Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)

Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc trên bệnh nhân đang được quản lý điều trị ARV phác đồ bậc 1 tại một số tỉnh, thành phố ( Luận án tiến sĩ)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG -* - ĐỖ THỊ NHÀN NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HIV KHÁNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐANG ĐƯỢC QUẢN LÝ ĐIỀU TRỊ ARV PHÁC ĐỒ BẬC TẠI MỘT SỐ TỈNH, THÀNH PHỐ LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y TẾ CÔNG CỘNG HÀ NỘI – 2014 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG -* - ĐỖ THỊ NHÀN NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HIV KHÁNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐANG ĐƯỢC QUẢN LÝ ĐIỀU TRỊ ARV PHÁC ĐỒ BẬC TẠI MỘT SỐ TỈNH, THÀNH PHỐ Chuyên ngành: Y tế công cộng Mã số: 62 72 03 01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y TẾ CÔNG CỘNG Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Thanh Long TS Nguyễn Vân Trang HÀ NỘI – 2014 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu đề tài luận án phần số liệu nghiên cứu về: “Thực trạng Cảnh báo sớm HIV kháng thuốc Việt Nam” nghiên cứu “Theo dõi xuất HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc số sở điều trị HIV/AIDS” mà thành viên Tôi Chủ nhiệm đề tài thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng đề tài luận án để bảo vệ lấy tiến sĩ Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Đỗ Thị Nhàn iii LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc cảm ơn chân thành tới GS.TS Nguyễn Thanh Long TS Nguyễn Vân Trang, người thầy, có nhiều kiến thức, giàu kinh nghiệm tận tình giảng dạy, hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, thực đề tài hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo Sau đại học, Viện Vệ sinh Dịch tễ trung ương tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo đồng nghiệp, Cục Phòng chống HIV/AIDS, Phòng Điều trị chăm sóc HIV/AIDS, Dự án LIFE - GAP tạo điều kiện cho tơi tham gia, hỗ trợ nhiệt tình cho tơi thực hồn thành nghiên cứu quan trọng Tôi xin trân trọng cám ơn PGS.TS Trương Thị Xuân Liên, TS Masaya Kato - chuyên gia Tổ chức Y tế giới Việt Nam, Ths Nguyễn Thị Minh Thu, TS Nguyễn Vũ Thượng, Ths Phạm Duy Quang, Ths Huỳnh Hoàng Khánh Thư toàn thể tập thể cán tham nghiên cứu ý kiến đóng góp lĩnh vực nghiên cứu dự phòng giám sát HIV kháng thuốc Cuối cùng, tơi xin cảm ơn bố mẹ, chồng, con, anh trai người thân gia đình, bạn bè hết lòng ủng hộ, động viên tơi suốt q trình học tập động lực giúp tơi vượt qua khó khăn để đạt kết khố học hoàn thành luận án Tác giả luận án Đỗ Thị Nhàn iv MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1.Tình hình điều trị ARVtrên giới 1.2 Tổng quan HIV HIV kháng thuốc 1.2.1 Tổng quan HIV 1.2.2 Tổng quan thuốc ARV 1.2.3 Tổng quan HIV kháng thuốc 1.3 Tình hình dự phòng giám sát HIV kháng thuốc giới 15 1.3.1.Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc (EWI) 15 1.3.2 HIV kháng thuốc mắc phải bệnh nhân điều trị ARV 20 1.3.3 HIV kháng thuốc mắc phải người điều trị ARV 23 1.4 Tình hình điều trị ARV HIV kháng thuốc Việt Nam 27 1.4.1 Tình hình điều trị ARV 27 1.4.2 Tổng quan HIV kháng thuốc Việt Nam 29 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Mô tả thực trạng cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị HIV số tỉnh, thành phố 2010 - 2012 33 2.1.