ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI PARACETAMOL, IBUPROFEN và CAFEIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG BIẾN đổi đạo hàm, WAVELET PHỔ tỷ đối và PHÂN TÍCH đa BIẾN

WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ THƯ HƯỜNG ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI PARACETAMOL, IBUPROFEN VÀ CAFEIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG BIẾN ĐỔI ĐẠO HÀM, WAVELET PHỔ TỶ ĐỐI VÀ PHÂN TÍCH ĐA BIẾN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2015 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ THƯ HƯỜNG ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI PARACETAMOL, IBUPROFEN VÀ CAFEIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG BIẾN ĐỔI ĐẠO HÀM, WAVELET PHỔ TỶ ĐỐI VÀ PHÂN TÍCH ĐA BIẾN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: KIỂM NGHIỆM THUỐC- ĐỘC CHẤT MÃ SỐ: 60720410 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Đặng Hoàng Nơi thực đề tài: Bộ mơn Hóa phân tích – Độc chất Thời gian thực hiện: 08/2014 - 08/2015 HÀ NỘI 2015 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON LỜI CẢM ƠN Trước tiên tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc chân thành tới PGS TS Vũ Đặng Hồng người thầy tận tình bảo, hướng dẫn, động viên tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Th.S Đồng Thị Hà Ly Dược sĩ Nguyễn Mai Hương giúp đỡ tận tình tơi suốt q trình làm luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô anh chị kĩ thuật viên mơn Hóa phân tích Độc chất tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian thực đề tài Tôi xin cảm tới toàn thể cán bộ, giảng viên trường đại học Dược Hà Nội dìu dắt, dạy bảo năm tháng học tập trường Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình, bạn bè ln giúp đỡ khích lệ tơi suốt thời gian học tâp Hà Nội, ngày 11 tháng năm 2015 Học viên Trương Thị Thư Hường Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ HẤP THỤ TỬ NGOẠI - KHẢ KIẾN 1.1.1 Định luật Lambert-Beer 1.1.2 Định lượng dung dịch nhiều thành phần phương pháp biến đổi đạo hàm phổ tỷ đối… 1.1.2.1 Đạo hàm phổ tỷ đối giao điểm không 1.1.2.2 Phương pháp đạo hàm phổ tỷ đối số chia kép 1.1.2.3 Phương pháp đạo hàm phổ tỷ đối số chia liên tiếp 10 1.1.3.Định lượng dung dịch nhiều thành phần phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối… 12 1.1.3.1 Nguyên lý wavelet 12 1.1.3.2 Định nghĩa wavelet 15 1.1.3.3 Biến đổi wavelet liên tục 16 1.1.4.Định lượng dung dịch nhiều thành phần phương pháp phân tích đa biến… 20 1.1.4.1 Hệ ba phương trình hồi quy tuyến tính 20 1.1.4.2 Hê đa phương trình hồi quy tuyến tính 22 1.1.4.3 Bình phương tối thiểu thông thường 23 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 1.2 TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 1.2.1 Một số đặc điểm lý hóa paracetamol, ibuprofen cafein 25 25 1.2.2 Một số phương pháp định lượng paracetamol, ibuprofen cafein hỗn hợp ba thành phần 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ 28 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.2 Nguyên liệu thiết bị 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.2.1 Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời PA, IB CA phương pháp biến đổi đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến 29 2.2.2 Ứng dụng phương pháp quang phổ, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến định lượng đồng thời PA, IB CA chế phẩm 30 2.2.3 Xử lý kết thực nghiệm 30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 CHUẨN BỊ DUNG MÔI 31 3.2 CHUẨN BỊ MẪU NGHIÊN CỨU 31 3.3 XÂY DỰNG CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG 3.3.1 Xác định khoảng cộng tính ánh sáng 32 32 3.3.2 Chọn bước sóng định lượng 34 3.3.2.1 Phương pháp đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối 34 a Phương pháp đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối giao điểm không 34 b Phương pháp đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối số chia kép 39 c Phương pháp đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối số chia liên tiếp 43 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 3.3.2.2 Phương pháp phân tích đa biến 48 a Hệ ba phương trình hồi quy tuyến tính 48 b Bình phương tối thiểu thơng thường hệ đa phương trình hồi quy tuyến tính 49 3.3.3 Khảo sát khoảng tuyến tính 53 3.3.4 Khảo sát độ lặp, độ phép định lượng 56 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN, KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 63 4.1 BÀN LUẬN 63 4.2 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CA : Cafein CLS : Classical Least Squares ĐHPTĐ : Đạo hàm phổ tỷ đối HPLC : High Performance Liquid Chromatography IB : Ibuprofen MeOH : Methanol MLRC : Multi-linear regression calibration PA : Paracetamol PTĐ : Phổ tỷ đối STT : Số thứ tự TLRC : Tri-linear regression-calibration UV – Vis : Ultraviolet – Visible Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU STT Bảng Tên bảng Trang 1.1 Một số tính chất lý hóa paracetamol, ibuprofen cafein 25 1.2 Một số phương pháp định lượng paracetamol, ibuprofen cafein hỗn hợp ba thành phần 26 3.1 Phương trình hồi quy tuyến tính PA, IB CA ba bước sóng định lượng 49 3.2 Ma trận nồng độ X 50 3.3 Kết định lượng 21 dung dịch ma trận nồng độ X theo 52 phương pháp phân tích đa biến: TLRC, CLS, MLRC 3.4 Khoảng tuyến tính phương pháp biến đổi đạo hàm phổ 53 tỷ đối định lượng ba thành phần PA, IB, CA hỗn hợp 3.5 Khoảng tuyến tính phương pháp biến đổi wavelet phổ 54 tỷ đối định lượng ba thành phần PA, IB, CA hỗn hợp Kết định lượng PA, IB, CA chế phẩm phương pháp biến đổi đạo hàm phổ tỷ đối phân tích đa biến phổ hấp thụ Kết định lượng PA chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối Kết định lượng IB chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối Kết định lượng CA chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối 3.6 3.7 10 3.8 11 3.9 12 3.10 So sánh thống kê toán học độ lặp độ phương pháp quang phổ với độ tin cậy 95% Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú 57 58 59 60 61 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ STT Hình 1.1 Tên hình Trang Phổ hấp thụ đạo hàm dải phổ tuân theo định luật phân bố Gauss 1.2 Phổ hấp thụ (a), phổ đạo hàm bậc (b) bậc (c) (dải phổ nét chấm có vị trí cường độ độ rộng gấp đôi); Phổ hấp thụ trans -stilbene cyclohexane (d) phổ đạo hàm bậc (e), bậc (f) tương ứng 1.3 Phổ đạo hàm đối bậc acid acetylsalicylic (ACA): (a1) µg/ml; (b1) 12 µg/ml; (c1) 16 µg/ml; (d1) 20 µg/ml; (e1) 24 µg/ml; acid ascorbic (ASCA) (a2) µg/ml; (b2) 12 µg/ml; (c2) 16 µg/ml; (d2) 20 µg/ml; (e2) 24 µg/ml (16 µg/ml paracetamol (PAR) số chia) methanol HCl 0,2M (1: 3) (∆λ = nm) 1.4 Sự trùng lặp phổ đạo hàm tỷ đối bậc của: (a1) 16 µg/ml acid acetylsalicylic nguyên chất hỗn hợp 16 µg/ml acid acetylsalicylic, 16 µg/ml acid ascorbic 12 µg/ml paracetamol (28 µg/ml paracetamol + 28 µg/ml acid ascorbic làm số chia); (b1) 16 µg paracetamol nguyên chất (b2) hỗn hợp 16 µg/ml paracetamol, 16 µg/ml acid acetylsalicylic 16 µg/ml acid ascorbic (12 µg/ml acid acetylsalicylic + 12 