Nghiên cứu xác định vết một số ma túy tổng hợp nhóm kích thích thần kinh loại amphetamin và ketamin trong tóc và nước tiểu bằng sắc ký khí khối phổ tt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI Phạm Quốc Chinh NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH VẾT MỘT SỐ MA TÚY TỔNG HỢP NHÓM KÍCH THÍCH THẦN KINH LOẠI AMPHETAMIN VÀ KETAMIN TRONG TĨC VÀ NƢỚC TIỂU BẰNG SẮC KÝ KHÍ KHỐI PHỔ Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc độc chất Mã số: 62720410 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC Hà Nội, năm 2018 Cơng trình hồn thành tại: TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI VIỆN PHÁP Y QUỐC GIA Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Việt Hùng PGS.TS Nguyễn Tiến Vững Phản biện : ………………………………………… ………………………………………… Phản biện : ………………………………………… ………………………………………… Phản biện : ………………………………………… ………………………………………… Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp Trường họp tại: Vào hồi … giờ……….ngày…….tháng…… năm 2018 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Trường ĐH Dược HN A GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1.Tính cấp thiết luận án Tệ nạn ma túy hiểm họa quốc gia, dân tộc toàn giới; nguyên nhân chủ yếu làm phát sinh tội phạm, tệ nạn xã hội lây nhiễm HIV/AIDS Những hậu tệ nạn ma túy gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến phát triển kinh tế, xã hội an ninh trật tự đất nước Phân tích ma túy đóng vai trị vơ quan trọng lâm sàng độc chất pháp y Mẫu thông thường để xác định ma túy dịch sinh học nước tiểu, máu Tuy nhiên, chất ma túy phát dịch sinh học vài ngày sau sử dụng Phân tích tóc phát người sử dụng ma túy trước vài tuần đến vài tháng kĩ thuật bổ sung cho phân tích nước tiểu, máu nhằm phát liên quan tới việc sử dụng ma túy hay khơng nhiều trường hợp âm tính mẫu dịch sinh học.Tóc mẫu đặc biệt hữu dụng lĩnh vực pháp y việc lấy mẫu đơn giản, mẫu bị nhiễm, vận chuyển, lưu trữ dễ dàng phát ma túy mẫu sau thời gian dài sử dụng Hiện nay, nhiều nước giới chấp nhận phân tích tóc cơng cụ có giá trị để xác định vấn đề liên quan nhiều lĩnh vực pháp y, pháp luật, lâm sàng, nghiên cứu, cấp giấy phép lái xe Trong năm gần đây, nghiên cứu phân tích ma túy tóc nhà khoa học quan tâm đạt thành công áp dụng phương pháp xử lý, chiết xuất kết hợp với phương pháp phân tích đại sử dụng kỹ thuật sắc ký khí khối phổ (GC-MS), sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS) việc xác định ma túy có tóc Tại số sở nước nghiên cứu phương pháp phân tích xác định ma túy dịch sinh học Mặc dù vậy, nước chưa có cơng trình nghiên cứu phân tích ma túy -1- tóc cơng bố Tại Việt Nam nước giới, ma túy tổng hợp nhóm ATS ketamin bị lạm dụng có xu hướng gia tăng nhanh chóng Xuất phát từ thực tiễn đó, đề tài “Nghiên cứu xác định vết số ma túy tổng hợp nhóm kích thích thần kinh loại amphetamin ketamin tóc nước tiểu sắc ký khí khối phổ” thực nhằm phục vụ cơng tác phịng, chống tệ nạn ma túy nâng cao lực