Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)

Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá hiệu quả điều trị miễn dịch đặc hiệu ở trẻ 6 14 tuổi mắc bệnh VMDƯ do dị nguyên Dermatophagoides Pteronyssinus (Luận án tiến sĩ)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THÁI SƠN NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị MIễN DịCH ĐặC HIệU TRẻ -14 TUổI MắC BệNH VIÊM MũI Dị ứNG DO DÞ NGUY£N DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== TRN THI SN NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị MIễN DịCH ĐặC HIệU TRẻ -14 TUổI MắC BệNH VI£M MòI DÞ øNG DO DÞ NGUY£N DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS Chun ngành : Tai Mũi Họng M số : 62720155 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TSKH Vũ Thị Minh Thục GS.TS Phạm Văn Thức HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hồn thành luận án, tơi đ nhận đƣợc giúp đỡ tận tình thầy giáo, đồng nghiệp, gia đình bè bạn Tơi xin chân thành cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau Đại học, Bộ môn Tai Mũi Họng trƣờng Đại học Y Hà Nội, Viện Y học biển, Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ƣơng thầy giáo đ nhiệt tình giảng dạy, hƣớng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới GS.TSKH Vũ Thị Minh Thục, GS.TS Phạm Văn Thức, ngƣời thầy đ dành nhiều tâm huyết, trách nhiệm giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành luận án cách tốt Tôi xin trân trọng cảm ơn tới Ban Giám đốc, tập thể khoa Tai Mũi Họng, khoa Miễn dịch - Dị ứng - Khớp phụ huynh bệnh nhi Bệnh viện Nhi Trung ƣơng đ giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian thu thập số liệu hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn tới gia đình bạn bè – ngƣời đ động viên, khích lệ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin gửi lời chào trân trọng! Hà Nội, ngày tháng NGHIÊN CỨU SINH Trần Thái Sơn năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thái Sơn, nghiên cứu sinh khóa 29 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Tai Mũi Họng, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn Thầy GS.TSKH Vũ Thị Minh Thục GS.TS Phạm Văn Thức Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác đ đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực, khách quan, đ đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Ngƣời viết cam đoan Trần Thái Sơn DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT APC Antigen presenting cell ( Tế bào trình diện kháng nguyên) ARIA Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (Hội nghị viêm mũi dị ứng tác động bệnh hen) BN Bệnh nhân DC Dendritic cells ( Tế bào tua) DN Dị nguyên HPQ Hen phế quản IL Interleukin ISAAC The international study of asthma and allergies in childhood (Nghiên cứu Quốc tế Hen Dị ứng trẻ em) LPMD Liệu pháp miễn dịch MBN Mạt bụi nhà MDĐH Miễn dịch đặc hiệu SCIT Subcutaneous immunotherapy (Miễn dịch đặc hiệu đƣờng tiêm dƣới da) SIT Specific immunotherapy- SIT (Điều trị miễn dịch đặc hiệu) SLIT Sublingual immunotherapy (Miễn dịch đặc hiệu đƣờng dƣới lƣỡi) TMH Tai Mũi Họng TNSS Total Nasal Symptom Score (Tổng số điểm triệu chứng mũi) VMDƢ Viêm mũi dị ứng WAO World Allergy Organization (Tổ chức dị ứng Thế giới ) WHO World Health Organization (Tổ chức y tế Thế giới) MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC BỆNH VMDƢ 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu, khái niệm, phân loại bệnh VMDƢ 1.1.2 Tỷ lệ VMDƢ trẻ em 1.1.3 Tình hình mắc bệnh VMDƢ theo tuổi giới 1.1.4 VMDƢ tiền sử dị ứng thân, gia đình 1.1.5 Liên quan VMDƢ số nguyên nhân tai mũi họng 11 1.2 SINH LÝ BỆNH HỌC VMDƢ 13 1.2.1 Đáp ứng miễn dịch VMDƢ 13 1.2.2 Cơ chế VMDƢ 14 1.3 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 19 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 19 1.