µg/ml acid ascorbic số chia); (c1) 12 µg/ml acid ascorbic nguyên chất (c2) hỗn hợp 12 µg/ml acid ascorbic, 16 acid acetylsalicylic 12 µg/ml paracetamol (20 µg/ml acid acetyl salicylic + 20 µg/ml paracetamol số chia) methanol HCl 0,2M (1: 3) 10 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 1.5 Phổ hấp thụ phức Zn2+ (nồng độ 0,1, 0,5, 1,0 1,5 µg.ml-1) với 1-(2-pyridylazo)-2-naphthol (5.10-4 mol.l-1) pH 9,2 môi trường mixen (a) phổ đạo hàm bậc phổ tỷ đối thứ hai với ∆λ=1 nm (b) 12 1.6 Biến đổi Fourier 13 1.7 Biến đổi Fourier thời gian ngắn 14 1.8 Biến đổi wavelet 14 1.9 Mơ tả miền biến đổi tín hiệu 15 10 1.10 Sóng sin wavelet 15 11 1.11 Ba dạng hàm wavelet 16 12 1.12 Hàm ψ(t) họ biến đổi symlets 17 13 1.13 Hàm ψ(t) biến đổi Mexica Hat 17 14 1.14 Phổ đồ trước (A) sau (B) loại nhiễu wavelet liên tục 18 15 1.15 Phổ hấp thụ (A) phổ biến đổi wavelet (B) dãy dung dịch Trimethoprim (nét liền) – 28 mg/L Sulphamethoxazol (nét chấm) – 26 mg/L 19 16 3.1a Phổ hấp thụ PA 32,5 mg/L, IB 20 mg/L,CA 2,5 mg/ L, phổ cộng, phổ hỗn hợp phổ chế phẩm Glotasic với hàm lượng PA, IB, CA tương ứng 33 17 3.1b Phổ hấp thụ PA 30 mg/L, IB 20 mg/L, CA mg/ L, phổ cộng, phổ hỗn hợp phổ chế phẩm Bidi-Ipalvic với hàm lượng PA, IB, CA tương ứng 34 18 3.2 Đạo hàm phổ tỷ đối dãy dung dịch chuẩn PA 20 – 40 mg/L, IB 12 – 32 mg/L, chế phẩm Bidi – Ipalvic với số chia CA mg/L Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú 35 WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Bảng 3.9 Kết định lượng CA chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối Phương pháp PP wavelet phổ tỷ đối giao điểm không PP wavelet phổ tỷ đối số chia kép Sym Chia PA haar = db1 coif Bước BidiIpalvic Ibuacetalvic Glotasic sóng CA CA CA 227,6 100,8 ± 1,9 100,1 ± 2,1 99,8 ± 2,5 217,6 100,6 ± 1,6 99,9 ± 2,3 100,8 ± 2,1 228,6 101,5 ± 2,5 100,9 ± 2,4 101,6 ± 2,2 mexh Không định lượng Sym Định lượng CA (chia PA) Không định lượng haar = db1 263,7 100,2 ± 2,4 99,4 ± 2,5 101,2 ± 2,5 coif 278,8 101,8 ± 2,6 100,9 ± 2,6 99,5 ± 2,4 mexh Không định lượng 60 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Bảng 3.10 So sánh thống kê toán học độ lặp độ phương pháp quang phổ với độ tin cậy 95% Kiểm định ANOVA nhân tố Nguồn biến thiên Hoạt chất Tổng bình phương PA IB CA Bậc tự Trung bình tổng bình phương PA IB CA F tính PA IB CA F bảng PA IB CA Giữa nhóm I II III I II III I II III PA IB CA I 44,557 75,323 83,098 40,457 61,577 39,510 21,150 46,086 31,776 25 17 1,782 II III I II III I II III I II III I II III I II III 3,013 3,324 2,380 3,622 2,324 2,350 5,121 3,531 0,4871 0,6482 0,8855 0,5544 0,7130 0,4633 0,5044 0,8491 0,6459 1,591 1,737 2,073 Trong nhóm 475,70 604,25 488,00 386,35 457,20 451,45 232,95 301,55 273,30 130 90 50 3,659 Tổng 520,26 679,57 571,10 426,81 518,78 490,96 254,10 347,64 305,08 155 107 59 4,648 3,754 4,293 5,080 5,016 4,659 6,031 5,466 61 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Kiểm định Bartlett Bậc tự PA 25 IB 17 CA χ tính PA I 5,322 II 6,828 III 5,513 IB I 5,570 II 3,171 III 3,471 CA I 2,528 II 0,449 III 1,487 χ bảng PA 37,652 IB 27,587 CA 16,919 I: Bidi - Ipalvic; II: Ibuacetalvic; III: Glotasic 62 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN, KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 BÀN LUẬN Định lượng đồng thời hoạt chất chế phẩm có chứa thành phần ln trở ngại với quang phổ hấp thụ UV-Vis đan xen dải phổ riêng biệt chất Để tiến hành định lượng đồng thời PA, IB CA hỗn hợp, thuật toán biến đổi đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến ứng dụng khóa luận Cho tới nay, phép biến đổi đạo hàm thường áp dụng cho nghiên cứu định lượng hỗn hợp đa thành phần quang phổ UV-Vis giới [19, 20, 37, 44 - 46, 48, 51, 54, 55] Việt Nam [1, - 7, 11 - 15] Đây phương pháp có xu hướng đơn giản hóa mặt kỹ thuật với phát triển máy đo quang đại cơng nghệ tin học Ngồi ra, phương pháp cịn có ưu điểm bật tiết kiệm thời gian, dung mơi hóa chất Tuy nhiên, phương pháp nhiều phân tách dải phổ đan xen cách hiệu qua cường độ tín hiệu tỷ số tín hiệu - nhiễu có xu hướng giảm mạnh số bậc đạo hàm tăng Phép biến đổi wavelet liên tục ứng dụng vào định lượng đồng thời hỗn hợp đa thành phần quang phổ khắc phục nhược điểm phương pháp đạo hàm [10, 2534, 42, 46, 52] So với đạo hàm, phép biến đổi wavelet có khả làm tăng số giao điểm khơng số cực trị giúp cho việc định lượng đồng thời hỗn hợp nhiều thành phần tiến hành dễ dàng Đáng ý, tiến hành làm trơn phổ sau phép biến đổi wavelet ưu điểm bật phương pháp Ngoài ra, vượt trội cường độ tín hiệu đo wavelet so với đạo hàm góp phần làm tăng độ nhạy phép định lượng, đặc biệt với chất có hàm lượng thấp hỗn hợp Trong nghiên cứu này, ba kỹ thuật định lượng với số chia đơn, số chia kép số chia liên tục ứng dụng cho phép biến đổi đạo hàm wavelet (hình 3.2 – 3.13; bảng 3.4, 3.5) Với phương pháp biến đổi phổ tỷ 63 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON đối, việc lựa nồng độ chất chuẩn làm số chia thực phép chia phổ bước sóng định lượng có ảnh hưởng nhiều đến độ xác kết Qua khảo sát, số chia nồng độ lựa chọn cho ba chất PA 32,5 mg/L, IB 20 mg/L CA mg/L tương đương với nồng độ chúng mẫu thử Với kỹ thuật biến đổi phổ tỷ đối giao điểm không, việc xác định bước sóng định lượng tùy thuộc vào khả tìm bước sóng mà tín hiệu đạo hàm wavelet hai chất hỗn hợp ba chất hồn tồn triệt tiêu (hình 3.2 – 3.5) Do vậy, kỹ thuật thường cho số bước sóng định lượng so với kỹ thuật biến đổi phổ tỷ số chia kép số chia liên tiếp (hình 3.6 – 3.13) Mặc dù có nhiều bước sóng sử dụng để định lượng với phép biến đổi phổ tỷ đối số chia kép số chia liên tiếp, bước sóng lựa chọn để định lượng PA, IB CA có tín hiệu đạo hàm wavelet lớn để kết định lượng có độ nhạy cao Do hàm lượng CA chế phẩm tương đối thấp so với PA IB, việc xác định bước sóng định lượng cho hoạt chất nhìn chung khó khăn so với PA IB (bảng 3.4 bảng 3.5) Nhìn chung, phép biến đổi wavelet phổ tỷ đối so với phép biến đổi đạo hàm phổ tỷ đối (trong trường hợp số chia kép số chia liên tục) cho vùng bước sóng có chồng phổ dài tín hiệu phổ lớn nhiều lần Điều thể rõ phép định lượng IB, đặc biệt phép định lượng CA (hình 3.8, 3.9, hình 3.10, hình 3.11, hình 3.12, hình 3.13) Yếu tố ảnh hưởng đến việc định lượng wavelet phổ tỷ đối việc lựa chọn hàm thông số hàm Wavelet phổ tỷ đối gồm hàm: sym, bior, coif, haar, db, dmey, mexh, meyr, morl Qua khảo sát sơ hàm sym, haar, db, coif mexh lựa chọn để định lượng đồng thời hỗn hợp PA, IB CA Trong hàm này, giá trị phổ đồ hàm Haar hàm db1 giống nhau, hàm sym6 phổ đồ có hình dáng tương tự hàm coif với ưu điểm bật số giao điểm không số cực trị 64 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON nhiều Trong đó, hàm mexh lại có cường độ tín hiệu wavelet lớn Trong nghiên cứu này, PA, IB CA định lượng đồng thời hỗn hợp ba thành phần phân tích đa biến Để kiểm tra tính phù hợp mơ hình tốn học, ma trận gồm 21 dung dịch chuẩn chứa đồng thời ba thành phần sử dụng (bảng 3.2) Với TLRC, ba bước sóng lựa chọn đóng vai trò quan trọng cho việc áp dụng phương pháp để định lượng