giám định pháp y Việt Nam Mục tiêu luận án Khảo sát xây dựng phương pháp phân tích đồng thời chất ma túy nhóm ATS ketamin sắc ký khí khối phổ Khảo sát xây dựng phương pháp xử lý chiết xuất chất ATS ketamin từ mẫu tóc nước tiểu Thẩm định phương pháp ứng dụng phân tích xác định chất ma túy nhóm ATS ketamin tóc nước tiểu số người nghi ngờ sử dụng ma túy 3.Những đóng góp luận án  Lần phân tích ma túy tóc GC-MS với kỹ thuật dẫn xuất hóa Việt Nam Đề tài nghiên cứu Việt Nam phân tích ma túy mẫu tóc sắc ký khí khối phổ với kỹ thuật dẫn xuất hóa sử dụng tác nhân dẫn xuất HFBA Đề tài xây dựng quy trình phân tích tóc cách ngâm tóc dung dịch methanol chứa 1% acid hydrocloric Tiến hành chiết xuất chiết pha rắn sử dụng cột hỗn hợp trao đổi cationit pha đảo Bằng phương pháp chiết này, chất phân tích thu hồi với hiệu suất cao (từ 72 % - 90 %)  Lần đưa phương pháp giám định đồng thời 07 chất ma túy nhóm ATS 02 chất nhóm ketamin mẫu tóc, nước tiểu -2- Đề tài nghiên cứu đưa phương pháp phân tích đồng thời 07 chất ma túy nhóm ATS 02 chất nhóm ketamin tóc nước tiểu ATS KET hai nhóm chất ma túy có cấu trúc hóa học, tính chất vật lý khác nên việc xử lý, khả chiết xuất tạo dẫn xuất chúng khác Dựa tính base hai nhóm chất, phương pháp SPE với cột chiết Evidex lựa chọn chiết xuất đồng thời hai nhóm chất cho hiệu suất chiết cao Lựa chọn dẫn xuất đồng thời cho hai nhóm thách thức cấu trúc khác nên tác nhân dẫn xuất phải dễ phản ứng với hai nhóm, khơng tạo phân tử q lớn để phân tích GC-MS Thực nghiệm cho thấy heptafluorobutyric anhydrid (HFBA) tạo dẫn xuất tốt với hai nhóm ATS KET, cho phép phân tích đồng thời hai nhóm mẫu Các chất ma túy chiết xuất đồng thời mẫu tóc mẫu nước tiểu phương pháp SPE, tạo dẫn xuất với HFBA tiến hành phân tích phương pháp GC-MS Độ thu hồi phương pháp phân tích cao (>72%) Giới hạn phát 09 chất ma túy nhóm ATS ketamin GC-MS thu thấp (0,02 – 0,1 ng/mg tóc 0,07 – 0,32 ng/ml nước tiểu)  Kết phân tích mẫu tóc nước tiểu 51 người nghi sử dụng ma túy cung cấp thông tin quan trọng điều trị cai nghiện Lần khảo sát thực tế tiến hành để đánh giá có mặt nhiều chất ma túy bao gồm 07 chất ma túy nhóm ATS gồm amphetamin, methamphetamin, 3,4-methylendioxyamphetamin, 4methoxyamphetamin, 3,4-methylendioxymethamphetamin, 4-brom2,5-dimethoxyamphetamin, methylenedioxyethylamphetamin 02 chất nhóm ketamin ketamin norketamin 51 mẫu tóc 51 mẫu nước tiểu người sử dụng ma túy đưa cai nghiện điều -3- trị tâm thần Kết cho thấy hầu hết mẫu tóc nước tiểu dương tính với chất ma túy khảo sát, 51 mẫu tóc dương tính với methamphetamin lần PMA DOB phát mẫu phân tích định lượng chung với chất ATS khác Việc xây dựng thành công phương pháp xác định vết chất ma túy ATS ketamin tóc nước tiểu góp phần khơng nhỏ cơng đấu tranh phòng chống ma túy Việt Nam Ý nghĩa luận án Phân tích chất ma túy ATS ketamin tóc dịch sinh học vấn đề khó giám định ma túy nói chung Đặc biệt Việt Nam chưa có cơng trình cơng bố phân tích chất