Kháng sinh trị ký sinh trùng nấm

NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VIÊN BAO PHIM METRONIDAZOL 250 MG PHĨNG THÍCH TẠI KẾT TRÀNG BÁO CÁO VIÊN: PHẠM THỊ TỐ QUN METRONIDAZOL CƠ CHẾ PHĨNG THÍCH HOẠT CHẤT • Màng bao hòa tan pH cao kết tràng • Màng polyme vỡ áp suất kết tràng pH Thời gian Áp suất Vi sinh vật • Trì hỗn thời điểm phóng thích hoạt chất •Prodrug/polyme bị lên men VSV đường ruột Phương pháp nghiên cứu Viên nhân • Phương pháp xát hạt ướt • Viên cứng, hòa tan nhanh Màng bao • pH hòa tan • Độ dày lớp bao Thử nghiệm In vitro • Acid uptake • Độ hòa tan Nguyên liệu R1, R3 = CH3 R2 = H R4 = CH3 L100: pH ≥ S100: pH ≥ Thử nghiệm độ hòa tan Thời điểm lấy mẫu Bước sóng đo Giới hạn hòa tan (phút) (nm) (%) HCl 0,1N 120 278 ≤5 pH 4,5 60 pH 6,8 30; 60; 90; 120 pH 7,4 30 Môi trường ≤10 320 ≤ 25 ≥ 85 VIÊN NHÂN ➢ Hình dạng viên: viên tròn, hai mặt khum, trơn, đường kính 10 mm ➢ Cỡ lô 1.000 viên, khối lượng viên 400 mg ➢ Phương pháp: xát hạt ướt THÀNH PHẦN Metronidazol KHỐI LƯỢNG (mg) 250 TỶ LỆ (%) 62,5 Tá dược độn Tá dược dính Tá dược trơn bóng Vừa đủ Vừa đủ Vừa đủ Vừa đủ Tổng cộng 400 100 Viên nhân Nguyên liệu Khối lượng (mg) NC-01 NC-02 NC-03 NC-04 Metronidazol 250 250 250 250 Lactose 42 84 84 43 MCC 84 42 - - - - 42 87 PVP K30 20 20 20 16 Magnesi stearat 4 4 400 400 400 400 Tinh bột bắp Tổng cộng MÀNG BAO Kiểm tra lý Độ ẩm cốm (%) Độ cứng viên (kP) Độ mài mòn (%) Độ rã (phút) NC-01 NC-02 NC-03 NC-04 □ 21,75% tinh bột bắp 2,01 2,34 2,58 3,02 □ 10,75% lactose 0,36 0,2 10 16 Thành phần Chỉ tiêu PVP 7,2 □ 4% 0,15stearat □0,18 1% magnesi Kiểm nghiệm viên nhân Chỉ tiêu Cảm quan Kết Viên tròn, hai mặt khum Đồng khối lượng (mg) Đường kính (mm) Viên Độ cứng (kP) nhân Độ mài mòn (%) 0,16 Độ rã (phút) 3-4 Định lượng (%) 99,5 Độ hòa tan (%) 100,6 7,5 - 8,2 10 Phối hợp polyme Thành phần Tăng trọng Tỷ lệ L100-S100 80:20 60:40 40:60 20:80 6% F1 F4 F7 F10 8% F2 F5 F8 F11 10% F3 F6 F9 F12 23 Độ hòa tan 120 97.4 97.4 100 74.8 80 79 60 55.3 40 46.8 46.8 20 5.1 0 30 60 F5 90 F6 F8 120 4.8 150 F9 24 Phối hợp polyme Thành phần Tăng trọng Tỷ lệ L100-S100 80:20 60:40 40:60 20:80 6% F1 F4 F7 F10 8% F2 F5 F8 F11 10% F3 F6 F9 F12 25 Điều chỉnh tỷ lệ phối hợp polyme Tăng trọng Tỷ lệ L100-S100 55:45 50:50 45:50 