Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 27 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
27
Dung lượng
820,53 KB
Nội dung
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNHPHỐHỒCHÍMINH TRẦN TÔN ĐỘTBIẾNKHÁNGTHUỐCTRÊNBỆNHNHI HIV/AIDS ĐANGĐIỀUTRỊARVPHÁCĐỒBẬCTẠITHÀNHPHỐHỒCHÍMINH Chuyên ngành Vi sinh y học Mã số: 62720115 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HồChíMinh - Năm 2017 Công trình hoàn thành tại: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNHPHỐHỒCHÍMINH Người hướng dẫn khoa học PGS TS TRƯƠNG THỊ XUÂN LIÊN PGS TS CAO MINH NGA Phản biện 1: GS TS PHÙNG ĐẮC CAM Viện Vệ sinh Dịch tễ trung ương Phản biện 2: PGS TS VŨ THỊ TƯỜNG VÂN Bệnh viện Bạch Mai Phản biện 3: PGS TS CAO NGỌC NGA Đại học Y Dược Tp HồChíMinh Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Trường Họp tại: ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒCHÍMINH Vào hồi …….giờ… ngày… tháng…năm…… Có thể tìm luận án : -Thư viện Quốc gia Việt Nam -Thư viện Khoa học Tổng hợp TP HCM -Thư viện Đại học Y Dược TP HCM GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Đặt vấn đề Điềutrị nhiễm HIV/AIDS kháng retro vi rút (ARV) làm giảm lượng vi rút máu, cải thiện tình trạng miễn dịch nên làm giảm tỷ lệ mắc bệnh nhiễm trùng hội, giúp kéo dài cải thiện chất lượng sống cho người bệnh, đồng thời làm giảm nguy lây nhiễm cho cộng đồng Tuy nhiên, xuất chủng vi rút mang độtbiếnkhángthuốc nguyên nhân dẫn đến thất bại điềutrịDo đó, việc theo dõi, phát chủng khángthuốcbệnh nhân điềutrị vấn đề cần thiết nhằm nâng cao hiệu điềutrịTại Việt Nam, có nhiều nghiên cứu HIV khángthuốc yếu tố liên quan đối tượng chủ yếu người lớn Cho đến chưa có liệu thức công bố Việt Nam HIV khángthuốc trẻ em, đối tượng có đặc điểm thể chất, sinh lý khác với người trưởng thành có nhiều khả phơi nhiễm ARV trước chương trình phòng lây truyền HIV từ mẹ sang (PLTMC) Do đó, nhận thấy cần có nghiên cứu đáp ứng vi rút học độtbiếnkhángthuốcARVbệnhnhi HIV/AIDS điềutrịARV với mong muốn cung cấp thông tin khoa học cần thiết góp phần vào việc nâng cao hiệu điềutrị cho bệnhnhi nhiễm HIV Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỷ lệ bệnhnhi mang chủng HIV có độtbiếnkhángthuốcARV mô tả đặc điểm độtbiến thời điểm bắt đầu điềutrịARVphácđồbậc 2 Xác định tỷ lệ bệnhnhi có đáp ứng vi rút học sau 12 tháng điềutrịARV Xác định tỷ lệ mang chủng HIV có độtbiếnkhángthuốcARV mô tả đặc điểm độtbiếnbệnhnhi thất bại điềutrị vi rút thời điểm 12 tháng sau điềutrị Khảo sát số yếu tố ảnh hưởng đến xuất độtbiếnkhángthuốcbệnhnhiđiềutrịARV Tính cấp thiết đề tài: Trẻ em nhiễm HIV đối tượng ưu tiên điềutrị sớm với ARV Việt Nam Tuy nhiên, thông tin khoa học đáp ứng vi rút học, tình hình độtbiếnkhángthuốc yếu tố ảnh hưởng đến xuất độtbiếnkhángthuốc trẻ em điềutrịARV Việt Nam ít, thiếu cập nhật Do đó, kết nghiên cứu luận án cung cấp liệu liên quan đến vấn đề nêu trên, góp phần vào việc hoạch định chương trình can thiệp, phòng chống HIV/AIDS, xây dựng phácđồđiềutrị hiệu cho đối tượng bệnhnhi HIV/AIDS Việt Nam Những đóng góp luận án: Luận án cung cấp số liệu khoa học đáp ứng vi rút học sau 12 tháng điềutrịARVphácđồbậcđộtbiếnkhángthuốcARVbệnhnhi HIV/AIDS thời điểm bắt đầu sau 12 tháng điềutrị Đây thông tin khoa học cần thiết để đánh giá hiệu điềutrịARVbệnhnhi yếu tố có liên quan, góp phần định hướng chiến lược Quốc gia dự phòng HIV khángthuốc nâng cao hiệu sử dụng thuốcđiềutrị dự phòng HIV/AIDS Việt nam Bố cục luận án: Luận án gồm 124 trang: phần mở đầu trang, tổng quan tài liệu 38 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 20 trang, kết nghiên cứu 38 trang, bàn luận 24 trang, kết luận trang, kiến nghị trang Có 27 hình, biểu đồ, sơ đồ, 29 bảng 146 tài liệu tham khảo ( 24 tài liệu tham khảo tiếng Việt 122 tài liệu tiếng Anh) Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ HIV HIV, tác nhân Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người (AIDS), vi rút có màng bọc, hình khối cầu, đường kính 80 - 110 nm, có sợi RNA chuỗi dương giống nhau, dài 11kb Cấu trúc di truyền HIV bao gồm gen cấu trúc gồm gen env (envelope) mã hóa cho gp120 gp41 cấu trúc bề mặt vi rút; gen gag (group-specific antigen) mã hóa cho protein cấu trúc gen pol (polymerase) bao gồm nhiều gen mã hóa cho enzyme quan trọng vi rút enzyme chép ngược (reverse transcriptase - RT), protease integrase vị trí tác động thuốckháng retro vi rút 1.2 CÁC THUỐCKHÁNG RETRO VI RÚT (ARV) VÀ CƠ CHẾ KHÁNGTHUỐC Các loại thuốcARV lưu hành Việt Nam chia thành nhóm dựa vào chế tác động: Bảng 1.1 Các thuốcARV chế tác dụng Nhóm thuốc Cơ chế tác động Nucleoside ức chế men chép Cạnh tranh với nucleotide tự ngược (Nucleoside Reverse nhiên gắn xen vào mạch DNA Transcriptase Inhibitors - NRTIs) tổng hợp, ức chế RT kéo dài chuỗi Nhóm thuốc Cơ chế tác động Non-nucleoside ức chế men Gắn trực tiếp vào RT ức chế chép ngược (Non-nucleoside hoạt động men Reverse Transcriptase Inhibitors - NNRTIs) Thuốc ức chế protease (Protease Ức chế protease tham gia inhibitor - PIs) trình trưởng thành vi rút Hiện tượng khángthuốcKhángthuốc HIV xác định có diện chủng vi rút mang độtbiếnkhángthuốc Đây độtbiến vùng gen mã hóa cho phân tử đích tác động thuốc Dưới áp lực chọn lọc ARV, quần thể vi rút mang độtbiếnkhángthuốc chiếm ưu thể người bệnh dẫn đến việc khángthuốc Cơ chế khángthuốc a Cơ chế kháng NRTIs: ngăn cản sát nhập phân tử thuốc loại phân tử thuốc khỏi mạch DNA tổng hợp; trình tổng hợp DNA tiếp tục b Cơ chế kháng NNRTIs: độtbiến điểm gắn NNRTIs vùng túi kỵ nước làm giảm lực thuốc với RT, dẫn đến hoạt tính kháng retrovi rút thất bại điềutrị c Cơ chế kháng PIs: độtbiến làm trung tâm hoạt động protease rộng ra, thuốc PIs bám vào nên không ngăn cản hoạt động protease, việc phân cắt protein thực để tạo vi rút 1.3 TÌNH HÌNH KHÁNGTHUỐCARV CỦA HIV 1.3.1 Khángthuốcbệnh nhân lúc bắt đầu điềutrịARV Tình hình chung giới khu vực Đông Nam Á Theo nghiên cứu khảo sát tỷ lệ khángthuốc ARV, có từ 0% đến 8% trung bình 5,0% Tỷ lệ có độtbiến quần thể có xu hướng tăng theo thời gian thuốc NRTIs NNRTIs; tỷ lệ kháng với PIs trì mức thấp (0% - 0,5%) Tại Việt Nam Các nghiên cứu HIV khángthuốc người lớn nhiễm HIV chưa điềutrị ARVghi nhận có 2,9% - 7,6% trường hợp có độtbiến HIV khángthuốc Các