BÀI GIẢNG Diễn biến tự nhiên của nhiễm HIV ở trẻ em

Diễn biến tự nhiên nhiễm HIV trẻ em HAIVN Chương trình AIDS Đại học Y khoa Harvard Việt Nam Mục tiêu Sau học xong, học viên có khả năng: •Trình bày đặc điểm, cấu trúc HIV •Mơ tả phương thức lây truyền HIV •Mơ tả vòng đời HIV tế bào thể người •Giải thích sinh bệnh học HIV •Trình bày diễn biến tự nhiên nhiễm HIV trẻ em Những khái niệm Virus học HIV    HIV (Human Immunodeficiency Virus): virus gây suy giảm miễn dịch người HIV virus ARN HIV “retrovirus” (retro: quay ngược lại) • Sự chép từ ARN thành ADN sử dụng enzyme mã ngược • ADN tạo sau tích hợp vào gen tế bào vật chủ (Tế bào lympho T) • Sau virus HIV tiếp tục tạo phức hợp ADN • Có chủng: HIV1 HIV2 Hạt virus HIV p24 Hạt virus HIV chụp kính hiển vi điện tử Nguồn: wikipedia Tế bào CD4 – Định nghĩa    CD4 loại tế bào lympho T mang thụ thể CD4 bề mặt HIV gắn vào thụ thể CD4 trước xâm nhập vào tế bào Sau bị nhiễm HIV, số lượng tế bào CD4 giảm dần theo thời gian Số lượng CD4 – Định nghĩa   Số lượng tế bào CD4 số tế bào CD4 mi-li-mét khối máu Số lượng tế bào CD4 mức độ tổn hại hệ miễn dịch HIV gây Tải lượng virus – Định nghĩa Tải lượng virút số lượng HIV máu  Tải lượng virút máu cường độ HIV nhân lên tốc độ phá hủy tế bào CD4  Xét nghiệm tải lượng virút đo lường số lượng ARN HIV huyết tương  HIV lây truyền cách nào?  Đường máu/tiêm chích • Tiêm chích ma túy • Phơi nhiễm nghề nghiệp (kim tiêm đâm)  Tiếp xúc tình dục khơng bảo vệ với (nhiều) bạn tình bị nhiễm • Tình dục khác giới đồng giới  Chu sinh (mẹ sang con) • Trong trình mang thai lúc sinh • Thông qua bú sữa mẹ Hoạt động lây truyền 10 Các dạng tiến triển bệnh HIV trẻ em (1) 24 Các dạng tiến triển bệnh HIV trẻ em (2)  Không tiến triển thời gian dài: • Tỉ lệ: khoảng 2%, tương tự người lớn • Định nghĩa: Tuổi ≥10  Khơng có phân loại B/C theo CDC(=giai đoạn lâm sàng 3/4)  CD4 > 25%  Chưa điều trị ARV trừ AZT  Nguồn: Warszawski et al Clinical Infectious Diseases 2007; 45:785–94 25 Những yếu tố nguy để bệnh tiến triển trẻ em gì?      Bị nhiễm từ mang thai quanh đẻ Tải lượng virut cao bệnh tiến triển mẹ Các tình trạng giai đoạn III/IV, đặc biệt bệnh não Tế bào CD4 thấp/phần trăm Tải lượng virut huyết tương cao 26 Những yếu tố nguy tiến triển bệnh trẻ em  LƯU Ý: Số lượng CD4 bình thường TLVR thấp khơng phải giá trị điểm trẻ < tuổi, nghĩa trẻ có CD4 bình thường TLVL thấp xuất bệnh nặng tử vong Đây sở việc điều trị ARV cho tất trẻ tuổi nhiễm HIV Bất kể giai đoạn lâm sàng miễn dịch 27 Các tình trạng/nhiễm trùng hội thường gặp trẻ em Việt Nam  Trẻ nhũ nhi khơng có triệu chứng năm đầu, sau phần lớn trẻ có xu hướng : • Khơng triệu chứng • Chỉ có triệu chứng nhẹ  Các tình trạng/nhiễm trùng hội:     Nhiễm khuẩn hô hấp, gồm PCP Lao Nấm miệng Tiêu chảy      Phát ban sản ngứa/viêm da Zona Viêm tai Gan lách to Chậm lớn 28 Tải lượng virus theo chiều dọc trẻ nhũ nhi nhiễm HIV Bản sao/ml Viral load Tải lượng virus Virus máu cao tháng đầu, sau giảm dần tháng 18 tháng năm Thời gian TLVR (Bản sao/ml) >6 tháng ≥106 18 tháng 105 -105.5 năm ≤ 105 29 Sử dụng số lượng hay phần trăm CD4 Tuổi Thông số sử dụng Phần trăm CD4 (%) < tuổi ưu tiên Số lượng ≥ tuổi CD4 Nhận xét  Số CD4 tuyệt đối thường khơng sử dụng do: • Biên độ dao động cao • Giảm theo tuổi  CD4% ổn định  Số lượng CD4 giống người lớn 30 Vai trò số lượng/phần trăm CD4  CD4 đặc biệt hữu ích để: • • • • Khi bắt đầu điều trị thuốc dự phòng Khi bắt đầu điều trị ARV Theo dõi đáp ứng với điều trị Dự kiến nguy mắc nhiễm trùng hội 31 Diễn biến tự nhiên nhiễm HIV trẻ em điều trị ARV 32 Nhiễm HIV điều trị ARV  Một nghiên cứu từ Pediatric AIDS Clinical Trials Group, trẻ nhiễm HIV vòng 16 năm, từ 1993-2006: • Trong số 3553 trẻ tham gia nghiên cứu, có 289 tử vong (1.47 tử vong/100 người-năm) • Từ 1994-2000, tỉ lệ tử vong giảm từ 7,2 xuống 0,8/100 người-năm • Trong số trẻ tử vong, tuổi tử vong tăng từ 8,9 năm năm 1994 lên 18,2 năm năm 2006 • Giữa 1994-1996 2001-2006, tỉ lệ tử vong NTCH giảm từ 36 xuống 24 % 33 Giảm tỉ lệ tử vong trẻ nhiễm HIV theo thời gian khu vực có HAART 7.2 Trong khoảng năm 1994 2000 , tỉ lệ tử vong giảm từ 7.2 xuống 0.8 chết /100 người-năm; tỉ lệ tử vong tỉ lệ nghịch với liệu pháp điều trị kháng HIV hiệu lực cao (HAART) 0.8 Brady MT, Oleske JM, Williams PL, et al Declines in mortality rates and changes in causes of death in HIV-1infected children during the HAART era J Acquir Immune Defic Syndr 2010; 53:86 34 Hiệu lực điều trị ARV trẻ em nước có nguồn lực hạn chế Thay đổi % CD4 % ức chế virus 70 % trẻ đạt ức chế virus Tăng 13.7% % CD4 Ciaranello AL, Chang Y, Margulis AV, et al Effectiveness of pediatric antiretroviral therapy in resource-limited settings: a systematic review and meta-analysis Clin Infect Dis 2009; 49:1915 35 Những điểm  Sau nhiễm tế bào CD4, HIV nhân lên nhanh chóng, hậu là: • Phá hủy tế bào lympho CD4 • Hệ miễn dịch bị suy giảm  dạng tiến triên bệnh HIV trẻ em: • Tiến triển nhanh • Tiến triển chậm • Khơng tiến triển thời gian dài  Ở trẻ nhũ nhi bị nhiễm HIV chu sinh, tải lượng vi rút cao tháng đầu, sau giảm dần 36 Những điểm (2)  Số lượng CD4 cách tốt để: • Xác định mức độ suy giảm miễn dịch • Đưa định điều trị • Và theo dõi đáp ứng với điều trị  Điều trị ARV phối hợp có liên quan đến cải thiện: • Virus học • Miễn dịch học • Sức khỏe lâm sàng trẻ nhiễm HIV 37 Thank you! Questions? 38