Nghiên cứu chế tạo globulin miễn dịch từ trứng gà (IgY) kháng urease của vi khuẩn Helicobacter pylori (FULL TEXT)

134 164 0
Nghiên cứu chế tạo globulin miễn dịch từ trứng gà (IgY) kháng urease của vi khuẩn Helicobacter pylori (FULL TEXT)

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

ĐẶT VẤN ĐỀ Helicobacter pylori là vi khuẩn Gram âm đã gây nhiễm hơn nửa dân số trên thế giới và đã được chứng minh có liên quan đến cơ chế gây bệnh viêm dạ dày mạn tính, loét dạ dày tá tràng, ung thư dạ dày và u lympho ở dạ dày (gastric MALT lymphoma) [1], [2], [3], [4], [5]. Tần suất nhiễm H. pylori có liên quan rất lớn đến điều kiện kinh tế xã hội, trên 80% ở các nước đang phát triển trong khi chỉ có khoảng 20 – 50% ở các nước phát triển [6], [7], [8], [9], [10] và có sự khác biệt theo từng vùng địa lý giữa các nước dao động từ 13% ở Nga đến Myanmar (48%), Nhật (71%), Trung Quốc (58%), Trung Mỹ (62%), Việt Nam (>70%), Đông Âu (82%) và các nước châu Phi (>80%) [10], [11], [12], [13], [14]. Mặc dù mỗi chủng H. pylori đều có sự khác biệt về khả năng gây bệnh nhưng nhìn chung H. pylori đã nhiễm ở 90% bệnh nhân viêm dạ dày, trên 90% loét tá tràng, 70% loét dạ dày và 90% ung thư dạ dày [11], [15], [16], [17]. Riêng ở Việt Nam, nhiễm H. pylori khá phổ biến và có mối liên quan mật thiết với bệnh lý dạ dày tá tràng. H. pylori được tìm thấy trong viêm dạ dày mạn (100%), viêm dạ dày thể hoạt động (83,1%), viêm teo niêm mạc dạ dày (85,3%), chuyển sản ruột (14,7%) tạo nguy cơ dẫn đến ung thư biểu mô tuyến dạ dày và loét dạ dày tá tràng (21%) [18], [19], [20]. Việc điều trị viêm loét dạ dày - tá tràng do nhiễm H. pylori rất phức tạp vì phải sử dụng phác đồ phối hợp các thuốc kháng sinh với các thuốc giảm toan, giảm tiết đúng, đủ liều, đủ thời gian và đúng quy cách. Tuy nhiên, khả năng thất bại cũng rất lớn do tình trạng vi khuẩn kháng kháng sinh. Hội nghị Đồng thuận Maastricht III (2005) khuyến cáo nên sử dụng phác đồ điều trị chuẩn ban đầu với bộ ba điều trị PPI (thuốc ức chế sự bài tiết acid của dạ dày - proton pump inhibitor) – clarithromycin – amoxicillin hoặc metronidazole. Tuy nhiên, tỉ lệ đề kháng thuốc với phác đồ bộ ba ngày càng tăng. Để hỗ trợ cho phác đồ điều trị chuẩn ban đầu, Hội nghị cũng nhắc đến phác đồ thứ hai và phác đồ thứ ba, đồng thời tiếp tục bàn luận về sự đề kháng thuốc và nhận thấy khả năng đề kháng thuốc đạt tới 20% [21]. Năm 2010, tại Hội nghị Maastricht IV ở Florence (Ý) đã ghi nhận tỉ lệ kháng thuốc trong điều trị tiệt trừ H. pylori tăng trên toàn cầu và cũng thống nhất những phác đồ thích hợp dựa trên tình trạng kháng thuốc [22], trong đó phương pháp miễn dịch trị liệu thụ động sử dụng các kháng thể kháng trực tiếp H. pylori hoặc kháng urease của H. pylori là một hướng nghiên cứu được quan tâm đặc biệt. Globulin miễn dịch từ trứng gà (egg york immunoglobulin - IgY) là kháng thể được chuyển từ máu gà mái sang lòng đỏ trứng để thực hiện chức năng sinh lý là bảo vệ phôi và gà con. Các kháng thể IgY đặc hiệu trong trứng gà có các đặc tính bảo vệ giống như các kháng thể có trong máu gà mẹ. Các tác giả Nhật Bản và Hàn Quốc đã sử dụng IgY kháng urease của H. pylori bổ sung vào sữa chua làm thực phẩm chức năng dự phòng nhiễm H. pylori bước đầu cho thấy có hiệu quả dự phòng trên người tình nguyện [23]. Nhằm tạo ra nguyên liệu chế tạo các chế phẩm dự phòng nhiễm H. pylori tại Việt Nam theo phương pháp miễn dịch thụ động, đề tài “Nghiên cứu chế tạo globulin miễn dịch từ trứng gà (IgY) kháng urease của vi khuẩn Helicobacter pylori” được thực hiện với những mục tiêu sau: 1. Tách chiết urease của vi khuẩn Helicobacter pylori phân lập từ bệnh nhân viêm loét dạ dày - tá tràng. 2. Chế tạo globulin miễn dịch từ trứng gà (IgY) kháng urease của vi khuẩn Helicobacter pylori. 3. Đánh giá khả năng dự phòng nhiễm Helicobacter pylori trên động vật thực nghiệm của IgY kháng urease.

