Ôn tập thi tốt nghiệp hóa dược

- Chế phẩm phải cho các phản ứng đặc trưng của alkaloid - Phản ứng của OH phenol: Tạo màu xanh tím với FeCl3 - Dung dịch trong nước cho phản ứng của ion Cl -- Hấp thụ UV: λMAX 285 nm d.d

Phạm Thị Thùy Linh

DANH SÁCH 24 HOẠT CHẤT ÔN THI

TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC

www.trungtamtinhoc.edu.vn

TÀI LIỆU THAM KHẢO

 Nguyễn Đình Hiển, Tập bài giảng Hóa

dược 1 , Trường đại học Duy Tân, 2015

 Nguyễn Đình Hiển, Tập bài giảng Hóa

dược 2 , Trường đại học Duy Tân, 2015

 Nguyễn Đình Hiển, Thực hành hóa dược 1 ,

Trường đại học Duy Tân, 2015

 Nguyễn Đình Hiển, Thực hành hóa dược 2 ,

Trường đại học Duy Tân, 2015

www.trungtamtinhoc.edu.vn

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PGS.TS Trần Đức Hậu, Bộ Y Tế, Hóa Dược 1,

sách đào tạo dược sĩ đại học, Nhà xuất bản y

học, 2014

PGS.TS Trần Đức Hậu, Bộ Y Tế, Hóa Dược 2,

sách đào tạo dược sĩ đại học, Nhà xuất bản y

học, 2014

 PGS TS Lê Minh Trí, TS Huỳnh Thị Ngọc

Phương, Bộ Y Tế, Hóa dược 1, sách đào tạo

dược sĩ đại học, Nhà xuất bản giáo dục, 2009

 PGS TS Trương Phương, TS Trần Thành Đạo,

Bộ Y Tế, Hóa dược 2, sách đào tạo dược sĩ đại

học, Nhà xuất bản giáo dục, 2009

www.trungtamtinhoc.edu.vn

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, 2009

DANH SÁCH 24 HOẠT CHẤT ÔN THI

TỐT NGHIỆP HÓA DƯỢC

- Đun barbiturat trong d.d NaOH đặc

giải phóng NH3 (xanh quì đỏ)

N

N O

O

O H

H

C2H5

www.trungtamtinhoc.edu.vn

1 PHENOBARBITAL

Định lượng: Thông qua AgNO3 và pyridin

Hòa tan chế phẩm trong pyridin, thêm dung dịch

thymolphtalein và dung dịch bạc nitrat 8,5 % trong pyridin

Chuẩn độ bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 N trong ethanol

đến khi có màu xanh lam hoàn toàn Song song làm mẫu

trắng

N

N O

O

O H

H

C2H5

1 PHENOBARBITAL

Công dụng: An thần gây ngủ và chống co giật trong các

trường hợp: động kinh (trừ động kinh cơn nhỏ): động kinh

cơn lớn, động kinh giật cơ, động kinh cục bộ Phòng co

giật do sốt cao tái phát ở trẻ nhỏ

N

N O

O

O H

H

C2H5

www.trungtamtinhoc.edu.vn

2 DIAZEPAM

 Hòa tan chế phẩm trong acid sulfuric Dung

dịch cho huỳnh quang màu vàng xanh khi

quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước

www.trungtamtinhoc.edu.vn

2 DIAZEPAM

 Dạng bào chế: sử dụng phương pháp đo độ

hấp thụ bằng máy quang phổ tử ngoại – khả

Cơ co cứng do não hoặc thần kinh ngoại

biên, co giật Tiền mê trước khi phẫu thuật

www.trungtamtinhoc.edu.vn

3 MORPHIN

Định tính:

- Thêm 0,5 ml dung dịch formandehyd/ acid sulfuric vào khoảng

1mg chế phẩm đã được nghiền trong bát sứ Màu đỏ tía sẽ xuất

hiện và biến thành màu tím

- Chế phẩm phải cho các phản ứng đặc trưng của alkaloid

- Phản ứng của OH phenol: Tạo màu xanh tím với FeCl3

- Dung dịch trong nước cho phản ứng của ion Cl

Hấp thụ UV: λMAX 285 nm (d.d nước)

- Sắc ký hoặc phổ IR, so với chuẩn

CH3

17 16 15 14 13 12 11 10 9

8 7 6 5

4 3 2 1

- Acid-base/CH3COOH; HClO4 0,1M; đo điện thế

 Công dụng: Giảm đau trong các trường hợp đau nhiều hoặc đau

không đáp ứng với các thuốc giảm đau khác:

 Ðau sau chấn thương

 Ðau sau phẫu thuật

 Ðau ở thời kỳ cuối của bệnh, đau do ung thư

 Cơn đau gan, đau thận (nhưng morphin có thể làm tăng co thắt)

 Ðau trong sản khoa

 Phối hợp khi gây mê và tiền mê

CH 3 17 16 15 14 13 12 11 10 9

8 7 6 5

4 3 2 1

N

HO HO

HCl 3

- Đun nóng 0,1 g chế phẩm trong 1 ml acid hydrochloric

trong 3 phút, thêm 1 ml nước, làm lạnh trong đá, không có tủa tạo

thành Thêm 0,05 ml dung dịch kali dicromat 0,49 %, xuất hiện

màu tím và không chuyển sang màu đỏ

- Dung dịch trong nước cho màu xanh tím với FeCl3 5%

- Thủy phân giải phóng nhóm –NH2 thơm bậc 1 cho phản

- Phương pháp đo ceri (nguyên liệu): Hòa tan 0,300 g chế phẩm

trong hỗn hợp gồm 10 ml nước và 30 ml dung dịch acid sulfuric loãng

Đun sôi hồi lưu trong 1 giờ, làm lạnh và pha loãng thành 100,0 ml bằng

nước Lấy 20,0 ml dung dịch, thêm 40 ml nước, 40 g nước đá, 15 ml

dung dịch acid hydrocloric loãng và 0,1 ml dung dịch feroin Định lượng

bằng dung dịch amoni ceri sulfat 0,1M cho đến khi xuất hiện màu vàng

xanh Song song tiến hành mẫu trắng trong cùng điều kiện

- Quang phổ UV (dạng bào chế): đo ở 257 nm

 Công dụng:

Paracetamol được dùng rộng rãi trong điều trị các chứng đau và sốt từ

nhẹ đến vừa

www.trungtamtinhoc.edu.vn

5 DICLOFENAC

Thuốc chống viêm không steroid

Định tính - định lượng: (diclofenac natri)

Định tính:

 Phổ hồng ngoại, sắc ký lớp mỏng

 Chế phẩm/ethanol 96% + hỗn hợp đồng thể tích (pha

ngay trước khi sử dụng) của dung dịch kali fericyanid 0,6

% và dung dịch sắt (III) clorid 0,9 % Để yên khoảng 5

phút, tránh ánh sáng Thêm 3 ml dung dịch acid

hydroclorid 1 % Để yên khoảng 15 phút, tránh ánh sáng

Dung dịch xuất hiện màu xanh nước biển và tủa được tạo

Định lượng: Phương pháp acid-base trong dung môi acid

acetic Chuẩn độ bằng dung dịch acid percloric 0,1 N Xác

đinh điểm tương đương bằng phương pháp chuẩn độ đo

điện thế

Công dụng: Giảm đau và chống viêm trong các trường

hợp đau cấp (viêm sau chấn thương, sưng nề) và đau

mạn, viêm khớp mạn, thoái hóa khớp, thống kinh nguyên

phát, viêm đa khớp dạng thấp thiếu niên

Cl

CH2

NH COONa

Cl

www.trungtamtinhoc.edu.vn

6 SALBUTAMOL

 Chế phẩm trong dung dịch natri tetraborat 2 %,

thêm dung dịch 4-amino- phenazon 3 %, dung

dịch kali fericyanid 2 % và 10 ml cloroform, lắc và

để yên cho tách lớp Lớp cloroform phải có màu

NH CH

HO HO

www.trungtamtinhoc.edu.vn

6 SALBUTAMOL

 Thuốc kích thích beta 2 giao cảm

 Định lượng:

 Phương pháp acid-base trong acid acetic khan Chuẩn độ bằng dung

dịch acid percloric 0,1 N Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp

chuẩn độ đo điện thế

 Phương pháp HPLC: áp dụng cho dạng viên nén

 Công dụng: Salbutamol có tác dụng kích thích chọn lọc lên thụ thể

beta2 (có ở cơ trơn phế quản, cơ tử cung, cơ trơn mạch máu) sử

dụng trong phòng và điều trị hen phế quản, các trường hợp nghẽn

đường hô hấp, đau trước sinh

NH CH

HO HO

www.trungtamtinhoc.edu.vn

7 VITAMIN A

d c b

a

6

4 3 2 1

9

Tên vitamin A-hoạt tính R Đặc điểm cấu trúc

(so với vitamin A 1 )

www.trungtamtinhoc.edu.vn

7 VITAMIN A

Phản ứng Carr- Price: Tạo phức màu xanh lam với

SbCl3/cloroform, mất màu nhanh

CH2 CH3 CH3 H3C CH3

CH3

+ OH

màu xanh lam với thuốc thử

SbCl3/cloroform, đo E ở 524 nm

thụ UV ở 324-326 nm

tăng trưởng trở lại của chuột trắng non

20-30 ngày tuổi, đã nuôi chế độ ăn

không vitamin A

 Bổ sung cho người bệnh xơ gan

nguyên phát do mật hay gan ứ

mật mạn tính, thường hay thiếu

OH

CHHO

CH2OH

1 2 3 4 5 6

Định tính:

- Tính acid: Dung dịch chế phẩm trong nước có pH nằm trong

khoảng từ 2,1 đến 2,6

- Phản ứng trực tiếp với AgNO3 giải phóng Ag: tủa màu xám

- Phản ứng với FeSO4, tạo muối sắt (II) ascorbat, màu xanh tím

- Hấp thụ UV: MAX 243 nm; E1

1 545-585 (nước)

O O R

O O Fe

O O R

O O

Na Na OH

O O

HO

R

+ Fe SO4

Na OH 2

H2O

www.trungtamtinhoc.edu.vn

8 VITAMIN C

Định lượng: Phép đo iod

Dung dịch chuẩn là dung dịch iod 0,05 M; chỉ thị hồ

tinh bột

CH2OH

CH O O HO

O O

+ I2 + 2HI (2)

www.trungtamtinhoc.edu.vn

8 VITAMIN C

 Phòng và điều trị bệnh do thiếu vitamin C: bệnh

scorbut, dễ chảy máu

 Thiếu máu nhược sắc thiếu sắt: uống kèm thuốc

Fe

 Phối hợp điều trị chấn thương, nhiễm khuẩn, ung

thư

- Phổ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ

hồng ngoại của captopril chuẩn

- Đối với viên nén captopril: Cân một lượng bột viên tương

ứng với 50 mg captopril, thêm 5 ml ethanol 96 %, lắc kỹ 5

phút, lọc Lấy 2 ml dịch lọc, thêm một vài tinh thể natri

nitrat và 10 ml dung dịch acid sulfuric 10%, lắc mạnh,

xuất hiện màu đỏ

Captopril COOH

HS

O N

9 CAPTOPRIL

Định lượng:

 Phương pháp chuẩn độ đo điện thế: hòa tan chế phẩm

trong nước Chuẩn độ bằng dung dịch iod 0,05 M, xác định

điểm kết thúc (dùng điện cực kết hợp platin)

 Đối với viên nén: Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

Công dụng: Điều trị các bệnh tăng huyết áp, suy tim, sau

nhồi máu cơ tim (ở người bệnh đã có huyết động ổn định)

Captopril COOH

HS

O N

www.trungtamtinhoc.edu.vn

10 AMLODIPIN

Phân loại thuốc: Chống đau thắt ngực, chống tăng huyết

áp, chất đối kháng kênh calci

Định tính – định lượng: (với amlodipin besilat)

Định tính:

 Hòa tan chế phẩm trong dung địch acid hydrocloric 0,1 N

trong methanol Phổ hấp thụ ánh sáng của dung dịch thu

được trong khoảng từ 300 nm đến 400 nm, có một cực

đại tại bước sóng 360 nm Độ hấp thụ riêng tại bước sóng

 Ðiều trị tăng huyết áp (ở người bệnh có những biến

chứng chuyển hóa như đái tháo đường) và điều trị dự

Đun cách thủy→ Xanh lam

Thêm 1 giọt HNO3 Đỏ

 PO43-: Kết tủa màu vàng với amoni molypdat

 Cho phản ứng với thuốc thử chung của alcaloid

 Sắc ký, so với codein phosphat chuẩn

O

N

1 2 3

4

5

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15

16 17

MeO

HO

Me H 3 PO 4 H12 2 O

11 CODEIN

Định lượng: Acid-base trong CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo

điện thế

Công dụng:

Ức chế trung tâm ho ở thần kinh trung ương nên có tác dụng làm

giảm ho, an thần, chỉ định trong các trường hợp ho do các

nguyên nhân (kết hợp thuốc long đờm)

