Nghiên cứu bào chế viên nang cứng từ lá cây đu đủ rừng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐÀO XUÂN HẠNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG TỪ LÁ CÂY ĐU ĐỦ RỪNG Trevesia palmata (Roxb.&Lindl.) Vis., Araliaceae LUẬN VĂN THẠC SỸ DƢỢC HỌC HÀ NỘI – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐÀO XUÂN HẠNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG TỪ LÁ CÂY ĐU ĐỦ RỪNG Trevesia palmata (Roxb.&Lindl.) Vis., Araliaceae Chuyên ngành: Công nghệ dƣợc phẩm bào chế thuốc Mã số: 60720402 LUẬN VĂN THẠC SỸ DƢỢC HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC GS-TS VÕ XUÂN MINH HÀ NỘI – 2014 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn phần số liệu đề tài nghiên cứu có tên “Nghiên cứu chiết xuất, phân lập saponin, tác dụng tăng cường miễn dịch dạng bào chế từ đu đủ rừng Trevesia palmata (Roxb.&Lindl.) Vis.” Kết đề tài thành nghiên cứu tập thể mà thành viên Tôi đƣợc chủ nhiệm đề tài toàn thành viên nhóm đồng ý cho phép sử dụng số liệu vào luận văn để bảo vệ lấy thạc sỹ Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tác giả Đào Xuân Hạnh LỜI CẢM ƠN Trƣớc hết, xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc đến Đảng ủy-Ban Giám hiệu, thầy cô Học viện Quân y, thầy cô Trung tâm Đào tạo Nghiên cứu Dƣợc tạo điều kiện cho đƣợc học tập, giảng dạy, truyền đạt kiến thức cho suốt năm học dƣới mái trƣờng Học viện Quân y, Hà Đông, Hà Nội Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới GS.TS Võ Xuân Minh, ngƣời thầy tận tâm bảo hƣớng dẫn tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn TS Đỗ Quyên, NCS Lê Thị Thanh Thảo giúp đỡ nhiều ý kiến chuyên mơn q trình làm luận văn Tơi xin cảm ơn thầy giáo, Th.S Nguyễn Trọng Điệp, truyền đạt cho kinh nghiệm quý phun sấy dƣợc liệu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình, bạn bè đặc biệt bạn lớp cao học Dƣợc 21 ln bên suốt q trình học tập Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2014 Học viên lớp cao học Dƣợc 21 Đào Xuân Hạnh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ……………………… …………………………… Chƣơng 1: TỔNG QUAN…………………………………………………… 1.1.Tổng quan họ Nhân sâm Araliaceae chi Trevesia 33 1.2 Tổng quan đu đủ rừng (Trevesia palmata (Roxb.) Vis) 33 1.3.Tổng quan saponin…………………………………………………… 1.3.1 Khái niệm.……………………………………………………………….7 1.3.2 Kiểm nghiệm Saponin 1.4 Tổng quan phƣơng pháp chiết xuất siêu âm 14 1.5 Tổng quan cao thuốc .715 1.6 Phƣơng pháp phun sấy điều chế cao khô từ dịch chiết dƣợc liệu 16 1.7 Tổng quan viên nang cứng 19 Chƣơng 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU…………………………………………………………………………28 23 2.1 Nguyên vật liệu thiết bị nghiên cứu…………………………………28 23 2.1.1 Nguyên liệu nghiên cứu………………………………………………28 23 2.1.2 Hoá chất, thuốc thử………………………………………………… 28 23 2.1.3 Máy móc thiết bị………………………………………………………29 24 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 29 24 2.2.1 Khảo sát nhóm thành phần hoá học đu đủ rừng……… 24 2.2.2 Phƣơng pháp định tính saponin từ đu đu rừng 24 2.2.3 Phƣơng pháp định lƣợng saponin toàn phần từ đu đu rừng phƣơng pháp quang phổ UV-VIS 24 2.2.4 Điều chế dịch phun sấy đu đủ rừng 28 2.2.5 Khảo sát xây dựng quy trình phun sấy bào chế cao khô dƣợc liệu 28 25 2.2.6 Xây dựng quy trình bào chế viên nang cứng từ cao khô đu đủ rừng xây dựng tiêu chuẩn sở viên nang cứng 35 30 2.2.7 Xử lý