Đề tài Virus bệnh đậu mùa

MỤC LỤC CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU VÀ LỊCH SỦ PHÁT HIỆN .1 1.1 1.2 GIỚI THIỆU LỊCH SỬ PHÁT HIỆN CHƯƠNG 2: DỊCH TỂ HỌC VÀ SỰ LAN TRUYỀN 2.1 DỊCH TỂ HỌC .2 2.1.1 Mầm bệnh .2 2.1.2 Nguồn truyền nhiễm: 2.1.3 Phương thức lây truyền 2.1.4 Tính cảm nhiễm miễn dịch 2.1.5 Vật chủ 2.2 SỰ LAN TRUYỀN CHƯƠNG 3: CẤU TRÚC VIRUS VARIOLA .3 CHƯƠNG 4: SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS CHƯƠNG 5: PHIÊN MÃ .6 CHƯƠNG 6: DỊCH MÃ 6.1 HOẠT HÓA AXIT AMIN 6.2 TỔNG HỢP CHUỖI POLYPEPTIT 6.2.1 Mở đầu: 6.2.2 Kéo dài chuỗi polypeptit: 6.2.3 Kết thúc: CHƯƠNG 7: CÁC NGHIÊN CỨU, PHƯƠNG PHÁP NGĂN NGỪA XỬ LÍ VIRUS 7.1 7.2 NGHIÊN CỨU TẠO VACXIN BỆNH ĐẬU MÙA .8 PHƯƠNG PHÁP NGĂN NGỪA XỬ LÍ VIRUS CHƯƠNG 8: TÌNH HÌNH HIỆN TẠI 8.1 8.2 CÁC VẤN ĐỀ CÒN TỒN TẠI TƯƠNG LAI CẦN: .10 CHƯƠNG 9: SỰ KHÁC NHAU GIỮA BỆNH ĐẬU MÙA VÀ THỦY ĐẬU 10 CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU VÀ LỊCH SỦ PHÁT HIỆN 1.1 Giới thiệu Hình 1: Virus Variola Hình 2: Bệnh Thủy Đậu Variola virus virus gây bệnh đậu mùa người, thc nhóm I (có gen DNA sợi đôi) hệ thống phân loại Paltimore Là virus thuộc chi orthopoxvirus họ chorodopoxvirinae Bệnh đậu mùa lây chủ yếu qua đường hô hấp Lâm sàng bệnh có hội chứng nhiễm khuẩn-nhiễm đọc tồn than nặng, ban đầu phát ban sần đến nước hóa mủ, để lại sẹo vĩnh viễn Bệnh đau mùa dễ gây thành dịch lớn tỷ lệ tử vong cao nên xếp vào nhóm “bệnh tối nguy hiểm” Bệnh đậu mùa lây từ người sang người khác qua đụng chạm trực tiếp với người bị bệnh qua đường nước bọt, thở, phân, nước tiểu, mụn nhọt hay lở loét người 1.2 Lịch sử phát Bệnh đậu mùa biết từ nhiều năm trước công nguyên, nước trung phi coi nơi phát bệnh lần tiên Bằng chứng xưa diện bệnh đậu mùa tìm thấy xác ướp thời Ai Cập cổ đại, có niên đại khoảng năm 1570-1080 Vùng hạ Sahara châu phi dường có nhiều khả nơi xuất phát virus gây bệnh đậu mùa người Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm Năm 1906 Paschen phát vi rút gây bệnh đậu mùa Guarnieri năm 1891 cho nguyên gây bệnh “hạt” nguyên sinh chất tế bào biểu mô CHƯƠNG 2: DỊCH TỂ HỌC VÀ SỰ LAN TRUYỀN 2.1 Dịch tể học 2.1.1 Mầm bệnh Tác nhân gây bệnh virus đậu mùa (Variola virus) thuộc họ Poxviridac có kích thước tới 300 micromet, sống điều kiện khắc ngiệt nhiệt độ 4-200C, thiếu ánh sáng mặt trời, thiếu oxy, thời tiết khô hanh từ 3-7 tháng Vi rút đề kháng tốt với dung dịch cồn Ether Phenol Glycerin nước đá Nhiệt độ 550C dung dịch Xanh Methylen, thuốc tím, tia cực tím bất hoạt vi rút đậu mùa nhanh chóng 2.1.2 Nguồn truyền nhiễm: Ổ chứa vi rút đậu mùa bệnh nhân Hiện vi rút đậu mùa lưu giữ phòng thí nghiệm uỷ quyền Hoa Kỳ Liên bang Nga Thời gian ủ bệnh từ - 19 ngày Thông thường từ 10 - 14 ngày bệnh bắt đầu từ - ngày sau phát ban Thời kỳ lây truyền :Bệnh