... sau: Tách chiết urease vi khuẩn Helicobacter pylori phân lập từ bệnh nhân vi m loét dày - tá tràng Chế tạo globulin miễn dịch từ trứng gà (IgY) kháng urease vi khuẩn Helicobacter pylori Đánh giá... phẩm dự phòng nhiễm H pylori Vi t Nam theo phương pháp miễn dịch thụ động, đề tài Nghiên cứu chế tạo globulin miễn dịch từ trứng gà (IgY) kháng urease vi khuẩn Helicobacter pylori thực với mục... trạng kháng thuốc [22], phương pháp miễn dịch trị liệu thụ động sử dụng kháng thể kháng trực tiếp H pylori kháng urease H pylori hướng nghiên cứu quan tâm đặc biệt Globulin miễn dịch từ trứng gà

Ngày đăng: 18/07/2018, 14:06

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • ĐẶT VẤN ĐỀ

  • theo Hội nghị Đồng thuận Maastricht III và IV

  • 1.2.2. Các kháng thể của gà

  • 1.2.3. Kháng thể IgY

  • 1.2.3.1. Cấu trúc và chức năng

  • 1.2.3.2. Sự vận chuyển IgY từ gà mẹ sang gà con

  • 1.2.3.3. Tính ổn định của IgY

  • 1.2.3.4. Tính ưu việt của việc sản xuất IgY

  • 1.2.4. IgY và những ứng dụng trong dự phòng và điều trị

  • Miễn dịch thụ động (passive immunity) bằng đường uống bởi những kháng thể đặc hiệu là phương pháp hấp dẫn nhằm chống lại các tác nhân gây bệnh ở dạ dày và ruột của cả người lẫn động vật. Trứng gia cầm chứa tất cả các chất dinh dưỡng thiết yếu và các yếu tố tăng trưởng cần cho sự phát triển của phôi, gồm có các kháng thể được vận chuyển từ máu gà mái vào lòng đỏ trứng để cung cấp miễn dịch cho gà con. Từ khi khám phá kháng thể lòng đỏ trứng (IgY) vào những năm cuối thế kỷ XVIII, quy trình sản xuất IgY đặc hiệu kháng nguyên đã được tiến hành nhằm ứng dụng một vài lĩnh vực trong y khoa và trong nghiên cứu bao gồm những khía cạnh trong chẩn đoán và trong nghiên cứu về protein. Trong đó, một trong những khía cạnh có giá trị lớn và đầy hứa hẹn của nghiên cứu IgY là sử dụng chúng để gây miễn dịch thụ động phục vụ cho điều trị và phòng ngừa các bệnh ở người và động vật [84].

  • 1.2.4.1. IgY trong dự phòng và điều trị bệnh cho động vật

  • IgY cũng là nguồn trị liệu khác có thể thay thế cho kháng sinh trong điều trị khi mà các tác nhân gây bệnh đã đề kháng với thuốc kháng sinh đường ruột. Bằng đường uống, IgY đã cung cấp thành công cho việc điều trị nhiều trường hợp nhiễm trùng ở dạ dày và ruột như rotavirus, coronavirus, Yersinia ruckeri, Escherichia coli, Salmonella species, Edwardsiella tarda, Staphylococcus và Pseudomonas [72], [81], [86], [87], [88].

  • Kháng thể IgY đặc hiệu đã được chế tạo và sử dụng để ngăn ngừa nhiễm Salmonella species ở gà [89]. IgY cũng được dùng để dự phòng nhiễm rotavirus gây tiêu chảy và đã làm giảm tỷ lệ bệnh tiêu chảy cho động vật [90], [91]. Riêng bệnh tiêu chảy do Escherichia coli xuất hiện ở heo con, hiệu quả trị liệu của bệnh này bằng IgY kháng E. coli đã được tác giả Marquardt và cộng sự ghi nhận [92]. Bên cạnh đó, Neri và cộng sự cho chuột uống độc chất Shiga của E. coli có vai trò gây viêm ruột xuất huyết, sau đó trị liệu bằng IgY kháng độc chất này và nhận thấy tỉ lệ tử vong của chuột đã giảm rõ rệt [93]. Mặt khác, một số tác giả cũng ghi nhận sự giảm có ý nghĩa thống kê về sự phát triển của bệnh trên chuột khi nhiễm enterovirus và về tỉ lệ tử vong sau khi cho chuột uống IgY kháng enterovirus [94].

