FTO tuong quan loang xuong

Loãng xương (tiếng Anh: osteoporosis, xất phát từ tiếng Hy lạp: οστούνostoun nghĩa là xương và πόροςporos nghĩa là lỗ hổng) là hiện tượng tăng phần xốp của xương do giảm số lượng tổ chức xương, giảm trọng lượng của một đơn vị thể tích, là hậu quả của việc suy giảm các khung protein và lượng calci gắn với các khung này. Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO), chẩn đoán loãng xương khi mật độ xương theo chỉ số Tscore được đo bằng phương pháp DEXA ≤ 2,5. Loãng xương là hậu quả của sự phá vỡ cân bằng bình thường của 2 quá trình tạo xương và hủy xương, quá trình tạo xương suy giảm trong khi quá trình hủy xương bình thường. Nguyên nhân của hiện tượng này có thể do: Vấn đề tuổi tác: người già ít hoạt động ngoài trời, thiếu ánh nắng, thiếu vitamin D; chức năng dạ dày, đường ruột, gan, thận và tạo xương suy yếu; xương bị thoái hóa. Hormon sinh dục nữ giảm: phụ nữ sau khi mãn kinh thì hormon sinh dục nữ giảm làm tăng nhanh tốc độ quá trình chuyển calci từ xương vào máu. Hormon cận giáp: do calci trong thức ăn không đủ để duy trì nồng độ calci cần thiết trong máu, khi đó hormon cận giáp tiết ra để điều calci trong xương chuyển ra bổ sung cho máu nhằm duy trì sự ổn định nồng độ calci trong máu. Tình trạng này kéo dài làm cho kết cấu xương bị thưa loãng. Dinh dưỡng thiếu: calci, phospho, magne, albumin dạng keo, acid amin, và các nguyên tố vi lượng thiếu cũng góp phần gây loãng xương. Suy giảm miễn dịch: cũng góp phần gây chứng loãng xương.

MASTER’S THESIS REPORT Thesis name: ASSOCIATION OF FTO GENE VARIANTS WITH OSTEOPOROTIC VERTEBRAL FRACTURES IN VIETNAMESE WOMEN Master’s student: Huỳnh Chí Thiện Supervisor: PhD Dr Nguyễn Thị Thanh Hương PhD Dr Lê Đình Tùng HCMC, 12-2017 Table of Contents Review of the literature Contents of research Materials and methods Results and discussion Conclusions REVIEW OF THE LITERATURE 1.2 Osteoporosis Normal Osteoporosis  Definition: Bone strength  Classification: primary and secondary osteoporosis Primary osteoporosis: postmenopausal and senile REVIEW OF THE LITERATURE (World Health Organization, 1994) REVIEW OF THE LITERATURE 1.3 Vertebral fracture assessment by radiograph Genant’s Quantitative morphometry (QM) (IFO-VFI, part 2) Figure 1.8 QM with 6-point placements on radiographs Genant’s grading REVIEW OF THE LITERATURE 1.4 FTO gene • 410 kb (410,507 bp) • Catalyzing the demethylation of nucleic acid REVIEW OF THE LITERATURE CẬP NHẬT NGHIÊN CỨU Intron Bich Tran et al (2013) SNP rs 1121980, rs 9939609 rs17817449, rs 1558902 rs 9930506, rs 1421085 Gaurav Garg et al (2014) SNP rs 1121980, rs 9939609 Jianmin Xu (2016) SNP rs 7206790, rs 9939609 Intron Yan Guo et al (2011) SNP rs 16952955 rs 2540766 rs 2540784 rs 16952951 rs 12447427 rs 2689247 CONTENTS OF RESEARCH Choosing study subjects and SNPs Preparing samples Designing primers & Optimizing the methods Investigating allele frequencies Determining the correlation MATERIALS & METHODS  Location: 108, Bạch Mai, Việt Xô hospital  Study subjects: Vietnamese menopausal women ≥ 40 years old  Patient group: having osteoporosis vertebral fractures  Control group: not having Exclusion criterion: secondary osteoporosis  Sample size: MATERIALS & METHODS 3.1 CAPS (rs1121980) Figure 1.11 SNP cleavage with restriction enzyme (S Kim, 2007) MATERIALS & METHODS 3.2 4ARMS (rs16952955) (OF) (IF) (IR) (OR) Figure 1.12 Schematic presentation of the 4ARMS method (Shu Ye, 2001) MATERIALS & METHODS 3.1 3P (rs9939609) RESULTS & DISCUSSION RESULTS & DISCUSSION RESULTS & DISCUSSION RESULTS & DISCUSSION RESULTS & DISCUSSION RESULTS & DISCUSSION RESULTS & DISCUSSION CONCLUSIONS - Providing the initial data about allele frequency of SNPs: FTO Asean osteoporosis SNP-rs16952955, popular SNP rs9939609, and rs1121980 in Northern Vietnamese women - Recomending two effective genotyping methods: 4ARMS and 3P as well as optimization - 4ARMS and 3P are more cost-efficient and labor-intensive than CAPS, especially time-consuming for laboratory - Building the basis for studies on the correlation between SNP and osteoporosis in general, and osteoporotic fracture in particular TÀI LIỆU THAM KHẢO Michaelsson K., Melhus H., Ferm H., Ahlbom A & Pedersen N L "Genetic liability to fractures in the elderly” Arch Intern Med 165(16), 1825-30 (2005) Svanhild Waterloo, Luai A Ahmed, Jacqueline R Center, John A Eisman, Bente Morseth, Nguyen D Nguyen, Tuan Nguyen, Anne J Sogaard and Nina Emaus “Prevalence of vertebral fractures in women and men in the population-based Tromsø Study” BMC Musculoskeletal Disorders 13:3 (2012) Dana Bliuc, Nguyen D Nguyen, Vivienne E Milch, Tuan V Nguyen, John A Eisman, Jacqueline R Center “Mortality Risk Associated With Low-Trauma Osteoporotic Fracture and Subsequent Fracture in Men and Women” JAMA.301(5):513-521 (2009) J B Richards, F Rivadeneira, M Inouye, T M Pastinen, N Soranzo, S G Wilson, T Andrew, M Falchi, R Gwilliam, K R Ahmadi, A M Valdes, P Arp, P Whittaker, D J Verlaan, M Jhamai, V Kumanduri, M Moorhouse, J B van Meurs, A Hofman, H A P Pols, D Hart, G Zhai, B S Kato, B H Mullin, F Zhang, P Deloukas, A G Uitterlinden, T D Spector “Bone mineral density, osteoporosis, and osteoporotic fractures: a genome-wide association study” Lancet.371(9623):1505-12 (2008) Gao X, Shin YH, Li M, Wang F, Tong Q, et al “The fat mass and obesity associated gene FTO functions in the brain to regulate postnatal growth in mice”.PLoS One.5:e14005 (2010) Bich Tran, Nguyen D Nguyen, Jacqueline R Center, John A Eisman, and Tuan V.Nguyen “Association between fat-massand-obesity-associated (FTO) gene and hip fracture susceptibility” Clin Endocrinol (Oxf).81(2):210-7 (2014) Yan Guo, Hui Liu, Tie-Lin Yang, Siyang M Li, Siyuan K Li, Qing Tian, Yong-Jun Liu, Hong-Wen Deng “The fat mass and obesity associated gene, FTO, is also associated with osteoporosis phenotypes.” PLoS One.6(11):e27312 (2011) Gaurav Garg, Jitender Kumar, Fiona E McGuigan, Martin Ridderstrale, Paul Gerdhem, Holger Luthman, Kristina Akesson “Variation in the MC4R Gene Is Associated with Bone Phenotypes in Elderly Swedish Women” PLoS One.9(2):e88565 (2014) H T T Nguyen, B von Schoultz, D M T Pham, D B Nguyen, Q H Le, D V Nguyen, A L Hirschberg, and T V Nguyen “Peak bone mineral density in Vietnamese women” Arch Osteoporos 4(1-2): 9–15 (2009) 10 Jane A Cauley DrPH “Defining ethnic and racial differences in osteoporosis and fragility fractures” Clin Orthop Relat Res.469:1891–1899 (2011) 11 Chun Wang, Zeng Zhang, Hao Zhang, Jin-Wei He, Jie-Mei Gu, Wei-Wei Hu, Yun-Qiu Hu, Miao Li,Yu-Juan Liu , Wen-Zhen Fu, Hua Yue, Yao-Hua Ke, and Zhen-Lin Zhang Susceptibility genes for osteoporotic fracture in postmenopausal Chinese women J Bone Miner Res.27(12):2582-91 (2012) 12 Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, et al A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity Science, 316: 889-894 (2007) 13 Dina C, Meyre D, Gallina S, Durand E, Korner A, Jacobson P, et al Variation in FTO contributes to childhood obesity and severe adult obesity Nature genetics, 39: 724-726 (2007) 14 Gerken T, Girard CA, Tung YC, Webby CJ, Saudek V, Hewitson KS et al The obesity-associated FTO gene encodes a 2oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase Science, 318: 1469-1472 (2007) …