I. Mô tả Cinchona ledgeriana là cây gỗ cao từ l025 m. Lá mọc đối, có lá kèm rụng sớm , gân lá hình lông chim, lá gần giống loài Cinchona calisaya . Hoa màu vàng nhạt có mùi thơm . Hoa đều, lưỡng tính có 5 lá đài , 5 cánh hoa hàn liền có lông, 5 nhị đính trên ống tràng, bầu dưới có 2 ngăn chứa nhiều noãn , cụm hoa hình xim . Quả nang thuôn dài cắt vách mở từ dưới lên trên, có nhiều hạt nhỏ, dẹt, mỏng. II. Phân bố Cinchona ledgeriana có nguồn gốc từ vùng núi Anden Nam Mỹ ( vĩ tuyến 10 phía bắc tới vĩ tuyến 22 phía nam thuộc các nước Peru, Colombia, Bolivia) ở độ cao 10003500m. Ngày nay được trồng ở vùng này và các nước có khí hậu nhiệt đới như Indonesia, Việt Nam, Ấn Độ và vài nước Châu phi như Congo, Guinea, Cameroon. Nước sản xuất chính là Indonesia và Congo. Hiện nay,ở nước ta đang nghiên cứu phát triển trồng Canhkina thon ở Lâm Đồng. Nhân giống bằng gieo hạt. Cây trồng sau 34 năm đã có thể cho vỏ, nhưng tốt nhất là sau 710 năm thì thu hoạch vỏ tốt nhất. Bóc vỏ vào mùa thu hay đầu xuân. III. Bộ phận dùng Vỏ thân, vỏ cành và cũng có thể dùng cả vỏ rễ phơi sấy khô. Tùy theo vỏ thân hoặc vỏ cành to mà ta có những mảnh vỏ dẹt hoặc thành những mảnh hình máng dày 26mm. Vỏ rễ mỏng, nhỏ hơn. Bề ngang có xơ, mùi thơm nhẹ, vị đắng và chát.
Tên Việt Nam: Canhkina thon Tên khoa học: Cinchona ledgeriana Moens I Mô tả Cinchona ledgeriana gỗ cao từ l0-25 m Lá mọc đối, có kèm rụng sớm , gân hình lơng chim, gần giống lồi Cinchona calisaya Hoa màu vàng nhạt có mùi thơm Hoa đều, lưỡng tính có đài , cánh hoa hàn liền có lơng, nhị đính ống tràng, bầu có ngăn chứa nhiều nỗn , cụm hoa hình xim Quả nang thn dài cắt vách mở từ lên trên, có nhiều hạt nhỏ, dẹt, mỏng II Phân bố Cinchona ledgeriana có nguồn gốc từ vùng núi Anden Nam Mỹ ( vĩ tuyến 10 phía bắc tới vĩ tuyến 22 phía nam thuộc nước Peru, Colombia, Bolivia) độ cao 1000-3500m Ngày trồng vùng nước có khí hậu nhiệt đới Indonesia, Việt Nam, Ấn Độ vài nước Châu phi Congo, Guinea, Cameroon Nước sản xuất Indonesia Congo Hiện nay,ở nước ta nghiên cứu phát triển trồng Canhkina thon Lâm Đồng Nhân giống gieo hạt Cây trồng sau 3-4 năm cho vỏ, tốt sau 7-10 năm thu hoạch vỏ tốt Bóc vỏ vào mùa thu hay đầu xuân III Bộ phận dùng Vỏ thân, vỏ cành dùng vỏ rễ phơi sấy khơ Tùy theo vỏ thân vỏ cành to mà ta có mảnh vỏ dẹt thành mảnh hình máng dày 2-6mm Vỏ rễ mỏng, nhỏ Bề ngang có xơ, mùi thơm nhẹ, vị đắng chát IV Thành phần hóa học 1, Alcaloid: Vỏ canhkina có hàm lượng alcaloid cao ( 4-12%) Ở Cinchona ledgeriana có hàm lượng Alcaloid toàn phần 5-14% Alcaloid canhkina dạng phần kết hợp với tanin catechic, phần kết hợp với acid Có khoảng 30 alcaloid khác nhau, chia làm nhóm : - - Alcaloid có nhân ruban : gồm nhiều alcaloid alcaloid lquinin (5-7%), d-quinin (0,1-0,3%), d-cinchonin (0,2-0,4%) , ngồi có epiquinin, epiquinidin, cuprein… Quinin quinidin cinchonin cinchonidin đôi đồng phân, chúng phân biệt cấu hình C-8 C-9 Alcaloid có nhân indol : có alcaloid phụ như: cinchonamin, cinchophylin, quinamin 2, Acid quinic (5-8%) 3, Acid quinotanic (2-3%) Chất bị oxy hóa cho phlobaphen gọi chất đỏ canhkina 4, Glycosid đắng có cấu trúc triterpen( khoảng 2%), gọi quinovosid, thủy phân acid cho đường quinovose (6-desoxyglucose) acid quinovic 5, Ngồi có nhựa, sitosterin, tinh bột khoảng 4% chất vô Acid quinic Acid quinovic Công dụng, cách dùng: - Vỏ canhkina dùng làm thuốc hạ sốt, chữa sốt rét, thuốc bổ Dùng dạng bột , cao, cồn, xiro, rượu thuốc Liều dùng ngày : dạng bột 5-10g, cồn 2-15g, xiro 20-100g Ngồi bột canhkina dùng để đắp lên vết thương, vết loét - Vỏ canhkina dùng làm nguyên liệu chiết xuất quinin alcaloid khác Quinin dùng làm thuốc điều trị sốt rét Liều cho người lớn : 1-1,5g/ngày dùng làm nhiều lần, lần 0,5g Tổng liều 10-15g Liều cho trẻ em theo tuổi Dạng dùng: viên 0,25g 0,5g ống tiêm 0,1g 0,25g quinin basic HCl - Quinin hydroclorid sulfat: viên nén 0,15g 0,25g; ống tiêm 2ml chứa 0,25g 0,5g; ống tiêm 5ml chứa 0,05g (Quinoserum) - Quinidin dùng làm thuốc chữa bệnh loạn nhịp tim rối loạn chức tim dễ bị kích thích : đánh trống ngực, ngoại tâm thu, lo sợ Dạng dùng: viên nén 250mg quinidin bisulfat Mỗi ngày lần x viên Phương pháp chiết xuất quinin quinidin: 1, Sơ đồ qui trình chiết xuất V VI Vỏ canhkina xay Kiềm hóa Bột vỏ canhkina ủ 24h Sữa vơi + dd NaOH bão hòa Làm tơi, hong khơ Bột vỏ kiềm hóa Bã dược liệu Chiết nguội Dung môi Lọc pH=1-2 Dịch chiết Dd H2SO4 3% DM Để phân lớp Gạn - pH=6,5 Dd muối sulfat alcaloid Dd Na2CO3 Cách thủy, khuấy trộn Nước Để kết tủa Lọc - pH=4 Tủa quinin sulfat Dd H2SO4 3% Cách thủy, khuấy trộn Hòa tan nóng Dd quinin bisulfat Bã TH Lọc nóng Tẩy màu , 10 phút pH= 6,5 Cách thủy, khuấy trộn Nước - Than hoạt Cách thủy, khuấy trộn Dịch lọc - Bão hòa Để kết tủa Lọc Dd Na2CO3 Bão hòa Quinin sulfat Sấy Sản phẩm Quy trình chiết xuất quinin từ vỏ canhkina 2, Mơ tả qui trình sản xuất • Chuẩn bị nguyên liệu: Vỏ canhkina chặt nhỏ, đem phơi khô sấy khô 50 - 700C đem xay thành bột khơ • Kiềm hóa: Bột vỏ canhkina trộn với dung dịch nước sữa vôi dung dịch NaOH 30%, trộn kỹ cho ngấm khối bột trở thành dạng bột nhão Vun thành đống ủ khoảng 24 Sau đảo, trộn làm tơi làm khô khay men Chiết xuất: Nguyên tắc chiết: Có thể chiết phương pháp ngược dòng liên tục ngược dòng gián đoạn tuỳ điều kiện thiết bị cho phép Nếu chiết phương pháp ngược dòng liên tục phải