BÁO CÁO THỰC TẬP TỐT NGHIỆP CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM PHONG PHÚ NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM USARICHPHARM

- Năm 2013, Công ty trách nhiệm hữu hạn một thành viên USAR Việt Nam USARđược thành lập, là công ty con với cơ cấu 100% vốn của Công ty cổ phần dượcphẩm Phong Phú, chuyên kinh doanh và p

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TPHCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA KĨ THUẬT HÓA HỌC – BỘ MÔN HÓA HỮU CƠ

BÁO CÁO THỰC TẬP TỐT NGHIỆP CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM PHONG PHÚ NHÀ MÁY SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM USARICHPHARM

Nhóm SVTH: Châu Đặng Lan Hương, MSSV: 1411643

Nguyễn Huỳnh Hương, MSSV: 1411647 GVHD: TS Lê Xuân Tiến

Năm học: 2017 – 2018

NHẬN XÉT CỦA CÔNG TY

Người hướng dẫn Ban Giám Đốc

LỜI NÓI ĐẦU

Trong thời buổi phát triển nhanh chóng như hiện nay, công nghiệp phát triển mạnhkèm theo vấn đề môi trường ô nhiễm cũng tăng nhanh Đời sống con người ngày càng bậnrộn, áp lực công việc căng thẳng dẫn đến con người dễ bị mắc bệnh và bệnh tật cũng ngàycàng đa dạng và nguy hiểm hơn Chính vì nhu cầu chăm sóc sức khỏe cho con người màngành công nghiệp dược phẩm ngày càng phát triển mạnh mẽ và chuyên sâu

Sau ba năm học tập tại trường Đại học Bách Khoa Tp.HCM, chúng em đã đượctrang bị một số kiến thức về ngành hóa nói chung và ngành hóa dược nói riêng Nay nhờ

sự giúp đỡ của quý công ty và sự hỗ trợ từ khoa Kỹ Thuật Hóa Học – ĐH Bách Khoa,chúng em đã có cơ hội thực tập trong thời gian bốn tuần tại nhà máy sản xuất dược phẩmUSARICHPHARM thuộc Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú Thời gian thực tập tuyngắn nhưng vô cùng quý báu đối với chúng em Từ đó, chúng em được tìm hiểu về sảnxuất thực tế kỹ càng hơn Đây là bản báo cáo kết quả thu hoạch được trong thời gian bốntuần với nội dung chính là giới thiệu về công ty và các hoạt động sản xuất chính màchúng em đã được tìm hiểu

LỜI CẢM ƠN

Sau một thời gian thực tập tại Công ty cổ phần Dược phẩm Phong Phú – chi nhánhnhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM, chúng em đã rút ra được rất nhiều kinhnghiệm thực tế mà khi ngồi trên ghế nhà trường chưa được biết

Để có những nền tảng kiến thức và hiểu biết ngày hôm nay, trước hết chúng em xinchân thành cảm ơn các thầy cô giáo trong trường Đại học Bách Khoa TPHCM – khoa Kỹthuật hóa học, bộ môn Hóa hữu cơ đã giảng dạy và trang bị cho chúng em những kiếnthức cơ bản để chúng em có thể dễ dàng tiếp thu khi làm việc thực tế Đặc biệt, chúng emxin cảm ơn thầy Lê Xuân Tiến đã tận tình hướng dẫn chúng em trong quá trình thực tập.Bên cạnh đó, chúng em cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến các cô, các chú, anhchị dược sĩ, nhân viên nhà máy sản xuất dược phẩm USARICHPHARM đã giúp đỡ vàtạo mọi điều kiện thuận lợi giúp chúng em hoàn thành tốt quá trình thực tập Xin cảm ơnBan lãnh đạo và các anh chị làm việc trong công ty đã giúp đỡ, giải đáp tận tình nhữngthắc mắc của chúng em trong quá trình thực tập

Trong quá trình thực tập và làm báo cáo, do còn thiếu kinh nghiệm thực tập nênkhông tránh khỏi những sai sót Mong các thầy cô chỉ bảo thêm giúp chúng em hoànthành và đạt kết quả tốt hơn

Em xin chân thành cảm ơn!