ma túy mẫu tóc Phương pháp phân tích xây dựng thẩm định chặt chẽ điều kiện trang thiết bị Việt Nam, tài liệu tham khảo quan trọng mặt chuyên môn, bổ sung cho phương pháp phân tích ma túy cơng bố Phương pháp phân tích áp dụng rộng rãi phòng giám định ma túy nước Việc xây dựng thành công phương pháp phân tích vết số ma túy tổng hợp nhóm ATS ketamin tóc nước tiểu giúp nâng cao lực kiểm tra, giám định ma túy nước, góp phần vào cơng đấu tranh, phòng chống tội phạm tệ nạn ma túy Việt Nam Bố cục luận án Luận án gồm 148 trang Đặt vấn đề (2 trang), Chương 1: Tổng quan (43 trang), Chương 2: Đối tượng, thiết bị, nội dung phương pháp nghiên cứu (15 trang), Chương 3: Kết nghiên cứu (61 trang), Chương 4: Bàn luận (25 trang), Kết luận kiến nghị (2 trang), 152 tài liệu tham khảo với 26 tài liệu tiếng Việt, 124 tài liệu tiếng Anh, 02 trang web Phần nội dung có: 32 bảng, 43 hình, 12 phụ lục -4- B NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chƣơng I TỔNG QUAN Đã trình bày tập hợp có hệ thống nội dung liên quan đến luận án bao gồm: - Phân loại chất ma túy, tình hình sử dụng ma túy nước giới Giới thiệu chất ma túy nhóm ATS ketamin sử dụng luận án: cơng thức hóa học, tính chất lý hóa, tác dụng dược lý, dược động học độc tính chất - Giới thiệu cấu tạo liên kết thuốc tóc: cấu trúc tóc, thành phần cấu tạo, chu trình phát triển tóc liên kết thuốc vào tóc - Kỹ thuật xử lí, chiết tách chất ma túy nhóm ATS ketamin mẫu nước tiểu mẫu tóc: xử lý mẫu tóc kiềm, acid, MeOH, dung dịch đệm chiết xuất phương pháp chiết lỏng lỏng chiết pha rắn - Giới thiệu số phương pháp thường dùng phân tích ma túy: phương pháp sắc ký lỏng khối phổ, phương pháp sắc ký khí khối phổ, phương pháp điện di mao quản Chƣơng II ĐỐI TƢỢNG, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu - 09 chất ma túy nhóm ATS ketamin - Mẫu nước tiểu tóc 51 bệnh nhân nghi ngờ sử dụng ma túy điều trị Bệnh viện Tâm thần Hà Nội - Mẫu nước tiểu tóc khơng nhiễm ATS ketamin nhân viên Khoa Hóa pháp - Viện pháp y Quốc gia sử dụng để khảo sát xây dựng phương pháp 2.2.Thiết bị, dung mơi, hóa chất  Chất chuẩn: chất chuẩn nội chuẩn hãng Certilliant, Mỹ có nồng độ xác, mã sản phẩm số lơ rõ ràng -5-  Dung mơi hóa chất: dung mơisử dụng đạt tinh khiết cho phân tích HPLC, hóa chất đạt mức độ tinh khiết phân tích  Thiết bị, dụng cụ: Các thiết bị dụng cụ Viện Pháp y Quốc gia gồm: Máy sắc ký khí khối phổ Agilent Technologies 6980N, detector MS 5975C Agilent; hệ thống chiết pha rắn Agilent; cân phân tích (có độ xác 0,0001 g) CP 224S; máy li tâm EBA21 Hettich Đức; máy lắc vortex IKA Genius; máy lắc siêu âm Branton 5200; tủ sấy Memmert; hệ thống làm khô nitơ Rapidvap Vertex; cột AccuBOND IIEvidex Cartridges, 200 mg, ml; loại ống nghiệm, pipet, micropipett… 2.3 Nội dung phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Nghiên cứu thiết lập chương trình GC-MS điều kiện dẫn xuất 2.3.1.1 Khảo sát chương trình sắc ký: Một số thông số GC-MS giữ cố định trình