O

N

1 2 3

4

5

6 7 8 9 10 11 12

13 14 15

16 17

MeO

HO

Me H 3 PO 4 H1 2O

2

- Phản ứng với CuSO4: Lấy lượng bột viên tương đương

100mg sulfamethoxazol vào ống nghiệm; thêm 0,5 ml NaOH

0,1M và 2 ml nước, lắc trộn kỹ, lọc thu dịch lọc Thêm vào dịch

lọc từng giọt 0,5 ml CuSO4 5%: Xuất hiện tủa màu xanh

Định lượng: phép đo nitrit dựa trên nhóm amin thơm bậc 1:

Chế phẩm trong dung dịch HCl 12%, thêm KBr và làm lạnh

trong nước đá đến 10-15oC Chuẩn độ bằng dung dịch natri

nitrit 0,1 M, xác định điểm kết thúc bằng đo điện thế

Công dụng:

- Nhiễm khuẩn hô hấp, tiêu hóa (thương hàn, lỵ trực khuẩn…),

răng miệng, tiết niệu… do các vi khuẩn nhạy cảm

- Không dùng đơn độc mà phối hợp với Trimethoprim trong viên

nén Co-trimoxazol

H2N SO 2 NH

N O

CH3

H 2 N

13 ACYCLOVIR

 Acid-base/acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế

 Quang phổ UV: Đo ở 255 nm; E(1%, 1 cm) = 560

(Dạng bào chế)

mạc; zona; viêm não do Herpes

- Phòng, điều trị thủy đậu (nhiễm Varicella-Zoster

virus)

H

O N

H2N

www.trungtamtinhoc.edu.vn

14 CETIRIZIN

Phân loại thuốc: thuốc kháng histamin trên thụ thể H1

Định tính:

- Hấp thụ UV: MAX 231 nm; E(1%, 1 cm) 359-381

- Sắc ký, so với cetirizine HCl chuẩn

- Phản ứng của ion Cl-

N N

Cl

O COOH HCl 2

www.trungtamtinhoc.edu.vn

14 CETIRIZIN

Định lượng: Acid-base/nước-aceton (30:70); NaOH 0,1 M; đo

thế Song song tiến hành mẫu trắng

Công dụng: dùng trong các trường hợp dị ứng như

+ Do ăn phải thức ăn lạ

+ Thời tiết lạnh, viêm mũi dị ứng

+ Dị ứng phấn hoa, côn trùng, lông động vật

N N

Cl

O COOH

HCl 2

 Phổ tử ngoại trong vùng từ 220 đến 350 nm của dung dịch chế

phẩm 0,0005% trong dung dịch natri hydroxyd 0,1 M có 3 cực

đại hấp thụ ở 228, 270 và 333 nm

 Hòa tan khoảng 25 mg chế phẩm trong 10 ml ethanol 96% Hút

5 ml dung dịch này và thêm 10 ml nước Hút 0,2 ml dung dịch

mới thu được, thêm 10 ml dung dịch acid hydrocloric 2 M và

đun hồi lưu 15 phút, để nguội và thêm 18 ml dung dịch natri

hydroxyd 1M và 1ml dung dịch natri nitrit 0,5% Để yên 3 phút,

thêm 2 ml dung dịch acid sulfamic 2,5% và trộn đều Thêm 1

ml dung dịch N-(1- naphthyl)- ethylendiamin dihydroclorid

0,5% Màu đỏ tím sẽ xuất hiện

HN Cl

trong dimethylformamid, thêm dung dịch xanh bromothymol

và chuẩn độ bằng dung dịch natri hydroxyd 0,1 N tới khi

màu của dung dịch chuyển từ màu vàng sang màu xanh

Song song tiến hành mẫu trắng

Công dụng: Giảm phù trong các trường hợp phù phổi

cấp; phù do tim, gan, thận và các loại phù khác; tăng

huyết áp khi có tổn thương thận; tăng calci huyết

HN Cl

H2N O2S

CH2COOH

O

Hòa tan chất thử trong acid acetic băng Tiến hành

chuẩn độ đo thế bằng acid perchlorid 0,1M đến

điểm tương đương

4

2 1 N N

COOC2H5Cl

N N

COOC 2 H 5

Cl

- Hòa tan chế phẩm trong dung dịch natri hydroxyd 0,1 M

Dung dịch cho hai cực đại hấp thụ tại bước sóng 276 nm và

305 nm Tỷ lệ giữa độ hấp thụ ở cực đại hấp thụ 305 nm và

276 nm phải từ 1,6 đến 1,8

- Phổ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng

ngoại của omeprazol chuẩn

- Tiến hành sắc ký lớp mỏng

H

N N

5

1 2 3 4 5

6

6 7

17 OMEPRAZOL

Định lượng

Hòa tan chế phẩm hòa tan trong hỗn hợp nước - ethanol

96% Định lượng bằng dung dịch natri hydroxyd 0,5 M Xác

định điểm tương đương bằng phương pháp chuẩn độ đo

5

1 2 3 4 5 6

6 7

www.trungtamtinhoc.edu.vn

18 PREDNISOLON

Loại thuốc: Thuốc chống viêm corticosteroid, glucocorticotd

Định tính

 Phổ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng

ngoại của prednisolon chuẩn

 Phương pháp sắc ký lớp mỏng

 Phản ứng màu và huỳnh quang

- Trong ống nghiệm, hòa tan 2 mg chất thử vào 2 ml H2SO4 đậm

đặc: sau 5 phút xuất hiện màu đỏ đậm

- Đặt dưới đèn UV 365 nm: Phát huỳnh quang màu nâu-đỏ nhạt

- Thêm 10 ml nước vào hỗn hợp, trộn: Màu nhạt đi; huỳnh quang

có màu vàng -xanh lục dưới đèn UV 365 nm

4

www.trungtamtinhoc.edu.vn

18 PREDNISOLON

Hoà tan chế phẩm trong ethanol 96% Pha loãng

dung dịch này bằng ethanol 96% Đo độ hấp thụ

của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại 243,5

OH HO

4

- Phổ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng

ngoại của metformin hydroclorid chuẩn

- Điểm chảy: Từ 222 oC đến 226 oC

- Phương pháp sắc ký lớp mỏng

- Dung dịch chế phẩm trong nước + dung dịch natri

hydroxyd 10 M + 0,1 ml dung dịch 1-naphtol Trộn lẫn, để

yên trong nước đá 15 phút, sau đó thêm dung dịch natri

hypobromid và trộn đều Màu hồng xuất hiện

- Dung dịch trong nước cho phản ứng của ion Cl-

H N

Hoà tan chế phẩm trong hỗn hợp

acid formic khan+ acetonitril Chuẩn độ ngay lập

tức bằng dung dịch acid percloric 0,1 M Xác định

điểm kết thúc bằng phương pháp chuẩn độ đo điện

thế

Metformin làm giảm nồng độ glucose trong huyết

tương, khi đói và sau bữa ăn, ở người bệnh đái

tháo đường typ II (không phụ thuộc insulin)

H N

NH NH

NH 2

(Me) 2 N

HCl

 Cho chế phẩm vào ống nghiệm, làm ẩm với 0,05 ml nước,

thêm 2ml dung dịch formandehyd trong acid sulfuric Lắc đều

hỗn hợp và quan sát màu của dung dịch trong ống nghiệm

Sau đó đặt ống nghiệm trong nồi cách thủy sôi trong 1 phút và

lại quan sát màu Kết quả: ban đầu hầu như không có sự thay

đổi màu, sau 1 phút đặt sôi trong nồi cách thủy, dung dịch

trong ống nghiệm có màu vàng sẫm

CONH

COOH Me

Me N

 Bằng phép đo thủy ngân: Thủy phân penicillin thử trong NaOH; để ở

t o phòng trong 15 phút Trung hòa bằng HNO3; thêm đệm pH 4,6

Chuẩn độ bằng Hg(NO3)2 0,02 M; đo điện thế

 Dùng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

 Hoặc dùng phương pháp vi sinh, đo iod xác định penicillin toàn phần

 Công dụng: Điều trị các bệnh:

 Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên

 Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới do liên cầu khuẩn, phế cầu khuẩn,

tụ cầu khuẩn không tiết penicilinase và H influenzae

 Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng

 Bệnh lậu

 Nhiễm khuẩn đường mật

 Nhiễm khuẩn da, cơ do liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn, E coli nhạy

cảm với amoxicilin

H H CONH

COOH Me Me N

 Phản ứng với formandehyd trong acid

sulfuric: màu nâu nhạt  nâu đỏ

 Chế phẩm cho phản ứng của ion Na+

H

COO N S

O

NH CO H

O

CH 2 OCO

Na NH 2

C N OCH 3

21 CEFUROXIM

Bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

đường hô hấp, nhiễm khuẩn da và mô

mềm,nhiễm khuẩn xương và khớp, nhiễm khuẩn

thể nặng niệu - sinh dục, nhiễm khuẩn huyết và

viêm màng não do các vi khuẩn nhạy cảm gây ra

Cefuroxim natri cũng được tiêm để điều trị dự

phòng nhiễm khuẩn khi phẫu thuật

H

COO N S

O

NH CO H

O

CH 2 OCO

Na NH 2

C N OCH 3