MỤC LỤC

LỜI NÓI ĐẦU 5

LỜI CẢM ƠN 7

PHẦN A: TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY 12

1 Giới thiệu chung : 12

2 Lịch sử phát triển : 12

3 Nguyên vật liệu sản xuất và sản phẩm kinh doanh: 13

3.1 Nguyên vật liệu sản xuất: 13

3.2 Sản phẩm kinh doanh: 13

3.3 Tồn trữ và bảo quản: 14

4 Các tiêu chuẩn kiểm tra chất lượng sản phẩm: 15

5 An toàn & vệ sinh lao động, phòng cháy chữa cháy: 16

5.1 An toàn lao động: 16

5.2 Vệ sinh lao động: 16

5.3 Phòng cháy, chữa cháy: 17

6 Xử lí nước thải, chất thải: 17

6.1 Xử lí nước thải khu vực sản xuất: 17

6.2 Xử lí chất thải của khu vực sản xuất, kiểm nghiệm và rác thải sinh hoạt : 17

7 Các sự cố xảy ra và biện pháp khắc phục: 18

PHẦN B: QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ: 19

1 QUY TRÌNH SẢN XUẤT CHUNG: 19

1.1 Dạng thuốc – dạng bào chế chính: 19

1.2 Các loại tá dược chính: 21

1.3 Sơ đồ quy trình sản xuất chung : 22

1.4 Các loại thiết bị chính: 23

1.5 Các loại bao bì chính: 24

2 MỘT SỐ QUY TRÌNH SẢN XUẤT CỤ THỂ: 25

2.1 Quy trình sản xuất viên nang cứng Paracetamol 500 mg: 25

2.2 Quy trình sản xuất viên nén tròn ALAGINUSA: 37

PHẦN C: NHẬN XÉT, KẾT LUẬN: 47

1 Những kết quả đạt được 47

2 Bài học kinh nghiệm 48

3 Kết luận 48

DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Ví dụ những sự cố có thể xảy ra trong quá trình sản xuất 18

Bảng 2 Bảng đặc điểm thành phần của Paracetamol 25

Bảng 3 Nguyên liệu sản xuất Paracetamol 500mg 26

Bảng 4 Bao bì sử dụng trong sản xuất Paracetamol 27

Bảng 5 Thiết bị trong sản xuất viên nang cứng Paracetamol 500mg 29

Bảng 6 Nguyên liệu sản xuất ALAGINUSA 38

Bảng 7 Bao bì đóng gói viên nén ALAGINUSA 38

Bảng 8 Thiết bị sản xuất viên nén tròn ALAGINUSA 40

DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1 Các loại thiết bị chính 24

Hình 2 Thuốc nén tròn ALAGINUSA 37

PHẦN A: TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY

1 Giới thiệu chung :

- Tên Công ty : CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM PHONG PHÚ

- Tên tiếng Anh : PHONG PHU PHARMACEUTICAL JOINT STOCK COMPANY

- Tên viết tắt : PP PHARCO

- Trụ sở chính : Lô 12, Đường số 8, Khu công nghiệp Tân Tạo, Phường Tân Tạo A,Quận Bình Tân, Thành phố Hồ Chí Minh

kỹ thuật và công nghệ sản xuất tiên tiến từ Công ty TECHWORLD (Hàn Quốc),Nhà máy USARICHPHARM đã cho ra đời những sản phẩm viên nang mềm vớichất lượng tốt, mẫu mã đẹp và mang lại hiệu quả điều trị cao

- Năm 2013, Công ty trách nhiệm hữu hạn một thành viên USAR Việt Nam (USAR)được thành lập, là công ty con với cơ cấu 100% vốn của Công ty cổ phần dượcphẩm Phong Phú, chuyên kinh doanh và phân phối các loại dược phẩm và thựcphẩm chức năng

3 Nguyên vật liệu sản xuất và sản phẩm kinh doanh:

3.1 Nguyên vật liệu sản xuất:

Nguyên liệu được chia làm ba nhóm chính gồm: nhóm dược chất, nhóm tá dược vànhóm bao bì