hỗn hợp đa thành phần Ba bước sóng lựa chọn 236,5 nm, 222,3 nm tương ứng với bước sóng cực đại PA IB; bước sóng cực đại CA (273,1 nm) khơng lựa chọn bước sóng mối quan hệ độ hấp thụ nồng độ IB có R2 < 0.9 Thay vào đó, bước sóng 215 nm lựa chọn bước sóng độ hấp thụ CA gần với giá trị cực đại, đồng thời mối quan hệ nồng độ với độ hấp thụ ba chất tuyến tính Với CLS, độ xác phương pháp tăng lên thuật toán áp dụng cho dải phổ mở rộng Ngược lại, với MLRC số bước sóng lựa chọn phải so với số dung dịch chuẩn ma trận nồng độ Qua khảo sát, ∆λ = nm nm lựa chọn cho CLS MLRC tồn dải phổ có tính cộng tính ánh sáng 214 – 290 nm với hỗn hợp ba thành phần PA, IB CA Kết định lượng PA, IB CA dung dịch chuẩn ma trận nồng độ phương pháp phân tích đa biến cho thấy phương pháp TLCR cho sai số lớn, không phù hợp cho việc định lượng ba thành phần hỗn hợp Phân tích thống kê tốn học cho thấy phương pháp quang phổ xây dựng có độ xác tương đương (độ lặp với RSD < 3%; độ với % tìm lại khoảng 98 – 102%) cho ba hoạt chất PA, IB CA (bảng 3.6, bảng 3.7, bảng 3.8 bảng 3.9) Do vậy, phương pháp áp dụng để định lượng PA, IB CA chế phẩm mà không bị ảnh hưởng đáng kể có mặt mẫu 65 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 4.2 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ * Dựa vào kết nghiên cứu đề tài, rút số nhận xét sau: - Xây dựng phép định lượng đồng thời PA, IB CA hỗn hợp cách trực tiếp khơng qua q trình chiết tách phép biến đổi đạo hàm wavelet phổ tỷ đối, phân tích đa biến với độ xác (độ lặp lại độ đúng) cao - Các phương pháp quang phổ nêu có yêu cầu kỹ thuật đơn giản, tiết kiệm thời gian sử dụng dung mơi nước nên có khả ứng dụng vào công tác kiểm nghiệm thuốc, đặc biệt số lượng mẫu thử lớn; giúp giảm thiểu phụ thuộc vào HPLC - Khơng có sai khác đáng kể hàm lượng thực tế mẫu thuốc kiểm nghiệm so với hàm lượng ghi nhãn * Trên sở kết đạt được, chúng tơi có số kiến nghị sau: - Tiếp tục nghiên cứu ứng dụng phép biến đổi đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến vào kiểm nghiệm dạng bào chế đa thành phần có khả hấp thụ UV – VIS - Ứng dụng chọn lọc phương pháp quang phổ nêu vào để định lượng đồng thời PA, IB CA chế phẩm Glotasic, Bidi – Ipalvic Ibu – acetalvic sở kiểm nghiệm có trang bị máy đo quang đại 66 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đinh Thị Hải Bình, Lê Thị Ngọc Diệp, Nguyễn Thanh Hải Trịnh Văn Lầu (2010), “Định lượng đồng thời Loratadin Pseudoephedrin phương pháp quang phổ đạo hàm bậc nhất”, Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc số 2, 13 – 17 Bộ môn Hóa dược (2006), Hóa dược tập 1, Trường Đại học Dược Hà Nội, 81 – 82, 85 – 86 Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam, xuất lần thứ (2009), trang 140 – 142, 207 – 210, PL-133 – PL-135 Lê Thị Chinh (2009), Định lượng đồng thời Paracetamol, riboflavin clorpheniramin maleat chế phẩm kĩ thuật sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC), Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ đại học, khóa 2004 – 2009 Nguyễn Thành Đạt (2002), Nghiên cứu định lượng Paracetamol Ibuprofen thuốc đa thành phần, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ đại học khóa 1997 – 2002 Lê Thị Thanh Hiền (2005), Định lượng đồng thời Paracetamol acid mefenamic viên nén pamesic đo quang phổ MCA thử hoà tan Paracetamol chế phẩm đo quang phổ UV – VIS, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ đại học khóa 2000 – 2005 Trần Tứ Hiếu, Bùi Thị Hảo, Trịnh Văn Quỳ Đặng Trần Phương Hồng (2003), “Định lượng đồng thời Papaverin