TRS 822 1993 Phụ lục 1 GMP cho sinh phẩm

TRS 822 1993 Phụ lục 1 GMP cho sinh phẩm tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớn về tất cả...

TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI - WHO H¦íNG DÉN THùC HÀNH TèT S¶N XT THC Thực hành tốt sản xuấ t sinh phẩm Bản dịch 01 WHO Technical Report Series 822 (1992) © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 Phụ lục Thực hành tốt sản xuất sinh phẩm Phạm vi áp dụng 2 Nguyên tắc chung Nhân Nhà xưởng thiết bị Khu chăn ni chăm sóc động vật 6 Sản xuất 7 Ghi nhãn Hồ sơ lô hồ sơ phân phối sản phẩm Đảm bảo chất lượng kiểm tra chất lượng Tác giả 10 Lời cảm ơn 10 Tài liệu tham khảo 11 Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 Phạm vi áp dụng Tài liệu nội dung bổ sung thêm cho hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất (GMP) dược phẩm (WHO TRS 823, 1992, phụ lục 1) Các quy định cần thiết để kiểm tra chất lượng sinh phẩm phần lớn xác định nguồn gốc sản phẩm phương pháp sản xuất Phạm vi tài liệu bao gồm quy trình sản xuất sau - Nuôi cấy chủng vi sinh vật tế bào có nhân (eukaryot); - Chiết xuất hoạt chất từ mô người, động vật mô thực vật (allergens: dị nguyên – chất gây dị ứng); - Kỹ thuật tái tổ hợp ADN (rDNA); - Kỹ thuật lai tạo (hybridoma); - Nhân giống vi sinh vật phôi động vật Sinh phẩm sản xuất theo phương pháp gồm có dị nguyên, kháng nguyên, vắc xin, hormone, cytokine, enzyme, dẫn chất từ huyết tương hay máu toàn phần, huyết miễn dịch, globulin miễn dịch (bao gồm kháng thể đơn dòng), sản phẩm trình lên men (bao gồm dẫn xuất từ rDNA) chất chẩn đoán in vitro Nguyên tắc chung Cơ sở sản xuất sinh phẩm phải đáp ứng nguyên tắc Thực hành tốt sản xuất GMP Tài liệu xem phần bổ sung thêm vào yêu cầu chung Thực hành tốt sản xuất (GMP) dược phẩm (WHO TRS 823, 1992, phụ lục 1) quy định có liên quan đến việc sản xuất kiểm tra chất lượng sinh phẩm Trong trình soạn thảo hướng dẫn có tham khảo đến thảo “Hướng dẫn đảm bảo chất lượng sinh phẩm quan quản lý” (được cơng bố thức Phụ lục 2, WHO TRS 822, 1992) Do phương thức sản xuất, kiểm tra chất lượng sử dụng sinh phẩm khiến chúng cần thiết phải quan tâm đặc biệt Không sản phẩm dược phẩm truyền thống sản xuất kiểm nghiệm kỹ thuật hóa, lý có tính lặp lại, sinh phẩm sản xuất ngun liệu quy trình sinh học ni cấy tế bào hay chiết xuất hoạt chất từ nguyên liệu tổ chức thể sống Những bước xử lý mang theo nhiều biến thiên, chủng loại chất sản phẩm phụ (by-products) biến thiên Bởi nguyên tắc GMP cần phải tuân thủ đầy đủ tất bước sản xuất sinh phẩm, giai đoạn sản xuất hoạt chất Việc kiểm tra chất lượng gần liên quan đến kỹ thuật sinh học có độ dao động lớn nhiều so với phương pháp hóa lý Hoạt động kiểm tra/giám sát q trình (in-process controls) đóng vai trò quan trọng sản xuất sinh phẩm có sai sót khơng thể phát thử nghiệm kiểm tra thành phẩm cuối Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 Tài liệu hướng dẫn không đưa yêu cầu chi tiết cho loại sinh phẩm cụ thể; thay hướng dẫn khác WHO, chẳng hạn tài liệu “Các yêu cầu hoạt chất sinh học - Requirements for Biological Substances”, bao gồm yêu cầu vắc xin (Phụ lục 7, WHO TRS 822, 1992) Nhân 3.1 Việc thiết lập sở sản xuất nhân sở cần có đồng ý người có thẩm quyền đào tạo kỹ thuật sản xuất hoạt chất sinh phẩm có hiểu biết khoa học sản xuất sinh phẩm Nhân lực sở cần phải chuyên gia đào tạo phù hợp sản phẩm sản xuất 3.2 Các nhân viên làm việc vùng khu vô trùng cần lựa chọn cẩn thận, đảm bảo tin tưởng họ tuân theo hướng dẫn thực hành, bệnh tật có nguy gây ảnh hưởng sản phẩm Yêu cầu cao vệ sinh cá nhân làm cần thiết Nhân viên cần hướng dẫn việc báo cáo tình trạng cá nhân (tiêu chảy, cảm, ho, nhiễm trùng da, bệnh tóc, vết thương hở sốt khơng rõ nguyên nhân) gây phát tán vi sinh vật vào mơi trường làm việc Những người có biểu khoogn bình thường gây ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm cần ngăn không cho khu vực sản xuất 3.3 Hạn chế tối đa số nhân viên có mặt vùng khu vơ trùng sản xuất Việc tra, giám sát (đối với khu vực này) nên thực từ bên ngoài, xa tốt 3.4 Trong trình sản xuất, nhân viên khơng phép từ khu vực có kiểm soát vi sinh vật sống động vật đến khu vực có kiểm sốt khác trừ hướng dẫn áp dụng biện pháp làm vệ sinh phù hợp, bao gồm thay quần áo giày dép Những người không liên quan không phép vào khu vực sản xuất trừ mục đích đặc biệt Khi họ cần phải vệ sinh cá nhân với bảo hộ phù hợp 3.5 Nhóm nhân viên làm việc xưởng sản xuất nhóm nhân viên chăm sóc động vật cần độc lập với 3.6 Tên cấp chun mơn người phê duyệt quy trình sản xuất lô cần phải đăng ký với quan quản lý nhà nước (National control authority) 3.7 Để sản xuất sản phẩm đạt chất lượng cao, nhân viên cần đào tạo thực hành tốt sản xuất/phòng kiểm nghiệm lĩnh vực phù hợp vi khuẩn học, vi rút học, sinh trắc học, hóa học, miễn dịch học, dược phẩm hay thuốc thú y 3.8 Lưu trữ hồ sơ đào tạo định kỳ đánh giá hiệu chương trình đào tạo 3.9 Nhân viên sản xuất, bảo trì, thí nghiệm, chăm sóc động vật (và tra viên) cần phải tiêm phòng vắc xin thích hợp, cần thiết, phải thử để phát bệnh Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 lao tiến triển; có biện pháp cách ly nhân viên phơi nhiễm tác nhân nhiễm trùng, độc tố hay chất gây dị ứng để tránh rủi ro gây nhiễm đến sản phẩm 3.10 Đối với sở sản xuất vắc xin BCG, số lượng nhân cần hạn chế phải định kỳ khám sức khỏe cẩn thận Các sở sản xuất sản phẩm từ máu huyết tương người, nhân viên cần tiêm vắc xin ngừa viêm gan B Nhà xưởng thiết bị 4.1 Nhà xưởng cần phải xác định vị trí, thiết kế, xây dựng, bảo trì, bảo dưỡng phù hợp với hoạt động diễn Phòng thí nghiệm, operating rooms phòng khác, xưởng sản xuất (kể khu chăm sóc động vật) sở sản xuất sinh phẩm phải thiết kế xây dựng vật liệu có tiêu chuẩn cao, dễ làm vệ sinh, khơng tích tụ bụi, ngừa trùng sâu mọt trì tốt 4.2 Bề mặt bên (tường, sàn trần) phải nhẵn, khơng có vết nứt, khơng sinh bụi, dễ làm vệ sinh, khử trùng Miệng thoát nước cần hạn chế tối đa, khơng có khu vực vơ trùng Miệng nước lắp đặt phải có nắp si phơng, cho phép vệ sinh dễ dàng hiệu quả, có khoang trống (air break) để chống trào ngược Các nắp miệng lắp thêm phận đun nóng điện theo cách thức khác để khử trùng Nếu có rãnh nước sàn chúng cần để hở, nơng, dễ làm vệ sinh tiếp nối với miệng thoát bên khu vực để ngăn ngừa xâm nhập tạp nhiễm vi sinh vật 4.3 Bồn rửa khơng có khu vực vơ trùng Bồn rửa khu vực khác cần làm vật liệu phù hợp dễ làm vệ sinh, chẳng hạn thép không rỉ, không để tràn; nước cấp cho bồn phải đạt chất lượng nước uống Cần ý để tránh nhiễm từ hệ thống thoát chất thải nguy hại Tránh phát tán qua khơng khí vi khuẩn gây bệnh hay virut dùng sản xuất nguy tạp nhiễm chất hay loại vi rút khác trình sản xuất, kể từ nhân viên 4.4 Ánh sáng, nhiệt độ, thơng khí và, cần, điều hòa khơng khí cần thiết kế để trì nhiệt độ, độ ẩm tương đối, để giảm thiểu khả gây nhiễm tạo điều kiện thuận lợi cho nhân viên mang trang phục bảo hộ lao động Điều kiện nhà xưởng cần định kỳ xem xét để tiến hành sửa chữa cần thiết Cần ý đặc biệt để đảm bảo việc sửa chữa hay bảo trì nhà xưởng khơng ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm Không gian xưởng sản xuất phải đủ rộng cho hoạt động diễn ra, luồng sản xuất hợp lý dễ dàng cho việc thơng tin hay giám sát cơng việc Các phòng phải vệ sinh thường xuyên Nếu phòng sản xuất hoạt chất sinh học sử dụng cho mục đích khác cần phải vệ sinh thấu đáo, cần, phải làm vệ sinh lại trước quay lại sản xuất hoạt chất sinh học Khu vực sản xuất từ nguyên liệu mô động vật vi sinh vật khơng thuộc phạm vi quy trình sản xuất khu vực thực phép thử liên quan đến động vật vi Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 sinh vật phải tách riêng khỏi khu sản xuất sinh phẩm vô trùng có hệ thống điều hòa khơng khí nhân riêng 4.5 Trường hợp sản phẩm sản xuất theo chiến dịch yêu cầu thiết kế nhà xưởng thiết bị cho phép khử trùng hiệu quả, xông tiệt khuẩn cần thiết, làm vệ sinh toàn diện sau chiến dịch sản xuất 4.6 Chủng giống (seed lots) ngân hàng tế bào (cell banks) dùng sản xuất sinh phẩm cần bảo quản riêng so với nguyên liệu khác Chỉ người có phận vào khu vực bảo quản 4.7 Vi sinh vật sống nuôi cấy thiết bị phải đảm bảo việc ni cấy trì trạng thái khiết không bị tạp nhiễm suốt trình sản xuất 4.8 Việc phân chia vào dụng cụ chứa sản phẩm sau bất hoạt vắc xin chết, bao gồm sản phẩm sản xuất công nghệ tái tổ hợp rDNA, giải độc tố dịch chiết vi khuẩn, thực nhà xưởng với sinh phẩm vô trùng khác, với điều kiện có biện pháp khử nhiễm tiến hành sau chiết rót, cần bao gồm việc tiệt trùng rửa 4.9 Sản phẩm sinh bào tử cần sản xuất khu vực riêng biệt hồn thành cơng đoạn bất hoạt Với chủng Bacillus anthracis, Clostrium botulium Clostridium tetani cần có dây chuyền cách ly tuyệt đối cho sản phẩm Khi sản xuất với vi sinh vật sinh bào tử theo chiến dịch khu vực cụm khu vực, yêu cầu có sản phẩm sản xuất thời điểm 4.10 Chế phẩm từ máu hay huyết tương cần sản xuất xưởng thiết bị riêng biệt 4.11 Tất dụng cụ chứa nguyên liệu sinh phẩm dù công đoạn sản xuất phải có gắn nhãn nhận dạng gắn chắn Tình trạng nhiễm chéo cần ngăn ngừa số tất biện pháp sau: - Chế biến chiết rót khu vực riêng biệt; Không sản xuất sản phẩm khác thời điểm, trừ chúng phân cách hiệu quả; Vận chuyển dụng cụ chứa phải qua chốt gió, máy hút khơng khí, thay đổi quần áo, tắm rửa cẩn thận khử trùng thiết bị Phòng ngừa nguy nhiễm trùng gây sử dụng lại khơng khí khơng xử lý nhiễm ngược khí bẩn Sử dụng hệ thống sản xuất khép kín; Phòng