Thông tư số 08 2010 TT-BYT - Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng tương đương sinh học trong đăng ký thuốc

Bộ Y tế Cộng hoà xã hội chủ nghĩa Việt Nam Độc lập- Tự do- Hạnh phúc Số: 08 /2010/TT-BYT Hà Nội ngày 26 tháng năm 2010 Thông tư Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học đăng ký thuốc Căn Luật Dược số 34/2005/QH11 ngày 14/06/2005; Căn Nghị định số 188/2007/NĐ-CP ngày 27/12/2007 Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Bộ Y tế; Căn Nghị định số 79/2006/NĐ-CP ngày 9/8/2006 Chính phủ quy định chi tiết thi hành số điều Luật Dược; Để tham gia vào tiến trình hòa hợp khối ASEAN đăng ký thuốc, Bộ Y tế hướng dẫn việc báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học đăng ký thuốc sau: Chương I Những quy định chung Điều Phạm vi điều chỉnh Thông tư hướng dẫn việc báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học đăng ký lưu hành thuốc Việt Nam Điều Đối tượng áp dụng Thông tư áp dụng quan, tổ chức, cá nhân nước nước ngồi có hoạt động liên quan đến đăng ký lưu hành thuốc Việt Nam Điều Giải thích từ ngữ Thuốc phát minh (Innovator pharmaceutical product): thuốc cấp phép lưu hành đầu tiên, sở có đầy đủ số liệu chất lượng, an toàn hiệu Thuốc generic (Generic product): thuốc thành phẩm nhằm thay thuốc phát minh sản xuất khơng có giấy phép nhượng quyền công ty phát minh đưa thị trường sau phát minh độc quyền hết hạn Thuốc đối chứng (Comparator product): thuốc mà thuốc generic dùng để thay điều trị Thơng thường, thuốc đối chứng thuốc phát minh với số liệu hiệu quả, an toàn chất lượng thiết lập Tương đương bào chế (Pharmaceutical equivalence): thuốc coi tương đương bào chế chúng có chứa loại dược chất với hàm lượng dạng bào chế, có đường dùng đạt mức tiêu chuẩn chất lượng Thế phẩm bào chế (Pharmaceutical alternatives): Những thuốc coi phẩm bào chế chúng có chứa loại dược chất khác dạng hoá học dược chất (base, muối hay ester ) hay khác hàm lượng dạng bào chế Sinh khả dụng (Bioavailability): đặc tính biểu thị tốc độ mức độ hấp thu dược chất nhóm chất có tác dụng vào tuần hồn chung sẵn có nơi tác động Cũng hiểu sinh khả dụng biểu thị mức độ tốc độ dược chất chất có tác dụng giải phóng khỏi dạng bào chế sẵn có tuần hoàn chung Tương đương sinh học (Bioequivalence): hai thuốc coi tương đương sinh học chúng thuốc tương đương bào chế phẩm bào chế, sinh khả dụng chúng sau dùng mức liều điều kiện thử nghiệm tương tự dẫn đến hiệu điều trị chúng coi tương đương Dạng bào chế quy ước (Conventional dosage form): dạng bào chế sử dụng tá dược kỹ thuật bào chế kinh điển, khơng có chủ ý thay đổi tốc độ phóng thích dược chất khỏi dạng bào chế Dạng bào chế phóng thích biến đổi (Modified release dosage form): dạng bào chế sử dụng số tá dược và/ kỹ thuật bào chế khác với dạng bào chế quy ước nhằm tạo tốc độ phóng thích dược chất khác với dạng bào chế quy ước Nó bao gồm dạng bào chế phóng thích muộn, kéo dài, theo nhịp, cấp tốc 10 Dạng bào chế phóng thích kéo dài (Extended release, Sustained release dosage form): dạng bào chế phóng thích biến đổi có tốc độ phóng thích dược chất thay đổi theo hướng kéo dài tác dụng thuốc để làm giảm tần suất sử dụng thuốc so với dạng bào chế quy ước dược chất 11 Dạng bào chế phóng thích muộn (Delayed release dosage form): dạng bào chế phóng thích biến đổi mà phóng thích dược chất bị trì hỗn khoảng thời gian định sau dùng thuốc sau lại phóng thích bình thường dạng bào chế quy ước Dạng bào chế bao tan ruột thuộc loại 12 Thuốc phê duyệt: Trong phạm vi Thông tư này, thuốc phê duyệt hiểu thuốc phát minh thuốc generic với đầy đủ số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học đạt yêu cầu cấp số đăng ký lưu hành Điều Quy định nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học Nghiên cứu phải thiết kế thực theo quy định Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN hướng dẫn tương đương tổ chức khác (như tổ chức y tế giới (WHO), hội nghị quốc tế hòa hợp (ICH), quan quản lý dược thực phẩm Mỹ (US FDA)) Đối với nghiên cứu thực Việt Nam, trước tiến hành nghiên cứu, đề cương nghiên cứu phải thẩm định phê duyệt quan kỹ thuật chuyên ngành Bộ Y tế ủy quyền Nghiên cứu phải tiến hành đơn vị thử nghiệm quan có thẩm quyền nước sở đánh giá công nhận, phải thực tuân theo nguyên tắc thực hành tốt lâm sàng (GCP) thực hành tốt phòng thí nghiệm (GLP) theo quy định Việt Nam quy định khác tương đương Cơ sở đăng ký phải có trách nhiệm cung cấp đầy đủ chứng có giá trị pháp lý việc nghiên cứu tiến hành đáp ứng yêu cầu nêu Báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học phải bao gồm đầy đủ nội dung quy định Biểu mẫu báo cáo- Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN Điều Quy định việc sử dụng thuốc đối chứng nghiên cứu tương đương sinh học/ sinh khả dụng so sánh phục vụ đăng ký thuốc Đối với thuốc generic dạng bào chế quy ước có tác dụng toàn thân, chứa dược chất nằm Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc (Phụ lục 2): Thuốc đối chứng sử dụng nghiên cứu quy định kèm theo Danh mục Trong trường hợp nghiên cứu sử dụng thuốc đối chứng thuốc phát minh thuốc phát minh lưu hành Việt Nam quy định Danh mục, sở đăng ký cần cung cấp số liệu chứng minh khả thay lẫn (tương đương độ hoà tan tương đương sinh học) thuốc phát minh sử dụng nghiên cứu thuốc phát minh lưu hành Việt Nam Đối với thuốc generic có phối hợp số dược chất có dược chất nằm Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc (Phụ lục 2): Thuốc đối chứng sử dụng nghiên cứu phải thuốc phát minh có phối hợp tương tự thành phần dược chất tỷ lệ phối hợp thành phần thuốc đối chứng đơn thành phần tương ứng quy định kèm theo Danh mục Đối với thuốc generic dạng bào chế phóng thích biến đổi: Thuốc đối chứng sử dụng nghiên cứu phải lựa chọn theo nguyên tắc nêu Phụ lục Thông tư Cơ sở đăng ký thuốc phải có trách nhiệm chứng minh thuốc đối chứng lựa chọn để thử nghiệm đáp ứng nguyên tắc theo quy định, phải cung cấp thông tin đầy đủ, xác nước xuất xứ số lô sản xuất hạn dùng thuốc đối chứng sử dụng nghiên cứu Điều Nguyên tắc lựa chọn dược chất đưa vào Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc Các dược chất lựa chọn để đưa vào Danh mục phải đáp ứng nguyên tắc ưu tiên sau: Có thuốc thuộc Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh Bộ Y tế ban hành kèm theo Quyết định số 05/2008/QĐ-BYT ngày 01/02/2008 thuộc nhóm tác dụng dược lý ưu tiên sau: a) Các thuốc tim mạch- huyết áp; b) Các thuốc chống co giật, chống động kinh; c) Các thuốc hạ đường huyết; d) Các thuốc kháng sinh; đ) Các thuốc tác dụng đường tiêu hoá làm giảm tiết acid dịch vị; e) Các thuốc chống rối loạn tâm thần ; f) Các thuốc kháng viêm (không steroid steroid); g) Các thuốc kháng virus Có thuốc thuộc danh mục thuốc sử dụng chương trình quốc gia (thuốc lao, thuốc sốt rét, thuốc kháng HIV, thuốc tránh thai ) Có khoảng điều trị hẹp và/ có vấn đề sinh khả dụng Chương II Quy định việc báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học đăng ký thuốc Điều Các thuốc generic dạng bào chế quy ước có tác dụng toàn thân Các thuốc thuộc trường hợp sau miễn báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc: a) Thuốc dùng đường tiêm tĩnh mạch, có dạng sử dụng tiêm dung dịch nước, dược chất nồng độ với thuốc phê duyệt; b) Thuốc dùng đường tiêm khác đường tiêm tĩnh mạch, có dạng sử dụng tiêm dung dịch nước dung dịch dầu, dược chất nồng độ dược chất, tá dược loại tá dược tương đương với thuốc phê duyệt; c) Thuốc sử dụng dạng dung dịch nước uống, có dược chất nồng độ dược chất với thuốc phê duyệt, với điều kiện tá dược có thành phần thuốc không ảnh hưởng tới vận chuyển thuốc qua đường tiêu hoá, hấp thu độ ổn định dược chất thể; d) Thuốc sử dụng dạng khí dung Các thuốc khơng thuộc trường hợp quy định khoản điều này, có chứa dược chất nằm Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc (Phụ lục 2) phải báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký Các thuốc công thức có phối hợp số dược chất, có dược chất nằm Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc (Phụ lục 2), phải báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học dược chất Đối với hàm lượng khác dùng đường uống dược chất (hoặc phối hợp dược chất), có dạng bào chế nhà sản xuất, sản xuất địa điểm, báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học hàm lượng xem xét chấp nhận cho hàm lượng lại (thơng thường hàm lượng thấp trừ trường hợp việc nghiên cứu tương đương sinh học hàm lượng cao khơng thực lý an tồn) đáp ứng đầy đủ điều kiện sau: a) Các hàm lượng xem xét có quy trình sản xuất với hàm lượng dùng nghiên cứu tương đương sinh học; b) Công thức bào chế hàm lượng xem xét phải giống thành phần (tá dược dược chất) có tỷ lệ phối hợp thành phần hoặc, trường hợp dược chất chiếm tỷ lệ 5% cơng thức tỷ lệ phối hợp thành phần lại cơng thức phải tương tự so với công thức bào chế hàm lượng dùng nghiên cứu tương đương sinh học; c) Có tương quan tuyến tính hàm lượng dược chất khả hấp thu dược chất vào thể khoảng liều xem xét (hay liều điều trị); d) Đối với thuốc dạng rắn uống: Trong điều kiện thử nghiệm độ hòa tan, biểu đồ hoà tan hàm lượng xem xét phải tương tự với hàm lượng dùng nghiên cứu tương đương sinh học (căn vào phần trăm dược chất giải phóng theo thời gian) Phương pháp thiết lập, so sánh biểu đồ hòa tan giới hạn chấp nhận quy định Phụ lục II- Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN Điều Các thuốc generic dạng bào chế phóng thích biến đổi có tác dụng tồn thân Các thuốc dạng bào chế bao tan ruột: áp dụng thuốc dạng bào chế quy ước theo quy định Điều Các thuốc có chứa dược chất dạng bào chế phóng thích biến đổi khơng phải bao tan ruột phải báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng tương đương sinh học và/ báo cáo thử nghiệm lâm sàng phù hợp tuỳ trường hợp cụ thể sau: a) Thuốc dạng bào chế phóng thích biến đổi lần đưa thị trường dự định để thay thuốc dạng bào chế quy ước dạng bào chế phóng thích biến đổi khác kiểu phê duyệt dược chất: - Nếu có số liệu tương quan đáp ứng lâm sàng (bao gồm đáp ứng điều trị phản ứng có hại) với nồng độ thuốc chất chuyển hố có hoạt tính (của dược chất đem thử) huyết tương, yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng so sánh thuốc cần thử với thuốc đối chứng tương ứng dạng bào chế quy ước Số liệu nghiên cứu sinh khả dụng so sánh thu dùng để đánh giá tính an toàn hiệu thuốc dạng bào chế phóng thích biến đổi xem xét Nếu số liệu dược động học thu nghiên cứu chưa đủ để chứng minh tính an tồn hiệu thuốc xem xét cần tiến hành thử nghiệm lâm sàng thích hợp để bổ sung; - Nếu chưa sẵn có số liệu tương quan trên, phải tiến hành thử nghiệm lâm sàng phù hợp nhằm xác định đồng thời thông số dược động học dược lực học thuốc b) Thuốc dạng bào chế phóng thích biến đổi dự định để tương đương với thuốc dạng bào chế phóng thích biến đổi kiểu phê duyệt: Yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học thuốc so với thuốc đối chứng tương ứng mà thuốc xem xét dự định thiết kế để tương đương Các thuốc generic dạng bào chế phóng thích kéo dài dùng đường uống: a) Ngoài quy định áp dụng chung cho thuốc dạng bào chế phóng thích biến đổi bao tan ruột nêu khoản Điều này, yêu cầu bổ sung báo cáo số liệu nghiên cứu ảnh hưởng thức ăn lên sinh khả dụng thuốc b) Đối với thuốc có hàm lượng khác dược chất (hoặc phối hợp dược chất) dạng bào chế này, xem xét chấp nhận số liệu báo cáo nghiên cứu tương đương sinh học hàm lượng cao cho hàm lượng thấp trường hợp đáp ứng đầy đủ điều kiện sau: - Là dạng viên nang có chứa loại hạt mà khác hàm lượng dược chất viên đạt cách điều chỉnh số lượng (hay khối lượng) hạt nang hoặc: - Là dạng viên nén có chế phóng thích dược chất, có cơng thức bào chế giống thành phần (tá dược dược chất) có tỷ lệ phối hợp thành phần công thức; - Các hàm lượng xem xét nhà sản xuất, sản xuất địa điểm có quy trình bào chế với hàm lượng dùng nghiên cứu tương đương sinh học; - Có tương quan tuyến tính hàm lượng dược chất khả hấp thu dược chất vào thể khoảng liều xem xét (hay liều điều trị); - Trong điều kiện thử nghiệm độ hòa tan, biểu đồ hồ tan hàm lượng xem xét phải tương tự với hàm lượng dùng nghiên cứu tương đương sinh học (căn vào phần trăm dược chất giải phóng theo thời gian) Phương pháp thiết lập, so sánh biểu đồ hòa tan giới hạn chấp nhận quy định Phụ lục II- Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN Điều Các thay đổi thuốc phê duyệt Thay đổi cơng thức hay quy trình bào chế có ảnh hưởng đến sinh khả dụng thuốc: a) Đối với thuốc phát minh: Yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học thuốc có thay đổi so với thuốc đối chứng thuốc phát minh có cơng thức quy trình bào chế phê duyệt; b) Đối với thuốc generic: Yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học thuốc có thay đổi so với thuốc đối chứng dùng nghiên cứu tương đương sinh học thuốc phê duyệt Thay đổi địa điểm sản xuất (cơng thức bào chế quy trình bào chế khơng thay đổi): Yêu cầu báo cáo số liệu tương đương độ hoà tan thuốc sản xuất địa điểm so với thuốc sản xuất địa điểm cũ phê duyệt Phương pháp đánh giá tương đương độ hòa tan giới hạn chấp nhận quy định Phụ lục II- Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN Điều 10 Quy trình, thủ tục tiếp nhận hồ sơ Báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học phần hồ sơ đăng ký thuốc, tiếp nhận Cục Quản lý Dược theo quy định Thông tư số 22/2009/TT-BYT ngày 24/11/2009 Bộ Y tế Quy định việc đăng ký thuốc Chương III tổ chức thực Điều 11 Hiệu lực thi hành Thơng tư có hiệu lực thi hành sau 06 tháng kể từ ngày ký ban hành Bộ Y tế khuyến khích sở đăng ký thuốc nộp báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học đăng ký thuốc theo quy định Thông tư trước ngày Thông tư có hiệu lực Kể từ ngày Thơng tư có hiệu lực, thuốc quy định khoản 2, Điều khoản 1, 2, Điều 8: a) Phải nộp báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học thuốc đăng ký lần đầu đăng ký lại mà lần đăng ký trước chưa có báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học hồ sơ b) Khuyến khích nộp bổ sung báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học thuốc thuốc có số đăng ký hiệu lực Điều 12 Trách nhiệm thi hành Các ông, bà Chánh Văn phòng Bộ, Chánh Thanh tra Bộ, Cục trưởng Cục Quản lý Dược, Thủ trưởng đơn vị trực thuộc Bộ, Giám đốc Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương, Thủ trưởng Y tế ngành, Giám đốc sở sản xuất thuốc, đăng ký thuốc chịu trách nhiệm thực Thông tư này./ Nơi nhận - Văn phòng CP (Vụ KGVX, Phòng Cơng báo, Website CP); - Bộ Tư pháp (Cục Kiểm tra văn bản); - Các Bộ, quan ngang Bộ, quan thuộc Chính phủ; - Bộ trưởng, Thứ trưởng Bộ Y tế; - UBND tỉnh, thành phố trực thuộc TƯ; - Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc TƯ; - Các Vụ, Cục, Thanh tra Bộ Y tế; - Tổng Công ty Dược Việt Nam; - Hiệp hội SXKD Dược Việt Nam; - Hội Dược học Việt Nam; - Website BYT; - Các DN SX, KD thuốc nước nước ngoài; - Lưu : VT, PC, QLD (05) kt trưởng thứ trưởng (Đã ký) Cao Minh Quang Phụ lục 1: Nguyên tắc lựa chọn thuốc đối chứng dùng nghiên cứu tương đương sinh học phục vụ đăng ký thuốc (Ban hành kèm theo Thông tư số 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010) Thuốc đối chứng dùng nghiên cứu tương đương sinh học phục vụ đăng ký thuốc lựa chọn theo thứ tự ưu tiên sau: Thuốc đối chứng thuốc phát minh với đầy đủ số liệu chất lượng, an toàn hiệu quả, cấp phép lưu hành Việt Nam Thuốc đối chứng thuộc Danh sách thuốc đối chứng Tổ chức Y tế Thế giới (WHO comparator list), thuốc cấp phép lưu hành vào số liệu chất lượng, an toàn hiệu thuốc Các thông tin nhà sản xuất nước sản xuất thuốc cung cấp kèm theo Danh mục Thuốc đối chứng sử dụng nghiên cứu phải mua nước sản xuất Thuốc đối chứng thuốc phát minh cấp phép lưu hành nước thành viên Hội nghị hoà hợp quốc tế (ICH- gồm nước thuộc EU, Mỹ, Nhật Bản) Canada, úc, Thụy Sỹ Thuốc đối chứng sử dụng nghiên cứu phải mua nước