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 22 1.4 MẠT BỤI NHÀ GÂY VMDƢ 28 1.4.1.Thành phần gây dị ứng bụi nhà 28 1.4.2 Thành phần mạt bụi nhà gây dị ứng 28 1.4.3 Cơ chế bệnh sinh dị nguyên MBN 29 1.5 ĐIỀU TRỊ VMDƢ 30 1.5.1 Giáo dục bệnh nhân 30 1.5.2 Điều trị không đặc hiệu 30 1.5.3 Phòng tránh dị nguyên 31 1.5.4 Điều trị đặc hiệu liệu pháp miễn dịch đặc hiệu 31 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 37 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 37 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 37 2.1.3 Đối tƣợng nghiên cứu 37 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cỡ mẫu phƣơng pháp chọn mẫu nghiên cứu 39 2.2.3 Biến số nghiên cứu phƣơng pháp thu thập thông tin 42 2.2.4 Các kỹ thuật áp dụng nghiên cứu 43 2.3 VẬT LIỆU SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 47 2.3.1 Dị nguyên D.pteronyssinus sử dụng điều trị dƣới lƣỡi 47 2.3.2 Test lẩy da xác định dị nguyên 48 2.3.3 Test kích thích mũi 50 2.3.4 Phản ứng tiêu bạch cầu đặc hiệu 50 2.3.5 Định lƣợng IgE toàn phần 51 2.3.6 Định lƣợng IgG toàn phần huyết thanh: 51 2.3.7 Máy móc trang thiết bị nghiên cứu 52 2.4 PHƢƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU 52 2.4.1 Thiết kế mẫu phiếu điều tra 52 2.4.2 Thử nghiệm phiếu điều tra 52 2.4.3 Tập huấn điều tra viên 53 2.4.4 Thu thập số liệu 53 2.5 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 53 2.5.1 Nhập số liệụ 53 2.5.2 Phân tích số liệu 54 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 55 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 57 3.1.1 Thông tin đối tƣợng nghiên cứu 57 3.1.2 Phân bố tỷ lệ mắc viêm mũi dị ứng 57 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH VIÊM MŨI DỊ ỨNG 61 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng bệnh viêm mũi dị ứng 62 3.2.2 Dị ứng với số dị nguyên bệnh nhân viêm mũi dị ứng 65 3.2.3 Đặc điểm IgE IgG máu trẻ bị bệnh viêm mũi dị ứng 69 3.2.4 Các bệnh dị ứng kèm theo trẻ mắc bệnh viêm mũi dị ứng 70 3.2.5 Đặc điểm tiền sử phơi nhiễm bệnh nhân viêm mũi dị ứng 72 3.3 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU ĐƢỜNG DƢỚI LƢỠI 74 3.3.1 Triệu chứng bệnh viêm mũi dị ứng sau điều trị 74 3.3.2 Các triệu chứng thực thể bệnh viêm mũi dị ứng sau điều trị 81 3.3.3 Hiệu cận lâm sàng 84 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 88 4.1 ĐẶC ĐIỂM PHÂN BỐ TỶ LỆ MẮC VIÊM MŨI DỊ ỨNG 88 4.1.1 Phân bố ca mắc viêm mũi dị ứng 88 4.2 ĐẶC ĐIỀM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VMDƢ 93 4.2.1 Triệu chứng năng, thực thể VMDƢ 93 4.2.2 Dị ứng với số dị nguyên bệnh nhân VMDƢ 98 4.2.3 Đặc điểm IgE IgG máu trẻ VMDƢ 100 4.2.4 Các bệnh dị ứng kèm theo trẻ mắc VMDƢ 102 4.2.5 Đặc điểm tiền sử phơi nhiễm bệnh nhân VMDƢ 105 4.3 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ MDĐH ĐƢỜNG DƢỚI LƢỠI DO DỊ NGUYÊN D PTERONYSSINUS 107 4.3.1 Hiệu lâm sàng 108 4.3.2 Hiệu cận lâm sàng 113 KẾT LUẬN 118 KIẾN NGHỊ 120 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƢỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại VMDƢ theo ARIA Bảng 2.1: Phƣơng pháp chọn lựa số ca bệnh vào nghiên cứu 41 Bảng 2.2: Biến số nghiên cứu phƣơng pháp thu thập thông tin 42 Bảng 2.3: Liệu trình GMC với DP đƣờng nhỏ dƣới lƣỡi 45 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ dƣơng tính test lẩy da 49 Bảng 3.1: Tỷ lệ mắc viêm mũi dị ứng ba bệnh viện 57 Bảng 3.2: Phân bố ca mắc viêm mũi dị ứng theo tuổi 58 Bảng 3.3: Phân bố ca mắc viêm mũi dị ứng theo khu vực sống 59 Bảng 3.4: Các triệu chứng bệnh viêm mũi dị ứng 62 Bảng 3.5: Triệu chứng thực thể bệnh viêm mũi dị ứng 62 Bảng 3.6: Các triệu chứng họng, phổi, phế quản bệnh viêm mũi dị ứng 63 Bảng 3.7: Triệu chứng toàn thân 63 Bảng 3.8: Thời gian mắc viêm mũi dị ứng theo mùa 64 Bảng 3.9: Test lẩy da với dị nguyên D pteronyssinus 65 Bảng 3.10: Test lẩy da với dị nguyên D Farinae 65 Bảng 3.11: Test lẩy da với dị ngun lơng chó 66 Bảng 3.12: Test lẩy da với dị nguyên lông mèo 66 Bảng 3.13: Test lẩy da với dị nguyên gián 67 Bảng 3.14: Test lẩy da với dị nguyên nấm Aspergiluss mix 67 Bảng 3.15: Test lẩy da với dị nguyên bụi nhà 68 Bảng 3.16: Kết thử test với nhiều dị nguyên khác 68 Bảng 3.17: Nồng độ IgE máu 69 Bảng 3.18: Nồng độ IgG máu 69 Bảng 3.19: Tỷ lệ hen phế quản bệnh nhân mắc bệnh viêm mũi dị ứng 70 Bảng 3.20: Tỷ lệ eczema bệnh nhân viêm mũi dị ứng 70 ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== TRẦN THÁI SƠN NGHI£N CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị MIễN DịCH ĐặC HIệU TRẻ -14 TUổI MắC BệNH. .. Hiện nay, điều trị bệnh VMDƢ theo hƣớng điều trị miễn dịch đặc hiệu (specific immunotherapy- SIT) bao gồm điều trị miễn dịch đặc hiệu đƣờng dƣới lƣỡi (SLIT) điều trị miễn dịch đặc hiệu đƣờng... ỨNG 61 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng bệnh viêm mũi dị ứng 62 3.2.2 Dị ứng với số dị nguyên bệnh nhân viêm mũi dị ứng 65 3.2.3 Đặc điểm IgE IgG máu trẻ bị bệnh viêm mũi dị ứng 69 3.2.4 Các bệnh