lây từ lúc có tổn thương sớm đến tổn thương khỏi khoảng tuần Bệnh lây nhiều tuần đầu bệnh 2.1.3 Phương thức lây truyền Bệnh lây truyền thường xảy qua máy hô hấp giọt nước bọt tiêm chích da bị nhiễm Variola virus Đôi vi rút đậu mùa vào thể gây bệnh qua kết mạc mắt 2.1.4 Tính cảm nhiễm miễn dịch Mọi người chưa chủng đậu có cảm nhiễm với bệnh đậu mùa Sau khỏi bệnh miễn dịch lâu dài bị mắc bệnh lần thứ hai Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm Đậu mùa có tính lây nhiễm cao, thường với tốc độ chậm rộng khắp so với bệnh truyền nhiễm virus khác; bệnh lây nhiễm qua việc tiếp xúc gần xảy sau vết ban xuất Tỷ lệ lây nhiễm bị ảnh hưởng thời gian ngắn giai đoạn lây nhiễm Ở vùng ôn đới, số ca lây nhiễm đậu mùa đạt cao vào mùa đông mùa xuân Ở khu vực nhiệt đới, bệnh xuất khắp năm 2.1.5 Vật chủ Virus variola kí sinh người động vật 2.2 Sự lan truyền Bệnh đậu mùa xuất Ai Cập sau lan truyền sang Ấn Độ thiên niên kỉ trước công nguyên truyền đến Trung Quốc từ phía Tây Nam Trong kỉ thứ dịch bệnh lan sang Nhật Bản tạo thành trận đại dịch (735-737) giết chết phần lớn dân số Đến kỉ 16 từ di cư mà người dân mang virus đến châu Âu sau nguyên nhân quan trọng gây bệnh tật tử vong nhiều nước giới CHƯƠNG 3: CẤU TRÚC VIRUS VARIOLA Hình 3: Cấu trúc virus Variola Báo cáo chun đề Virus Nhóm Nhìn bên ngồi Virus có hình dạng viên gach lõm hai phía trơng tạ, đối diện vs mặt lõm cấu trúc dạng thấu kính gọi thể bên bao bọc vỏ ngồi Nhìn chung cấu tạo virus gồm ống lượn bề mặt phía ngồi gắn vỏ ngồi envelop, lớp capsid, tới màng ,màng nucleosome Ta tìm hiểu số câu trúc quan trọng: Capsid: Capsid vỏ protein cấu tạo đơn vị hình thái gọi capsome Trên mặt capsid chứa thụ thể đặc hiệu, gai glicoprotein, giúp cho virus bám vào thụ thể bề mặt tế bào Vỏ ngồi: Bao bọc capsid vỏ ngồi có nguồn gốc từ màng sinh chất tế bào virus theo nảy chồi Vỏ ngồi có cấu tạo gồm lớp lipid protein: -Lipid gồm phospholipid glycolipid, hầu hết bắt nguồn từ màng Golgi chức ổn định cấu trúc virus -Protein vỏ ngồi thường glycoprotein có nguồn gốc từ màng sinh chất nhiên mặt vỏ ngồi cung có glycoprotein virus mã hóa gắn trước vào vị trí chuyên biệt màng sinh chất tế bào, sau trở thành cấu trúc bề mặt virus Genom: Được chứa lõi virus genom AND chuỗi kép, dạng thẳng, phức tạp mạch có chỗ đứt cầu nối phosphodieste Dạng thẳng với hai đầu lặp lại trái chiều 130-375 Kbp, khối lượng phân tử 85-240x106 dalton Ngoài lõi chứa khoảng 10 enzym để điều hòa biểu gen nhiều nucleoproteins- cụ thể phổ biến Những protein có liên quan đến việc chép DNA Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm CHƯƠNG 4: SỰ NHÂN LÊN CỦA VIRUS Hình 4: Sự nhân lên virus Khác với đa số virus DNA tăng sinh bên nhân tế bào ký chủ, virus đậu tìm cách chép bên nhân tức bên tế bào chất tế bào