ngừa việc tạo phun mù khơng khí (do ly tâm hay trộn gây nên); Khơng mang mẫu bệnh phẩm xét nghiệm vào khu vực sản xuất vacxin sinh phẩm Sử dụng dụng cụ chứa tiệt trùng loại có nguy gây nhiễm vi sinh (bioburden) thấp Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 4.12 Khu vực có áp suất dương nên dùng để sản xuất sản phẩm vô trùng Khu vực có áp suất âm chấp nhận số trường hợp đặc biệt sản xuất loại sản phẩm tác nhân gây bệnh Nói chung, với sản phẩm có tính chất gây bệnh cần sản xuất khu vực thiết kế đặc biệt có áp suất âm kèm yêu cầu để bảo vệ sản phẩm (in accordance with containment requirements for the product concerned) 4.13 Cần bố trí đơn vị xử lý khơng khí (AHU – Air Handling Unit) riêng cho khu vực sản xuất Khơng khí từ phòng sản xuất sản phẩm có tính chất gây bệnh khơng tuần hồn tái sử dụng Trường hợp sinh vật thuộc nhóm nguy cao nhóm (phân loại theo Laboratory Biosafety Manual, 2nd edition, Geneva, WHO), không khí thải cần phải qua màng lọc vơ trùng trước thải môi trường; định kỳ phải kiểm tra hiệu lọc 4.14 Cần áp dụng biện pháp đặc biệt để khử trùng chất thải trường hợp sử dụng nguyên liệu lây nhiễm hay có nguy lây nhiễm q trình sản xuất 4.15 Đường ống, van lọc thơng khí cần thiết kế thuận lợi cho việc làm vệ sinh tiệt trùng Các van thùng lên men phải có khả tiệt trùng triệt để nước Lọc thơng khí phải loại kỵ nước cần đánh giá phù hợp với mục đích sử dụng 4.16 Một lượng nhỏ nguyên liệu dùng phải cân/đo q trình sản xuất (như đệm) bảo quản khu vực sản xuất với điều kiện chúng không đưa trở lại kho Mặt khác, nguyên liệu dạng bột dùng để pha đệm hay môi trường nuôi cấy cần cân pha chế khu vực kín bên ngồi khu vực tinh chế thao tác vô trùng để ngăn ngừa nhiễm tiểu phân vào sản phẩm Khu chăn nuôi chăm sóc động vật 5.1 Động vật thường sử dụng việc sản xuất kiểm tra chất lượng sinh phẩm Chúng phải nhốt khu biệt lập có riêng hệ thống điều hòa khơng khí Những khu cần thiết kế xây dựng phù hợp loại vật liệu cho phép bảo dưỡng thuận lợi, làm vệ sinh dễ dàng, khơng có trùng sâu mọt trì bảo dưỡng thường xuyên Khu chăm sóc động vật cần có phòng cách ly động vật đưa phòng dự trữ thức ăn chăn ni; có phòng tiêm riêng biệt so với phòng mổ động vật; có phòng vệ sinh lồng/cũi, nóng có thể, lò thiêu chất thải hay xác động vật 5.2 Cần có biện pháp kiểm sốt ghi lại hồ sơ tình trạng sức khỏe nguồn gốc loại động vật sử dụng nguyên liệu ban đầu hay dùng kiểm tra chất lượng hay thử nghiệm an toàn Nhân viên làm việc khu động vật phải trang bị bảo hộ lao động với phòng vệ sinh nhân tắm rửa thay đồ phù hợp Cơ sở sử dụng khỉ việc sản xuất kiểm tra chất lượng sinh phẩm có u cầu thêm quy định tài liệu “Các yêu cầu hoạt chất sinh học, Số 7” (Requirements for Biological Substances No 7) (Các yêu cầu vắc xin Bại liệt uống - Requirements for Poliomyelitis Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 vaccine (oral) Hội đồng chuyên gia tiêu chuẩn sinh phẩm - WHO expert Committee on Biological Standardization, WHO TRS 800, Phụ lục 1) Sản xuất 6.1 Cần sẵn có quy trình thao tác chuẩn cập nhật cho hoạt động diễn trình sản xuất 6.2 Tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu cần thể cụ thể nguồn gốc, phương pháp sản xuất kiểm tra chất lượng với phép thử vi sinh vật, để đảm bảo phù hợp với yêu cầu sử dụng Kết kiểm tra chất lượng nguyên liệu ban đầu điều kiện bắt buộc xem xét xuất xưởng thành phẩm 6.3 Việc cho môi trường nuôi cấy chất dinh dưỡng vào thùng lên men hay thùng chứa khác cần phải tiến hành thận trọng với biện pháp thích hợp để tránh gây nhiễm Cần đảm bảo lắp ráp khớp thùng chứa cho môi trường vào 6.4 Môi trường cần tiệt trùng chỗ Có thể lọc vơ khuẩn trực tiếp đường ống dẫn đưa khí gas, mơi trường, acid, kiềm, chất chống tạo bọt… vào thùng lên men 6.5 Cần tiến hành thẩm định phương pháp tiệt trùng 6.6 Trường hợp quy trình sản xuất có công đoạn bất hoạt, cần lưu ý đến biện pháp tránh nguy nhiễm chéo 6.7 Có nhiều loại thiết bị khác phương pháp sắc ký Nói chung, thiết bị cần dành riêng cho việc tinh chế sản phẩm chúng cần phải làm vệ sinh tiệt trùng lô sản xuất Việc sử dụng lặp lặp lại thiết bị với cơng đoạn khác dẫn đến cố nhiễm tinh Thời gian sử dụng cột sắc ký phương pháp tiệt trùng cần xác định rõ Cần ý đặc biệt đến việc giám sát vi sinh nội độc tố Ghi nhãn 7.1 Mọi sản phẩm cần có nhãn rõ ràng, gắn chắn vào đồ chứa, điều kiện bảo quản Việc gắn nhãn không để ảnh hưởng đến việc kiểm tra kiểm soát sản phẩm bên Nếu sản phẩm cuối gắn nhãn (chẳng hạn ống mao quản) nhãn phải gắn đồ bao gói 7.2 Nội dung nhãn thùng chứa bao gói cần phê duyệt quan quản lý nhà nước (National control authority) 7.3 - Nhãn thùng chứa cần phải thể được: Tên sản phẩm; Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 - Danh sách hoạt chất hàm lượng hoạt chất, số lượng khối lượng tĩnh, ví dụ số liều, khối lượng thể tích; - Số lô sản phẩm cuối nhà sản xuất quy định; - Hạn dùng; - Điều kiện bảo quản cảnh báo cần thiết; - Hướng dẫn sử dụng cảnh báo cần thiết; - Bản chất, hàm lượng chất sử dụng trình sản xuất sinh phẩm có khả gây tác dụng phụ số người dùng; - Tên, địa nhà sản xuất và/hoặc người chịu trách nhiệm đưa thuốc lưu hành thị trường 7.4 Nhãn bao gói ngồi thơng tin thùng, tối thiểu cần phải có tên/số lượng chất bảo quản hay tá dược/chất phụ gia có sản phẩm 7.5 Tờ hướng dẫn sử dụng cần có nội dung chống định hay phản ứng phụ tiềm tàng Hồ sơ lô hồ sơ phân phối sản phẩm 8.1 Hồ sơ sản phẩm cần phải cung cấp đầy đủ thông tin q trình sản xuất lơ sinh phẩm; cho thấy sản phẩm sản xuất, kiểm tra chất lượng, đóng gói phân phối phù hợp với hồ sơ đăng ký duyệt 8.2 Cần có hồ sơ riêng cho lô sinh phẩm, gồm nội dung sau: - Tên, liều sản phẩm; - Ngày sản xuất; - Số lô nhận dạng; - Công thức lô đầy đủ bao gồm nhận dạng chủng nguyên liệu ban đầu; - Số lô thành phần sử dụng công thức; - Sản lượng công đoạn lô sản xuất; - Các biên có chữ ký xác nhận bước thực hiện, ý đánh giá đặc biệt thực suốt q trình sản xuất lơ sản phẩm; - Biên ghi lại test kiểm soát quy trình kết thu được; - Mẫu nhãn; - Nhãn nhận dạng bao gói, chai lọ, nắp/nút sử dụng; - Ngày tháng chữ ký người có trách nhiệm phê duyệt hoạt động sản xuất; - Báo cáo phân tích, có ngày tháng chữ ký người có trách nhiệm, thể lơ sản phẩm đáp ứng tiêu chuẩn nêu quy trình thao tác chuẩn (SOP) quan quản lý nhà nước (National control authority) phê duyệt; Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 - Hồ sơ định xuất xưởng hay loại bỏ lô sản phẩm phòng quản lý chất lượng hồ sơ tiêu hủy hay tận dụng trường hợp sản phẩm loại bỏ; 8.3 Những hồ sơ cần phải phê duyệt quan quản lý nhà nước (National control authority); lưu giữ năm sau ngày lơ phẩm hết hạn dùng ln sẵn có thời điểm để phục vụ hoạt động tra quan quản lý nhà nước 8.4 Hồ sơ cần phải đảm bảo cho truy nguyên (trace back) tất bước trình sản xuất kiểm nghiệm lô sản phẩm, phải bao gồm hồ sơ tiệt trùng tất thiết bị nguyên liệu dùng sản xuất lơ Hồ sơ phân phối phải lưu giữ theo cách thức cho phép thu hồi nhanh chóng lô sản phẩm cần thiết Đảm bảo chất lượng kiểm tra chất lượng 9.1 Phòng đảm bảo/kiểm tra chất lượng cần có trách nhiệm sau: - Chuẩn bị hướng dẫn chi tiết cho thử nghiệm, phân tích; - Đảm bảo nhận dạng phân tách mẫu thử phù hợp, tránh nhần lẫn, nhiễm chéo; - Đảm bảo việc giám sát môi trường việc thẩm định thiết bị thực phù hợp để đánh giá điều kiện sản xuất; - Chấp nhận hay loại bỏ nguyên liệu thô sản phẩm trung gian cần thiết; - Chấp nhận hay loại bỏ bao bì, nhãn mác đồ chứa thành phẩm; - Xuất xưởng hay loại bỏ lô thành phẩm; - Đánh giá điều kiện bảo quản nguyên liệu thô, sản phẩm trung gian thành phẩm; - Đánh giá chất lượng độ ổn định thành phẩm và, cần, nguyên liệu thô bán thành phẩm; - Thiết lập hạn dùng dựa kết theo dõi độ ổn định sản phẩm điều kiện bảo quản cụ thể; - Xây dựng, rà sốt/sửa đổi cần thiết quy trình kiểm nghiệm tiêu chuẩn chất lượng; - Kiểm tra, đánh giá chất lượng sản phẩm trả để định chấp nhận, tái chế hay tiêu hủy Lưu giữ hồ sơ phân phối loại sản phẩm 9.2 Phòng kiểm nghiệm cần bố trí cách biệt khỏi khu vực sản xuất; tốt hết bố trí tòa nhà riêng Phòng kiểm nghiệm cần thiết kế đủ rộng trang bị đủ thiết bị phân tích để tự hoạt động độc lập; có quy hoạch nơi lưu trữ, bảo quản hồ sơ, mẫu, nơi chuẩn bị hồ sơ nơi tiến hành thao tác thử nghiệm 9.3 Hoạt động kiểm tra q trình (In-process control) đóng vai trò quan trọng việc đảm bảo chất lượng ổn định sinh phẩm Những thử nghiệm quan trọng Bản dịch 01 Trang / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 việc kiểm tra chất lượng thực thành phẩm cuối cần phải thực q trình sản xuất cơng đoạn thích hợp 9.4 Việc thực tất tiêu định tính hay định lượng tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu thay hệ thống Giấy chứng nhận (Certificate) nhà sản xuất nguyên liệu ban đầu đó, với điều kiện: - Nhà sản xuất ngun liệu có lịch sử q trình sản xuất đáng tin cậy; Nhà sản xuất nguyên liệu tra (audit) định kỳ; Có phép thử định tính có tính đặc hiệu thực sở sản xuất thành phẩm có sử dụng nguyên liệu 9.5 Mẫu sản phẩm trung gian thành phẩm phải lưu đủ số lượng bảo quản điều kiện thích hợp phép thực lặp lại xác nhận lại việc kiểm nghiệm chất lượng lô sản phẩm Tuy nhiên, mẫu đối chiếu (reference sample) số nguyên liệu ban đầu định, chẳng hạn thành phần mơi trường ni cấy khơng cần thiết phải lưu mẫu 9.6 Một số hoạt động định yêu cầu việc theo dõi liệu liên tục trình sản xuất, chẳng hạn việc theo dõi ghi chép thông số vật lý suốt trình lên men 9.7 Cần