Theophylin thuốc Sedokal phương pháp quang phổ đạo hàm”, Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc số 2, 19 – 23 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Đỗ Thị Thu Hường (2011), Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời paracetamol, dextromethorphan hydrobromid, loratadin chế phẩm HPLC, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ đại học, khóa 2006 – 2011 Nguyễn Phương Nhung, Vũ Đặng Hoàng (2/2013) “Tổng quan ứng dụng quang phổ đạo hàm định lượng thuốc đa thành phần, Phần I: Đại cương phổ đạo hàm“, Tạp chí dược hoc số 442, – 10 Trần Thị Thu Thảo (2009), Định lượng đồng thời Paracetamol, cafein, phenobarbital chế phẩm phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ đại học, khóa 2004 – 2009 11 Thái Duy Thìn (2003), “Định lượng đồng thời Paracetamol Ibuprofen viên nén hỗn hợp phương pháp phân tích tồn phổ”, Tạp chí dược học số 10, 26 – 29 12 Thái Nguyễn Hùng Thu (2007), "Định lượng trực tiếp dung dịch nhiều thành phần quang phổ đạo hàm tỷ đối", Tạp chí Dược học số 8, 35 – 38 13 Nguyễn Thị Mộng Thùy Nguyễn Đức Tuấn (2003), “Định lượng Nimesulid viên nén phương pháp quang phổ đạo hàm bậc 2”, Tạp chí Dược học số 4,16 – 18 14 Lê Minh Trí Nguyễn Mã Huy Thanh (2003), “Định lượng đồng thời Loratadin Pseudoephedrin sulfat chế phẩm viên nén phương pháp quang phổ tử ngoại đạo hàm”, Tạp chí Dược học số 2, 28 – 30 15 Nguyễn Tường Vy Đỗ Ngọc Thanh (2003), “Định lượng đồng thời Sulfamethoxazol Trimethoprim viên nén Trasepton phương pháp quang phổ đạo hàm tỷ đối”, Tạp chí dược học số 12, 28 – 29 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Tiếng Anh 16 A Afkhami and M Bahram (2005), “Successive ratio-derivative spectra as a new spectrophotometric method for the analysis of ternary mixtures”, Spectrochimica Acta Part A 61, pp 869 – 877 17 A Owen, in: A Townsend (Ed.) (1995), Derivative Spectroscopy in Encyclopedia of Analytical Science, Academic Press, San Diego, CA, pp 5315 – 5321 18 A Savitzky and M.J.E Golay (1964), “Smoothing and differentiation of data by simplified least squares procedures”, Analytical Chemistry 36, pp 1627 – 1639 19 A Y El-Sayed and N A El-Salem (2005), “Recent Developments of Derivative Spectrophotometry and Their Analytical Applications”, Analytical Sciences 21, 595 – 614 20 Abbas A, Davood N, Tayyebeh M, Maryam A-T, Mitra H (2009) “Simultaneous spectrophotometric determination of binary mixtures of surfactants using continuous wavelet transformation”, Journal of Hazardous Materials 166, 770–775 21 C B Ojeda and F S Rojas (2004), “Recent developments in derivative ultraviolet/visible absorption spectrophotometry”, Analytica Chimica Acta 518, pp – 24 22 C B Ojeda, F S Rojas and J.M C Pavon (1995), “Recent developments in derivative ultraviolet/visible absorption spectrophotometery”, Talanta 42, pp 1195 – 1214 23 D.M Haaland, E.V Thomas, Anal Chem 60 (1988), 1193-1202 24 Dinc E; Baleanu D (2008), “Ratio Spectra-Continuous Wavelet Transform and Ratio Spectra-Derivative Spectrophotometry for the Quantitative Analysis of Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON Effervescent Tablets of Vitamin C and Aspirin”, Revista De Chime, 59, 499 – 504 25 Dinc, E., Baleanu, D., Ustundag, O (2003), “An approach to quantitative twocomponent analysis of a mixture containing hydrochlorothiazide and spironolactone in tablets by one-dimensional continuous Daubechies and biorthogonal wavelet analysis of UV-spectra”, Spectroscopy Letters 36, 341 – 355 26 