ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, khi các bệnh lây nhiễm từng bước được khống chế và đẩy lùi thì các bệnh không lây như tim mạch, tăng huyết áp (THA), tâm thần, ung thư,... đặc biệt là bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2, đang dần trở thành gánh nặng cho xã hội và sức khỏe của con người [104]. Theo Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF) ước tính năm 2015, số người mắc bệnh ĐTĐ là 415 triệu người, dự kiến sẽ tăng lên 642 triệu người vào năm 2040, trong đó chủ yếu là ĐTĐ týp 2 chiếm 91%. Như vậy, cứ 11 người trưởng thành thì có 1 người mắc bệnh ĐTĐ và mỗi năm ĐTĐ gây ra khoảng 5 triệu người tử vong [92]. Cùng với đó, sự gia tăng nhanh chóng tỉ lệ người mắc tiền ĐTĐ sẽ là nguồn bổ sung cho sự bùng nổ tỉ lệ mắc bệnh ĐTĐ trong tương lai. Chỉ tính riêng số đối tượng rối loạn dung nạp glucose (Impaired Glucose Tolerance- IGT) của năm 2013 là 316 triệu người (6,9%), ước tính con số này sẽ tăng lên 471 triệu người (8,0%) vào năm 2035. Do vậy, tiền ĐTĐ cũng đang trở thành vấn đề sức khỏe chính toàn cầu do người tiền ĐTĐ có nguy cơ rất cao phát triển thành bệnh ĐTĐ thực thụ cũng như nguy cơ tăng cao về các bệnh lý tim mạch [91],[104]. Tiền ĐTĐ là một thuật ngữ mô tả tình trạng một người có mức glucose máu tăng cao hơn người bình thường nhưng chưa đủ tiêu chuẩn để chẩn đoán mắc bệnh ĐTĐ thực thụ. Ngay tại thời điểm có tăng mức glucose máu đã có bất thường về tiết insulin và kháng insulin. Những trường hợp này chỉ được phát hiện khi tiến hành xét nghiệm glucose máu lúc đói hoặc thực hiện nghiệm pháp tăng glucose máubằng đường uống hoặc đường tĩnh mạch, hoặc định lượng HbA1c bằng các phương pháp chuẩn. Do sự tác động qua lại của cả 2 yếu tố di truyền và môi trường, người tiền ĐTĐ có nguy cơ rất cao phát triển thành ĐTĐ thực thụ, nguy cơ mắc bệnh tim mạch nếu không được điều trị dự phòng [5],[62],[92]. Dựa vào những bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng, các tổ chức hoạt động về ĐTĐ trên thế giới khuyến cáo nên phòng ngừa ĐTĐ ở các đối tượng tiền ĐTĐ thông qua việc loại trừ các yếu tố nguy cơ (YTNC) để ngăn ngừa, làm chậm quá trình khởi phát, phát triển của bệnh cũng như các biến chứng của bệnh như: nghiên cứu Daqing tại Trung Quốc, Chương trình Phòng chống ĐTĐ Mỹ, Nghiên cứu Can thiệp Đái tháo đường – Phần Lan,…[153]. Các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng thay đổi lối sống, giảm cân nặng và tăng cường hoạt động thể lực, ăn uống khoa học có thể phòng hoặc ít nhất làm chậm sự khởi phát bệnh ĐTĐ týp 2 ở các đối tượng tiền ĐTĐ thuộc các chủng tộc khác nhau [92]. Tuy nhiên, kết quả các biện pháp can thiệp (CT) dự phòng ĐTĐ ở người Việt Nam như thế nào vẫn là câu hỏi cần phải có câu trả lời thỏa đáng bằng những chứng cứ khoa học. Việc phòng ngừa ĐTĐ cho người tiền ĐTĐ bằng thay đổi lối sống có tác động như thế nào đến chức năng tế bào (CNTB) bêta, độ nhạy (ĐN) insulin vẫn chưa rõ ràng do có ít nghiên cứu can thiệp nhằm trả lời trực tiếp câu hỏi này, các số liệu tại Việt Nam lại càng hạn chế [62]. Nhằm có câu trả lời cho các vấn đề trên chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu sự thay đổi chức năng tế bào bêta, độ nhạy insulin và kết quả can thiệp bằng thay đổi lối sống ở người tiền đái tháo đường”. Mục tiêu nghiên cứu 1. Khảo sát một số yếu tố nguy cơ, đường huyết, chức năng tế bào bêta, độ nhạy insulin và kháng insulin ở người tiền đái tháo đường týp 2 tại Ninh Bình. 2. Đánh giá kết quả kiểm soát đường huyết, sự thay đổi chức năng tế bào bêta, độ nhạy insulin và kháng insulin trên đối tượng tiền đái tháo đường týp 2 qua thay đổi lối sống sau 24 tháng.