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.1.3.Thu thập mẫu: 37 2.1.4 Xử lý số liệu 38 2.2 Xác định đặc điểm HIV kháng thuốc số yếu tố liên quan bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 40 2.2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 40 - Bệnh nhân điều trị PKNT, sau ngừng điều trị, điều trị lại 40 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.3 Quy trình thực nghiên cứu 48 2.2.4 Quản lý, xử lý phân tích số liệu 56 2.3 Đạo đức nghiên cứu 56 CHƯƠNG KẾT QUẢ 57 3.1 Mô tả thực trạng cảnh báo sớm HIV kháng thuốc 42 sở điều trị HIV/AIDS 57 3.1.1 Kết chung 57 3.1.2 Thực hành kê đơn chuẩn theo hướng dẫn Bộ Y tế (EWI 1) 58 v 3.1.3 Tỷ lệ bệnh nhân bỏ điều trị vòng 12 tháng sau điều trị ARV bậc (EWI2) 59 3.1.4 Tỷ lệ bệnh nhân trì phác đồ ARV bậc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc (EWI3) 60 3.1.5 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám hẹn (EWI 4) 61 3.1.6 Chỉ số cung ứng thuốc ARV liên tục (EWI 5) 62 3.1.7 Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO 62 3.1.5 Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị theo dõi HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 64 3.2 Xác định đặc điểm HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV 65 3.2.1 Đặc điểm HIV kháng thuốc thời điểm bắt đầu điều trị ARV (T1) 65 3.2.2 Đặc tính lâm sàng, miễn dịch thời điểm kết thúc nghiên cứu – 12 tháng sau điều trị ARV phác đồ bậc (T2) 70 3.2.3 Đặc điểm HIV kháng thuốc thời điểmT1 T2 75 3.2.4 Yếu tố liên quan đến đột biến HIV kháng thuốc thời điểm T1 88 CHƯƠNG BÀN LUẬN 92 4.1 Mô tả số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị HIV/AIDS 92 4.1.1 Thực hành kê đơn (EWI 1) 93 4.1.2 Tỷ lệ bệnh nhân bỏ điều trị 12 tháng sau điều trị (EWI 2) 94 4.1.3 Tỷ lệ trì phác đồ ARV bậc sau 12 tháng điều trị (EWI 3) 97 4.1.4 Tỷ lệ bệnh nhân tái khám hẹn (EWI 4) 99 4.1.5 Cung ứng thuốc liên tục (EWI 5) 102 4.2 Đặc điểm HIV kháng thuốc bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc 104 4.2.1 Tình trạng HIV kháng thuốc trước bắt đầu điều trị ARV 104 4.2.2 Tình trạng HIV kháng thuốc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc 109 4.2.3 Yếu tố ảnh hưởng đến xuất đột biến HIV kháng thuốc T2 119 4.2.4 Những hạn chế nghiên cứu 123 KẾT LUẬN 124 KHUYẾN NGHỊ 126 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 127 TÀI LIỆU THAM KHẢO 128 PHỤ LỤC 139 vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt HIV AIDS HAART ARV NNRTI NRTI PI 3TC ABC AZT d4T ddI EFV ETR FTC NVP TDF BN KTC DNA RNA RT TAM WHO UNAIDS TTYT Từ gốc tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt Human immunodeficiency virus Acquired Immunodeficiency Syndrome High active antiretroviral therapy Antiretroviral Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors Nucleoside reverse transcriptase inhibitors Protease inhibitors Lamivudine Abacavir Zidovudine Stavudine Didanosine Efavirenz Etravirine Emtricitabine Nevirapine Tenofovir Virus gây suy giảm miễn dịch người Confidence interval Deoxyribonucleic acid Ribonucleic acid Reverse transcriptase Thymidine analogue mutations World Health Organization Joint United Nations Programme on HIV/AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao Kháng retrovirus Nhóm thuốc ức chế men chép ngược khơng phải nucleoside Nhóm thuốc ức chế men chép ngược nucleoside Nhóm thuốc ức chế protease Bệnh nhân Khoảng tin cậy Gen chép ngược Các đột biến tương tự thymidine Tổ chức Y tế Thế giới Chương trình HIV/AIDS Liên hiệp quốc Trung tâm y tế vii Từ viết tắt TTPC PC HIV/AIDS PKNT PK OR PCR TLVR T1 T2 Từ gốc tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt Trung tâm phòng, chống HV/AIDS Odd Ratio Polymerase Chain Reaction Phòng khám ngoại trú Phòng khám Tỷ suất chênh Phản ứng chuỗi trùng hợp Tải lượng vi rút Thời