phân tích: Cột sắc ký HP5-MS (30 m × 250 μm × 0,25 μm); khí mang heli, tốc độ dịng ml/phút; thể tích tiêm µl, chế độ tiêm mẫu khơng chia dịng; nhiệt độ buồng tiêm mẫu 250 oC; chế độ ion hóa va chạm điện tử (EI) với lượng ion hóa 70 eV Tiến hành khảo sát chương trình nhiệt độ lựa chọn chương trình tối ưu 2.3.1.2 Khảo sát lựa chọn tối ưu hóa dẫn xuất Các chất ma túy nhóm ATS chất phân cực nên việc phân tích trực tiếp GC-MS thường nhạy chất bị hấp phụ buồng tiêm mẫu, cột sắc ký bị phân hủy nên chúng cần phải tạo dẫn xuất để hạn chế yếu tố tăng độ nhạy phân tích 03 tác nhân dẫn xuất TFAA, PFPA, HFBA sử dụng để lựa chọn tác nhân phù hợp nhất, sau tối ưu hóa q trình dẫn xuất tỉ lệ tác nhân dẫn xuất với dung môi, thời gian tiến hành dẫn xuất nhiệt độ tạo dẫn xuất 2.3.1.3 Khảo sát phổ khối thời gian lưu ATS ketamin -6- Sử dụng dung dịch chuẩn ATS, ketamin hỗn hợp chuẩn nội tạo dẫn xuất tiến hành phân tích GC-MS chế độ quét phổ (full scan) để khảo sát lựa chọn mảnh phổ đặc trưng chất Dựa kết khảo sát được, để tăng độ đặc hiệu, độ nhạy giảm nhiễu đường nền, tiến hành khảo sát mẫu chế độ chọn lọc ion(sim) với mảnh phổ đặc trưng chất Từ lựa chọn mảnh phổ cho phân tích định lượng 2.3.2 Nghiên cứu phương pháp xử lý chiết xuất 2.3.2.1 Nghiên cứu q trình xử lý mẫu Mẫu tóc xử lý theo ba phương pháp khác nhau: dung dịch kiềm NaOH 1M, dung dịch acid HCl 0,1M dung dịch MeOH chứa 1% HCl Mẫu nước tiểu thêm đệm phosphat 0,1 M; pH 6,0 điều chỉnh pH mẫu phù hợp với phương pháp chiết xuất 2.3.2.2 Nghiên cứu phương pháp chiết Khảo sát chiết phương pháp LLE với dung môi ethyl acetat SPE loại cột chiết khác gồm cột chiết pha đảo (C18), cột chiết trao đổi cation (SCX) cột chiết hỗn hợp pha đảo trao đổi cation (Evidex) Đánh giá khả thu hồi chất phương pháp chiết từ đưa phương pháp phù hợp Sau đó, tiến hành khảo sát pH chiết mẫu tối ưu phương pháp chiết lựa chọn 2.3.2.3 Nghiên cứu đánh giá độ thu hồi phương pháp Độ thu hồi phương pháp tiến hành mẫu thêm chuẩn, xử lý chiết xuất so với chất chuẩn không qua xử lý chiết xuất Độ thu hồi phương pháp thể khả chiết ATS ketamin từ mẫu tóc nước tiểu theo phương pháp chọn -7- 2.3.2.4 Đánh giá ảnh hưởng mẫu Mẫu tóc trắng nước tiểu trắng thêm chuẩn nồng độ thấp, trung bình cao Chuẩn bị hàm lượng chuẩn tương tự dung dịch đệm phosphat 0,1M; pH 6,0 Tiến hành chiết xuất phân tích theo quy trình xây dựng, so sánh ảnh hưởng mẫu 2.3.3.Thẩm định phương pháp GC-MS Thẩm định phương pháp GC-MS phân tích số chất nhóm ATS ketamin tóc nước tiểu theo hướng dẫn thẩm định dược điển Việt Nam, dược điển Châu âu… Tiêu chí thẩm định phương pháp gồm: độ phù hợp hệ thống sắc ký, độ đặc hiệu – chọn lọc, khoảng nồng độ tuyến tính, độ độ xác, giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng, độ ổn định hoạt chất mẫu 2.3.4 Phân tích ATS ketamin tóc nước tiểu người nghi ngờ sử dụng ma túy GC-MS Mẫu tóc mẫu nước tiểu người nghi ngờ sử dụng ma túy lấy xử lý theo quy trình khảo sát, tiến