Dinc, E., Baleanu, D., Aboul-Enein, H (2004), “Wavelet analysis for the multicomponent determination in a binary mixture of caffeine and propyphenazone in tablets”, Il Farmaco 59, 335 – 342 27 Dinc, E., Baleanu, D (2004), “Application of the wavelet method for the simultaneous quantitative determination of benazepril and hydrochlorothiazide in their mixtures”, Journal of AOAC International 87, 834 – 841 28 Dinc, E., Baleanu, D (2005), “Bivariate and multivariate spectral resolution of a mixture of benazepril hydrochloride and hydrochlorothiazide in tablets by using linear regression lines”, Revista De Chimie, 56, 937 – 942 29 Dinc, E., Ozdemir, A., Baleanu, D., Tas, K (2006), “Wavelet transform with chemometric techniques for quantitative multiresolution analysis of a ternary mixture consisting of paracetamol, ascorbic acid and acetylsalicylic acid in effervescent tablets”, Revista De Chimie, 57, 505 – 510 30 Dinc, E., Baleanu, D (2007), “Continuous wavelet transform applied to the overlapping absorption signals and their ratio signals for the quantitative resolution of mixture of oxfendazole and oxyclozanide in bolus”, Journal of Food and Drug Analysis 15, 109 – 117 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 31 Dinc E; Baleanu D (2009), “Continuous Wavelet Transform Applied to the Quantitative Analysis of a Binary Mixture”, Revista De Chimie 60, 216 – 221 32 Dinc E; Baleanu D (2010), “Fractional wavelet transform for the quantitative spectral resolution of the composite signals of the active compounds in a twocomponent mixture”, Computers and Mathematics with Applications 59, 17011708 33 Dinỗ E, Bỹker E, Baleanu D (2011), “Fractional and continuous wavelet transforms for the simultaneous spectral analysis of a binary mixture system”, Commun Nonlinear Sci Numer Simulat 16, 4602 4609 34 Dinỗ E., Kadıoğlu Y., Demirkaya F and Baleanu D (2011), “Continuous Wavelet Transforms for Simultaneous Spectral Determination of Trimethoprim and Sulphamethoxazole in tablets”, Journal of Iranian Chemical Society 8, 90 – 99 35 E Dinc (1999), “The spectrophotometric multicomponent analysis of a ternary mixture of acid ascorbic, acetylsalicylic acid and paracetamol by the double divisor-ratio spectra derivative and ratio spectra-zero crossing methods”, Talanta 48, pp 1145 – 1157 36 F S Rojas, B Ojeda and J M C Pavon (1988), “Derivative ultravioletvisible region absorption spectrophotometry and its analytical applications”, Talanta 35 (10), pp 753 – 761 37 F S Rojas and C B Ojeda (2009), “Recent development in derivative ultraviolet/visible absorption spectrophotometry: 2004–2008 A review”, Analytica Chimica Acta 635, 22 – 44 38 Gabor, D (1946), Theory of communication: Journal of the Institute of Electrical Engineers 93, 429 – 441 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON 39 Gerald, K (1994), A Friendly Guide to Wavelets Birkhäuser, 44 – 58 40 J Karpinska (2004), “Derivative spectrophotometry—Recent applications and directions of developments”, Talanta 64, pp 801 – 822 41 Jaideva C., Goswami Andrew K., Chan John Wiley & Sons (2011), Fundamentals of Wavelet: Theory, Algorithms, and Applications 42 Khadijeh M, Mahmoud R S, Atieh J (2010), “Continuous wavelet and derivative transform applied to the overlapping spectra for the quantitative spectrophotometric multi-resolution of triamterene and hydrochlorothiazide in triamterene-H tablets”, Talanta 81, 1821–1825 43 L Antonov and D Nedeltcheva (2000), “Resolution of overlapping UV-VIS