NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)

NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƯƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƯƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƯƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƯỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƯỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG(Luận án tiến sĩ)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HOÀNG VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU MẬT ĐỘ XƢƠNG, CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ LOÃNG XƢƠNG, SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƢƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN KINH ĐƢỢC BỔ SUNG SỮA ĐẬU NÀNH CÓ TĂNG CƢỜNG VITAMIN D VÀ CANXI TẠI CỘNG ĐỒNG Chuy n ng nh : Nội Xương Khớp M số : 62 72 01 42 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Cán hƣớng dẫn luận án: 1: PGS.TS Lê Bạch Mai 2: PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan HÀ NỘI - 2017 i LỜI CAM ĐOAN Tôi Ho ng Văn Dũng, nghi n cứu sinh Học viện Quân Y, chuy n ng nh Nội xương khớp, xin cam đoan: Đây luận án trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS L Bạch Mai v PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan Cơng trình nghi n cứu n y không trùng lặp với nghi n cứu n o khác đ công bố Việt Nam Số liệu v thông tin luận án l xác, trung thực v khách quan, đ xác nhận v chấp thuận sở nghi n cứu v chủ nhiệm đề t i cấp Bộ Công thương Viện Dinh dưỡng Quốc gia Tôi ho n to n chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết n y Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2017 Tác giả luận án Hoàng Văn Dũng ii LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Bạch Mai, PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan, hai người thầy hết lịng dìu dắt tơi từ bước công tác nghiên cứu từ bác sỹ nội trú bệnh viện Những người thầy tận tình, nghiêm khắc hướng dẫn tơi thực đề tài, giúp tơi giải nhiều khó khăn vướng mắc trình thực luận án, tạo điều kiện thuận lợi để giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Quốc Anh, PGS.TS Trần Thúy Hạnh tạo điều kiện thuận lợi, động viên tinh thần công tác, học tập, thực nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Ban Giám đốc, phòng Đào tạo Sau đại học, Học viện Quân y giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi học tập, nghiên cứu hồn thành luận án - PGS.TS Đoàn Văn Đệ, PGS.TS Lê Việt Thắng Thầy/Cô Bộ môn AM2, Học viện Quân Y giúp đỡ, bảo tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án - PGS.TS Vũ Thị Thanh Thủy lãnh đạo, cán nhân viên khoa Cơ xương khớp, bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ thực hoàn thành luận án - Ban giám hiệu tồn thể Thầy/Cơ giáo, nhóm sinh viên Cao đẳng Điều dưỡng khóa 1, trường Cao đẳng Y tế Bạch Mai giúp đỡ tơi thực hồn thành luận án iii - Cán nhóm nghiên cứu đề tài cấp Bộ Viện Dinh dưỡng, cán trạm Y tế xã Tam Hưng, huyện Thanh Oai, Thành phố Hà Nội bác đối tượng tham gia nghiên cứu giúp thực nghiên cứu cung cấp cho số liệu vô q giá để tơi hồn thành luận án Cuối cùng, xin cảm ơn Bố, Mẹ sinh dưỡng nguồn động viên to lớn giúp học tập phấn đấu Cảm ơn vợ hai thân yêu anh, chị, em hai gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên, giúp đỡ chỗ dựa vững vật chất tinh thần để tơi thực hồn thành luận án Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2017 Tác giả luận án Hoàng Văn Dũng iv MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Mục lục iv Danh mục chữ viết tắt viii Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ xii Danh mục hình xiii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Mật độ xương, lo ng xương v yếu tố nguy lo ng xương phụ nữ sau mãn kinh 1.1.1 Khái niệm mật độ xương v lo ng xương 1.1.2 Chu chuyển xương 1.1.3 Khái niệm m n kinh v chế lo ng xương phụ nữ mãn kinh 11 1.1.4 Dịch tễ lo ng xương phụ nữ mãn kinh 13 1.1.5 Các yếu tố nguy lo ng xương phụ nữ sau mãn kinh 13 1.2 Điều trị lo ng xương phụ nữ sau mãn kinh 18 1.2.1 Vai trò dinh dưỡng biện pháp thay đổi lối sống 18 1.2.2 Khuyến cáo điều trị lo ng xương phụ nữ mãn kinh 28 1.3 Các nghiên cứu nước giới 32 1.3.1 Các nghiên cứu giới 32 1.3.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 34 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 v 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 39 2.1.3 Thời gian nghiên cứu 39 2.1.4 Tiêu chuẩn chọn loại trừ đối tượng nghiên cứu 40 2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu cách chọn mẫu 41 2.2.1 Nghiên cứu điều tra cắt ngang 41 2.2.2 Nghiên cứu can thiệp cộng đồng 42 2.3 Phương pháp nghi n cứu 43 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.3.2 Chỉ tiêu nghiên cứu tiêu chuẩn đánh giá 44 2.3.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 59 2.4 Sản phẩm can thiệp 60 2.4.1 Nguồn gốc tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm 60 2.4.2 Đóng gói bao bì sản phẩm 61 2.4.3 Thành phần sản phẩm can thiệp chứng 61 2.4.4 Liều lượng cách sử dụng 63 2.4.5 Quy trình cấp phát, giám sát sử dụng sản phẩm can thiệp 63 2.5 Tiêu chuẩn đánh giá tuân thủ đối tượng nghiên cứu sau can thiệp 64 2.5.1 Tiêu chuẩn đánh giá tuân thủ v đạt tiêu chuẩn đánh giá sau can thiệp 64 2.5.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng sau can thiệp (Không đánh giá sau can thiệp) 64 2.5.3 Sự tuân thủ đối tượng nghiên cứu sau tháng can thiệp 64 2.6 Đạo đức nghiên cứu 65 2.7 Phân tích xử lý số liệu 66 vi CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 68 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 68 3.1.1 Đặc điểm chung thể chất số yếu tố lâm sàng 68 3.1.2 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 69 3.1.3 Đặc điểm chiều cao, cân nặng số khối thể 69 3.1.4 Đặc điểm sinh tình trạng mãn kinh 71 3.1.5 Đặc điểm trình độ học vấn nghề nghiệp 72 3.1.6 Đặc điểm thời gian tiếp xúc ánh sáng mặt trời phần canxi hàng ngày 73 3.1.7 Đặc điểm thói quen sinh hoạt 74 3.2 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS), số yếu tố nguy lo ng xương 76 3.2.1 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS) tỉ lệ lo ng xương 76 3.2.2 Đặc điểm số yếu tố nguy lo ng xương 77 3.3 Đặc điểm thay đổi nồng độ Osteocancin, CTX, Vitamin D, Estradiol huyết sau tháng can thiệp 86 3.3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu trước can thiệp 86 3.3.2 Đặc điểm nồng độ dấu ấn chu chuyển xương, vitamin D v Estradiol huyết trước can thiệp 88 3.3.3 Đặc điểm thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương, Vitamin D, Estradiol huyết phụ nữ sau m n kinh sử dụng bột đậu n nh tăng cường vitamin D canxi sau tháng 93 3.3.4 Đặc điểm tác dụng không mong muốn sản phẩm 101 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 102 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 102 4.2 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS), tỉ lệ lo ng xương v số yếu tố nguy lo ng xương phụ nữ sau mãn kinh 102 vii 4.2.1 Đặc điểm số tốc độ truyền âm (SOS) tỉ lệ lo ng xương 102 4.2.2 Đặc điểm số yếu tố nguy v mối liên quan với tình trạng lo ng xương 104 4.3 Thay đổi nồng độ Osteocalcin, CTX, Vitamin D Estradiol huyết phụ nữ sau mãn kinh sau can thiệp 116 4.3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu trước can thiệp 116 4.3.2 Đặc điểm nồng độ dấu ấn chu chuyển xương, vitamin D, estradiol mối liên quan với lo ng xương nhóm đối tượng can thiệp 118 KẾT LUẬN 136 KIẾN NGHỊ 138 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii CÁC CHỮ VIẾT TẮT BMD : Bone Mineral Density (Mật độ xương) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BSAP : Bone Specific Alkaline Phosphatase (Phosphatase kiềm đặc hiệu xương) BQI : Bone Quality Index (Chỉ sổ chất lượng xương) CTX : Carboxy-terminal collagen crosslinks CSTL : Cột sống thắt lưng CXĐ : Cổ xương đùi DPD : Desoxypyridinoline DXA : Dual Energy Xray Absorptiometry (Hấp thụ tia X lượng kép) ER : Estrogen Reeeptor (Recepter estrogen) FDA : Food and Drug Administration (Hiệp hội Thuốc v Thực phẩm) FRAX : Fracture Risk Assessment Tool (Mơ hình đánh giá nguy g y xương) HRT : Hormon Replace Therapy (Liệu pháp hóc mơn thay thế) HRQTC : High Resolution Quantitative Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính định lượng độ phân giải cao) LSC : Least Significant Change (Sự thay đổi tối thiểu có ý nghĩa) MĐX : Mật độ xương NTX : N-telopeptid collagencrosslinks NOF : The National Osteoporosis Foundation (Hiệp hội lo ng xươngquốc gia) RANKL : Receptor Activator of NF-Kappa B Ligand RCTs : Randomized Control Trials (Thử nghiệm ngẫu nghi n có đối chứng) OC : Osteocalcin ix OPG : Osteoprotogerin Osteoblast : Tạo cốt b o Osteoclast : Hủy cốt b o P1NP : Procollagen type N-terminal propeptide PBM : Peak Bone Mass (Khối lượng xương đỉnh) SERM : Selective estrogen receptor modulators: (Tác nhân tác động đến thụ thể estrogen chọn lọc) SOS : Speed of Sound (Tốc độ truyền âm) SQFFQ : SemiQuantitative Food Frequency Questionaire (Câu hỏi tần suất thức ăn bán định lượng) QCT : Quantitative Computed Tomography (Cắt lớp vi tính định lượng) QUS : Quantitative Ultrasound (Si u âm định lượng) VDR : Vitamin D Receptor (Receptor vitamin D) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) ... Đặc điểm thay đổi nồng độ d? ??u ấn chu chuyển xương, Vitamin D, Estradiol huyết phụ nữ sau m n kinh sử d? ??ng bột đậu n nh tăng cường vitamin D canxi sau tháng 93 3.3.4 Đặc điểm tác d? ??ng không... xương phụ nữ mãn kinh 13 1.1.5 Các yếu tố nguy lo ng xương phụ nữ sau mãn kinh 13 1.2 Điều trị lo ng xương phụ nữ sau mãn kinh 18 1.2.1 Vai trò dinh d? ?ỡng biện pháp thay đổi lối sống... ng xương phụ nữ sau mãn kinh 1.1.1 Khái niệm mật độ xương v lo ng xương 1.1.2 Chu chuyển xương 1.1.3 Khái niệm m n kinh v chế lo ng xương phụ nữ mãn kinh 11 1.1.4 D? ??ch