hành phân tích định lượng theo phương pháp đường chuẩn GC-MS Chƣơng III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Kết nghiên cứu thiết lập chƣơng trình GC-MS điều kiện dẫn xuất 3.1.1 Xây dựng điều kiện sắc ký khí khối phổ 3.1.1.1 Khảo sát phổ khối nhóm ATS ketamin Các chất ma túy nhóm ATS ketamin sau tạo dẫn xuất với với tác nhân TFAA, PFPA, HFBA tiến hành phân tích GC-MS Dựa sắc đồ chất cho thấy HFBA tạo dẫn xuất với tất chất, pic sắc ký cân đối nên lựa chọn làm tác nhân dẫn xuất Để làm tăng tính đặc hiệu, độ nhạy phương pháp, giảm nhiễu đường nền, chế độ phân tích chọn lọc ion SIM sử dụng để -8- 3.2.2 Nghiên cứu ảnh hưởng pH tới độ thu hồi chất phân tích Các mẫu tóc nước tiểu sau xử lý khảo sát độ thu hồi chất phân tích dung dịch xử lý pH 4, 5, 6, Kết cho thấy độ thu hồi chất phân tích tăng pH tăng từ pH 4,0 – pH 6,0 đạt cao pH 6,0 (từ 78 – 90 % mẫu tóc từ 74 – 89 % mẫu nước tiểu) Khi tăng tiếp pH lên đến pH 7,0 pH 8,0 độ thu hồi chất phân tích lại giảm dần thấp pH (từ 64 - 75 % mẫu tóc từ 54 – 74 % mẫu nước tiểu) 3.2.3 Đánh giá độ thu hồi phương pháp Độ thu hồi cuả phương pháp xác định tính tốn nồng độ thấp, trung bình cao chất phân tích tỉ số trung bình tỉ lệ diện tích píc chất phân tích chuẩn nội mẫu tóc, nước tiểu qua trình xử lý chiết xuất với tỉ lệ diện tích píc chất chuẩn chuẩn nội khơng qua q trình xử lý chiết xuất Kết cho thấy phương pháp có độ thu hồi cao lặp lại Độ thu hồi ATS ketamin hàm lượng thấp, trung bình cao đạt khoảng từ 72 % đến 90 % với CV < 15 % 3.2.4 Đánh giá ảnh hưởng mẫu Nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng mẫu nhằm đảm bảo việc phân tích khơng bị ảnh hưởng ảnh hưởng mẫu chấp nhận phương pháp nghiên cứu Kết khảo sát cho thấy, ba mức hàm lượng thấp, trung bình cao chất tóc nước tiểu có ảnh hưởng mẫu khoảng từ 13,52 % đến 6,28 % (trong khoảng ± 15%) với giá trị CV khoảng từ 2,56 % đến 9,33 % (nhỏ 15 %), chứng tỏ phương pháp xử lý mẫu phù hợp, mẫu khơng ảnh hưởng đến kết phân tích đồng thời chất ATS KET tóc nước tiểu -11- 3.3 Thẩm định phƣơng pháp GC-MS định lƣợng chất ma túy nhóm ATS ketamin tóc nƣớc tiểu 3.3.1 Độ phù hợp hệ thống GC-MS Kết sau lần phân tích mẫu cho thấy: thời gian lưu có RSD < 1% diện tích píc có RSD < 5%, đáp ứng u cầu để ứng dụng phương pháp phổ khối 3.3.2 Độ đặc hiệu, chọn lọc GC-MS Đối với mẫu tóc, mẫu nước tiểu thêm chuẩn, sắc ký đồ xuất pic rõ ràng chất cần phân tích Đối với mẫu trắng, sắc ký đồ khơng có pic xuất tương ứng với thời gian lưu chất cần phân tích A b u n d a n c e Abundanc e 0 0 0 1 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 0 0 0 1 5 I o n 0 ( t o ) : 0 0 D \ d a t a m s I o n 0 (3 t o ): 0 0 D \ d a t a m s 90 80 70 60 50 0 0 T i m e 6 0 - - > a Sắc đồ mẫu tóc trắng với m/z=240 A b u n d a T im e > n c e 0 0 0 0 26 0 24 0 2 0 0 0 e 0 18 0 16 0 14 0 0 0 0 0 0 0 n 0 ( t o ) : 0 0 D \ d a t a m s Io n b u n a 60 6 0 40 0 9 9 0 1 T im e - - > n c e 