Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 55 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
55
Dung lượng
1,57 MB
Nội dung
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ANH CƢỜNG NGHIÊNCỨUĐẶCĐIỂMDICĂNHẠCHVÀKẾTQUẢĐIỀUTRỊPHẪU THẬT UNGTHƯTRỰCTRÀNGTẠIBỆNHVIỆNK Chuyên ngành: Ungthư M s : 62720149 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 CƠNG TRÌNH ĐƢỢC HỒN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: 1.PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu 2.PGS.TS Kim Văn Vụ Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp trường Vào hồi: ngày tháng năm 2017 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thưviện qu c gia Thưviện Trường Đại học y Hà Nội ĐẶT VẤN ĐỀ Ungthư đại trựctràng (trong gần phần ba ungthưtrực tràng) bệnh phổ biến giới có xu hướng gia tăng, đứng thứ ba tỷ lệ mắc đứng thứ tư tỷ lệ tử vong ungthư Trong ungthưtrựctràng (UTTT), hạch vùng giúp cung cấp thông tin quan trọng đ i với việc điềutrị hóa xạ trị bổ trợ Nhiều nghiêncứu rằng, hạch bạch huyết biến độc lập tiên lượng UTTT S lượng hạch vùng vét phụ thuộc nhiều vào kỹ thuật vét hạch Hiện nay, cắt bỏ mạc treo trựctràng (Total mesorectal excision - TME) mạch máu tới tới tận g c cách có hệ th ng trở thành tiêu chuẩn điềutrịphẫuthuật UTTT Nó giúp lấy bỏ toàn tổ chức xung quanh kh i u có khả tìm thấy hạch bạch huyết nhiều Ngồi s lượng hạch vùng vét được, xét nghiệm xác hạch vùng có di hay khơng di có vai trò quan trọng Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch cho bệnh nhân nguy cao mà kỹ thuật mô học thông thường không phát di đ s nghiêncứu khuyến cáo Tại Việt Nam, nghiêncứuhạch vùng, yếu t liên quan đến dihạch vùng, kếtđiềutrịphẫuthuật cắt trựctràng mạc treo trựctràng UTTT đ thực Tuy nhiên chưa có nhiều nghiêncứu cơng b Xuất phát từ vấn đề nêu thực đề tài:“Nghiên cứuđặcđiểmdihạchkếtđiềutrịphẫuthuậtung thƣ trựctràngBệnhviện K” nhằm mục tiêu sau: Phân tích đặcđiểmdihạch số yếu tố nguy nhóm bệnh nhân ungthưtrựctràngphẫuthuật triệt BệnhviệnK Đánh giá kếtđiềutrị nhóm bệnh nhân nghiêncứu CẤU TRÚC LUẬN ÁN Luận án dài 131 trang, gồm: đặt vấn đề trang, tổng quan 36 trang, đ i tượng phương pháp nghiêncứu 18 trang, kếtnghiêncứu 30 trang, bàn luận 42 trang, kết luận trang kiến nghị trang Luận án có 43 bảng, 11 biểu đồ, 11 hình ảnh, 182 tài liệu tham khảo tiếng Việt tiếng Anh Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫutrựctràngTrựctràng đoạn đại tràng xích ma từ đ t s ng ba tới hậu môn, gồm hai phần: Phần phình để chứa phân gọi bóng trực tràng, dài 12 - 15 cm, nằm chậu hông bé Phần hẹp để giữ tháo phân dài - cm gọi ng hậu môn - Mạc treo trựctràng (MTTT): tổ chức xơ mỡ giới hạn thành trựctràng tạng cân đáy chậu hay gọi cântrực tràng, bao phủ 3/4 chu vi trựctràng mặt sau bên, phúc mạc Mặt trước trựctràng phúc mạc tổ chức xơ mỡ Kh i u trựctràng xâm lấn hết chiều sâu thành trựctràng phát triển vào MTTT vượt quacântrựctràng vào thành chậu, xâm lấn vào tổ chức quanh trựctràng Những nghiêncứu mô bệnh học UTTT cho thấy tế bào ungthư lan theo hệ bạch huyết MTTT xu ng kh i u 4cm 98% - 99% diện cắt theo thành trựctràng phúc mạc 5cm khơng tế bào ungthư Đó lý mặt ungthư học đ i với phẫuthuật UTTT phải cắt bờ MTTT kh i u t i thiểu 5cm Với kh i u trựctràng thấp cắt toàn MTTT bắt buộc diện cắt thành trựctràng kh i u t i thiểu 2cm để đảm bảo nguyên tắc phẫuthuậtungthư - Bạch huyết trực tràng: Bạch huyết MTTT: đường bạch huyết trựctràng dọc theo mạch máu MTTT Các hạch cạnh trựctràng dẫn bạch huyết hạch trung gian nằm chỗ chia động mạch trựctràng (hạch Mondor); sau tiếp tục lên theo bó mạch mạc treo tràng đổ hạch cạnh động mạch chủ nơi xuất phát động mạch mạc treo tràng dưới; qua s chặng hạch phía hạch sau tụy, hạch g c động mạch mạc treo tràng trên, hạch tĩnh mạch cửa vàcu i đổ ng ngực Ngồi ra, bạch huyết trựctràng bao gồm: hạch bạch huyết cân thành trực tràng, bạch huyết h ngồi trựctràng 1.2 Giải phẫubệnhung thƣ trựctràngUngthư biểu mô tuyến chiếm 90 - 95% tổng s ungthưtrựctràng - Phân loại mô bệnh học (theo Tổ chức Y tế giới 2010): ungthư biểu mô tuyến phân loại bao gồm: ungthư biểu mô tuyến trứng cá dạng sàng, ungthư biểu mô tủy, ungthư vi nhú, ungthư biểu mô dạng keo, ungthư biểu mô tuyến cưa ungthư tế bào nhẫn - Độ biệt hóa tế bào (theo Dukes): biệt hố cao, biệt hố vừa biệt hóa - Phân loại TNM (theo AJCC 2010): T (U nguyên phát): Tis: Ungthư chỗ, chưa phá vỡ màng đáy, khu trú niêm mạc; T1: U xâm lấn lớp niêm; T2: U xâm lấn lớp cơ; T3: Kh i u xâm lấn qua lớp tới sát mạc; T4a: U thâm nhiễm bề mặt mạc; T4b :U xâm lấn vào tổ chức xung quanh trựctràng N (Hạch vùng): N0: Chưa dihạch vùng; N1: Di 1-3 hạch vùng; N1a: Dihạch vùng; N1b: Di 2-3 hạch vùng; N1c: Di nhân vệ tinh mạc, mạc treo ruột, tổ chức xung quanh trực tràng; N2: Dihạch vùng trở lên; N2a: Di 4-6 hạch vùng; N2b: Dihạch vùng trở lên M (Di xa): M0: Chưa di căn; M1: Có di xa; M1a: Có di quan, vị trí, hạch xa; M1b: Có di nhiều quan, phúc mạc 1.3 Chẩn đoán - Triệu chứng lâm sàng: + Triệu chứng năng: Chảy máu trực tràng; r i loạn lưu thông ruột; thay đổi khuôn phân; đau hạ vị, đau tầng sinh mơn, buồn ngồi, cảm giác ngồi khơng hết phân + Thăm trực tràng: phương pháp kinh điển, giúp chẩn đoán bệnh Thăm trựctràng cho phép xác định hình dạng u, kích thước kh i u so với chu vi trực tràng, vị trí u cách rìa hậu mơn mức xâm lấn ung thư, thông tin quan trọng chiến lược điềutrị UTTT - Triệu chứng cận lâm sàng: + Soi trực tràng: phương pháp quan trọng để chẩn đốn UTTT Qua soi biết vị trí, kích thước, hình dạng u, đồng thời giúp sinh thiết để chẩn đốn giải phẫubệnh giúp đặt đầu dò siêu âm để đánh giá mức xâm lấn, dihạch vùng ungthư + Chụp cắt lớp vi tính cộng hưởng từ: cho phép xác định xác kh i u, kích thước u, mức độ xâm lấn u Nó cho phép phát hạchdi tiểu khung mà thăm khám tay sờ thấy + Siêu âm nội trực tràng: cho phép đánh giá mức xâm lấn ung thư, đặc biệt phát tổn thương dihạch tiểu khung với độ nhạy, độ đặc hiệu độ xác cao + Chụp PET-CT, xét nghiệm CEA: phát sớm tái phát sau mổ di xa 1.4 Điềutrị - Phẫu thuật: phương pháp quan trọng Phẫuthuật cắt toàn MTTT đ i với UTTT UTTT thấp, cắt MTTT kh i u t i thiểu 5cm đ i với UTTT cao định tiêu chuẩn điềutrịphẫuthuật UTTT Thực phẫuthuật cắt bỏ toàn mạc treo trựctràng cách có hệ th ng giúp lấy bỏ toàn tổ chức xung quanh kh i u có khả tìm thấy hạch bạch huyết nhiều - Xạ trị: làm giảm kích thước kh i u dihạch vùng trước phẫu thuật; làm giảm tỷ lệ tái phát di chậu hơng - Hóa trị: giúp tiêu diệt ổ di vi thể, làm giảm nguy tái phát Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu: bao gồm 116 bệnh nhân ungthưtrựctràng chẩn đoán, điềutrịBệnhviệnK Trung ương, từ tháng 01/2012 đến tháng 12/2015 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân chẩn đoán xác định ungthư biểu mơ tuyến, chưa có di xa); - Bệnh nhân phẫuthuật triệt căn, cắt trựctràng mạc treo; - Có đầy đủ hồ sơ bệnh án theo dõi định kỳ thời gian nghiêncứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Ungthưtrựctràngtái phát ungthư từ nơi khác di tới trực tràng; - Bệnh nhân có ungthư khác ph i hợp 2.2 Phƣơng pháp nghiêncứu 2.2.1 Phương pháp: nghiêncứu mô tả tiến cứu 2.2.2 Cỡ mẫu Cỡ mẫu tính theo cơng thức: pq n = Z(1 - /2) ( p)2 Thay vào cơng thức ta có n = 73 Như vậy, cỡ mẫu t i thiểu cần cho nghiêncứu là: 73 bệnh nhân 2.2.3 Phương pháp tiến hành: bệnh nhân làm bệnh án theo mẫu bệnh án nghiêncứu th ng nhất, thu thập biến s nghiêncứu mặt sau: 2.2.3.1 Đặcđiểmdihạch số yếu tố nguy cơ: * Đặcđiểmdihạchqua lâm sàng: - Thời gian mắc bệnh: tháng, từ đến tháng, từ đến 12 tháng 12 tháng - Triệu chứng năng: thay đổi thói quen đại tiện, ngồi phân có máu, ngồi phân có nhày, phân táo, phân lỏng, ngày nhiều lần, đau hạ vị, tầng sinh môn, buồn ngồi, cảm giác ngồi khơng hết phân, ngồi khó, biến đổi khn phân - Thăm khám trực tràng: + Xác định mức xâm lấn u; + Đánh giá sơ bộ: vị trí u, hình dạng u, kích thước kh i u * Đặcđiểmdihạchquacận lâm sàng: - Xét nghiệm CEA trước mổ: CEA < ng/ml, CEA 5-10 ng/ml, CEA > 10 ng/ml - Soi trực tràng: + Xác định vị trí u; + Sinh thiết u, chẩn đốn xác định UTTT xét nghiệm mô bệnh học; + Kết hợp với xét nghiệm giải phẫubệnh xác định hình dạng u, kích thước u - Xét nghiệm giải phẫu bệnh: + Đại thể: Đ i với đoạn trực tràng: hình dạng u, kích thước kh i u; Đ i với hạch vùng: vị trí hạch, kích thước hạch + Vi thể: Vi thể thường quy: loại mô học, độ mô học, xâm lấn kh i u Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch (HMMD): bệnh nhân mà hạch vùng xét nghiệm vi thể thường quy không phát thấy diungthư lựa chọn làm xét nghiệm để phát vi dihạch nhuộm HMMD với dấu ấn CK CK20 * Xác định số yếu tố nguy tới di hạch: Đ i chiếu dihạch với yếu t nguy cơ: thời gian mắc bệnh, vị trí u, hình thái u, kích thước u, xâm lấn u, s lượng hạch vét được, kích thước hạch, độ mơ học, nồng độ CEA trước mổ, s yếu t khác Phân tích hồi quy đa biến dihạch với s yếu t nguy 2.2.3.2 Đánh giá kếtđiềutrị nhóm bệnh nhân nghiên cứu: * Kỹ thuậtphẫuthuật cắt trựctràng mạc treo trựctràng * Kết sớm: - Phương pháp điềutrị - Phương pháp phẫu thuật: - Thời gian phẫuthuật - Ghi nhận tai biến, biến chứng tử vong: - Kết nạo vét hạch vùng: + Kếthạch nạo vét được: tổng s hạch vét được, s hạch vét trung bình/1 bệnh nhân, s hạch vét nhiều nhất/1 bệnh nhân, s hạch vét nhất/1 bệnh nhân + Việc thực vét t i thiểu 12 hạch/1 bệnh nhân: s lương tỷ lệ bệnh nhân có s lượng hạch vét ≥ 12 hạch; s lượng tỷ lệ bệnh nhân có s lượng hạch vét 10 ng/ml 21 (18,1) 11 (30,6) 10 (12,5) 36 (100,0) 80 (100,0) 116 (100,0) Tổng p=0,065 Nhận xét: Nồng độ CEA ≥ ng/ml chiếm tỷ lệ 46,6% Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ CEA ≥5 ng/ml nhóm dihạch (55,6%) cao nhóm khơng dihạch (42,5%) 3.2.1.6 Xét nghiệm giải phẫubệnh Độ mô học Bảng 3.13 Độ mô học Độ mô học Dihạch n (%) Không dihạch n (%) Chung n (%) Biệt hóa cao (11,1) 12 (15,0) 16 (13,8) Biệt hóa vừa 30 (83,3,) 68 (85,0) 98 (84,5) Biệt hóa (5,6) (0) (1,7) 36 (100,0) 80 (100,0) 116 (100,0) Tổng p=0,094 Nhận xét: Phần lớn (84,5%) biệt hóa vừa, có tỷ lệ nhỏ (13,8%) biệt hóa cao biệt hóa (1,7%) Nhóm bệnh nhân di hạch: biệt hóa vừa chiếm tỷ lệ cao nhất: 83,3,%; biệt hóa cao biệt hóa chiếm tỷ lệ nhỏ tương ứng 11,1% 5,6% Tỷ lệ biệt hóa nhóm dihạch 5,6% Trong khi, nhóm khơng dihạch khơng có bệnh nhân biệt hóa (p>0,05) Xâm lấn u (theo AJCC 2010) Bảng 3.14 Xâm lấn u Dihạch n (%) Không dihạch n (%) Chung n (%) pT1 (0) (3,8) (2,6) pT2 (8,3) 21 (26,3) 24 (20,7) pT3 10 (27,8) 23 (28,8) 33 (28,5) pT4a + pT4b 23 (63,9) 33 (41,3) 56 (48,2) Tổng 36 (100,0) 80 (100,0) 116 (100) Xâm lấn u 11 Comments: The risk of lymph node metastasis in the group of patients with lymph node size ≥10 mm is 209,7 times higher than the risk of lymph node metastasis in the group of patients with lymph node size 10ng/ml is 3,08 times higher than the risk of lymph node metastasis in the group of patients with the CEA ≤10ng/ml at CI95% [1,17 - 8,13] (p 10 ng/ml p =; R2 = 70% Comments: The risk of lymph node metastasis in the group of patients with the lymph node size ≥ 10 mm is 503,4 times higher than the risk of lymph node metastasis in the group of patients with the lymph node size < 10 mm Such difference makes statistical meaning (p< 0,001) 12 3.3 Treatment results 3.3.1 Early result 3.3.1.2 Surgical methods Surgency under anal sphincterotomy protection Surgency under anal sphincterotomy destructi on Open surgency Laparoscopic surgery Diagram 3.1: Surgical methods for rectum resection Comments: More than two-thirds (69%) of patients undergo the surgency for anal sphincterotomy protection; Only nearly one-third (31.0%) of patients undergo the surgency for rectum resection, which destroys anal sphincterotomy 74.1% of patients undergo open surgery; 25.9% of patients undergo laparoscopic surgery 3.3.1.4 Accidents and complications Table 3.29 Accidents and complications Accidents and complications Patients Percentage (%) Bleeding 3,4 Urinary accident 0,9 Anastomotic leakage 1/54* 1,8 Surgical site infection 11 9,5 Other accidents and complications 4,3 22 19,9% Total (*54/116 patients have anastomosis) Comments: There are 22 (19.9%) patients with accidents and complications There is (0.9%) patient who died of septic shock, toxic shock, peritonitis/anastomotic Dehiscence on the 8th day 3.3.1.5 Results of regional lymph node dissection Results of dissected regional lymph node Table 3.30 Results of dissected regional lymph node Regional lymph Group Group Group Total node (n=116) (n=112) (n=77) 879 398 172 1449 Total number of lymph nodes An average number of 7,6 ±2,7 3,6 ± 1,2 2,2 ± 0,7 12,5 ± 3,6 lymph nodes Maximum number of lymph 16 24 nodes /1 patient Minimum number of lymph nodes /1 patient 13 Comments: The total number of dissected lymph nodes is 1449; Average number of dissected lymph nodes per patient is 12.5 ± 3.6; The maximum number of lymph nodes per patient is 24; The minimum number of lymph nodes per patient is 3.3.2 Deeper results 3.3.2.1 Overall survival in years Diagram 3.2: Overall survival in years Comments: The rate of studied patients with the three-year overall survival is 91,7%; the average survival time is 48.9 months 3.3.2.2 Three-year overall survival based on related factors Survival based on the lymph node size Diagram 3.6: Survival based on the lymph node size Comments: The three-year overall survival rate of the patients with the lymph node size