Cơ chế sinh bệnh: Hình thành do đột biến gen beta hemoglobin tại mã thứ 26, bình thường là GAG quy định axits glutamic, mã này bị đột biến thành AAG mã hóa cho axit amin khac là lyzin. Quy luật di truyền: Bệnh di truyền theo quy luật alen lặn NST thường. HbD ( Punjab): Thay Acid Glutamic bằng Glycin HbD ( Idaban): Thay Threonin bằng Lyzin HbQ: Thay Asparazin bằng Histidin Hb Ottawa: Acid Glutamic thay bằng Arginin Hb Zurich: Histidin thay bằng Arginin Hb Bushwick: trong cấu tạo Glyxin ở vị trí 74 của chuỗi β được thay bằng Valin
Trường đại học y khoa Vinh Bệnh Hemoglobin Tổ Tổ 44 –– Lớp Lớp Y1A Y1A Danh Danh sách sách các thành thành viên viên Tổ Tổ 44 –– Lớp Lớp Y1A Y1A Tô Thanh Hương 10 Trần Thị Trà Lê Tuấn Uy 11 Trần Thị Dung Mai Văn Dũng 12 Trần Thị Hoa Thái Văn Hoàng 13 Nguyễn Thị Thanh Hằng Đậu Thị Lam 14 Lê Ý Nhi Nguyễn Thị Thảo 15 Vũ Thị Diễm Quỳnh Nguyễn Thị Trang 1996 16 Võ Thị Hòa Nguyễn Thị Trang 1997 17 Bùi Thị Thanh Hương Nguyễn Thị Hồng Ngọc www.trungtamtinhoc.edu.vn NỘI DUNG I Cấu tạo hemoglobin (Hb) gen tổng hợp chuỗi globin II Bệnh hemoglobin bất thường chất lượng chuỗi globin III Bệnh hemoglobin bất thường chuỗi globin gọi bệnh thalassemia www.trungtamtinhoc.edu.vn Cấu tạo hemoglobin (Hb) gen tổng hợp chuỗi I globin Chuỗi globin Nằm nst số 11 Nằm nst số 16 Phân tử hem Gower I Gđ phôi GowerII Portland Khác gđ: Gđ thai: HbF Gđ trưởng thành HbA (97%) HbA2 (22%) HbF (0,5%) www.trungtamtinhoc.edu.vn Cấu tạo hemoglobin (Hb) gen tổng hợp chuỗi I globin Số lượng aa đặc trưng trình tự chúng đặc trưng chuỗi Việc thay aa biểu nên bệnh Hb www.trungtamtinhoc.edu.vn II Bệnh hemoglobin bất thường chất lượng chuỗi globin 01 Bệnh thay a.a Bệnh HbS Bệnh HbC Bệnh HbE 02 Chứng methemoglobin Nội dung 03 Một số loại Hb khác 04 Dị hợp tử kép www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thay a.a Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm) Là bệnh thiếu máu di truyền ; tình trạng khơng đủ hồng cầu khỏe mạnh mang oxi khắp thể Khái niệm Gen XAX GTG GAX TGA GGA XTX XTX GTG XAX XTG AXT GAG GAG GAG Chuỗi polipeptit bình thường His Val Cơ chế sinh bệnh Leu Pr Thr Glu Glu XAX GTG GAX TGA GGA XAX XTX GTG XAX XTG AXT GAG GTG GAG Chuỗi polipeptit đôt biến Val His Leu Thr Pr Val Glu www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thay a.a Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm) Quy luật di truyền Alen lặn NST thường chi phối Ở dạng đồng hợp tử (SS) : Biểu thiếu máu nặng, HC mang HbS khơng có khả gắn oxi HC liềm cứng , không linh hoạt, di chuyển dễ dàng qua mao mạch nhỏ, dẫn đến tắc mạch, gây tổn thương tim, thận, phổi… Người bệnh thường chết trước tuổi trưởng thành Các thể bệnh Ở dạng dị hợp tử (AS) : Người bệnh khơng có biểu triệu chứng Tăng sức đề kháng với kí sinh trùng sốt rét HbS xuất thể phối hợp SC ( có HbS HbC ) thể phối hợp ST www.trungtamtinhoc.edu.vn HC hình liềm giả m vón lại gây Các TB bị nhỏ c Lá tổ g ết Su Tổn t hư yt im Rố i lo ơng n ão q cc c g ỏn h ác Hư kh Đau sốt Vi êm ạn tâm thận hu y ị hb ơn hư t n ph Su y Ti tắc MM Tí ch vỡ tụ bị lự c lác h C Th ể cá c H TB hì nh liề m Biến chứng ổi thầ n Liệt Thấp khớp www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thay a.a Bệnh Hemoglobin S ( Bệnh hồng cầu liềm) www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thalassemia Đột biến điểm Tại vùng promotor, thay nucleotid vị trí TATA CACCC Đột biến vơ nghĩa thay Nu exon tạo ba ba kết thúc (UAA,UAG,UGA ) b Đột biến dấu hiệu nối Một số dạng đột biến globin cản trở việc nối exon Đột biến exon tạo mARN lắp ghép khơng xác Đột biến vị trí gắn polyA Description of the sub contents xảy vị trí AATAAA www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thalassemia c Phân loại bệnh Theo di truyền Theo lâm sàng Theo chế tan máu Bệnh thalassemia www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thalassemia c Phân loại bệnh Theo lâm sàng thalassemia chia làm loại sau: Thể nhẹ (thalassemia minor) Theo Theo Thể trung bình (thalassemia intermedia) lâm lâm sàng sàng Thể nặng (thalassemia major) www.trungtamtinhoc.edu.vn Bệnh thalassemia Đặc trưng loại bệnh thalassemia Loại Kiểu gen Hb (g/dl) Điện di huyết sắc tố Thể nhẹ 10 – 13 HbA2, HbF Thể / – 10 HbA2, HbF / /