absorption bands and quantitative analysis”, Chemical Society Reviews 29, pp 217 – 227 44 M.R Khoshayand, H Abdollahi, M Shariatpanahi, A Saadatfard, A Mohammad (2008), “Simultaneous spectrophometric determination of paracetamol, ibuprofen and caffin in pharmaceuticals by chemometric methods”, Sience direct, Spectrochimica Acta Part A 70, 491 – 499 45 Mahmoud Reza Sohrabi, Naghmeh Kamali and Mazyar Khakpour (2011), “Simultaneous spectrophotometric determination of metformin hydrochloride and glibenclamide in bimary mixtures using combined discrete and continuous wavelet transforms”, The Japan Society for Analytical Chemistry, Vol.27, 1037-1041 46 Mahmoud R S, Parviz A, Elmira A E (2010), “Simultaneous spectrophotometric determination of cyproterone acetate and ethinyl estradiol in tablets using continuous wavelet and derivative transform Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular”, Spectroscopy 77, 107 – 111 47 N Erk (1999), “Application of derivative-differential UV spectrophotometry and ratio derivative spectrophotometric determination of mephenoxalone and Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON acetaminophen in combined tablet preparation”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 21, pp 429 – 437 48 Ozgur M.U, Alpdogan G., Asci B (2002), “A rapid spectrophotometric method to resolve ternary mixtures of Propylhenaxone, Caffeine, and Acetaminophen in tablets”, Monatshefte fur Chemie, Chemical Monthly, Vol 133, 219 – 223 49 P Worsfold, A Townshend and C Poole (2005), Encyclopedia of Analytical Science Second Edition, Academic Press, pp 336 – 337 50 R Kramer, Chemometric techniques in quantitative analysis, Marcel Dekker Inc, New York, (1998), pp 51-130 51 Rodenas V., Garcia M.S, Pedreno C.S, Albero M.I (2000), “Simultaneous determination of propacetamol and paracetamol by derivative spectrophotometry”, Talanta, Vol 52, 517 – 523 52 Sohrabi M R; spectrophotometric Kamali N; tetermination Khakpour of M (2011), metformin “Simultaneous hyrochloride and gibenclamide in binary mixtures using combined discrete and continuous wavelet transforms”, Analytical Sciences 27, 1037 – 1041 53 The United States Pharmacopeia 30 (2007), Vol II, pp 1266 – 1270, 1272, 1285 - 1288, 1575, 2325 – 2329 54 Youssef R M and Maher H M (2008), “A new hybrid double divisor ratio spectra method for the analysis of ternary mixtures”, Spectrochimica Acta Part A, Vol.70, 1152 – 1166 55.Yousry M Issa, Sayed I.M Zayed, Ibrahim H.I Habib (2011), “Simultaneous determination of ibuprofen and paracetamol using derivatives of the ratio spectra method”, Arabian Journal of Chemistry 4, 259 – 263 Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM WWW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM Đóng góp PDF GV Nguyễn Thanh Tú WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COM ... pháp quang phổ, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến định lượng đồng thời PA, IB CA chế phẩm Tiến hành định lượng đồng thời PA, IB CA mẫu phương pháp biến đổi phổ tỷ đối phân tích đa biến phổ hấp... lượng PA chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối Kết định lượng IB chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối Kết định lượng CA chế phẩm phương pháp biến đổi wavelet phổ tỷ đối 3.6... pháp định lượng đồng thời PA, IB CA phương pháp biến đổi đạo hàm, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến 29 2.2.2 Ứng dụng phương pháp quang phổ, wavelet phổ tỷ đối phân tích đa biến định lượng đồng