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 d Sắc đồ mẫu chuẩn với m/z=370 A b u n d a n c e n 0 (2 t o ): 0 0 D \ d a t a m s Io n 1 0 0 (3 to ): 0 0 D \ d a ta m s 0 0 0 0 0 0 0 0 0 e ): 0 0 D \ d a t a m s 80 0 im to 10 0 I o T (3 12 - - > d 0 20 c Sắc đồ mẫu chuẩn với m/z=240 A 9 0 1 22 im A bun da nc e I o T b Sắc đồ mẫu tóc trắng với m/z=370 6 0 > e Sắc đồ mẫu tóc thêm chuẩn với m/z=240 9 9 9 0 1 T im e - - > f Sắc đồ mẫu tóc thêm chuẩn với m/z=370 Hình 3.22 Sắc đồ mẫu tóc trắng, mẫu chuẩn tóc chứa chuẩn 3.3.3 Độ tuyến tính Trong khoảng hàm lượng – 400 ng/10 mg tóc 10 – 400 ng/ml nước tiểu, chất ma túy nhóm ATS ketamin có tương -12- quan tuyến diện tích pic hàm lượng chất, hệ số tuyến tính 0,99 3.3.4 Độ độ xác Kết thẩm định cho thấy khoảng nồng độ thấp, trung bình cao chất phân tích, phương pháp có giá trị độ ngày (n= 5) độ khác ngày (n = 5) nằm giới hạn cho phép từ 85 % - 115 % Độ xác ngày độ xác khác ngày đáp ứng quy định CV < 15 % 3.3.5 Giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng Kết xác định LOD chất mẫu tóc 0,02 - 0,1 ng/mg, mẫu nước tiểu 0,77 - 4,29 ng/ml Kết xác định LOQ chất mẫu tóc 0,07 - 0,32 ng/mg, mẫu nước tiểu 2,55 - 14,14 ng/ml 3.3.6 Độ ổn định hoạt chất tóc nước tiểu Hàm lượng chất ATS ketamin mẫu LQC HQC mẫu tóc nước tiểu xử lý với hàm lượng ATS ketamin mẫu bảo quản nhiệt độ – oC ngày 21 ngày khác biệt < 15 % giá trị CV < 15 % 3.4 Áp dụng phân tích vết số chất nhóm ATS ketamin tóc nƣớc tiểu Phân tích hàm lượng chất ATS ketamin 51 mẫu tóc 51 mẫu nước tiểu bệnh nhân nghi ngờ sử dụng ma túy điều trị Bệnh viện Tâm thần Hà Nội Mẫu tóc nước tiểu chuyển đến Viện Pháp y Quốc gia bảo quản nhiệt độ 2- oC Tiến hành phân tích xác định hàm lượng ATS ketamin tóc nước tiểu phương pháp GC-MS thẩm định Một số kết phân tích hàm lượng chất ma túy mẫu bệnh nhân đưa Bảng 3.24 -13- Bảng 3.24 Các mẫu tóc nước tiểu người nghi ngờ sử dụng ma túy phân tích GC-MS Mẫu Đối tƣợng số phân tích M1 M2 M3 M4 M5 M6 Chất phân tích (ng/mg tóc; ng/ml nƣớc tiểu) AM MA PMA MDMA MDEA DOB KET NKT (+) 0,22±0,04* (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) 15,9±0,10 (-) 0,55±0,06 0,51±0,07 (-) (-) (-) (-) 55851±1714* 10,54±1,46 26,19±1,83 80,1±3,05 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) Tóc 3,56 ±0,18 45,41±1,7* (-) Nước tiểu 8,21±0,34* 7,37±0,32* Tóc 1,47±0,07 Nước tiểu 167,19±9,3 MDA Tóc 5,17±0,23 19,22±2,19 (-) (-) (-) (-) Nước tiểu 12321±1096* 44449±2172* 37,99±2,00 (-) 19,8±1,51 (-) (-) (-) (-) Tóc 0,81±0,05 9,3±0,45 0,64±0,06 (-) 0,54±0,05 (-) (-) (-) (-) Nước tiểu 66,68±2,76 147,9±9,52 21,66±2,51 11,83±1,80 17,19±2,16 (-) (-) (-) (-) Tóc 4,34±0,30 20,07±1,21 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) Nước tiểu 26398±1674* 37859±1146* (-) (-) (-) (-) (-) 37,2±1,80 (-) Tóc 10,29±0,65 46,77±1,51* (-) 4,83±0,35 91,26±7,02* (-) (-) 4,21±0,35 5,54±0,25 Nước tiểu 4028±175* 4392±292* (-) (+) 7,02±0,35* (-) (-) (-) (-) Ghi chú: (-): Không phát (Hàm lượng LOD,