bệnh hemoglobin dành cho sinh viên y1

Cơ chế sinh bệnh: Hình thành do đột biến gen beta hemoglobin tại mã thứ 26, bình thường là GAG quy định axits glutamic, mã này bị đột biến thành AAG mã hóa cho axit amin khac là lyzin. Quy luật di truyền: Bệnh di truyền theo quy luật alen lặn NST thường. HbD ( Punjab): Thay Acid Glutamic bằng Glycin HbD ( Idaban): Thay Threonin bằng Lyzin HbQ: Thay Asparazin bằng Histidin Hb Ottawa: Acid Glutamic thay bằng Arginin Hb Zurich: Histidin thay bằng Arginin Hb Bushwick: trong cấu tạo Glyxin ở vị trí 74 của chuỗi β được thay bằng Valin

Bệnh của Hemoglobin

Bệnh của Hemoglobin

Trường đại học y khoa Vinh

Bệnh của hemoglobin do bất

thường chất lượng chuỗi globin

Cấu tạo của hemoglobin (Hb) và

các gen tổng hợp chuỗi globin

Cấu tạo của hemoglobin (Hb) và các gen tổng hợp chuỗi globin

Bệnh của hemoglobin do bất thường chất lượng chuỗi globin

II

Bệnh do thay thế 1 a.a

Chứng methemoglobin

04

Bệnh HbC Bệnh HbS

Bệnh HbE

Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm)

Là một bệnh thiếu máu di truyền ; là tình trạng không đủ

hồng cầu khỏe mạnh mang oxi đi khắp cơ thể

XAX GTG GAX TGA GGA XTX XTX GTG XAX XTG AXT GAG GAG GAG

Val His Leu Thr Pr Glu Glu

XAX GTG GAX TGA GGA XAX XTX GTG XAX XTG AXT GAG GTG GAG

Gen

Chuỗi polipeptit bình thường

Chuỗi polipeptit đôt biến

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Alen lặn trên NST thường chi phối

 Biểu hiện thiếu máu nặng, HC mang HbS không có khả năng gắn oxi

 HC liềm cứng , không linh hoạt, không thể di chuyển

dễ dàng qua các mao mạch nhỏ, dẫn đến tắc mạch, gây tổn thương tim, thận, phổi…

 Người bệnh thường chết trước tuổi trưởng thành.

Ở dạng dị hợp tử (AS) :

HbS còn xuất hiện thể phối hợp SC ( có cả HbS và HbC ) và thể phối hợp ST.

 Người bệnh không có biểu hiện triệu chứng

 Tăng sức đề kháng với kí sinh trùng sốt rét

bị vỡ

Các TB bị vón lại gây tắc MM nhỏ

g

Rối l oạn tâm thần

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm)

PHÒNG BỆNH

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm)

Điều trị

Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm)

Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin C

Quy luật di truyền

theo quy luật alen lặn NST thường.

Cơ chế di truyền

Xảy ra do đột biến thay thế acid amin ở vị trí thứ

6 của chuỗi β, lysin thay thế acid glutamic

Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin C

Triệu chứng

Chẩn đoán

Người dị hợp tử: ko có triệu chứng lâm sàng

Người bệnh đồng hợp lặn: thiếu máu tan huyết nhẹ, lách to, trong máu nhiều hồng cầu hình

bia và ít hồng cầu nhỏ.

Phân tích điện li Hb

Phân tích AND tế bào máu của người bệnh

Đặc điểm

Cơ chế sinh bệnh và quy luật di truyền

Các thể bệnh Chẩn đoán xác định bệnh

Hệ quả di truyền

Bệnh

hemoglobin E

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin E: Đặc điểm

Bệnh Hemoglobin E (HbE) :là một loại biến thể di truyền

do đột biến của Hemoglobin A Những người bị bệnh

Hemoglobin E không thể sản xuất Hemoglobin A, họ chỉ có

thể sản xuất Hemoglobin E

Bệnh Hemoglobin E là bệnh xảy ra trên toàn thể giới

nhưng tỉ lệ mắc bệnh nhiều nhất ở những người Đông Nam

Á (Campuchia, Lào, Thái Lan, Việt Nam), các dân tộc ít

người như người Mường (7,15%), người Kinh (3,16%)

Biểu đồ phân bố bệnh hemoglobin E

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh Hemoglobin E:

Cơ chế sinh bệnh và quy luật di truyền

Cơ chế sinh bệnh: Hình thành do đột biến gen beta

hemoglobin tại mã thứ 26, bình thường là GAG quy định

axits glutamic, mã này bị đột biến thành AAG mã hóa cho

axit amin khac là lyzin

Quy luật di truyền: Bệnh di truyền theo quy luật alen lặn NST thường

Bệnh do thay thế 1 a.a

Biểu hiện Biểu hiện

 không có biểu hiện

lâm sàng, đôi khi

 trong máu có nhiều

 điện di Hb có

cả HbE và HbA

 biểu hiện thiếu máu ngiêm trọng, gây hại cho sức khỏe

 thể dị hợp kép HbE/ β

thalassemia hay gặp hơn

Bệnh Hemoglobin E : Các thể bệnh

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh hemoglobin E: Chẩn đoán xác định bệnh

Xét nghiệm

tiêu bản máu

Xét nghiệm thể tích trung bình hồng cầu

Đo sức bền thẩm thấu hồng cầu

Dựa vào các kết quả phân tích : người đồng hợp tử trong

máu chỉ có HbE, dị hợp tử trong máu có HbA và HbE, thể phối hợp cần xác định thêm thalassemia

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Bệnh hemoglobin E: Hệ quả di truyền

TH1: Cả cha lẫn mẹ đều có

gen bệnh HbE.

TH2: Cha/Mẹ là người có gien bệnh HbE và người cha/mẹ kia là người có gien bệnh β thalassaemia

1 Bệnh do thay thế 1 a.a

Methemoglobin hình thành do Fe(2+) bị chuyển thành Fe(3+) không còn khả năng vận chuyển Ôxy.

Do thiếu enzym Methemoglobin reductase (1 loại

Do biến đổi cấu trúc phân tử Hb Histidin (58 anphal) —>HbM Boston bởi Tyrozin, Histidin (63 bêta) —> HbM Saskatoon bởi Tyrozyn

Điều này làm mối liên kết giữa Hb với Fe bị rối loạn

3 Một số loại Hb khác do thay thế một acid amin

 HbD ( Punjab): Thay Acid Glutamic bằng Glycin

 HbD ( Idaban): Thay Threonin bằng Lyzin

 HbQ: Thay Asparazin bằng Histidin

 Hb Ottawa: Acid Glutamic thay bằng Arginin

 Hb Zurich: Histidin thay bằng Arginin

 Hb Bushwick: trong cấu tạo Glyxin ở vị trí 74 của

chuỗi β được thay bằng Valin

4 Dị hợp tử kép

 Trong các bệnh Hb có những trường hợp bệnh

ở trạng thái dị hợp tử kép, trong hồng cầu chứa

cả hai loại Hb bất thường

 Tính chất của bệnh và biểu hiện lâm sàng thay

đổi tùy thuộc mức độ Hb bất thường trong hồng

cầu

 Ví dụ: β thalassemia phối hợp với HbE hoặc

thalassemia phối hợp với HbS

Bệnh của hemoglobin do bất thường chuỗi globin được gọi là bệnh thalassemia

III

Bệnh thalassemia

 

Bệnh thalassemia

 

Quy luật di truyền

 Định nghĩa:

Bệnh lý di truyền do sự thiếu hụt tổng hợp một chuỗi

globin trong huyết sắc tố (hemoglobin) của hồng cầu

Hồng cầu bệnh nhân không bền, bị phá hủy sớm làm bệnh

nhân bị thiếu máu và ứ đọng sắt trong cơ thể

Bệnh của hemoglobin do bất thường chuỗi globin được gọi là bệnh thalassemia

III

Phân loại Thalassemia

Phân loại Thalassemiathalassemia  

thalassemia  

Bệnh của hemoglobin do bất thường chuỗi globin được gọi là bệnh thalassemia

III

 Cơ chế di truyền:

Bệnh thalassemia được di truyền theo kiểu gen lặn, trên nhiễm sắc thể (NST) thường Biến đổi gen phải được truyền từ cả bố và

mẹ mới gây nên bệnh ở con.

Bệnh của hemoglobin do bất thường chuỗi globin được gọi là bệnh thalassemia

III

Phân loại b

Phòng bệnh c

NỘI DUNG

Quy luật và cơ chế di truyền

1 Bệnh thalassemia 

a Quy luật và cơ chế di truyền

- Quy luật di truyền : Theo quy luật alen lặn trên NST thường

- Cơ chế di truyền :

Bệnh có thể do gen bệnh truyền từ bố, mẹ cho con hoặc do

đột biến mới phát sinh qua quá trình tạo giao tử ở bố mẹ

1 Bệnh thalassemia 

Phân loại b

Nguyên nhân:

- Người bình thường có: 4 gen

năm trên NST 16 (mỗi người có 2 NST

16, trên mỗi NST có 2 gen

- do trao đổi chéo không cân

bằng→mất một gen α

- khuyết đoạn lớn trên NST số 16

→ mất 2 gen α

- những đb vô nghĩa hoặc đb khung

→ mất chứng năng của gen α

 

1 Bệnh thalassemia 

Phân loại b

4 alen không Trong máu có Hb Bart’s ( phù

1 Bệnh thalassemia 

Phòng bệnh c

1 Bệnh thalassemia 

Các sản phụ sinh tại trạm xá xã, bệnh viện huyện bệnh viện tỉnh

có hộ khẩu tại các xã được chọn Giải thích sản phụ và gia đình

và ký vào bảng đồng ý nghiên cứu Khám và hỏi bệnh mẹ

Sau khi trẻ được sinh, lấy máu cuống rốn, cân đo trẻ

Xét nghiệm công thức mẫu máu cuống rốn

Phòng bệnh c

Lượng Hb trung bình hồng cầu (pg) (2SD)

Thể tích trung bình hồng cầu (fl) (2SD)

% (SD) HbA2

Thể tích trung bình hồng cầu (fl) (2SD)

% (SD) HbA2

 Cơ chế : Gây nên do đột biến gen

giảm hoặc mất chức năng của  globin

hoặc không tổng hợp được  globin

Một số dạng đột biến trên globin 

b

Phân loại bệnh c

NỘI DUNG

Quy luật di truyền

2 Bệnh thalassemia 

 Bệnh di truyền theo quy luật alen lặn trên NST thường

2 Bệnh thalassemia 

a Quy luật di truyền

thay thế một Nu trong exon tạo một trong

ba bộ ba kết thúc (UAA,UAG,UGA )

Đột biến vô nghĩa

cản trở việc nối exon

Đột biến tại những dấu hiệu nối

Tại vùng promotor, thay thế nucleotid tại

vị trí TATA hoặc CACCC

Đột biến điểm

Đột biến tại vị trí gắn đuôi polyA

Đột biến trong các exon tạo ra các bản sao mARN được lắp ghép

không chính xác

2 Bệnh thalassemia 

Một số dạng đột

biến trên globin

 

b

Phân loại bệnh c

Theo lâm sàng

Theo cơ chế tan máu

Bệnh thalassemia 

2 Bệnh thalassemia 

Theo di

truyền

Thể trung bình (thalassemia intermedia) Thể nhẹ (thalassemia minor)

Loại Kiểu gen Hb (g/dl) Điện di huyết sắc tố

Đặc trưng của từng loại bệnh thalassemia  

Người bình thường Người lành mang gen

bệnh thalassemia

thalassemia thể nặng hoặc trung gian

 

2 Bệnh thalassemia 

thalassemia thể nặng là thể được quan tâm nhiều nhất

Người thalassemia thể nặng biểu hiện bệnh rất sớm ngay

năm đầu tiên của cuộc sống với triệu chứng thiếu máu nặng,

màng xương trở nên mỏng dần đến dễ gãy xương bệnh lý,

hoặc biến dạng xương mặt, xương sọ, gan, lách to vì phải

tăng cường sản xuất những tế bào máu Điện di Hb có chủ

yếu HbF

 

2 Bệnh thalassemia 

2 Bệnh thalassemia 

2 Bệnh thalassemia 

1 Truyền máu: Bệnh thalassemia chủ yếu là

điều trị triệu chứng bằng truyền máu, kết

hợp với một số thuốc

 

2 Phương pháp ghép tủy xương: đã tiến hành

thành công ở một số bệnh nhân, tuy nhiên tỷ

lệ tử vong còn cao, vì vậy phương pháp này

không được phổ biến rộng rãi

3

Liệu pháp gen

Điều trị và tiên lượng

2 Bệnh thalassemia 

Áp dụng các biện pháp sàng lọc phát hiện thalassemia, phát hiện người mang gen ở trạng thái dị hợp tử

Chẩn đoán trước sinh

D Di truyền theo dòng mẹ

B Di truyền theo kiểu gen lặn

C Di truyền theo NST giới tính

OFF TIME

Phần câu hỏi

D Gen trội nằm trên NST thường số 16 quy định

C Gen lặn nằm trên NST thường số 16 quy định

A Gen lặn nằm trên NST thường số 11 quy đinh

C©u 1: Sãng ©m kh«ng thÓ truyÒn trong m«i tr êng Câu 2: Bệnh thalassemia là bệnh do:  

OFF TIME

OFF TIME

Phần câu hỏi

OFF TIME

Phần câu hỏi

OFF TIME

Phần câu hỏi

Thank You !

Trườn đại học y khoa Vinh