- Nhóm dược chất: 100% dược chất được kiểm soát nghiêm ngặt từ việc đánh giánhà sản xuất dược chất, kiểm tra tiêu chuẩn đầu vào trước khi đưa vào sản xuấttheo đúng hồ sơ đăng ký thuốc với cục Quản lí Dược

- Nhóm tá dược: 100% tá dược được kiểm tra từ đầu vào theo đúng tiêu chuẩn đăng

kí với cục Quản lí Dược và được cập nhật thường xuyên theo phiên bản mới nhấtcủa dược điển

- Nhóm bao bì: 100% bao bì được kiểm tra từ chất liệu, kích thước đến nội dung intrên bao bì

3.2 Sản phẩm kinh doanh:

- Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú là một doanh nghiệp chuyên kinh doanhtrong lĩnh vực dược phẩm Sản phẩm của Công ty rất đa dạng, bao gồm các loại thuốc tândược, thuốc có nguồn gốc từ dược liệu và các loại thực phẩm chức năng, thực phẩm bổsung Một số dòng sản phẩm hiện đang rất thịnh hành trên thị trường như Meloxicam (trịđau cơ xương khớp), Paracetamol 500mg (có tác dụng giảm đau, hạ sốt), Usatangenyls(điều trị các chứng chóng mặt), một số chế phẩm từ dược liệu như Điều kinh ích mẫu,Kim tiền thảo, Nasalis…

- Trong lĩnh vực sản xuất, Công ty cổ phần dược phẩm Phong Phú sẵn sàng hợp tácvới các đối tác tiềm năng trên nhiều lĩnh vực như: sản xuất nhượng quyền, gia công sảnphẩm, phân phối độc quyền thương hiệu sản phẩm …

- Trong lĩnh vực bán buôn và bán lẻ dược phẩm, mạng lưới chi nhánh của Công tyđược xây dựng tại khắp các vùng, miền trong cả nước (Hà nội, Thanh Hóa, Nghệ An, ĐàNẵng, Bình Định, Khánh Hòa, các tỉnh Đồng bằng sông Cửu long…) Tại Thành phố HồChí Minh, Công ty sở hữu một hệ thống gần 32 nhà thuốc đạt tiêu chuẩn GDP và GPP cómặt trên khắp địa bàn các quận, huyện

3.3 Tồn trữ và bảo quản:

Tất cả các nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm, bao bì và phế phẩm đều phảitrải qua quá trình bảo quản và biệt trữ riêng, tuân thủ theo đúng các nguyên tắc GSP.Nguyên liệu và bao bì bảo quản trong kho được dán nhãn tình trạng để nhận diện:

- Nhãn đỏ: đối với các nguyên liệu, bao bì, thành phẩm và bán thành phẩm khôngđược sử dụng và sẽ được thu hồi hoặc hủy

- Nhãn vàng: đối với các nguyên liệu, bao bì, thành phẩm và bán thành phẩm đangtrong quá trình chờ kiểm tra, không được sử dụng các nguyên vật liệu đang đượcdán nhãn này.

- Nhãn xanh: đối với các nguyên liệu, bao bì, thành phẩm và bán thành phẩm đãđược kiểm tra chất lượng đầy đủ và được phép chuyển sang thực hiện các côngđoạn tiếp theo

 Bảo quản nguyên liệu:

Nguyên liệu được chia theo đặc tính riêng và được bảo quản theo từng nhóm nguyênliệu, cụ thể được chia theo từng nhóm như sau: nhóm nguyên liệu thường dạng bột, nhómnguyên liệu thường dạng lỏng, nhóm nguyên liệu có mùi và nhóm nguyên liệu dễ cháy

nổ Đối với nhóm nguyên liệu có mùi phải được bảo quản ở phòng có quạt hút công suấtlớn, để tránh hiện tượng nhiễm chéo Đối với nhóm nguyên liệu dễ cháy nổ, phải bảoquản ở kho tách riêng biệt hoàn toàn với khu vực sản xuất và khu vực bảo quản khác.Ngoài ra, còn phải tuân thủ theo đúng điều kiện bảo quản của nhà sản xuất, thường đượcchia làm 5 điều kiện bảo quản:

- Bảo quản ở nhiệt độ phòng: 15-250C, độ ẩm ≤70%

- Bảo quản ở nhiệt độ mát: 8-150C, độ ẩm ≤70%

- Bảo quản ở nhiệt độ lạnh: ≤ 80C, độ ẩm ≤70%

- Bảo quản ở nhiệt độ tủ lạnh: 2-80C, độ ẩm ≤70%

- Bảo quản ở nhiệt độ lạnh sâu: ≤-100C

Điều kiện bảo quản được kiểm soát chặt chẽ hàng ngày bằng việc theo dõi đồng hồ đonhiệt độ và độ ẩm,…

 Bảo quản bao bì, thành phẩm và bán thành phẩm:

Tại nhà máy USARICHPHARM, tất cả các loại bao bì cấp I, cấp II và thành phẩmđều được bảo quản ở điều kiện phòng vì sản phẩm không yêu cầu phải bảo quản ở điềukiện khắc nghiệt hơn Các loại bán thành phẩm trong quá trình biệt trữ chờ kiểm tra đểchuyển công đoạn cũng được bảo quản trong điều kiện phòng tại phòng biệt trữ trong khuvực sản xuất

4 Các tiêu chuẩn kiểm tra chất lượng sản phẩm:

Việc xây dựng nhà máy thực hiện đúng theo qui định của Bộ Y Tế về lộ trình xâydựng nhà máy sản xuất dược phẩm đạt tiêu chuẩn GMP – WHO

- Kiểm tra khu vực sản xuất: không khí, nhiệt độ, độ ẩm, chênh lệch áp suất

- Kiểm tra nguyên vật liệu:

 Dược chất và tá dược được kiểm tra theo các tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV,tiêu chuẩn Dược điển Anh, tiêu chuẩn Dược điển Mỹ

 Nước được kiểm tra theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV hàng tuần, mỗi ngàyphải kiểm tra pH, độ dẫn điện và được ghi lại trong hệ thống sổ sách theo dõi

 Bao bì: kiểm tra có đáp ứng với các tiêu chuẩn cơ sở của công ty về độ dày, màusắc, định lượng, vi sinh (đối với bao bì cấp I) và kiểm tra màu sắc, kích thước, in

ấn (đối với bao bì cấp II)

- Kiểm tra bán thành phẩm và thành phẩm: toàn bộ bán thành phẩm và thành phẩm đượckiểm tra theo tiêu chuẩn cơ sở của công ty Các tiêu chuẩn kiểm tra sẽ phụ thuộc vào loạisản phẩm, thông thường là:

 Cảm quan

 Định tính bằng các phương pháp sắc kí bản mỏng (TLC), HPLC

 Định lượng bằng phương pháp quang phổ tử ngoại, HPLC

 Kiểm tra độ đồng đều khối lượng theo phụ lục 11.3 Dược điển Việt Nam IV

 Độ hòa tan bằng phương pháp quang phổ tử ngoại, HPLC

 Kiểm tra hàm lượng các tạp chất liên quan bằng TLC, HPLC

5 An toàn & vệ sinh lao động, phòng cháy chữa cháy:

5.1 An toàn lao động:

 Thực hiện đúng quy định về an toàn, phòng chống cháy nổ tại nơi làm việc

 Tham gia đầy đủ các khóa huấn luyện về an toàn lao động, phòng chống cháy nổ

 Sử dụng và bảo quản đúng quy trình, quy định đối với các phương tiện phòng cháychữa cháy, các thiết bị điện, máy tính và các thiết bị điện tử khác được công tytrang bị

 Hết giờ làm việc phải tắt hết các thiết bị không cần sử dụng, kiểm tra lại khóa két,

tủ tài liệu trong phòng làm việc để đảm bảo an toàn

 Không tự ý sử dụng các thiết bị, dụng cụ của người khác Không cho người khác

sử dụng thiết bị, dụng cụ của mình mà người đó không am hiểu về các quy định,nguyên tắc an toàn lao động đối với dụng cụ, thiết bị đó