8% F13 F15 F17 10% F14 F16 F18 26 Chỉ số acid uptake (%) Chỉ số acid uptake 10 HCl 0,1N pH 4,5 9,4 % 5.9 4.8 5.1 4.8 4.1 4.2 3.1 F13 3.8 F14 2.7 3.1 F15 F16 3.5 F17 F18 27 Độ hòa tan 100 F13 % hoạt chất hòa tan 90 F15 F17 80 70 78.3 60 38.6 50 40 30 28.5 20 10 30 60 90 120 150 Thời điểm lấy mẫu (phút) 28 Độ hòa tan 100 90 F14 F16 96.8 F18 Độ hòa tan (%) 80 76.1 70 63.1 60 50 40 14.2 30 20 10 30 60 90 Thời điểm lấy mẫu (phút) 120 150 29 Kiểm tra công thức F14-b F14-c 442 ± 3,4 440 ± 5,1 Đạt Đạt HCl 0,1N Không rã Không rã pH 4,5 Không rã Không rã Chỉ số acid HCl 0,1 N 2,1 ± 0,3 1,7 ± 0,3 uptake (%) pH 4,5 3,7 ± 0,3 4,0 ± 0,4 Khối lượng trung bình (mg) Độ đồng khối lượng Độ rã 30 Phân tích phương sai F14-a F14-b F14-c 441,1 ±6,8 442 ± 3,4 440 ± 5,1 HCl 0,1 N 3,8 ± 0,5 2,1 ± 0,3 1,7 ± 0,3 pH 4,5 4,8 ± 0,5 3,7 ± 0,3 4,0 ± 0,4 Độ hòa tan pH 6,8 14,2 ± 3,3 15,2 ± 4,4 17,4 ± 3,2 Độ hòa tan pH 7,4 96,8 ± 2,2 98,5 ± 2,1 93,7 ± 3,5 KLTB viên bao (mg) Acid uptake 31 NÂNG CẤP CỠ LÔ Chỉ tiêu Kết HCl 0,1 N 3,0 ± 1,1 pH 4,5 4,2 ± 2,0 30 phút 0,0 ± 0,0 60 phút 0,0 ± 0,0 tan 90 phút 0,3 ± 0,3 (%) 120 phút 14,7 ± 2,9 30 phút 94,1 ± 2,5 Chỉ số acid uptake (%) Độ hòa pH 6,8 pH 7,4 32 Phân tích ANOVA F14-a F14-b F14-c P01 441,1 ± 6,8 442,3 ± 3,4 440,1 ± 5,1 440,5 ± 3,09 3,8 ± 0,5 2,1 ± 0,3 1,7 ± 0,3 3,0 ± 1,1 4,8 ± 0,5 3,7 ± 0,3 4,0 ± 0,4 4,2 ± 2,0 Độ hòa tan pH 6,8 (%) 14,2 ± 3,3 17,4 ± 3,2 98,5 ± 2,1 14,7 ± 2,9 Độ hòa tan pH 7,4 (%) 96,8 ± 2,2 15,2 ± 4,4 93,7 ± 3,5 94,1 ± 2,5 KLTB viên bao (mg) Acid uptake HCl 0,1 N (%) pH 4,5 33 Đánh giá viên bao phim Chỉ tiêu Hình thức Định tính u cầu Viên hình tròn, hai mặt khum, trơn Phổ hấp thu dung dịch chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thu dung dịch metronidazol chuẩn Kết lô P01 Đạt Đạt Độ đồng khối lượng Định lượng Độ hòa tan Hàm lượng metronidazol, C6H9N3O3, từ 95,0 % đến 105,0 % so với lượng ghi nhãn Đạt (99,5%) ≤ 5% sau HCl 0,1 N Đạt (0,1%) ≤ 10% sau đệm pH 4,5 Đạt (0,7%) ≤ 25% sau đệm pH 6,8 Đạt (16,8%) Đạt (98,4%) 34 KẾT LUẬN - Công nghệ bao phim - Polyme Eudragit L100 – Eudragit S100 (55:45) - Khả ứng dụng quy mô công nghiệp 35 36 NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VIÊN BAO PHIM METRONIDAZOL 250 MG PHĨNG THÍCH TẠI KẾT TRÀNG 37