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y ĐỖ ĐÌNH TÙNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI CHỨC NĂNG TẾ BÀO BÊTA, ĐỘ NHẠY INSULIN VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP BẰNG THAY ĐỔI LỐI SỐNG Ở NGƯỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y ĐỖ ĐÌNH TÙNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI CHỨC NĂNG TẾ BÀO BÊTA, ĐỘ NHẠY INSULIN VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP BẰNG THAY ĐỔI LỐI SỐNG Ở NGƯỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên ngành: NỘI TIẾT Mã số: 62 72 01 45 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS TẠ VĂN BÌNH HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc! Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Bộ mơn AM2, Phòng Sau đại học Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng ban chức Trường Đại học Y Hà Nội, Ban Lãnh đạo, đơn vị Viện Đái tháo đường Rối loạn chuyển hóa tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Lãnh đạo Ủy ban Nhân dân tỉnh, Sở Y tế, cấp Lãnh đạo Chính quyền, Ngành Y tế tỉnh Ninh Bình tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đến PGS.TS Tạ Văn Bình, người thầy tận tình trực tiếp dạy dỗ, dìu dắt, hướng dẫn tạo điều kiện cho tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn kính trọng đến thầy hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian cơng sức bảo, giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn động viên, giúp đỡ vơ tư, tận tình anh chị trước, đồng nghiệp, bạn bè q trình học tập Cuối cùng, tơi xin tỏ lòng biết ơn tới công ơn nuôi dạy cha mẹ tôi, quan tâm giúp đỡ, động viên vợ, con, anh, chị, em bạn bè thân thiết để tơi có ngày hơm Hà Nội, tháng năm 2018 Đỗ Đình Tùng LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khoa học khác Tác giả luận án Đỗ Đình Tùng MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌN ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tiền đái tháo đường yếu tố nguy 1.1.1 Lịch sử khái niệm tiền đái tháo đường 1.1.3 Chẩn đoán phân loại tiền đái tháo đường .6 1.1.4 Các yếu tố nguy tiền đái tháo đường .9 1.1.5 Hội chứng chuyển hóa tiền đái tháo đường 12 1.1.6 Rối loạn lipid máu tiền đái tháo đường 13 1.2 Chức tế bào bêta, độ nhạy insulinở người tiền đái tháo đường Error! Bookmark not defined 1.2.1 Độ nhạy insulin, kháng insulin 15 1.2.2 Chức tế bào bêta .18 1.2.3 Suy giảm chức tế bào bêta, giảm độ nhạy insulin, kháng insulin người tiền đái tháo đường 20 1.2.4 Các phương pháp đánh giá chức tế bào bêta, độ nhạy insulin, kháng insulin 22 1.3 Can thiệp, điều trị tiền đái tháo đường 25 1.3.1 Cơ sở khoa học thực tiễn can thiệp tiền đái tháo đường .25 1.3.2 Các phương pháp can thiệp, điều trị 27 1.3.3 Sự thay đổi chức tế bào bêta, độ nhạy insulin, kháng insulin hiệu can thiệp tiền đái tháo đường 31 1.3.4 Một số đặc điểm địa bàn nghiên cứu 35 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn, tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu .43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 43 2.2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 45 2.2.4 Các số nghiên cứu 45 2.2.5 Thiết bị phương pháp thu thập số liệu 46 2.2.6 Nội dung, quy trình, cách thức tiếp cận nghiên cứu 49 2.2.7 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu .56 2.2.8 Phương pháp đánh giá kết nghiên cứu 61 2.2.9 Quản lý xử lý số liệu 62 2.2.10 Đạo đức nghiên cứu .63 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 65 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 65 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới nhân học 65 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng số nhân trắc thể lực 66 3.1.3 Đặc điểm chung số số cận lâm sàng 67 3.2 Các yếu tố nguy số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta người tiền đái tháo đường 67 3.2.1 Các yếu tố nguy người tiền đái tháo đường 67 3.2.2 Kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta người tiền đái tháo đường 72 3.3 Kết can thiệp, điều trị 79 3.3.1 Sự thay đổi yếu tố nguy sau can thiệp 79 3.3.2 Sự thay đổi glucose máu sau can thiệp 84 3.3.3 Sự thay đổi chức tế bào bêta, độ nhạy insulin, kháng insulin .86 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu .93 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới .93 4.1.2 Đặc điểm chung lâm sàng số nhân trắc, thể lực số cận lâm sàng 95 4.2 Các yếu tố nguy số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta người tiền đái tháo đường 97 4.2.1 Các yếu tố nguy người tiền đái tháo đường 97 4.2.2 Kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta người tiền đái tháo đường 103 4.3 Sự thay đổi sau can thiệp điều trị 108 4.3.1 Sự thay đổi yếu tố nguy sau 24 tháng 108 4.3.2 Hiệu thay đổi glucose máu tỉ lệ phát triển đái tháo đường 113 4.3.3 Sự thay đổi kháng insulin, chức tế bào bêta, độ nhạy insulin, kháng insulin sau 24 tháng 116 KẾT LUẬN 121 KHUYẾN NGHỊ 123 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI, LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT ADA: BMI: BT: CNTB: CS: CT ĐTĐ: ĐN: GLP: HA: HATTh: HATTr: HĐTL: HHS: IDF: IFG: IGT: NG RLLM: THA: TG: YTNC: WHO: American Diabetes Association (Hiệp hội Đái tháo đường Mỹ) Chỉ số khối thể (Body Mass Index ) Bình thường Chức tế bào Cộng Can thiệp Đái tháo đường Độ nhạy Các Peptid giống Glucagon (Glucagon Like Peptid) Huyết áp Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương Hoạt động thể lực U.S Department of Health and Human Services (Cơ quan Dịch vụ Sức khỏe Con người Mỹ International Diabetes Federation (Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế) Impaired Fasting Glucose (Suy giảm glucose máu lúc đói) Impaired Glucose Tolerance (Rối loạn dung nạp glucose) Normal Glucose (Glucose máu bình thường) Rối loạn lipid máu Tăng huyết áp Triglycerid Yếu tố nguy (World Health Organization) Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG 1.1 So sánh nồng độ insulin, chức tế bào bêta, kháng insulin nhóm tiền đái tháo đường so với người bình thường 21 1.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm chứng can thiệp 34 2.2 Phân loại huyết áp theo JNC 59 2.3 Đánh giá rối loạn lipid theo tiêu chuẩn Hiệp hội xơ vữa động mạch Châu Âu (European Atherosclerosis Society – EAS) 59 3.1 So sánh tuổi, giới nhóm bệnh nhóm chứng 65 3.2 Phân bố tỉ lệ đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 65 3.3 So sánh đặc điểm lâm sàng số nhân trắc nhóm tiền đái tháo đường so với nhóm chứng người bình thường 66 3.4 So sánh đặc điểm số huyết áp nhóm tiền đái tháo đường so với nhóm chứng người bình thường .66 3.5 So sánh số sinh hóa máu nhóm nghiên cứu 67 3.6 Tỉ lệ yếu tố nguy lối sống người tiền đái tháo đường 67 3.7 Tỉ lệ yếu tố hoạt động thể lực người tiền đái tháo đường 68 3.8 Tỉ lệ tình trạng béo bụng theo giới người tiền đái tháo đường 69 3.9 Tỉ lệ rối loạn lipid máu nhóm người tiền đái tháo đường .70 3.10 Tóm tắt tỉ lệ số bệnh, hội chứng người bệnh tiền đái tháo đường 71 3.11 So sánh giá trị giới hạn số insulin nhóm người tiền đái tháo đường nhóm chứng người bình thường 72 3.12 So sánh giá trị gới hạn số HOMA2 nhóm người tiền đái tháo đường nhóm chứng người bình thường 72 3.13 Tỉ lệ kháng insulin, giảm độ nhạy insulin suy giảm chức tế bào bêta theo HOMA2 người tiền đái tháo đường 73 3.14 Mối tương quan số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta với tuổi người tiền đái tháo đường 74 3.15 So sánh trung bình số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta theo giới nhóm người tiền đái tháo đường 74 3.16 Liên quan số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta với thừa cân – béo phì người tiền đái tháo đường 75 3.17 Liên quan số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta với tăng huyết áp người tiền đái tháo đường 75 3.18 Liên quan số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta với béo bụng người tiền đái tháo đường 76 3.19 Liên quan số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta với rối loạn lipid máu người tiền đái tháo đường 76 plasma glucose concentration in nondiabetic and noninsulin-dependent diabetic subjects, Journal of Clinical Investigation, 74(4), pp.1238 52 Bonora E., Targher G., Alberiche M., et al (2000), Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity: studies in subjects with various degrees of glucose tolerance and insulin sensitivity, Diabetes care, 23(1), pp.57-63 53 Bosch J., Yusuf S., Gerstein H.C., et al (2006), Effect of ramipril on the incidence of diabetes, N Engl J Med, 355(15), pp.1551-62 54 Boulé N.G., Haddad E., Kenny G.P., et al (2001), Effects of Exercise on Glycemic Control and Body Mass in Type Diabetes Mellitus, JAMA: The Journal of the American Medical Association, 286(10), pp.1218-27 55 Bradley C.L.A.R.E (1988), "Stress and diabetes", Handbook of life stress cognition and health, Chapter 21, pp.383-400 56 Bray G.A (2010), Control of Weight: How Do We Get Fat?, Textbook of Diabetes, Fourth Edition, pp.126-37 57 Burnet D.L., Elliott L.D., Quinn M.T., et al ( 2006), Preventing Diabetes in the Clinical Setting, J GEN INTERN MED, (21), pp.84–93 58 Chang A.M., Smith M.J., Bloem C.J., et al (2006), Limitation of the Homeostasis Model Assessment to Predict Insulin Resistance and β Cell Dysfunction in Older People, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(2), pp.629-34 59 Chen H., Sullivan G., Quon M.J (2005), Assessing the Predictive Accuracy of QUICKI as a Surrogate Index for Insulin Sensitivity Using a Calibration Model, Diabetes care, (54), pp.1914-25 60 Cheng H.T., Huang J.W., Chiang C.K (2012), Metabolic syndrome and insulin resistance as risk factors for development of chronic kidney disease and rapid decline in renal function in elderly, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 97(4), pp.1268-76 61 Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R., et al (2003), Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial, Jama, 290(4), pp.486-94 62 Chiasson J.L., Rabasa-Lhoret R (2004), Prevention of Type Diabetes Insulin Resistance and beta -Cell Function, Diabetes, 53(S3), pp.34-38 63 Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., et al (2003), Seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure, Hypertension, 42(6), pp.1206-52 64 Cobelli C., Toffolo G.M., Dalla Man C., et al (2007), Assessment of β-cell function in humans, simultaneously with insulin sensitivity and hepatic extraction, from intravenous and oral glucose tests, American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 293(1), pp.E1E15 65 DeFronzo R.A., Abdul-Ghani M.A (2011), Preservation of β-cell function: the key to diabetes prevention, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), pp.2354-66 66 DeFronzo R.A., Tripathy D., Schwenke D.C., et al (2011), Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose tolerance, New England Journal of Medicine, 364(12), pp.1104-15 67 Diabetes Prevention Program Research Group (2003), Costs associated with the primary prevention of type diabetes mellitus in the diabetes prevention program, Diabetes care, 26(1), pp.36-47 68 Diabetes Prevention Program Research Group (2005), Role of insulin secretion and sensitivity in the evolution of type diabetes in the diabetes prevention program: effects of lifestyle intervention and metformin, Diabetes, 54(8), pp.2404 69 Diabetes Prevention Program Research Group (2009), 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study, Lancet (London, England), 374(9702), pp.1677-86 70 Diabetes Prevention Program Research Group (2002), Reduction in the incidence of type diabetes with lifestyle intervention or metformin, N Engl J Med, 346(6), pp.393-403 71 DREAM Trial Investigators (2006), Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled trial, The Lancet, 368(9541), pp.1096-105 72 DREAM Trial Investigators (2008), Effects of Ramipril and Rosiglitazone on Cardiovascular and Renal Outcomes in People With Impaired Glucose Tolerance or Impaired Fasting Glucose Results of the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) trial, Diabetes Care, 31(5), pp.1007-14 73 Ferrannini E (1998), Insulin resistance