 Người lao động vận hành và sử dụng các loại máy móc buộc phải qua đào tạo, bồidưỡng có kiểm tra, nếu đủ khả năng mới được giao sử dụng

 Kiểm tra định kỳ, tu sửa, bảo dưỡng máy móc, trang thiết bị theo đúng quy trình,quy định của loại máy móc, thiết bị đó

 Nghiêm cấm mang vũ khí, hàng cấm, chất gây nổ, chất gây cháy vào công ty

 CBNV phải báo cáo kịp thời với người quản lí lao động trực tiếp hoặc Phòng Tổchức – Hành chính khi phát hiện có nguy cơ gây tai nạn lao động, bệnh nghềnghiệp, hỏa hoạn Có trách nhiệm tham gia cấp cứu và khắc phục hậu quả

5.2 Vệ sinh lao động:

 CBNV phải có trách nhiệm giữ vệ sinh phòng làm việc, máy móc và các trang thiết

bị, phương tiện làm việc

 Đối với nhân viên sản xuất phải đảm bảo vệ sinh sạch sẽ, đúng quy định khi thamgia sản xuất

5.3 Phòng cháy, chữa cháy:

 Công ty có trách nhiệm tổ chức tập huấn công tác phòng cháy, chữa cháy định kìtheo quy định

 Mỗi CBNV phải có ý thức chấp hành các quy định về công tác phòng cháy, chữacháy Kịp thời báo cáo với bộ phận chuyên trách phòng cháy, chữa cháy của Công

ty hoặc Phòng Tổ chức – Hành chính khi phát hiện nguy cơ cháy nổ

 Bộ phận chuyên trách công tác phòng cháy, chữa cháy theo sự phân công của Công

ty phải thường xuyên kiểm tra các thiết bị, máy móc, hệ thống điện, các thiết bịchuyên dụng phòng cháy, chữa cháy… đảm bảo tuyệt đối an toàn tính mạngCBNV và tài sản công ty

Lưu ý: Tất cả các tập thể, cá nhân sẽ bị xử lí kỷ luật tùy theo mức độ vi phạm về công tác

an toàn vệ sinh lao động và phòng cháy chữa cháy

6 Xử lí nước thải, chất thải:

6.1 Xử lí nước thải khu vực sản xuất:

Nước thải trong quá trình sản xuất chủ yếu được sinh ra trong quá trình vệ sinh thiết

bị, dụng cụ sản xuất bằng nước RO và trong một số công đoạn khác Nước thải sẽ đượctập trung tại một bể điều hòa có quạt thổi khí (đĩa thổi khí) từ dưới lên Bùn vi sinh từ bểbùn vi sinh tràn qua bể điều hòa Sau đó dùng bơm, bơm qua bể kị khí, tiếp tục bơm qua

bể vi sinh 1 (có đĩa thổi khí), tại đây sẽ cho NPK làm chất dinh dưỡng nuôi vi sinh Bể visinh 1 đầy tự tràn qua bể vi sinh 2 Sau khi bể vi sinh 2 đầy, tiến hành lắng Bơm lấy phầnnước trong ở mặt bể và phần bùn vi sinh phía dưới sẽ được bơm ngược lại về bể bùn visinh Phần nước trong sẽ qua hệ thống đường ống nước thải tập trung của khu côngnghiệp và được tiếp tục xử lí tại một nhà máy xử lí nước thải của khu công nghiệp

6.2 Xử lí chất thải của khu vực sản xuất, kiểm nghiệm và rác thải sinh hoạt :

Các loại chất thải, rác thải trong quá trình sản xuất, kiểm tra, kiểm định sẽ đượcphân loại tại nguồn theo các nhóm như sau: nhóm chất thải chứa kim loại nặng, nhómchất thải chứa các dung môi hữu cơ, nhóm chất thải thường (dung môi không độc hại,muối, acid, base…), nhóm chất thải sinh hoạt