quan tâm đặc biệt yêu cầu kiểm tra chất lượng việc sản xuất sinh phẩm phương pháp nuôi cấy liên tục (continuous culture) Tác giả Tài liệu “Thực hành sản xuất tốt cho sinh phẩm” dự thảo lần vào tháng năm 1991 Dr V P Grachev, Scientist Dr D.I Magrath, Chief, Biologicals, WHO, Geneva, Switzerland Lời cảm ơn Lời cảm ơn xin gửi tới chuyên gia sau nhận xét góp ý họ với thảo “Thực hành sản xuất tốt cho sinh phẩm”: Professor I Addae-Mensah, Chemistry Department, University of Ghana, Accra, Ghana; Professor H Blume, German Pharmacists' Central Laboratory, Eschborn, Germany; Dr A Fenyves, Paul Ehrlich Institute, Langen, Germany; Dr C Guthrie, General Manager, Blood Products Division, CSL Ltd., Parkville, Australia; Dr U Ihrig, German Pharmacists' Central Laboratory, Eschborn, Germany; Mr K Kawamura, Takeda Chemical lndustries Ltd., Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo, Japan; Mr L G Kinnander, Chief, Pharmaceutical Industries Ltd.: Nihonbashi, Chuo-ku, Tokyo: Japan; Mrs S F Langlois, Director, Regulatory Affairs: Connaught Laboratories Ltd., A Pasteur Merieux Company, Willowdale, Ontario, Canada; Mr P Lemoine, institute of Hygiene and Epidemiology, Brussels, Belgium; Mr J Lyng, State Serum Institute, Copenhagen, Denmark; Professor N.V Medunitsin, Director, Tarasevich State Institute for the Standardization and Control of Medical Biological Preparations, Moscow, USSR; Dr R Netter, Paris, France; Professor A.A Olaniyi: Bản dịch 01 Trang 10 / 11 © World Health Organization WHO Technical Report Series, No 822, 1992 Pharmaceutical & Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, University of Ibadan, Ibadan, Nigeria Tài liệu tham khảo Good manufacturing practices for pharmaceutical products In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations Thirty-second Report Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No.823), Annex l WHO Expert Committee on Biological Standardization Forty-second Report Geneva, World Health Organization, 1992 (WHO Technical Report Series, No 822) Laboratory biosafety manual, 2nd ed Geneva, World Health Organization, in press Quality management for chemical safety testing Geneva, World Health Organization, 1992 (Environmental Health Criteria, No.141) WHO Expert Committee on Biological Standardization Fortieth Report Geneva, World Health Organization, 1990 (WHO Technical Report Series, No BOO), Annex Bản dịch 01 Trang 11 / 11 DỊCH THUẬT Bản dịch 01 (10-06-2015) Người dịch: Lưu Đức Du Hiệu đính: Hà Hồng Phương ... No 822, 19 92 Phạm vi áp dụng Tài liệu nội dung bổ sung thêm cho hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất (GMP) dược phẩm (WHO TRS 823, 19 92, phụ lục 1) Các quy định cần thiết để kiểm tra chất lượng sinh. .. vào yêu cầu chung Thực hành tốt sản xuất (GMP) dược phẩm (WHO TRS 823, 19 92, phụ lục 1) quy định có liên quan đến việc sản xuất kiểm tra chất lượng sinh phẩm Trong q trình soạn thảo hướng dẫn có... “Hướng dẫn đảm bảo chất lượng sinh phẩm quan quản lý” (được cơng bố thức Phụ lục 2, WHO TRS 822, 19 92) Do phương thức sản xuất, kiểm tra chất lượng sử dụng sinh phẩm khiến chúng cần thiết phải