơng có đột biến 24 Trình tự gen c gia đình bệnh nhân mã số WBW120601 Nhận xét: bố bệnh nh nhân (II.1) bị đột biến dị