  • Trên động vật, có một vài vật nuôi có thể nhiễm H. pylori và bị bệnh viêm loét dạ dày như lạc đà, cừu, bò, khỉ, mèo, chó và loài gậm nhấm (chuột nhảy, chuột lang, chuột nhắt, thỏ…). Vì vậy, IgY kháng H. pylori cũng đã được nghiên cứu nhằm chứng minh vai trò của IgY kháng H. pylori, IgY kháng VacA, CagA của H. pylori hoặc IgY kháng urease của H. pylori và từ đó đã xác định được khả năng có thể ứng dụng IgY kháng urease của H. pylori trong việc phòng ngừa và trị liệu cho bệnh nhân bị bệnh viêm dạ dày, viêm loét dạ dày – tá tràng và ung thư dạ dày khi nhiễm H. pylori [95].

  • 1.2.4.2. IgY trong dự phòng và điều trị bệnh cho người

  • Hệ thống miễn dịch nhày đã cung cấp một lượng lớn IgA tiết trong nước bọt, từ đó đã tạo ra một đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chống lại Streptococcus mutans gây bệnh sâu răng ở trẻ em. Cơ chế hoạt động của IgA tiết trong nước bọt bao gồm sự ngăn cản không cho S. mutans bám vào bề mặt của răng theo hướng phụ thuộc hay không phụ thuộc đường sucrose, cũng như ức chế sự chuyển hóa của chúng. Cuối cùng không cho chúng định cư ở răng của trẻ em và sau đó loại chúng ra khỏi đường tiêu hóa [96]. Bổ sung cho đáp ứng miễn dịch thụ động này, các tác giả Trung Quốc và Nhật Bản đã chứng minh được vai trò của IgY kháng S. mutans trong việc ức chế sự bám dính vào mảng bám răng và sự định cư của vi khuẩn này vào mảng bám răng trong bệnh nha chu [97]. Thêm vào đó, IgY kháng vi khuẩn S. mutans cũng đã được đưa vào nước súc miệng để phòng ngừa và tiêu diệt nhiễm vi khuẩn này trong dự phòng bệnh sâu răng ở Brazil [72].

  • Về nhiễm trùng đường tiêu hóa bao gồm các bệnh lý dạ dày – tá tràng do tác nhân gây bệnh dạ dày tá tràng như H. pylori; hoặc bệnh tiêu chảy do vi rút và vi khuẩn đường ruột như E. coli, rotavirus [98]; hoặc bệnh thương hàn do nhiễm Salmonella typhi; hoặc nhiễm nấm Candida albicans ở miệng. IgY đã được chế tạo chống lại hàng loạt tác nhân gây bệnh nêu trên [74]. Sarker và cộng sự ở Bangladesh đã chứng minh được hiệu quả điều trị rất tốt của IgY kháng rotavirus ở bệnh nhi bị bệnh tiêu chảy do nhiễm rotavirus [99]. Với bệnh tiêu chảy do E. coli ở trẻ em Brazil, Amaral và cộng sự đã chứng minh được hiệu quả trị liệu của IgY kháng E. coli [100]. Đối với nấm Candida albicans, một loại nấm nhiễm cơ hội ở niêm mạc miệng của bệnh nhân sau khi chúng đã bám chặt vào, IgY kháng C. albicans đã có hiệu quả đáng kể trong việc làm giảm sự bám dính của nấm này trên tế bào niêm mạc miệng của bệnh nhân. Nhìn chung, IgY kháng C. albicans là ứng viên tốt trong trị liệu miễn dịch dự phòng và thậm chí có thể sử dụng trong điều trị nấm C. albicans dưới những điều kiện thích hợp cho phép [101].

  • Đối với trực khuẩn mủ xanh (Pseudomonas aeruginosa), sự đề kháng với kháng sinh giữa các chủng vi khuẩn này trên bệnh nhân xơ hóa phổi ngày càng gia tăng đáng kể. Đó là một trong những lý do mà Bộ Y tế Thụy Điển đã cho phép sử dụng IgY kháng P. aeruginosa cho các bệnh nhân mắc chứng xơ hóa phổi xúc họng để dự phòng nhiễm vi khuẩn này, đặc biệt là dự phòng nhiễm khuẩn bệnh viện do trực khuẩn mủ xanh cho các bệnh nhân này và hiệu quả của IgY kháng P. aeruginosa cũng đã được chứng minh [72].

  • 2.2.1. Phân lập vi khuẩn và tách chiết urease của H. pylori

  • 2.2.1.1. Phân lập vi khuẩn H. pylori từ mẫu bệnh phẩm của bệnh nhân viêm loét dạ dày – tá tràng

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan