Phu luc Bo nguyen tac 18.01.17 final

Phụ lục HƯỚNG DẪN DANH MỤC TÀI LIỆU CẦN THIẾT TRƯỚC KHI TIẾN HÀNH THỬ THUỐC TRÊN LÂM SÀNG STT Tên tài liệu 1.1 Đơn đăng ký nghiên cứu thử thuốc lâm sàng 1.2 Hồ sơ thông tin sản phẩm 1.3 Đơn đề nghị phê duyệt nghiên cứu thử thuốc lâm sàng Thuyết minh đề cương nghiên cứu thử thuốc lâm sàng mẫu bệnh án (CRF) 1.4 1.5 Mục đích Yêu cầu Nghiên Tổ cứu viên chức, chính/ cá Tổ chức nhân nhận có thử thuốc thử lâm sàng Cung cấp thơng tin √ tóm tắt sản phẩm đề nghị thử nghiệm đề xuất Nghiên cứu viên chính/Tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng Để chứng minh √ √ thơng tin khoa học có liên quan thuốc thử lâm sàng cung cấp cho Nghiên cứu viên √ Đề cương nghiên √ cứu chi tiết theo quy định, quy trình thao tác chuẩn, theo dõi, giám sát, đánh giá mẫu bệnh án nghiên cứu Hợp đồng thử thuốc Để chứng minh √ lâm sàng Tổ thỏa thuận mặt chức, cá nhân có thuốc tài √ √ Dẫn chiếu Phụ lục (ban hành kèm theo Thông tư) Phụ lục (Ban hành kèm TT) Phụ lục (ban hành kèm theo Thông tư) thử lâm sàng Nghiên cứu viên chính/Tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng 1.6 1.7 Sự chấp nhận đồng ý tham gia nghiên cứu ký bên liên quan, ví dụ: - Nghiên cứu viên - Nghiên cứu viên nhánh Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng - Nghiên cứu viên chính/ Tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng quan có thẩm quyền địa phương địa điểm nghiên cứu (nếu có u cầu) Thơng tin cung cấp cho đối tượng tham gia thử thuốc lâm sàng: - Bản cung cấp thông tin nghiên cứu Phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu (bao gồm tất thông tin phù hợp để truyền đạt cho đối tượng) - Bất thông tin khác dạng văn Nghiên cứu viên chính/Tổ chức nhận thử thuốc lâm sàng Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng cho thử thuốc lâm sàng Để khẳng định √ thỏa thuận đồng ý tham gia nghiên cứu theo quy định √ hành √ √ (nơi yêu cầu) √ - Để khẳng định √ việc tình nguyện tham gia nghiên cứu √ √ - Để chứng minh đối tượng cung cấp thơng tin thích hợp dạng văn (nội dung cách diễn đạt) nhằm hỗ trợ cho định nộp đơn tình √ nguyện cách đầy đủ Để chứng minh Thông báo tuyển chọn biện pháp tuyển đối tượng tham gia thử chọn thích hợp √ Phụ lục (Ban hành kèm theo Thông tư) thuốc (nếu sử khơng mang dụng) tính ép buộc- đảm bảo tính đạo đức nghiên cứu Để chứng minh đối √ 1.8 Hợp đồng bảo hiểm tượng tham gia nghiên cứu bồi thường bị tổn thương trình tham gia thử thuốc lâm sàng 1.9 Phiếu chấp thuận Chứng minh Hội đồng đạo đức phê duyệt chấp nghiên cứu y sinh học thuận Hội cấp đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học cấp 1.10 Ngày tài liệu chấp Để xác nhận việc √ thuận/ý kiến tán thuốc Hội đồng đạo đức Hội đồng đạo đức sở/Ban Đánh giá đạo sở/Ban Đánh đức cho nội dung giá đạo đức thẩm sau: định đưa - Đề cương chấp thuận/ý kiến thay đổi tán thành Để xác - Báo cáo ca bệnh nhận số phiên - Đơn (các đơn) tình ngày chấp thuận nguyện tham gia thử tài liệu (các tài thuốc liệu) - Bất thông tin khác dạng văn cung cấp cho đối tượng (các đối tượng) tham gia thử thuốc - Thông báo tuyển chọn đối tượng tham gia (nếu sử dụng) - Bồi thường cho đối tượng - Bất tài liệu khác thể chấp thuận/ý kiến tán thành 1.11 Quyết định thành lập Để chứng minh √ Hội đồng đạo đức cấp Hội đồng Đạo sở cấp Bộ đức nghiên cứu Y sinh học √ √ Giấy chứng nhận chấp thuận Hội đồng đạo đức sở/Ban Đánh giá đạo đức √ (nơi yêu cầu) QĐ thành lập Hội đồng 1.12 Phê duyệt quan có thẩm quyền đề cương nghiên cứu 1.13 Lý lịch khoa học Chứng GCP Bộ Y tế cấp Nghiên cứu viên nghiên cứu viên (bao gồm cán quản lý NC TNLS, Dược sỹ, Điều dưỡng, KTV phòng xét nghiệm ) 1.14 Cơ sở thử nghiệm đạt tiêu chuẩn GCP (Đơn vị NC TNLS, khu vực lưu trữ hồ sơ, khu vực theo dõi, giám sát, nơi thảo luận, trang thiết bị văn phòng ) tiêu chuẩn GLP (phòng thí nghiệm chuẩn, quy trình kỹ thuật chuẩn, ) thẩm định phê duyệt Bộ Y tế sở nghiên cứu 1.15 Mẫu nhãn thuốc thử đính kèm với thành phần thuốc thử lâm sàng 1.16 Các hướng dẫn cho việc quản lý thuốc thử lâm sàng nguyên liệu liên quan đến thử thuốc (nếu không bao gồm đề cương thành lập theo yêu cầu GCP Để xác nhận √ phê duyệt quan có thẩm quyền trước bắt đầu thử thuốc lâm sàng tuân theo quy định hành Chứng minh √ lực tính đồng nhất, phù hợp để tiến hành thử thuốc lâm sàng theo dõi, giám sát y khoa đối tượng tham gia vào nghiên cứu Để chứng minh √ lực sở nghiên cứu, trang thiết bị để tiến hành xét nghiệm cận lâm sàng phục vụ cho nghiên cứu thử nghiệm Để chứng minh tuân thủ quy chế mẫu nhãn liên quan tính hợp lý hướng dẫn cung cấp cho đối tượng nghiên cứu Để chứng minh √ hướng dẫn cần thiết đảm bảo việc bảo quản, đóng gói, pha chế hủy bỏ thỏa đáng √ √ √ √ √ QĐ phê duyệt đề cương Bộ trưởng BYT hồ sơ sản phẩm) 1.17 Các ghi chép việc vận chuyển sản phẩm thử nghiệm lâm sàng nguyên liệu liên quan đến việc thử thuốc 1.18 Chứng nhận việc phân tích vận chuyển sản phẩm thử nghiệm 1.19 Các quy trình đánh lại mã số cho thử thuốc mù lâm sàng 1.20 Quy trình thao tác chuẩn (SOPs) kỹ thuật dụng nghiên cứu 1.21 Quy trình danh sách ngẫu nhiên thuốc thử lâm sàng nguyên liệu liên quan đến thử thuốc Để chứng minh √ ngày gửi hàng, số lô phương pháp vận chuyển thuốc thử lâm sàng nguyên liệu liên quan đến việc thử thuốc Cho phép theo dõi số lô, thẩm định điều kiện gửi hàng trách nhiệm giải trình Để chứng minh loại, độ tinh khiết độ mạnh sản phẩm thử lâm sàng Để chứng minh √ trường hợp khẩn cấp, sản phẩm thư nghiệm mù tiết lộ mà không cần phải phá vỡ nguyên tắc làm mù cho đối tượng lại điều trị Chứng minh đảm bảo tính đồng nhất, khoa học, khách quan, xác kỹ thuật sử dụng nghiên cứu Để chứng minh phương pháp chọn ngẫu nhiên nhóm đối tượng tham gia thử nghiệm √ √ √ √ Phụ lục HƯỚNG DẪN DANH MỤC TÀI LIỆU CẦN THIẾT TRONG QUÁ TRÌNH TIẾN HÀNH THỬ THUỐC TRÊN LÂM SÀNG STT Tên tài liệu Mục đích Yêu cầu Nghiên cứu viên chính/Tổ chức nhận thử 2.1 2.2 2.3 Các cập nhật hồ Để chứng minh √ sơ sản phẩm nghiên cứu viên thông báo kịp thời thông tin liên quan Bất kỳ sửa đổi Để chứng minh √ đối với: sửa đổi hồ sơ - Đề cương nghiên liên quan đến thử thuốc cứu/ sửa đổi lâm sàng có hiệu lực (các sửa đổi) báo suốt trình thử cáo trường hợp nghiệm - Đơn tình nguyện tham gia - Bất kỳ thông tin dạng văn khác cung cấp cho đối tượng tham gia - Thông báo cho việc tuyển chọn đối tượng tham gia (nếu sử dụng) Ngày, giấy chứng Để chứng minh √ nhận chấp thuận/tán thay đổi điều chỉnh thành quan thẩm định quản lý/Hội đồng quan quản lý/Hội đồng đạo đức theo đạo đức chấp mục sau: thuận - Những thay đổi Để xác định số phiên đề cương nghiên ngày hồ sơ (các Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng √ √ √ Dẫn chiếu 2.4 2.5 2.6 2.7 cứu - Các sửa đổi về: + Đơn tình nguyện tham gia nghiên cứu + Bất kỳ thông tin khác cung cấp dạng văn cho đối tượng tham + Thông báo cho việc tuyển chọn đối tượng (nếu sử dụng) + Bất tài liệu khác đưa ý kiến chấp thuận/tán thành + Thẩm định tiếp tục thử nghiệm Các cấp phép/chấp thuận/ thông báo quan (các quan) quản lý đăng ký nơi yêu cầu cho: - Những thay đổi đề cương tài liệu khác Sơ yếu lý lịch, chứng GCP Bộ Y tế cấp nghiên cứu viên nghiên cứu viên khác bổ sung Cập nhật giá trị coi bình thường y học/xét nghiệm/quy trình kỹ thuật/test đề cập đề cương nghiên cứu Cơ sở y tế/phòng xét nghiệm/các quy trình kỹ thuật/các test - Giấy chứng nhận hồ sơ) Để chứng minh tính tuân √ thủ với yêu cầu đăng ký liên quan √ Chứng minh lực √ tính thích hợp để tiến hành thử thuốc lâm sàng và/hoặc giám sát y khoa đối tượng nghiên cứu √ Để chứng minh giá √ trị/ khoảng coi bình thường điều chỉnh trình thử nghiệm √ Để chứng minh kiểm √ tra trì thích hợp suốt giai đoạn thử nghiệm √ - Kiểm soát chất lượng thiết lập và/hoặc đánh giá chất lượng bên - Các thẩm đinh khác √ 2.8 Tài liệu việc vận chuyển sản phẩm thử nghiệm nguyên liệu liên quan đến việc thử nghiệm 2.9 Các chứng nhận kiểm nghiệm cho lô sản phẩm thử nghiệm 2.10 Báo cáo lần Để chứng minh lần giám sát thử nghiệm giám sát kết lần giám sát 2.11 Các hình thức liên Để ghi lại thỏa √ lạc khác việc thuận bàn luận giám sát thực quan trọng quản lý địa, thông qua: thử nghiệm, vi phạm - Các thư từ đề cương, tiến hành thử - Các ghi nhớ nghiệm, báo cáo họp tác dụng không mong - Các ghi nhớ muốn lần gọi điện đơn tình Để chứng minh đơn √ 2.12 Các nguyện ký tình nguyện phù hợp với GCP đề cương ký trước đối tượng tham gia thử nghiệm Ghi lại việc chập thuận cách trực tiếp Các tài liệu nguồn Để chứng minh tồn 2.13 đối tượng nghiên cứu với số liệu thu nhận qua thử nghiệm Tài liệu bao gồm thông tin gốc liên quan tới thử nghiệm, điều trị y √ √ √ √ 2.14 Bệnh án ký, ngày ký hoàn thành 2.15 Tài liệu hiệu chỉnh bệnh án 2.16 Báo cáo nghiên cứu viên cho Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng tác dụng không mong muốn nghiêm trọng báo cáo liên quan 2.17 Báo cáo Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng Nghiên cứu viên cho Hội đồng đạo đức tác dụng không mong muốn nghiêm trọng 2.18 Thơng báo Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng cho nghiên cứu viên thơng tin an tồn 2.19 Các báo cáo kỳ hàng năm cho IRB/IEC quan quản lý 2.20 Danh sách mã nhận dạng đối tượng khoa tiền sử đối tượng nghiên cứu Để chứng minh nghiên cứu viên thành viên ủy quyền Nghiên cứu viên ghi chép để xác nhận quan sát Để chứng minh tất thay đổi/các bổ sung sửa chữa bệnh án sau bắt đầu thu thập liệu ghi lại Báo cáo nghiên cứu viên cho Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng tác dụng không mong muốn nghiêm trọng báo cáo liên quan phù hợp √ (bản sao) √ (bản gốc) √ (bản sao) √ (bản gốc) √ √ Báo cáo Tổ chức, cá √ nhân có thuốc thử lâm sàng Nghiên cứu viên cho Hội đồng đạo đức tác dụng không mong muốn nghiêm trọng √ Thông báo Tổ chức, √ cá nhân có thuốc thử lâm sàng cho nghiên cứu viên thông tin an toàn √ (nơi yêu cầu) Các báo cáo tạm thời √ hàng năm cho IRB/IEC quan quản lý Để chứng minh Nghiên √ cứu viên chính/các sở tiến hành nghiên cứu giữ danh sách bảo mật tên đối tượng √ (nơi yêu cầu) 2.21 Nhật ký ghi mã số đối tượng tham gia 2.22 Giải trình sản phẩm nghiên cứu nơi thử nghiệm 2.23 Bản chữ ký 2.24 Hồ sơ mẫu mô/dịch thể lưu trữ (nếu cần) gắn với mã số thử nghiệm tuyển chọn vào thử nghiệm Cho phép Nghiên cứu viên chính/các sở tiến hành nghiên cứu nhận dạng đối tượng Để chứng minh tham gia theo thứ tự thời gian đối tượng mã số thử nghiệm Để chứng minh sản phẩm nghiên cứu sử dụng theo đề cương Để xác nhận chữ ký tên viết tắt người phép tham gia và/hoặc hiệu đính bệnh án Để xác nhận nơi lưu trữ nhận dạng mẫu lưu trữ thí nghiệm cần lặp lại 10 √ √ √ √ √ √ √ Phụ lục HƯỚNG DẪN DANH MỤC TÀI LIỆU CẦN THIẾT SAU KHI KẾT THÚC HOẶC DỪNG THỬ NGHIỆM Sau hoàn thành dừng thử nghiệm, tất tài liệu xác định mục cần soạn thành hồ sơ với phần sau: STT Tên tài liệu 3.1 Giải trình sản phẩm nghiên cứu nơi thử nghiệm 3.2 Các tài liệu việc hủy thuốc thử lâm sàng 3.3 Danh sách mã số nhận dạng đối tượng hoàn thành nghiên cứu 3.4 Báo cáo giám sát kết thúc thử nghiệm Mục đích Yêu cầu Nghiên Tổ cứu viên chức, cá chính/cơ nhân có sở thuốc nghiên thử cứu lâm sàng Để chứng minh thuốc (các √ √ thuốc) thử lâm sàng sử dụng theo đề cương nghiên cứu Để chứng minh thuốc (các thuốc) thử lâm sàng nhận nơi nghiên cứu, phân phát cho đối tượng, đối tượng trả lại, trả lại cho Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng Để xác nhận việc hủy √ √ thuốc thử lâm sàng không sử (nếu dụng thực Tổ hủy chức, cá nhân có thuốc thử nơi lâm sàng nơi nghiên nghiên cứu cứu) Để cho phép xác định tất √ đối tượng tham gia vào thử thuốc trường hợp yêu cầu theo dõi Phải giữ bảo mật danh sách thời gian thỏa thuận Để chứng minh tất √ hoạt động yêu cầu cho việc kết thúc thử nghiệm hoàn tất, 11 Dẫn chiếu 3.5 Báo cáo giám sát định kỳ đột xuất 3.6 Tài liệu hướng dẫn phân nhóm điều trị giải mã trường hợp cần thiết 3.7 Văn báo cáo đề nghị đánh giá nghiệm thu nghiên cứu viên gửi Hội đồng đạo đức quan quản lý Báo cáo toàn văn kết nghiên cứu thử thuốc lâm sàng Cơ sở liệu bệnh nhân Việt Nam (trong trường hợp có yêu cầu) 3.8 3.9 tài liệu cần thiết lưu trữ file thích hợp Chứng minh tuân thủ √ thử thuốc đề cương nghiên cứu, GCP quy định pháp lý liên quan Để Tổ chức, cá nhân có thuốc thử lâm sàng biết thực việc phân nhóm, biết cách giải mã để có biện pháp can thiệp phù hợp xảy biến cố bất lợi nghiêm trọng Để xác nhận việc hoàn thành √ nghiên cứu thử nghiệm √ √ Để xác nhận kết √ phiên giải việc thử thuốc lâm sàng √ Để kiểm tra tính xác, √ trung thực kết nghiên cứu √ 12 Phụ lục (ban hành kèm TT) Phụ lục Mã số báo cáo đơn vị: ………………………… MẪU BÁO CÁO BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG (SAE) TRONG NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÓM TẮT BÁO CÁO Loại báo cáo: Báo cáo ban đầu Báo cáo bổ sung Phân loại theo độ nghiêm trọng biến cố: Tử vong Đe dọa tính mạng Nhập viện/kéo dài thời Tàn tật/thương tật vĩnh viễn/nặng nề gian nằm viện Dị tật bẩm sinh/dị dạng Yêu cầu can thiệp y khoa để ngăn thai nhi chặn tình trên/hoặc đánh giá có ý nghĩa mặt y khoa nghiên cứu viên/nghiên cứu viên Tên nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nếu nghiên cứu mù, SAE có dẫn đến mở mù khơng? Nhà tài trợ Tên nghiên cứu viên Điểm nghiên cứu ghi nhận SAE Thời điểm nhận thông tin Nhãn mở Mù đơn Mù đơi Có Khơng Khơng có thơng tin SAE Thời điểm xuất SAE Thời điểm kết thúc SAE (hoặc Đang tiếp đánh dấu vào ô “Đang tiếp diễn diễn” SAE tiếp diễn) Tóm tắt thơng tin SAE (chẩn đốn triệu chứng chính) Tên viết tắt đối tượng nghiên cứu Mã số đối tượng nghiên cứu 13 MƠ TẢ DIỄN BIẾN VÀ XỬ TRÍ SAE Cung cấp thông tin dấu hiệu, triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng liên quan đến SAE, biện pháp xử trí SAE (nếu có), diễn biến sau thực biện pháp xử trí thông tin cần thiết khác Kết sau xử trí SAE: Hồi phục khơng để lại di chứng Hồi phục để lại di chứng ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Ngày sinh Tuổi Giới tính Nam Cân nặng (Kg) Chẩn đoán bệnh Tiền sử y khoa liên Đang hồi phục Chưa hồi phục Tử vong (ngày tử vong: …….…) Khơng có thơng tin Nữ quan THUỐC NGHIÊN CỨU/PHÁC ĐỒ NGHIÊN CỨU S T T Thuốc nghiên cứu/hoặc phác đồ nghiên cứu(a) Dạng bào chế, hàm lượng Đường dùng i 14 Liều dùng Ngày sử dụng (ngày/tháng/năm ) Kết Bắt đầu thúc ii ii i i v v v i (a) Ghi rõ thuốc nghiên cứu/phác đồ nghiên cứu mà đối tượng nghiên cứu sử dụng Với nghiên cứu mù SAE không dẫn đến việc mở mù/không xác định thuốc nghiên cứu/phác đồ nghiên cứu mà đối tượng nghiên cứu sử dụng, ghi rõ phác đồ áp dụng nghiên cứu nhánh nghiên cứu (arm) đối tượng nghiên cứu (mô tả mục 2) (nếu có thơng tin) CAN THIỆP ĐỐI VỚI THUỐC NGHIÊN CỨU/PHÁC ĐỒ NGHIÊN CỨU SAU KHI XẢY RA SAE Có ngừng sử dụng Nếu ngừng sử dụng thuốc nghiên thuốc nghiên cứu/phác Nếu tái sử dụng thuốc cứu/phác đồ nghiên đồ nghiên cứu (hoặc mở nghiên cứu/phác đồ nghiên S cứu đối tượng mù), độ nặng SAE cứu, biến cố có xuất lại nghiên cứu gặp có cải thiện khơng? T SAE khơng? khơng? T (b) Khơng Khơng Khơng có Khơ có Có Khơng Có Khơng Có tái sử thơng ng thông dụng tin tin i ii iii iv v vi (b) Số thứ tự (STT) tương ứng với mục THUỐC SỬ DỤNG ĐỒNG THỜI (không bao gồm thuốc sử dụng để xử trí SAE) Ngày sử dụng Thuốc sử dụng S Dạng bào (ngày/tháng/năm) đồng thời (tên Đường T chế, hàm Liều dùng gốc, tên thương dùng Kết T lượng Bắt đầu mại) thúc 15 7 ĐÁNH GIÁ CỦA NGHIÊN CỨU VIÊN/NGHIÊN CỨU VIÊN CHÍNH VỀ MỐI QUAN HỆ NHÂN QUẢ GIỮA SAE VÀ THUỐC NGHIÊN CỨU/PHÁC ĐỒ NGHIÊN CỨU Nếu liên quan, phản Đánh giá mối quan hệ nhân ứng dự kiến hay S SAE với thuốc nghiên cứu/phác đồ dự kiến thuốc nghiên T nghiên cứu cứu/phác đồ nghiên cứu?(c) T (b) Có thể liên Khơng liên Chưa kết Đã biết/được Ngoài dự kiến quan quan luận dự kiến i ii iii iv v vi (b) Số thứ tự (STT) tương ứng với mục (c) Việc SAE “đã dự kiến” hay “ngoài dự kiến” nên đánh giá dựa tài liệu liên quan đến thuốc nghiên cứu/phác đồ nghiên cứu đề cương cập nhật nghiên cứu thuốc nghiên cứu chưa cấp đăng ký lưu hành, phiên Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc nghiên cứu cấp đăng ký lưu hành Ý KIẾN CỦA ĐẠI DIỆN HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC/HỘI ĐỒNG KHOA HỌC CỦA TỔ CHỨC NHẬN THỬ (nếu có) Đề xuất đối tượng nghiên cứu (khơng áp dụng trường hợp đối tượng nghiên cứu tử vong): Tiếp tục tham gia Tạm ngừng tham gia Rút khỏi nghiên cứu nghiên cứu nghiên cứu Đề xuất nghiên cứu: Tiếp tục triển khai Tạm ngừng triển khai Ngừng nghiên cứu nghiên cứu nghiên cứu Đề xuất khác (nếu có):………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… 16 …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… NGƯỜI BÁO CÁO Chữ ký Ngày ký (ngày/tháng/năm) Họ tên đầy đủ Chức vụ, khoa/phòng Số điện thoại Địa email ĐẠI DIỆN HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC/HỘI ĐỒNG KHOA HỌC CỦA TỔ CHỨC NHẬN THỬ (ký, ghi rõ họ tên) (d) (d) Chỉ áp dụng có ý kiến mục 17 LÃNH ĐẠO TỔ CHỨC NHẬN THỬ (ký, ghi rõ họ tên đóng dấu)