versus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus: problems and prospects, Endocrine Reviews, 19(4), pp.477-90 74 Ferrannini E., Gastaldelli A., Miyazaki Y., et al (2005), Beta-Cell Function in Subjects Spanning the Range from Normal Glucose Tolerance to Overt Diabetes: A New Analysis, J Clin Endocrinol Metab, 90(1), pp.493–500 75 Ferrannini E., Vichi S., Beck-Nielsen H., et al (1996), Insulin action and age: European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR), Diabetes, 45(7), pp.947-53 76 Fowler M.J (2010), Diagnosis, classification, and lifestyle treatment of diabetes, Clinical diabetes, 28(2), pp.79-86 77 Gastaldelli A., Ferrannini E., Miyazaki Y., et al (2004), Beta-cell dysfunction and glucose intolerance: results from the San Antonio metabolism (SAM) study, Diabetologia, 47(1), pp.31-39 78 Geloneze B., Vasques A.C., Stabe C.F., et al (2009), HOMA1-IR and HOMA2-IR indexes in identifying insulin resistance and metabolic syndrome: Brazilian Metabolic Syndrome Study (BRAMS), Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, 53(2), pp.281-87 79 Gillies C.L., Abrams K.R., Lambert P.C., et al (2007), Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and meta-analysis, Bmj, 334(7588), pp.299 80 Gujral U.P., Narayan K.M., Kahn S.E., et al (2014), The relative associations of β-cell function and insulin sensitivity with glycemic status and incident glycemic progression in migrant Asian Indians in the United States: The MASALA study, Journal of diabetes and its complications, 28(1), pp.45-50 81 Haffner S.M (1998), Epidemiology of type diabetes: risk factors, Diabetes care, 21(S3), pp.C3-C6 82 Hales C.N., Randle P.J (1963), Immunoassay of insulin with insulinantibody precipitate, Biochemical Journal, 88(1), pp.137 83 Harris S.B., Zinman B (2000), Primary prevention of type diabetes in high risk populations, Diabetes Care, (23), pp.879–81 84 Haus J.M., Solomon T.P., Marchetti C.M., et al (2010), Free fatty acid-induced hepatic insulin resistance is attenuated following lifestyle intervention in obese individuals with impaired glucose tolerance, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(1), pp.323-27 85 Heymsfield S.B., Segal K.R., Hauptman J., et al (2000), Effects of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type diabetes in obese adults, Archives of Internal Medicine, 160(9), pp.1321-26 86 Holman R.R., Haffner S.M., McMurray J.J., et al (2010), Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events, New England Journal of Medicine, 362(16), pp.1463-76 87 Horton E.S (2010), Prevention of Type Diabetes Mellitus, Principles of diabetes mellitus, Springer, pp.821-32 88 Hu F.B., Stampfer M.J., Haffner S.M., et al (2002), Elevated Risk of Cardiovascular Disease Prior to Clinical Diagnosis of Type Diabetes, Diabetes Care, 25, pp.1129–34 89 Ilanne Parikka P., Eriksson J.G., Lindström J., et al (2004), Prevalence of the Metabolic Syndrome and Its Components Findings from a Finnish general population sample and the Diabetes Prevention Study cohort, Diabetes Care, 27(9), pp.2135-40 90 International Diabetes Federation (2010), A Guide to The National Diabetes Programs, International Diabetes Federation, pp.101 91 International Diabetes Federation (2013), IDF Diabetes Atlas: Sixth edition, Sixth edition 92 International Diabetes Federation (2015), IDF Diabetes Atlas: Seventh edition, IDF Diabetes Atlas, Seventh edition 93 Iqbal Hydrie M.Z., Basit A., Shera A.S., et al (2012), Effect of intervention in subjects with high risk of diabetes mellitus in Pakistan, Journal of nutrition and metabolism, pp.126 94 Jones P.M., Persaud S.J (2010), Islet Function and Insulin Secretion, Textbook of diabetes, pp.87 95 Kanat M., Mari A., Norton L., et al (2012), Distinct b-Cell Defects in Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose Tolerance, Diabetes, (61), pp.447-53 96 Katula J.A., Blackwell C.S., Rosenberger