 Nhóm chất thải chứa kim loại và dung môi hữu cơ: Công ty kí hợp đồng với mộtcông ty xử lí chất thải có đủ pháp lý và phải đảm bảo đúng các quy định về vệ sinhmôi trường, để bàn giao lại chất thải trên theo định kì mỗi tháng

 Nhóm chất thải thường: các hóa chất như muối, acid, base sẽ được pha loãng trướckhi gom về hệ thống xử lý nước thải chung của công ty

 Nhóm rác thải sinh hoạt: sẽ được thu gom và xử lí bởi Công ty Vệ sinh Đô thịThành phố

7 Các sự cố xảy ra và biện pháp khắc phục:

Trong quy trình sản xuất thuốc luôn có sự giám sát chặt chẽ của nhân viên IPC,đồng thời mẫu được lấy kiểm tra định kì ở mỗi công đoạn nên việc xảy ra sự cố thườngkhông nhiều Các sự cố xảy ra chủ yếu do hai nguyên nhân chính là do thiết bị và do côngthức hoặc kĩ thuật pha chế Khi thiết bị gặp sự cố sẽ dẫn đến những trường hợp sau:không đủ lực nén để tạo viên nén, gãy chày, vận tốc thiết bị không ổn định, nhiệt độ thiết

bị không ổn định… đối với những trường hợp trên bộ phận QA sẽ tiếp nhận và bộ phận

cơ điện sẽ chịu trách nhiệm xử lí Khi công thức có vấn đề sẽ dẫn đến một số trường hợpsau: viên không đạt độ rã như yêu cầu, độ cứng viên thấp, độ mài mòn cao, viên bao bịdính, viên nang bị thủng hoặc móp nang… đối với những trường hợp trên bộ phận QA sẽtiếp nhận và phối hợp với bộ phận R&D, QC để chỉnh đổi lại công thức cũng như kiểmtra lại thành phần nguyên liệu dược chất và bao bì để có hướng giải quyết cụ thể cho từngtrường hợp riêng biệt

 Ví dụ những sự cố có thể xảy ra và cách giải quyết cho quá trình sản xuất viên nén:

Quá trình nén viên Tá dược Thiết bị

- Viên có độ mài mòn cao:

do nguyên liệu quá khô

- Viên quá dính hoặc quáướt: do lượng tá dược dính

và tá dược trơn nhiều

- Lực nén và nhiệt độkhông ổn định như đã càiđặt

- Nén hai lần làm bể viên.Bảng 1 Ví dụ những sự cố có thể xảy ra trong quá trình sản xuất

 Một số hướng giải quyết:

- Để hạn chế tối đa các khoảng trống khí trong cốm cần phải thay đổi kích thước rây

và rây kĩ hơn, đồng thời tăng lượng tá dược trơn và giảm lượng tá dược dính chophù hợp

- Để hạn chế nứt viên cần phải giảm kích thước viên và thay đổi lực nén cho phùhợp, đồng thời thay đổi độ ẩm cốm nếu cốm quá khô dẫn đến dễ nứt

- Những vấn đề liên quan đến tá dược như độ mài mòn hay viên bị dính thì cần phảiđiều chỉnh tính toán lại công thức cho phù hợp hơn

- Những vấn đề liên quan đến thiết bị thì cần phải bảo trì và giám sát quá trình liêntục, nếu trường hợp viên bị vỡ do lực nén thì thu hồi lại cốm và xử lí lại.

bì đóng gói, nhãn thuốc và tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Dạng bào chế gồm có dược chất

và tá dược Nhà máy USARICHPHARM hiện đang sản xuất các loại dược phẩm có 6dạng bào chế chính sau:

- Viên nang cứng (hard capsule/ hard gelatin capsule):

Paracetamol 500 mg PredrithalonSpasrincaps

- Viên nén (Tablets):

Digorich Alpha 2100 Alu-PVC Alaginusa

- Viên bao phim (Film coated tablets):

Meloxicam 7,5mg Terichlen Erythromycin

- Viên bao đường (sugar coated tablets):

Usar Detratyls Theophylin Ích thận khang

- Viên nang mềm (Soft capsule):