bị nhiễm Virus cởi bỏ lớp vỏ bọc kép chui vào tế bào ký chủ, sau từ tốn bắt đầu hấp thu chất dinh dưỡng chọn lọc cần thiết cho chép từ tế bào chất bên ngồi Các hình thể chép virus xuất dạng khối tí teo thành dải nhỏ sợi rải rác tế bào chất tế bào bị nhiễm Các cụm virus đậu mùa chép thường tóm bắt vật chất kế cận, kể virus khác Herpes simplex, kéo vào bên cấu trúc Các cụm virus lúc di chuyển bên tế bào chất chúng tăng sinh chép Quá trình xyar theo nguyên tắc bán bảo tồn nhờ xúc tác enzyme RNA polymerase, helicase, ligase bất đầu chép từ điểm khởi đầu “ori” Sau chép thid chúng tiến hành lắp ráp để tạo thành virion tổng hợp evenlop the chế “the novo syntheis” ( tạo màng theo khuôn) virus phóng thích bên ngồi tế bào theo phương thức nảy chồi Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm CHƯƠNG 5: PHIÊN MÃ Hình 5: Khơng số virus khác virus gây bệnh đậu mùa q trình phiên mã khơng phụ thuộc vào q trình nhân lên tế bào chủ virus có chứa enzyme để nhân rộng chép Virus sử dụng ARN polymerase để thực q trình phiên mã Do có gen AND kép mạch thẳng nên virus variola phiên mã tế bào nhân sơ bình thường Q trình phiên mã điều khiển vùng gen chứa DNA: Apromotor: trình tự mở đầu q trình phiên mã đóng vai trò coogn tắc Aterminator: trình tự kết thúc q trình phiên mã Enhancers: kích thích tăng cường q trình phiên mã Đầu tiên ARn polymerase virus gắn vào AND khởi động trình tháo xoắn virus sử dụng mạch DAN làm khuôn tổng hợp theo nguyên tắc bổ sung A-U,G-C để tạo mARN Có loại mARN tổng hợp Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm MARN sớm tạo thành trước tổng hợp ADN cảu virus,chủ yếu mã hóa cho enzyme tham gia trình tổng hợp nucleic acid virus MARN muộn tạo thành sau tổng hợp AND virus, chủ yếu mã hóa cho protein cấu trúc capsid, vỏ ngoài, CHƯƠNG 6: DỊCH MÃ Dịch mã: q trình tổng hợp protein khn mARN riboxom Quá trình gồm giai đoạn: hoạt hóa axit amin tổng hợp chuỗi polypeptit Dịch mã để tạo nên protein virus Quá trình gồm giai đoạn tùy thuộc vào tổng hợp mARN: -Tổng hợp protein sớm: enzyme cần cho chép DNA -Tổng hợp protein muộn:tạo thành sau tổng hợp AND, chủ yếu protein cấu trúc đê tạo vỏ ngoài, vỏ casid,…và tổng hợp tế bào chất 6.1 Hoạt hóa axit amin - Trong tế bào chất, nhờ enzym đặc hiệu (Aminoacyl-tRNA synthetase) ATP, axit amin hoạt hóa gắn với tARN tương ứng tạo nên phức hợp axit amin – tARN (aa – tARN) Axit amin + tARN  aa – tARN 6.2 Tổng hợp chuỗi polypeptit 6.2.1 Mở đầu: - Tiểu phần bé Riboxom gắn với mARN vị trí nhận biết đặc hiệu (gần mã mở đầu) di chuyển đến ba mở đầu AUG Aamở đầu=Met – tARN tiến vào ba mở đầu, đối mã UAX khớp với mã mở đầu AUG, sau tiểu phần lớn Riboxom gắn vào tạo nên Riboxom hoàn chỉnh 6.2.2 Kéo dài chuỗi polypeptit: - Đầu tiên, aa1- tARN tiến vào Riboxom Đối mã khớp với mã