kết nghiên cứu .38 33 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN .39 34 3.1 Khảo sát nhóm thành phần hoá học đu đủ rừng 34 3.2 Xây dựng phƣơng pháp định tính saponin từ đu đu rừng 35 3.3 Xây dựng phƣơng pháp định lƣợng saponin toàn phần từ đu đu rừng phƣơng pháp quang phổ UV-VIS 39 3.3.1 Khảo sát tìm điều kiện đo quang 39 3.3.2 Thẩm định phƣơng pháp .41 3.4 Điều chế dịch phun sấy 45 3.5 Khảo sát xây dựng quy trình phun sấy bào chế cao khơ dƣợc liệu 47 3.5.1 Kiểm nghiệm dịch phun sấy 47 47 3.5.2 Khảo sát ảnh hƣởng loại tá dƣợc phun sấy 48 3.5.3 Khảo sát ảnh hƣởng hàm lƣợng chất rắn dịch phun sấy 50 3.5.4 Khảo sát ảnh hƣởng nhiệt độ đầu vào q trình phun sấy 51 3.5.5 Tính hiệu suất thu hồi saponin 52 3.5.6 Kết luận thông số đƣợc lựa chọn cho trình phun sấy 52 3.5.7 Thực trình phun sấy 63 53 3.6 Xây dựng quy trình bào chế viên nang cứng 64 55 3.6.1 Xử lý bột cao khô 55 3.6.2 Xây dựng quy trình bào chế viên nang cứng .66 56 3.7 Kết đánh giá chất lƣợng viên nang cứng bào chế từ đu đủ rừng 67 58 3.7.1 Kết đánh giá hình thức cảm quan .58 3.7.2 Kết đánh giá độ rã 68 58 3.7.3 Kết đánh giá độ đồng khối lƣợng 59 3.7.4 Kết định tính 70 60 3.7.5 Kết định lƣợng saponin viên nang cứng bào chế từ đu đủ rừng .71 61 3.8 Đề xuất tiêu chuẩn chất lƣợng viên nang cứng bào chế từ đu đủ rừng 62 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO………………………………………………… 78 68 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT : : STT Chữ viết tắt Chữ đầy đủ A A.O Độ hấp thụ quang Acid oleanolic Atb CR Độ hấp thụ quang trung bình Chất rắn CT Công thức DĐVN Dƣợc điển Việt Nam KL Khối lƣợng 10 KLTB LT Stp Khối lƣợng trung bình lý thuyết saponin tồn phân 11 12 TCCS TPHH Tiêu chuẩn sở Thành phần hoá học DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Các cỡ dung tích nang cứng 20 1.2 Giới hạn cho phép nồng độ, hàm lƣợng thuốc 21 1.3 Quy định độ đồng khối lƣợng cho chế phẩm đơn liều 21 2.1 Một số thông số bột phƣơng pháp đánh giá 29 2.2 Bảng quy định độ đồng khối lƣợng cho thuốc nang 32 3.1 Kết định tính nhóm TPHH đu đủ rừng 34 3.2 Biến đổi mật độ quang theo thời gian phản ứng 39 3.3 Lƣợng acid oleanolic phản ứng độ hấp thụ quang (A) 41 3.4 Lƣợng saponin dung dịch thử độ hấp thụ quang 43 3.5 Độ hấp thụ quang trƣớc sau thêm 10µ acid oleanolic 44 3.6 Kết tính độ thu hồi 45 3.7 Kết đo độ hấp thụ quang 47 3.8 Ảnh hƣởng loại tá dƣợc hỗ trợ phun sấy 49 3.9 Ảnh hƣởng tỷ lệ chất rắn dịch phun sấy 50 3.10 Ảnh hƣởng nhiệt độ đầu vào trình phun sấy 51 3.11 Kết tính hiệu suất thu hồi hoạt chất (saponin) 52 3.12 Kết phun sấy mẻ dịch chiết đu đủ rừng 54 3.13 Tổng tỷ lệ ethanol & nƣớc đƣợc hấp phụ vào cao thể chất bột 55 Bảng Tên bảng Trang 3.14 Tỷ trọng bột sau xử lý 56 3.15 Công thức cho viên nang cứng 57 3.16 Công thức cho mẻ 500 viên nang cứng 57 3.17 Kết đánh giá độ rã viên 58 3.18 Kết đánh giá độ đồng khối lƣợng 59 3.19 Kết định tính saponin viên nang cứng bào chế từ 60 đu đủ rừng 3.20 Lƣợng saponin toàn phần tính theo A.O viên 61 59 Các viên rã mịn phụ thuộc vào thòi gian mở vỏ nang chủ yếu (9-12phút) Điều bột thuốc bột phun sấy có khả hút ẩm rã nhanh, bột thuốc có chứa saponin chất gây thấm làm tăng mức độ hút ẩm rã bột thuốc Kết luận: Viên nang cứng bào chế từ đu đủ rừng đạt yêu cầu độ rã 3.7.3 Kết đánh giá độ đồng khối lượng Do khối lƣợng viên nang cứng bào chế từ đu đủ rừng