Vitamin E 400IU Usarichcatrol

- Bột, cốm: Probio baby,…

1.2 Các loại tá dược chính:

Các loại tá dược chính thường được sử dụng như:

- Tá dược chống dính (Antiadherents): được sử dụng để giảm độ dính giữacác hạt thuốc và làm cho các viên thuốc không bị dính vào nhau Chất thường đượcdùng là magnesium stearate…

- Tá dược dính (Binders): giúp gắn các thành phần trong thuốc lại với nhau Tá dượcdính tạo một lực liên kết đủ mạnh giữa các hạt trong thuốc, và giúp tăng thể tíchcủa các chất kém hoạt động trong thuốc.Tá dược dính thường dùng là:saccharide và các dẫn xuất, Polyme tổng hợp: polyvinylpyrrolidon (PVP),HPMC…

- Tá dược bao (Coatings): Vỏ bao thuốc bảo vệ thuốc khỏi sự phân hủy bởi độ ẩm, hoặc giúp cho những loại thuốc có mùi vị khó chịu dễ được nuốt hơn Phần lớn cácthuốc được bọc bởi một lớp cellulose ether hydroxypropyl metylcellulose (HPMC)không chứa đường và không chứa chất gây dị ứng Thỉnh thoảng một vài chất khácđược dùng như các loại polyme tổng hợp sơn cánh kiến, protein bắp zein hoặc các polysaccharide khác Viên nang thường được bao bọc bởi gelatin

- Tá dược trợ tan (Disintegrants): chất trợ tan tan ra và hòa tan khi gặp nước, làmcho viên thuốc vỡ ra trong ống tiêu hóa, giải phóng các hoạt chất, giúp cho sự hấpthu Chúng có vai trò bảo đảm khi viên thuốc gặp nước, thuốc sẽ bị vỡ ra thànhnhiều mẩu nhỏ, tăng sự hòa tan Ví dụ: polyvinylpyrolidon mạch cầu(crospovidon), natri carboxymetyl cellulose mạch cầu (croscarmellose natri)

- Tá dược độn: làm tăng thể tích của viên thuốc hoặc nang thuốc, giúp cho việc sảnxuất và tiêu thụ thuận tiện hơn Do làm tăng thể tích của thuốc, nó làm cho thuốc

có thể tích phù hợp giúp bệnh nhân dễ uống hơn Tá dược độn tốt phải trơ về mặthóa học, phù hợp với các thành phần khác, không hút ẩm, rẻ, kết đặc tốt, không có

vị hoặc có vị dễ chịu Cellulose một loại tá dược độn được dùng phổ biến trongviên nén và viên nang Dicanxi photphat cũng thường được dùng Một số loại dầuthực vật cũng hay được dùng trong viên nang, các tá dược độn khác gồm có:lactose, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, calcium carbonate, magnesiumstearate…

Tá dược trơn, bóngPhòng trộn hoàn tất

Phòng đóng nangPhòng dập viên

Phòng vô gói

Khu đóng gói cấp I

Biệt trữthành phẩmKhu đóng gói cấp II

- Máy đóng nang

- Máy ép vỉ

- Máy in phun

Hình 1 Các loại thiết bị chính1.5 Các loại bao bì chính:

Bao bì sử dụng trong ngành dược được chia làm hai loại chính: bao bì cấp I (bao bì

sơ cấp), bao bì cấp II (bao bì thứ cấp)

- Bao bì cấp I: là các loại bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc như: màng PVC/nhôm,màng nhôm gói, chai, lọ, nhựa/ thủy tinh và các loại nắp đi kèm

- Bao bì cấp II: là các loại bao bì không tiếp xúc trực tiếp với thuốc như: hộp giấy,thùng carton, băng keo

2 MỘT SỐ QUY TRÌNH SẢN XUẤT CỤ THỂ:

2.1 Quy trình sản xuất viên nang cứng Paracetamol 500 mg:

2.1.1 Công dụng:

Paracetamol (acetaminophen hay N - acetyl - p - aminophenol) là chất chuyển hóa

có hoạt tính của phenacetin, là thuốc giảm đau - hạ sốt hữu hiệu có thể thay thế aspirin;