thứ 1, sau mã mở đầu mARN theo nguyên tắc bổ sung, liên kết peptit hình thành aamở Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm đầu=Met aa thứ Riboxom dịch chuyển sang ba thứ 2, tARN vận chuyển aa mở đầu giải phóng - Tiếp theo, aa2- tARN tiến vào Riboxom Đối mã khớp với mã thứ 2, hình thành liên kết peptit aa1 aa2 Riboxom dịch chuyển sang ba thứ 3, tARN vận chuyển aa1 giải phóng Riboxom giữ vai trò khung đỡ mARN phức hợp aa – tARN - Quá trình tiếp diễn Riboxom dịch chuyển đến mã kết thúc mARN 6.2.3 Kết thúc: - Khi Riboxom tiếp xúc với mã kết thúc mARN, trình dịch mã dừng lại - Nhờ enzym đặc hiệu, aa mở đầu (Met) cắt khỏi chuỗi polypeptit vừa tổng hợp, Chuỗi polypeptit tiếp tục hình thành bậc cấu trúc cao hơn, tạo protein có hoạt tính sinh học Trong q trình dịch mã, mARN thường không gắn với Riboxom riêng rẽ mà đồn thời gắn với nhóm Riboxom gọi Polyxom, giúp tăng hiệu suât tổng hợp protein CHƯƠNG 7: CÁC NGHIÊN CỨU, PHƯƠNG PHÁP NGĂN NGỪA XỬ LÍ VIRUS 7.1 Nghiên cứu tạo vacxin bệnh đậu mùa Thế kỷ 18, bệnh đậu mùa virus variola gây giết chết nhiều người giới (cứ 10 đứa trẻ sinh Pháp Thụy Điển có em tử vong bệnh này) Mắc đậu mùa mà không chết cách “chữa trị” mà người ta biết đến Vì thế, nhiều người gãi vết đậu mùa cho vỡ dịch mủ với hy vọng mắc bệnh thể nhẹ Tuy nhiên, nhiều người chết cách tự tiêm chủng nguy hiểm Sau Edward Jenner nghiên cứu đậu mùa phát triển phương pháp chữa trị khả thi Ông phát người bị nhiễm đậu mùa gia súc, loại đậu mùa giống đậu mùa người khơng nguy hiểm đến tính mạng, không bị nhiễm đậu mùa người khác Báo cáo chun đề Virus Nhóm Vì vậy, vào năm 1796, Jenner định tìm hiểu xem có miễn dịch đậu mùa cách khiến bị nhiễm đậu mùa gia súc Và ơng tiến hành cấy mủ từ vết loét đậu mùa gia súc sang cậu bé Phipps khỏe mạnh Phipps mắc bệnh đậu mùa gia súc tuần sau khỏi bệnh Sau năm ông cấy mủ đậu mùa vào đứa bé đứa bé khơng bị nhiễm bệnh Đây tiền đề để nhà nghiên cứu tạo chủng vacxin đậu mùa sau Ngày nay, nhà khoa học biết virus đậu mùa gia súc virus đậu mùa người giống nên hệ miễn dịch người khơng thể phân biệt Nói cách khác, kháng nguyên chống virus đậu mùa gia súc công giết chết virus đậu mùa người chúng giống hệt 7.2 Phương pháp ngăn ngừa xử lí virus Tiêm chủng vắc-xin bệnh đậu mùa Một số biện pháp quan y tế đề ra: -Giữ vệ sinh cá nhân vệ sinh phòng bệnh, -Tuyên truyền giáo dục người dân để có thêm kiến thức xử lí, cách ly kịp thời có nguy dịch bênh xảy ra, nghi ngờ nhiễm bệnh phải thông báo cho y tế địa phương xác định kết dương tính phải thơng báo khẩn cấp cho WHO CHƯƠNG 8: TÌNH HÌNH HIỆN TẠI Vào tháng năm 1980,Tổ chức Y tế giới (WHO) thức tuyên bố bệnh đậu mùa toán Tuyên bố đưa sau trường hợp cuối mắc bệnh đậu mùa tự nhiên ghi nhận Somalia, châu Phi vào tháng 10 năm 1977 WHO khép lại