E.L., et al (2011), Translating Diabetes Prevention Programs: Implications for Dissemination and Policy, N C Med J, 72(5), pp.405-08 97 Katula J.A., Vitolins M.Z., Rosenberger E.L., et al (2011), One-year results of a community-based translation of the diabetes prevention program Healthy-Living Partnerships to Prevent Diabetes (HELP PD) project, Diabetes Care, 34(7), pp.1451-57 98 Katz A., Nambi S.S., Mather K., et al (2000), Quantitative Insulin Sensitivity Check Index: A Simple, Accurate Method for Assessing Insulin Sensitivity In Humans, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 85(7), pp.2402-10 99 Levy J.C., Matthews D.R., Hermans M.P., et al (1998), Correct Homeostasis Model Assessment (HOMA) evaluation uses the computer program, Diabetes Care, (21), pp.2191-92 100 Li G., Zhang P., Wang J., et al (2008), The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study, Lancet, 371(9626), pp.1783-9 101 Lillioja S., Mott D.M., Spraul M., et al (1993), Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians, New England Journal of Medicine, 329(27), pp.1988-92 102 Lily M., Godwin M (2009), Treating prediabetes with metformin systematic review and meta-analysis, Canadian Family Physician, 55(4), pp.363-69 103 Lorenzo C., Wagenknecht L.E., D'Agostino R.B., et al (2010), Insulin Resistance, β-Cell Dysfunction, and Conversion to Type Diabetes in a Multiethnic Population The Insulin Resistance Atherosclerosis Study, Diabetes Care, 33(1), pp.67-72 104 Ma R.C., Tong P.C (2010), Epidemiology of Type Diabetes, Textbook of Diabetes, pp.45-68 105 Marchetti P., Lupi R., Del Guerra S., et al (2009), Goals of Treatment for Type Diabetes β-Cell preservation for glycemic control, Diabetes care, 32(S2), pp.S178-S83 106 Mari A., Schmitz O., Gastaldelli A., et al (2002), Meal and oral glucose tests for assessment of beta cell function: modeling analysis in normal subjects, Am J Physiol Endocrinol Metab, (283), pp.1159–66 107 Matte E.M., Velonakis E.G (2014), Type Diabetes Prevention Programs; How Far are we, J Diabetes Metab, 5(460), pp.2 108 Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al (1985), Homeostasis model assessment: insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man, Diabetologia, (28), pp.412-19 109 Meyer C., Pimenta W., Woerle H.J., et al (2006), Different Mechanisms for Impaired Fasting Glucose and Impaired Postprandial, Glucose Tolerance in Humans, Diabetes Care, (29), pp.1909-14 110 Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B., et al (2009), Medical management of hyperglycaemia in type diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy, Diabetologia, 52(1), pp.17-30 111 NAVIGATOR Study Group., McMurray J.J., Holman R.R., et al (2010), Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events, New England Journal of Medicine, 362(16), pp.1477-90 112 Ning F., Pang Z.C., Dong Y.H., et al (2009), Risk factors associated with the dramatic increase in the prevalence of diabetes in the adult Chinese population in Qingdao, China, Diabet Med, 26(9), pp.855-63 113 Nolan J.J., Ludvik B., Beerdsen P., et al (1994), Improvement in glucose tolerance and insulin resistance in obese subjects treated with troglitazone, New England Journal of Medicine, 331(18), pp.1188-93 114 Osei K., Rhinesmith S., Gaillard T., et al (2004), Impaired Insulin Sensitivity, Insulin Secretion, and Glucose Effectiveness Predict Future Development of Impaired Glucose Tolerance and Type Diabetes in Pre-Diabetic African Americans Implications for primary diabetes prevention, Diabetes Care, 27(6), pp.1439-46 115 Pacini G., Mari A (2003), Methods for clinical assessment of insulin sensitivity and β-cell function, Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 17(3), pp.305-22 116 Pan X.R., Li G.W., Hu Y.H., et al (1997), Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance The Da Qing IGT and Diabetes Study, Diabetes