tính tốn tốc độ di chuyển dược liệu dung môi phù hợp để chiết kiệt quinin dược liệu Nếu chiết phương pháp ngược dòng gián đoạn phải xác định số liệu chiết, lượng dung môi chiết cho lần rút dịch chiết đem xử lý thu quinin dịch chiết sau sử dụng để chiết mẻ • Tinh chế: - Acid hóa tạo muối bisulfat tan nước alcaloid: Cho dung dịch H2SO4 3% vào thiết bị phân ly có khuấy đựng dịch chiết vừa rút Khuấy 10 phút để hai pha tiếp xúc tốt với Để yên cho phân lớp (cho tới hai lớp lại được) Gạn riêng dung môi thu hồi dung môi để chiết cho mẻ sau (xử lý cách kiềm hóa, khuấy kỹ, pH = - 7, để lắng, gạn bỏ cặn) Pha nước chứa alcaloid tách xử lí thu alcaloid canhkina - Kiềm hóa tạo tủa quinin sulfat: Lớp nước acid trung hoà dung dịch Na 2CO3 bão hòa nhiệt độ cách thuỷ Vừa nhỏ từ từ dung dịch kiềm vừa khuấy kỹ pH = 6,5 Để nguội cho kết tinh hết (khi muối quinin kết tinh muối alcaloid khác tan nước cái) Lọc lấy tinh thể quinin sulfat chân không qua phễu Buchner (có thể vẩy li tâm để lấy tinh thể) Hút tiến hành rửa nước cất phễu lọc Rửa quinin sulfat lần, lần lượng nước cho vừa đủ ngập tinh thể - Tẩy màu than hoạt: Để tẩy màu trước tiên phải chuyển quinin sulfat basic khó tan nước sang dạng quinin bisulfat dễ hoà tan nước Cho quinin sulfat lượng nước vừa đủ, thêm H2SO4 3%, chỉnh pH = 4, khuấy cho tủa tan hết, nâng nhiệt độ dung dịch lên 90-1000C thêm than hoạt khuấy 15-20 phút, lọc loại than hoạt thu dịch lọc - Tạo sản phẩm quinin sulfat basic: Dịch lọc đun nóng, vừa khuấy vừa nhỏ dung dịch Na 2CO3 vào chỉnh pH = 6,5 Để nguội kết tinh Lọc lấy tủa rửa lần nước cất Loại nước Hút kiệt Đem sấy khô 60 - 80 0C khoảng - Chú ý đảo tơi lên để sấy cho nhanh khơ • Đóng gói: Trong lọ kín, tránh sánh sáng • Kiểm nghiệm: Theo DĐVN VII Nguồn tài liệu: 1, Sách Kỹ thuật sản xuất dược phẩm (tập 1) - Bộ Y tế 2, Sách Dược liệu học (tập 2) – Bộ Y tế 3, Vol II - Pharmaceutical Plants- Jeno Bernath 4, http://www.lrc-hueuni.edu.vn/dongy/show_target.plx? url=/thuocdongy/C/Canhkina.htm&key=&char=C 5, http://www.rain-tree.com/quinine.htm#.WLVOVlWLTIU ... phù hợp để chiết kiệt quinin dược liệu Nếu chiết phương pháp ngược dòng gián đoạn phải xác định số liệu chiết, lượng dung môi chiết cho lần rút dịch chiết đem xử lý thu quinin dịch chiết sau sử... pháp chiết xuất quinin quinidin: 1, Sơ đồ qui trình chiết xuất V VI Vỏ canhkina xay Kiềm hóa Bột vỏ canhkina ủ 24h Sữa vơi + dd NaOH bão hòa Làm tơi, hong khơ Bột vỏ kiềm hóa Bã dược liệu Chiết. .. trộn làm tơi làm khô khay men Chiết xuất: Nguyên tắc chiết: Có thể chiết phương pháp ngược dòng liên tục ngược dòng gián đoạn tuỳ điều kiện thiết bị cho phép Nếu chiết phương pháp ngược dòng liên