trang sách bệnh đậu mùa sau triển khai chiến dịch tiêm chủng rộng rãi kiểm sốt dịch tễ học tích cực từ 1967 đến 1977 8.1 Các vấn đề tồn Bệnh đậu mùa chủ có vacxin phòng bệnh mà khơng có thuốc chữa bệnh loại vacxin có số tác dụng phụ nặng dẫn đến tử vong Gặp nhiều khó khăn để chẩn đoán, thường chẩn đoán trúng muộn Các triệu chứng sớm dễ thay đổi khó cho có liên quan đến bệnh đậu mùa Báo cáo chuyên đề Virus Nhóm Bệnh nhân bị bệnh phải sống chung với vết sẹo xấu xí suốt đời Các tập đoàn quân sự, khủng bố cất giấu virus đậu mùa nơi bí mật nhằm mục đích sử dụng chúng vũ khí sinh học, họ thử kết hợp với virus ebola để tăng khả tàn phá thành vũ khí giết người cực mạnh 8.2 Tương lai cần: Chế tạo thuốc đặc trị bệnh đậu mùa loại vacxin có độ an tồn phòng bệnh cao Phá vỡ hầm cất giấu virus đậu mùa với đích phi nghĩa CHƯƠNG 9: SỰ KHÁC NHAU GIỮA BỆNH ĐẬU MÙA VÀ THỦY ĐẬU Bệnh thủy đậu bệnh đậu mùa virus gây nên có số dấu hiệu chung dễ gây nhầm lẫn chuẩn đốn Tuy nhiên có số đặc điểm khác đáng kể Và điểm thấy rõ rang bệnh để phân biệt bệnh thủy đậu thường phát ban xuất tập trung phía thể cánh tay, phát ban đậu mùa thường sâu lan khắp tồn thể Hình 6: Vị trí phát ban thể Báo cáo chuyên đề Virus 10 Nhóm Bảng: Sự khác số lượng loại tế bào Thủy đậu Đậu mùa Hồng cầu giảm - có nhân bình thường Bạch cầu đa nhân tăng bình thường Tuỷ bào giảm bình thường Đơn nhân lớn tăng bình thường giảm Bạch cầu tăng bình thường giảm Đơn nhân có khơng TÀI LIỆU THAM KHẢO: VIETNAMEST: SmallpoxDisease Fact Sheet Quyển “Diseases and Human Evolution” Ethne Barnes Edward Jenner, "Observations on the natural history of the cuckoo", Philosophical Transactions of the Royal Society of London, vol 78 (1788), pp 219–237 Papers at the Royal College of Physicians Baron, John M.D F.R.S., "The Life of Edward Jenner MD LLD FRS", Henry Colburn, London, 1827 Edward Jenner, the man and his work BMJ 1949 E Ashworth Underwood Herve Bazin, "The eradication of smallpox", (translated into English by Andrew and Glenise Morgan) Academic Press 2000 (This book covers Edward Jenner's life and work and the subsequent developments after him.) www.cdc.gov/smallpox Báo cáo chuyên đề Virus 11 Nhóm ... XỬ LÍ VIRUS 7.1 Nghiên cứu tạo vacxin bệnh đậu mùa Thế kỷ 18, bệnh đậu mùa virus variola gây giết chết nhiều người giới (cứ 10 đứa trẻ sinh Pháp Thụy Điển có em tử vong bệnh này) Mắc đậu mùa mà... năm ông cấy mủ đậu mùa vào đứa bé đứa bé khơng bị nhiễm bệnh Đây tiền đề để nhà nghiên cứu tạo chủng vacxin đậu mùa sau Ngày nay, nhà khoa học biết virus đậu mùa gia súc virus đậu mùa người giống... NHAU GIỮA BỆNH ĐẬU MÙA VÀ THỦY ĐẬU Bệnh thủy đậu bệnh đậu mùa virus gây nên có số dấu hiệu chung dễ gây nhầm lẫn chuẩn đoán Tuy nhiên có số đặc điểm khác đáng kể Và điểm thấy rõ rang bệnh để phân