Care, 20(4), pp.537-44 117 Perreault L., Kahn S.E., Christophi C.A., et al (2009), Regression from pre-diabetes to normal glucose regulation in the diabetes prevention program, Diabetes Care, 32(9), pp.1583-88 118 Piccinni C., Motola D., Marchesini G., et al (2011), Assessing the association of pioglitazone use and bladder cancer through drug adverse event reporting, Diabetes care, 34(6), pp.1369-71 119 Polonsky K.S., Sturis J., Bell G.I (1996), Non-insulin-dependent diabetes mellitus—a genetically programmed failure of the beta cell to compensate for insulin resistance, New England Journal of Medicine, 334(12), pp.777-83 120 Radziuk J (2014), Homeostastic model assessment and insulin sensitivity/resistance, Diabetes, 63(6), pp.1850-54 121 Ramachandran A., Snehalatha C., Mary S., et al (2006), The Indian Diabetes Prevention Programme shows that lifestyle modification and metformin prevent type diabetes in Asian Indian subjects with impaired glucose tolerance (IDPP-1), Diabetologia, 49(2), pp.289-97 122 Reaven G.M (1988), Role of insulin resistance in human disease, Diabetes, 37(12), pp.1595-607 123 Roberts K.C., Shields M., de Groh M., et al (2012), Overweight and obesity in children and adolescents: results from the 2009 to 2011 Canadian Health Measures Survey, Health rep, 23(3), pp.37-41 124 Rose G (1985), Sick individuals and sick populations, Int J Epidemiol, (14), pp.32–38 125 Rosenberger Hale E., Goff D.C., Isom S., et al (2013), Relationship of weekly activity minutes to metabolic syndrome in prediabetes: the healthy living partnerships to prevent diabetes, Journal of physical activity & health, 10(5), pp.690 126 Rosenstock J., Klaff L.J., Schwartz S., et al (2010), Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes, Diabetes Care, 33(6), pp.1173-75 127 Sakane N., Sato J., Tsushita K., et al (2011), Prevention of type diabetes in a primary healthcare setting: Three-year results of lifestyle intervention in Japanese subjects with impaired glucose tolerance, BMC Public Health, (11), pp.40-45 128 Satterfield D.W., Volansky M., Caspersen C.J., et al (2003), Community-Based Lifestyle Interventions to Prevent Type Diabetes, Diabetes Care, (26), pp.2643–52 129 Sjöström L., Lindroos A.K., Peltonen M., et al (2004), Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery, New England Journal of Medicine, 351(26), pp.2683-93 130 Sjöström L., Peltonen M., Jacobson P., et al (2012), Bariatric surgery and long-term cardiovascular events, Jama, 307(1), pp.56-65 131 Surwit R.S., Schneider M.S., Feinglos M.N (1992), Stress and diabetes mellitus, Diabetes care, 15(10), pp.1413-22 132 Tabák A.G., Herder C., Rathmann W., et al (2012), Prediabetes: a high-risk state for diabetes development, The Lancet, 379(9833), pp.2279-90 133 Tabák A.G., Jokela M., Akbaraly T.N., et al (2009), Trajectories of glycaemia, insulin sensitivity, and insulin secretion before diagnosis of type diabetes: an analysis from the Whitehall II study, The Lancet, 373(9682), pp.2215-21 134 Tattersall R.B (2010), The history of diabetes mellitus, Textbook of Diabetes, Fourth Edition, pp.1-23 135 Torréns J.I., Skurnick J., Davidow A.L., et al (2004), Ethnic Differences in insulin Sensitivity and β-cell Function in Premenopausal or Early Perimenopausal Women Without Diabetes, Diabetes Care, 27(2), pp.354-61 136 Tseng C.H (2012), Pioglitazone and Bladder Cancer A populationbased study of Taiwanese, Diabetes care, 35(2), pp.278-80 137 Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G., et al (2001), Finnish Diabetes Prevention Study Group Prevention of type diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance, N Engl J Med, 344(18), pp.1343-50 138 Tuomilehto J., Schwarz Peter, Lindström J (2011), Long-term benefits from lifestyle interventions for type diabetes prevention time to expand the efforts, Diabetes Care, 34(S2), pp.S210-S14 139 Turner R.C., Millns H., Neil