nơi thuốc cấp phép lưu hành Trong trường hợp không xác định thuốc phát minh, tiêu chuẩn lựa chọn thuốc đối chứng xếp theo thứ tự ưu tiên sau: a) Thuốc cấp phép lưu hành nước thành viên Hội nghị hoà hợp quốc tế nêu Canada, úc, Thụy Sỹ b) Thuốc đánh giá chất lượng (prequalified) Tổ chức Y tế Thế giới Trong hai trường hợp trên, thuốc phải đạt tiêu chuẩn Dược điển có tồn tiêu chuẩn Phụ lục 2: Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc (Ban hành lần thứ nhất) (Ban hành kèm theo Thông tư số 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010) Mục đích ban hành danh mục Bộ Y tế ban hành Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc nhằm bước nâng cao chất lượng thuốc generic lưu hành thị trường đáp ứng yêu cầu hoà hợp lĩnh vực đăng ký thuốc nước ASEAN Danh mục cập nhật hàng năm có yêu cầu quản lý cần phải đáp ứng nhằm đảm bảo tính an tồn hiệu thuốc lưu hành Danh mục dược chất thuốc đối chứng tương ứng STT Tên dược chất Thuốc đối chứng (Dạng bào chế- Hàm lượng) Nhà sản xuất (1) (Nước sản xuất/ Nước cấp phép lưu hành)(2) Amlodipin Amlor- Viên nang 5mg Pfizer PGM (Pháp) Azithromycin Zithromax- Bột pha hỗn dịch Pfizer Italia (ý) uống 200mg/5ml Carbamazepin Tegretol- Viên nén 200mg Cefixim Oroken*- Viên nén bao phim Famar Lyon (Pháp) 200mg; Bột pha hỗn dịch uống 40mg/ 5ml 100mg/ 5ml ; Cốm pha hỗn dịch uống 40mg 100mg Cefuroxim Axetil Zinnat- Viên nén bao phim Glaxo Operation UK Ltd 125mg, 500mg (Vương quốc Anh) Clarithromycin Klacid- Viên nén bao phim Abbott Laboratories Ltd 250mg, 500mg (Vương quốc Anh) Novatis Pharma S.p.A (ý) 10 Klacid- Cốm pha hỗn dịch PT Abbott Indonesia uống 125mg/5ml (Indonesia) Glibenclamid Daonil** - Viên nén 5mg Aventis Pharma (Nhật Bản) Gliclazid Diamicron- Viên nén 80mg Les Laboratoires Servier Industrie (Pháp) Metformin Glucophage- Viên nén bao Merck Sante s.a.s (Pháp) phim 500mg, 850mg, 1000mg 10 Metoprolol Betaloc- Viên nén 50mg AstraZeneca (Philipin) 11 Nifedipin Adalat- Viên nang mềm 10mg R.P Scherer GmbH & Co Germany (Đức) Adalat*- Viên nang mềm 5mg, Bayer Health Care (Đức) Rimactane*- Viên nén 150mg Novatis (Thụy Sỹ) 12 Rifampicin * Thuốc phát minh không lưu hành Việt Nam Thuốc mua nước sản xuất theo thông tin danh mục ** Thuốc phát minh không lưu hành Việt Nam Thuốc mua nước nơi thuốc cấp phép lưu hành theo thông tin danh mục 1,2 Thông tin nhà sản xuất, nước sản xuất/ nước cấp phép lưu hành thuốc đối chứng quy định danh mục cập nhật theo thực tế sản xuất lưu hành thuốc 11 ... nộp báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tư ng đương sinh học thuốc đăng ký lần đầu đăng ký lại mà lần đăng ký trước chưa có báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tư ng đương sinh học. .. II- Hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng/ tư ng đương sinh học ASEAN Điều 10 Quy trình, thủ tục tiếp nhận hồ sơ Báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/ tư ng đương sinh học phần hồ sơ đăng ký thuốc, ... chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tư ng đương sinh học đăng ký thuốc (Phụ lục 2) phải báo cáo số liệu nghiên cứu tư ng đương sinh học đăng ký Các thuốc cơng thức có phối hợp số dược chất,