TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ

TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ TỔNG HỢP KIẾN THỨC QUININ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN  BÁO CÁO TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA CỦA QUININ Giảng viên hướng dẫn: Sinh viên thực hiện: ThS DS Lê Vinh Bảo Châu Nguyễn Quỳnh Anh MSSV: 1153030269 Lớp: ĐH Dược - Khóa Hậu Giang, 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN  BÁO CÁO TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA CỦA QUININ Giảng viên hướng dẫn: Sinh viên thực hiện: ThS DS Lê Vinh Bảo Châu Nguyễn Quỳnh Anh MSSV: 1153030269 Lớp: ĐH Dược - Khóa Hậu Giang, 2016 NHẬN XÉT CỦA GIẢNG VIÊN ĐÁNH GIÁ BÀI TIỂU LUẬN Sinh viên: NGUYỄN QUỲNH ANH MSSV: 1153030269 Lớp: Đại Học Dược – Khóa Nhận xét: - Hình thức: …………………………………………………………………………………… … ………………………………………………………………………………… …… ……………………………………………………………………………… ……… …………………………………………………………………………… ………… ………………………………………………………………………… ………… - Nội dung: …………………………………………………………………………………… … ………………………………………………………………………………… …… ……………………………………………………………………………… ……… …………………………………………………………………………… ………… ………………………………………………………………………… ………… Điểm Bằng chữ Bằng số Hậu Giang, ngày 20 tháng năm 2016 Giảng viên hướng dẫn MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH , BẢNG, SƠ ĐỒ, PHỤ LỤC v CHỮ VIẾT TẮT vi ĐẶT VẤN ĐỀ .1 NGUỒN GỐC TỰ NHIÊN CỦA HOẠT CHẤT TỔNG QUAN THỰC VẬT CHỨA HOẠT CHẤT 3.1 Giới thiệu chung Canh-ki-na 3.2 Vị trí, phân loại, đặc điểm thực vật 3.2.1 Phân loại thực vật 3.2.2 Mơ tả đặc điểm hình thái thực vật .3 3.2.3 Vi phẫu 3.3 3.3.1 Phân bố 3.3.2 Bộ phận thường dùng 10 3.3.3 Trồng, thu hái, chế biến .10 3.4 Phân bố, thu hái, chế biến .8 Thành phần hóa học canh-ki-na 11 PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT QUININ TỪ DƯỢC LIỆU 14 4.1 Các phương pháp chiết xuất alkaloid từ dược liệu 14 4.1.1 Chiết dung môi hữu không phân cực 14 4.1.2 Chiết dung môi phân cực: nước, nước acid, ethanol, methanol 14 4.2 Một qui trình cụ thể thường dùng chiết xuất Quinin từ dược liệu (chiết dung môi hữu không phân cực) 15 4.2.1 Chuẩn bị nguyên liệu 15 4.2.2 Kiềm hóa 15 4.2.3 Chiết xuất .15 4.2.4 Tinh chế 15 PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH HOẠT CHẤT TRONG DƯỢC LIỆU 18 5.1 Thử nghiệm Grahé .18 5.2 Thử nghiệm phát huỳnh quang 18 5.3 Phản ứng Thalleoquinin 18 5.4 Phản ứng Erythroquinin 18 TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ i 5.5 PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG HOẠT CHẤT TRONG DƯỢC LIỆU 19 6.1 Cách 19 6.1.2 Cách 19 Phương pháp đo quang .20 6.2.1 Phương pháp Bandelin 20 6.2.2 Phương pháp Monnet 20 6.2.3 Phương pháp đo huỳnh quang 20 6.2.4 Phương pháp Sanchez (là phương pháp định lượng riêng quinin quinindin) .20 PHƯƠNG PHÁP KIỂM ĐỊNH HOẠT CHẤT DẠNG NGUYÊN LIỆU 20 7.1 Kiểm định Quinin Bisulfat dạng nguyên liệu theo DĐVN IV 21 7.2 Kiểm địng Quinin Dihydroclorid dạng nguyên liệu theo DĐVN IV .23 7.3 Kiểm định Quinin Hydroclorid dạng nguyên liệu theo DĐVN IV 24 7.4 Kiểm định Quinin Sulfat dạng nguyên liệu theo DĐVN IV 26 ỨNG DỤNG HOẠT CHẤT TRONG LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ .28 8.1 Giới thiệu chung quinin 28 8.1.1 Tên quốc tế 28 8.1.2 Dạng thuốc hàm lượng 28 8.1.3 Độ ổn định bảo quản 29 8.2 Chỉ định 29 8.3 Chống định .30 8.4 Thận trọng 30 8.5 Liều lượng cách dùng 30 8.5.1 Trị sốt rét .30 8.5.2 Chữa co cứng cẳng chân tư nằm .32 8.5.3 Chữa tăng trương lực 32 8.5.4 Chữa bệnh Babesia 32 8.5.5 Hạ nhiệt, giảm đau 32 8.6 Phương pháp môi trường khan 19 6.1.1 6.2 Định tính phổ IR phương pháp sắc ký .19 Quá liều 32 NGHIÊN CỨU DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG .32 9.1 Dược động học 32 9.1.1 Hấp thu .32 TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ ii 9.1.2 Phân bố 33 9.1.3 Chuyển hóa 33 9.1.4 Thải trừ 34 9.2 Dược lực học .34 9.2.1 Tác dụng dược lý 34 9.2.2 Cơ chế tác dụng 35 9.2.3 Tương tác thuốc 35 9.3 10 Dược lý cảnh giác - Cảnh giác thuốc 36 9.3.1 Tác dụng phụ phản ứng có hại (ADR) 36 9.3.2 Hướng dẫn chẩn đoán cách xử lý ngộ độc 36 THÔNG TƯ QUẢN LÝ VÀ VẬN CHUYỂN, BẢO QUẢN HOẠT CHẤT 38 10.1 Một số khái niệm 38 10.2 Quản lý, vận chuyển, bảo quản Quinin 41 10.2.1 Kinh doanh thuốc .43 10.2.2 Bảo quản, vận chuyển thuốc .43 10.2.3 Kê đơn, cấp phát, sử dụng thuốc 53 10.2.4 Hồ sơ, thủ tục cấp phép, báo cáo chế độ hủy thuốc 54 10.2.5 Xử lý vi phạm 55 11 CẬP NHẬT CÁC NGHIÊN CỨU MỚI LIÊN QUAN ĐẾN HOẠT CHẤT TRONG LĨNH VỰC CHUYÊN MÔN DƯỢC……… 57 11.1 Hút thuốc không ảnh hưởng đến dược động Quinin đáp ứng điều trị sốt rét P Falciparum 57 11.2 Nghiên cứu định lượng đồng thời paracetamol quinidin sulfat dược phẩm sắc ký lỏng hiệu cao đo quang 58 11.3 Phức chất quinin với sắt, kẽm xeri 63 11.4 Cảnh báo sử dụng quinin điều trị chuột rút (vọp bẻ) 67 12 KẾT LUẬN 68 13 TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 14 PHỤ LỤC 72 14.1 Mẫu đính kèm số GSP/MB – Thông tư số 02/QĐHN – BYT .72 14.2 Mẫu đính kèm số GSP/MB – Thông tư số 02/QĐHN – BYT .72 14.3 Mẫu số 01/GSP – Thông tư số 02/QĐHN – BYT 73 14.4 Mẫu số 02/GSP – Thông tư số 02/QĐHN – BYT 74 14.5 Phụ lục số 05 – Thông tư 09/2010/ TT – BYT 75 TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ iii 14.6 Phụ lục 5.3 DĐVN IV 76 14.7 Phụ lục 6.2 DĐVN IV 80 14.8 Phụ lục 6.4 DĐVN IV 82 14.9 Phụ lục 8.1 DĐVN IV 83 14.10 Phụ lục 9.2 DĐVN IV 92 14.11 Phụ lục 9.4.14 DĐVN IV 93 14.12 Phụ lục 9.6 DĐVN IV 93 14.13 Phụ lục 9.9 DĐVN IV 94 14.14 Phụ lục 10.3 DĐVN IV 95 TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ iv DANH MỤC HÌNH , BẢNG, SƠ ĐỒ, PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH Hình Một số đặc điểm thực vật chi Cinchona .4 Hình Hình thái lồi Cinchona Hình Một dạng bụi Cinchona Hình Một dạng thân gỗ Cinchona Hình Hoa lồi Cinchona Hình Quả lồi Cinchona Hình Đặc điểm hình thái loài Cinchona pubescens Hình Vi phẫu vỏ Cinchona Hình Vi phẫu bột vỏ Cinchona Hình 10 Vỏ Cinchona 10 Hình 11 Quá trình phản ứng Thalleoquinin 18 Hình 12 Chế phẩm Quinin Sulfat 28 Hình 13 Viên nén Quinin Sulfat 28 Hình 14 Ống tiêm quinin dihydrochlorid 29 Hình 15 Các chất chuyển hóa Quinin theo nghiên cứu 1950 33 Hình 16 Q trình chuyển hóa chất chuyển hóa Quinin, nghiên cứu 2013 34 DANH MỤC BẢNG Bảng Các alkaloid nhóm cinchonin Cinchona 12 Bảng Hàm lượng alkaloid vỏ thân loài Cinchona 13 Bảng Liều dùng quinin trị sốt rét thể không biến chứng theo lứa tuổi, đợt điều trị ngày 31 Bảng Điều chỉnh liều quinin người bệnh suy thận 31 Bảng Danh mục thuốc kê đơn 42 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ Quy trình chiết quinin từ dược liệu (vỏ Cinchona) 17 TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ v CHỮ VIẾT TẮT HPLC (High Performance liquid chromatography) : Sắc ký lỏng hiệu cao DĐVN IV: Dược điển Việt Nam IV, Bộ Y Tế ADR : Tác dụng khơng mong muốn / Phản ứng có hại thuốc TT: dung dịch thuốc thử CĐ: dung dịch chuẩn độ FIFO: từ viết tắt tiếng Anh “First In/ First Out”, nghĩa “nhập trước – xuất trước” FEFO: từ viết tắt tiếng Anh “First Expired/ First Out”, nghĩa “hết hạn dùng trước – xuất trước” TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ vi ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sốt rét vấn đề sức khoẻ lớn giới nói chung Việt Nam nói riêng Theo ước tính Tổ chức Y tế giới khoảng 40% dân số giới sống vùng có nguy mắc sốt rét Hàng năm có khoảng 350-500 triệu người mắc sốt rét triệu người chết sốt rét Đến năm 2010 ước tính giới có 216 triệu người mắc sốt rét 655.000 người chết sốt rét [3] Tại Việt Nam, theo số liệu báo cáo hàng năm Chương trình phòng chống sốt rét Quốc gia, bệnh sốt rét giảm có nguy quay trở lại lớn; đối tượng dễ mắc bệnh người sống vùng sâu, vùng xa đặc biệt người dân sống vùng biên giới Việt Nam với Lào Campuchia [21] Đầu kỷ XIX, hai nhà khoa học người Pháp Pelletier Caventon chiết chất alcaloid từ vỏ Cinchona, dùng để điều trị sốt rét tên gọi Quinin [6] Cho đến nay, Quinin hoạt chất đặc hiệu dùng để trị điều chế thuốc trị sốt rét, dường chưa có thay đổi siêu cấu trúc cấu tạo hố học để chứng minh có kháng thuốc ký sinh trùng với nhóm thuốc [15] Dưới phát triển nhanh chóng nhiều chủng Plasmodium falciparum kháng thuốc chống sốt rét khác nhau, quinin trì hoạt động hiệu [29], [30], [43] Theo nghiên cứu Thái Lan, quinin kết hợp với tetracyclin hay clindamycin hiệu điều trị sốt rét Falciparum không biến chứng cao, lên tới 95% [27], [31], [38] Với lợi ích quinin, tiểu luận em với đề tài: “Tổng hợp kiến thức hoạt chất Quinin”, thực với mong muốn góp phần nhỏ việc cung cấp thông tin đầy đủ hoạt chất để người nắm kiến thức rõ hơn, sử dụng cách hơn, giúp cho người nghiên cứu hoạt chất dễ dàng tham khảo Nội dụng đề tài nhằm giải vấn đề sau: - - Tổng hợp lại kiến thức Dược liên quan đến hoạt chất Quinin:  Nguồn gốc tự nhiên hoạt chất  Mô tả thực vật  Phương pháp chiết xuất  Phương pháp định tính, định lượng hoạt chất có dược liệu  Phương pháp kiểm định hoạt chất dạng nguyên liệu  Ứng dụng hoạt chất lâm sàng điều trị  Các nghiên cứu dược lý –dược lâm sàng,… Trình bày thông tư quản lý việc vận chuyển, bảo quản hoạt chất Quinin Cập nhật nghiên cứu liên quan đến hoạt chất Quinin lĩnh vực chuyên môn Dược TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ ... – 4; mùa quả: tháng – 10 TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ Hình Một số đặc điểm thực vật chi Cinchona Hình Hình thái loài Cinchona TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ Hình Một dạng bụi... bảo quản hoạt chất Quinin Cập nhật nghiên cứu liên quan đến hoạt chất Quinin lĩnh vực chuyên môn Dược TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC KHOA VỀ QUININ NGUỒN GỐC TỰ NHIÊN CỦA HOẠT CHẤT Quinin alkaloid vỏ... [38] Với lợi ích quinin, tiểu luận em với đề tài: Tổng hợp kiến thức hoạt chất Quinin , thực với mong muốn góp phần nhỏ việc cung cấp thông tin đầy đủ hoạt chất để người nắm kiến thức rõ hơn, sử