H.A.W., et al (1998), Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23), Bmj, 316(7134), pp.823-28 140 Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R (2004), Use and Abuse of HOMA modeling, Diabetes Care, 27(6), pp.1487-95 141 Wan Q., Wang F., Guan Q., et al (2010), Regression to normoglycaemia by fenofibrate in pre‐diabetic subjects complicated with hypertriglyceridaemia: a prospective randomized controlled trial, Diabetic Medicine, 27(11), pp.1312-17 142 Wei M., Gibbons L.W., Mitchell T.L., et al (2000), Alcohol intake and incidence of type diabetes in men, Diabetes Care, 23(1), pp.1822 143 Weir G.C., Bonner-Weir S (2004), Five stages of evolving beta-cell dysfunction during progression to diabetes, Diabetes, 53(3), pp.S16S21 144 Weyer C., Bogardus C., Mott D.M., et al (1999), The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type diabetes mellitus, The Journal of clinical investigation, 104(6), pp.787-94 145 Wierup N., Sundler F., Heller R.S (2014), The islet ghrelin cell, Journal of Molecular Endocrinology, (52), pp.R35–R49 146 Wilcox G (2005), Insulin and insulin resistance, Clinical biochemist reviews, 26(2), pp.19-39 147 Wild S., Roglic G., Green A (2004), Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030, Diabetes Care, 27(5), pp.1047-53 148 World Health Organization (2006), Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia : report of a WHO/IDF consultation, World Health Organization 149 World Health Organization (2011), Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus, Publications of the World Health Organization 150 Xiao J., Weng J., Ji L., et al (2014), Worse Pancreatic β-cell Function and Better Insulin Sensitivity in Older Chinese Without Diabetes, J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 69(4), pp.463–70 151 Yki-Järvinen H (2010), Insulin resistance in type diabetes, Textbook of Diabetes, Fourth Edition, pp.174-90 152 Yokoyama H., Emoto M., Fujiwara S., et al (2003), Quantitative Insulin Sensitivity Check Index and the Reciprocal Index of Homeostasis Model Assessment in Normal Range Weight and Moderately Obese Type Diabetic Patients, Diabetes Care, (26), pp.2426–32 153 Younis N., Soran H., Farook S (2004), The prevention of type diabetes mellitus: recent advances, Q J Med, (97), pp.451-55 DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bệnh án Nghiên cứu Phụ lục 2: Bảng phiếu khám dinh dưỡng (Tiêu thụ thực phẩm trung Bình) Phụ lục 3: Bảng phiếu khám dinh dưỡng (Tiêu thụ thực phẩm 24 qua) Phụ lục 4: Chứng nhận chấp thuận Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y học Đại Học Y Hà Nội Phụ lục 5: Bản cung cấp thông tin nghiên cứu cho đối tượng tham gia nghiên cứu Phụ lục 6: Mẫu Đơn tình nguyện tham gia nghiên cứu Phụ lục 7: Bản phê duyệt Nội dung, Quy trình, Thời gian nghiên cứu (Phê duyệt Quy trình can thiệp, giáo dục) trước tiến hành nghiên cứu Phụ lục 8: Nội dung tư vấn, can thiệp lối sống với người tiền đái tháo đường Phụ lục 9: Phiếu theo dõi can thiệp điều trị (Nhật ký ghi chép nội dung can thiệp lối sống), đơn chế độ ăn đơn hoạt động thể lực Phụ lục 10: Danh sách đối tượng tham gia nghiên cứu có xác nhận Y tế, Ủy ban Nhân dân đơn vị nghiên cứu ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y ĐỖ ĐÌNH TÙNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI CHỨC NĂNG TẾ BÀO BÊTA, ĐỘ NHẠY INSULIN VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP BẰNG THAY ĐỔI LỐI SỐNG Ở NGƯỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên... tài Nghiên cứu thay đổi chức tế bào bêta, độ nhạy insulin kết can thiệp thay đổi lối sống người tiền đái tháo đường Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát số yếu tố nguy cơ, đường huyết, chức tế bào bêta,. .. kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta người tiền đái tháo đường 97 4.2.1 Các yếu tố nguy người tiền đái tháo đường 97 4.2.2 Kháng insulin, độ nhạy insulin, chức tế bào bêta người