độtbiến M41L, A62V, T215S/D/E, M184V thường ghi nhận gây khángthuốc nhóm NRTIs, với nhóm NNRTIs độtbiến thường gặp là: K103N, E138A, V179D, V108I; độtbiếnkháng nhóm PIs đột biến: L33F, M46I/L, L90M,… 1.3.2 Khángthuốcbệnh nhân điềutrịARVphácđồbậc Theo báo cáo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2012, sau 12 tháng điềutrịARVphácđồbậc 1, tỷ lệ bệnh nhân mang vi rút có độtbiếnkhángthuốc dao động từ 4,3 – 8,9% Kết nghiên cứu bệnhnhi Mozambique năm 2007 – 2008 cho thấy, tỷ lệ có vi rút mang độtbiếnkhángthuốc 10,3% sau 12 tháng Tại Việt Nam, kết bệnh nhân người lớn có vi rút mang độtbiếnkhángthuốc dao động từ 2,9 – 7,4% sau 12 tháng điềutrịĐộtbiến ghi nhận chủ yếu kháng với thuốcthuộc nhóm NRTIs NNRTIs; độtbiếnkháng PIs chưa ghi nhận tỷ lệ thấp Trênbệnh nhân điềutrị ARV, độtbiến thường gặp nhóm thuốc NRTIs (≥ 10%) M184V, T215Y/F, K70R, D67N, L210W, K219Q Đối với nhóm thuốc NNRTIs, độtbiến thường gặp (≥ 10%) K103N, Y181C, G190A độtbiến gây kháng cao (≥ 60 điểm) kháng chéo nhóm NNRTIs 1.3.3 Các yếu tố liên quan đến xuất độtbiếnkhángthuốc Các yếu tố liên quan đến thất bại điềutrị làm xuất chủng HIV mang độtbiếnkhángthuốc phân thành nhóm: (1) yếu tố liên quan đến HIV; (2) yếu tố phácđồđiềutrịARV tương tác thuốc; (3) yếu tố bệnh nhân; (4) yếu tố liên quan đến chương trình chăm sóc - điềutrị HIV/AIDS Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU: bệnhnhi (≤15 tuổi) nhiễm HIV/AIDS bắt đầu điềutrịthuốcARV theo phácđồbậc 1, chưa điềutrịARV trước đó, không tham gia nghiên cứu can thiệp khác 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU: từ tháng 11/2011 đến tháng 9/2014 Viện Pasteur ThànhphốHồChíMinh phòng khám ngoại trú thuộcbệnh viện Nhi đồng bệnh viện Nhi đồng ThànhphốHồChíMinh 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu tiền cứu, mô tả cắt ngang quần thể bệnhnhi lúc bắt đầu điềutrị sau 12 tháng điềutrịARV theo phácđồbậc - Cỡ mẫu: thu thập theo phương pháp “chọn mẫu toàn bộ” bệnhnhi đủ tiêu chuẩn thu dung vào nghiên cứu 2.4 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU - Khám, chọn bệnh - Tham vấn tham gia nghiên cứu, lấy phiếu xác nhận đồng ý - Lấy mẫu máu thời điểm bắt đầu điềutrịARVphácđồbậc 1: - Theo dõi 12 ± tháng theo quy định Bộ Y tế - Ghi nhận việc tuân thủ điềutrị - Lấy mẫu máu thời điểm 12 ± tháng sau điềutrịARVphácđồbậc trước chuyển đổi sang phácđồbậc - Mẫu máu thời điểm xét nghiệm phòng xét nghiệm HIV/AIDS – Viện Pasteur Tp HồChí Minh: + Định lượng HIV - RNA kỹ thuật Real-time PCR + Giải trình tự vùng gen pol (dài 1800bps) với mẫu có nồng độ vi rút ≥ log sao/ml hệ thống máyABI3130XL + Phát phân tích độtbiếnkhángthuốc theo sở liệu HIV khángthuốc đại học Stanford 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU Dữ liệu phân tích xử lý phần mềm thống kê Stata 12 (Stata Coroparation, College Station, TX, USA) Mô hình hồi quy logistic đơn biến đa biến sử dụng để tìm hiểu yếu tố liên quan đến tình trạng xuất HIV mang độtbiếnkhángthuốcbệnhnhi thời điểm bắt đầu điềutrị 12 tháng sau điềutrịphácđồbậc 1, tính toán tỉ số chênh (OR) khoảng tin cậy 95% Mối tương quan có nghĩa thống kê p