điểm bắt đầu điều trị Thời điểm kết thúc nghiên cứu viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 1.5 Bảng 1.6 Bảng 1.7 Bảng 1.8 Bảng 1.9 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng Các loại thuốc ARV chế tác động Các đột biến với nhóm NRTI tác động kháng với thuốc ARV nhóm Đột biến với nhóm NNRTI khả kháng thuốc ARV Các đột biến với nhóm PI khả kháng với thuốc ARV Các số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc theo khuyến cáo WHO Phân bố số sở điều trị HIV theo kết EWIs WHO khuyến cáo theo khu vực, 2004-2009 Tỉ lệ mắc HIV kháng thuốc trước bắt đầu điều trị ARV điều tra WHO, 2007-2010 Tình trạng HIV kháng thuốc mắc phải thời điểm kết thúc Phân bố đột biến HIV kháng thuốc người không đạt ngưỡng ức chế HIV sau điều trị ARV 12 tháng, theo vùng nhóm thuốc Số bệnh án báo cáo tình hình tồn kho thuốc thu thập cho số theo năm Cách tính số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc Số bệnh nhân thu thập số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc theo năm Tỷ lệ bệnh nhân bỏ điều trị sau 12 tháng điều trị ARV (EWI 2) qua năm Tỷ lệ bệnh nhân trì phác đồ ARV bậc thời điểm 12 tháng sau điều trị ARV bậc qua năm Tỷ lệ bệnh nhân tái khám hẹn qua năm Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO năm 2010 Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO năm 2011 Tổng hợp phòng khám có số cảnh báo sớm HIV kháng thuốc không đạt mục tiêu WHO năm 2012 Trang 10 11 11 16 17 21 23 24 36 39 57 59 60 61 62 63 63 ix Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Bảng 3.28 Bảng 3.29 Bảng 3.30 Kết cảnh báo sớm HIV kháng thuốc PKNT thực theo dõi HIV kháng thuốc Đặc điểm nhân học BN theo dõi HIV kháng thuốc Đặc điểm lâm sàng, miễn dịch bệnh nhân thời điểm T1 Điều trị lao thời điểm T1 Tiền sử điều trị ARV Phân bố phác đồ điều trị ARV thời điểm T1 Tải lượng HIV thời điểm T1 Giai đoạn lâm sàng thời điểm T2 Phân loại tế bào CD4 thời điểm T2 Phân bố phác đồ ARV điều trị thời điểm T2 Tình hình tái khám T1 T2 Mức độ tuân thủ tỷ lệ số viên thuốc ARV uống vòng 30 ngày trước thời điểm kết thúc nghiên cứu PKNT Phân bố bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T1 Đặc điểm nhân khẩu, miễn dịch tải lượng HIV bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T1 Các đột biến HIV kháng thuốc mức độ nhạy với thuốc ARV bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc thời điểm T1 Tổng hợp số bệnh nhân đánh giá tình trạng HIV kháng thuốc thời điểm T2 Tổng hợp bệnh nhân có đột biến HIVKT T1 T2 Một số đặc điềm bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T1 đạt dự phòng HIV kháng thuốc T2 Một số đặc điểm bệnh nhân có đột biến HIV kháng thuốc T2 Dự báo mức độ kháng với thuốc ARV đột biến HIV kháng thuốc thời điểm T Yếu tố liên quan đến đột biến HIV kháng thuốc T1 Yếu tố liên quan đến đột biến HIVKT tích lũy T2 Yếu tố liên quan đến đột biến HIVKT T2 64 66 67 68 68 69 69 71 71 73 73 74 75 76 77 79 81 82 84 87 88 89 90 ... ĐỖ THỊ NHÀN NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HIV KHÁNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐANG ĐƯỢC QUẢN LÝ ĐIỀU TRỊ ARV PHÁC ĐỒ BẬC TẠI MỘT SỐ TỈNH, THÀNH PHỐ Chuyên ngành: Y tế công cộng Mã số: 62 72 03 01 LUẬN ÁN TIẾN... sớm HIV kháng thuốc (EWI) 15 1. 3.2 HIV kháng thuốc mắc phải bệnh nhân điều trị ARV 20 1. 3.3 HIV kháng thuốc mắc phải người điều trị ARV 23 1. 4 Tình hình điều trị ARV HIV kháng thuốc. .. thực trạng cảnh báo sớm HIV kháng thuốc sở điều trị HIV số tỉnh, thành phố 2 010 - 2 012 Xác định đặc điểm HIV kháng thuốc số yếu tố liên quan bệnh nhân điều trị ARV phác đồ bậc số sở điều trị 3