Nghiên cứu bào chế nanoemulgel chứa hoạt chất làm trắng da alpha arbutin 1

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI KHIN KOSOL MÃ SINH VIÊN : 1201300 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NANOEMULGEL CHỨA HOẠT CHẤT LÀM TRẮNG DA ALPHA-ARBUTIN 1% KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI - 2017 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI KHIN KOSOL MÃ SINH VIÊN : 1201300 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NANOEMULGEL CHỨA HOẠT CHẤT LÀM TRẮNG DA ALPHA-ARBUTIN 1% KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người hướng dẫn: TS.Trần Thị Hải Yến Nơi thực hiện: Bộ môn bào chế Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên em xin gửi lời cảm ơn đến toàn thể Ban giám hiệu trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội môn Bào chế tạo điều kiện cho em làm khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo trường dìu dắt giúp đỡ em hoàn thành chương trình học tập suốt năm qua Với lòng trân trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn đến cô giáo TS.Trần Thị Hải Yến, người quan tâm hướng dẫn, truyền đạt nhiều kiến thức, kỹ kinh nghiệm quý báu suốt trình thực khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo giành thời gian để đọc góp ý kiến quý giá để khóa luận em hoàn thiện Xin cảm ơn tất thầy cô môn Bào Chế, trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình làm khóa luận Thân gửi lời cảm ơn đến Anh/Chị kỹ thuật viên làm việc môn bào chế anh chị học viên cao học Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến tất bạn bạn làm khóa luận môn Bào Chế giúp đỡ suốt thời gian thực khóa luận Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2017 Sinh viên: KHIN Kosol MỤC LỤC: DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1.1 TỔNG QUAN Tổng quan alpha-arbutin 1.1.1 Cơ chế tác dụng làm trắng da alpha-arbutin 1.1.2 Đặc tính alpha arbutin 1.1.3 Các sảm phẩm thị trường có chứa alpha-arbutin 1.2 Tổng quan dạng thuốc nanoemulgel 10 1.2.1 Khái niệm 10 1.2.2 Ưu nhược điểm 10 1.2.3 Bào chế nanoemulgel với dược chất alpha-arbutin 11 1.3 Một số nghiên cứu giới alpha-arbutin nanoemulgel 12 1.3.1 Nghiên cứu alpha-arbutin 12 1.3.2 Nghiên cứu nanoemulgel 13 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu, nguyên vật liệu, phƣơng tiện nghiên cứu 15 2.2 Nội dung nghiên cứu 16 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 16 2.3.1 Phương pháp bào chế nanoemulgel chứa alpha-arbutin % 16 2.3.2 Phương pháp đánh giá nanoemulgel: 18 2.3.3 Phương pháp định lượng alpha-arbutin nanoemulgel 18 2.3.4 Theo dõi độ ổn định nanoemulgel alpha-arbutin 20 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM , KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Thẩm định phƣơng pháp định lƣợng alpha-arbutin 21 3.1.1 Khảo sát tính thích hợp hệ thống sắc kí 21 3.1.2 Độ đặc hiệu 21 3.1.3 Tính tuyến tính 23 3.2 Nghiên cứu công thức xây dựng quy trình bào chế nanoemulgel chứa alpha-arbutin % 24 3.2.1 Bố trí thí nghiệm 24 3.2.2 Khảo sát phương pháp nhũ hóa 24 3.2.3 Khảo sát tỷ lệ pha dầu 27 3.2.4 Khảo sát chất điều chỉnh thể chất pha nước 29 3.2.5 Khảo sát ảnh hưởng chất phá bọt 32 3.2.6 Khảo sát ảnh hưởng hệ đệm (citro-phosphat) 35 3.3 Kết đánh giá độ ổn định 37 3.3.1 Đánh giá đặc tính CT26 ; CT27 CT28: 37 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 40 KẾT LUẬN: 40 KIẾN NGHỊ: 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AA Alpha-arbutin CT Công thức DC Dược chất LD50 Lethal Dose 50 - liều lượng chất độc gây chết cho nửa (50 %) số cá thể dùng nghiên cứu DĐVN Dược điển Việt Nam DHICA 5,6-dihydroksyindole-2-carboxylic acid DLS Dynamic Light Scattering-phương pháp nhiễu xạ ánh sán động DMSO Dimethyl sulfoxide DQ Dopaquinone HPLC High Performance Liquid Chromatography-Sắc ký lỏng hiệu cao IPM Isopropyl Myristat KTTP Kích thước tiểu phân L-DOPA L-3,4-dihydroxyphenylalanine NaCl Natri clorid NSX Nhà sản xuất PDI Polydispersity Index - Chỉ số đa phân tán PVP K30 Polyvinyl pyrrolidone k30 RSD Relative standard deviation - độ lệch chuẩn tương đối SCCS Scientific Committee on Consumer Safety-ủy ban khoa học an toàn người tiêu dùng TKHH Tinh khiết hóa học USP United State Pharmacopoeia - Dược điển Mỹ DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Nguyên liệu 14 Bảng 3.1 Bảng kết khảo sát tính thích hợp hệ thống sắc kí .22 Bảng 3.2 Mối tương quan nồng độ alpha-arbutin diện tích peak 24 Bảng 3.3 Thành phần công thức bào chế nanoEemulgel 25 Bảng 3.4 KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 26 Bảng 3.5 Thành phần công thức bào chế kem 28 Bảng 3.6 KTTP phân bố KTTP mẫu kem 29 Bảng 3.7 Thành phần công thức từ CT6 đến CT 20: 30 Bảng 3.8 KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 31 Bảng 3.9 Thành phần công thức từ CT21 đến CT 25: 33 Bảng 3.10 KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 34 Bảng 3.11.Thành phần công thức từ CT26 đến CT 28: 35 Bảng 3.12 KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 36 Bảng 3.13 Đánh giá khả tách lớp sau , tháng 37 Bảng 3.14 KTTP trung bình phân bố KTTP mẫu nanoemulgel sau bảo quản điều kiện thường lão hóa cấp tốc tháng .38 Bảng 3.15 Hàm lượng alpha-arbutin chế phẩm sau 1, tháng 39 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc pheomelanin (A) eumelanin (B) .4 Hình 1.2 Cơ chế ức chế sinh tổng hợp Melanin cách ức chế Tyrosinase .4 Hình 1.3 Arbutin chất dẫn xuất ức chế hoạt tính DHICA ngăn cản trùng hợp oxy hóa chất trung gian tạo thành sắc tố .5 Hình 1.4 Một đường trao đổi chất alpha-arbutin da Hình 2.1 Sơ đồ bào chế 16 Hình 3.1 Mẫu trắng .23 Hình 3.2 Hình mẫu chuẩn nồng độ khoảng 50 µg/ml 23 Hình 3.3 Hình mẫu thử nồng độ khoảng 50 µg/ml 23 Hình 3.4 Đồ thị biểu diễn tương quan nồng độ alpha-arbutin(AA) diện tích peak 24 Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 27 Hình 3.6.Thiết bị cánh khuấy chân vịt 27 Hình 3.7.Thiết bị đồng hóa .27 Hình 3.8 Đồ thị biểu diễn KTTP phân bố KTTP mẫu kem 29 Hình 3.9 Đồ thị biểu diễn KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 32 Hình 3.10 Đồ thị biểu diễn KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 34 Hình 3.11 Đồ thị biểu diễn KTTP phân bố KTTP mẫu nanoemulgel 36 Hình 3.12 Đồ thị biểu diễn KTTP mẫu nanoemulgel điều kiện thường 38 Hình 3.13 Đồ thị biểu diễn KTTP mẫu nanoemulgel điều kiện lão hóa cấp tốc .38 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn tăng sắc tố da (nám, tàn nhang, đốm lão hóa, …) tình trạng phổ biến, không ảnh hưởng đến sức khỏe người tác động nhiều mặt tâm lý Có nhiều phương thức điều trị tình trạng này, chủ yếu chia thành hai nhóm: nhóm tác nhân hóa học (hydroquinon, arbutin, alpha arbutin, acid kojic, acid ascorbic dẫn xuất,…) nhóm phương thức trị liệu vật lý (liệu pháp lạnh với nitơ lỏng, phẫu thuật laser, lột da hóa học, mài da bề mặt, v.v…) Trong số phương thức trên, can thiệp tác nhân hóa học giữ vai trò chủ chốt điều trị rối loạn tăng sắc tố da ứng dụng lĩnh vực mỹ phẩm để làm trắng da [2] Một da trắng mịn tiêu chuẩn vẻ đẹp truyền thống Á Đông Vì thế, nhu cầu sản phẩm trắng da lớn, đặc biệt thị trường châu Á Ngày nay, công nghệ phát triển, sản phẩm làm trắng da dễ tiếp cận người dùng Tuy nhiên, tính an toàn hiệu sản phẩm đôi với lời quảng cáo nhà sản xuất, sản phẩm không rõ nguồn gốc tràn lan thị trường Campuchia,Việt Nam, Lào Xuất phát từ mong muốn tìm hoạt chất công thức cho sản phẩm làm trắng da dựa chứng khoa học nhằm đảm bảo tính an toàn, hiệu sử dụng đồng thời xây dựng tiêu chuẩn sở rõ ràng để thuận tiện vấn đề kiểm tra, kiểm soát chất lượng chế phẩm Trước đây, hydroquinon chất làm trắng da nhanh hiệu nhất, ứng dụng rộng rãi điều trị tăng sắc tố da Nhưng thời điểm hydroquinon bị cấm số nước Châu Âu Việt Nam Campuchia có nhiều tác dụng phụ, không an toàn Vì vấn đề này, tìm thấy chất khác tên alpha-arbutin chất an toàn ổn định nhiều so với hydroquinon Để có tác dụng điều trị da, alpha-arbutin cần thấm qua lớp sừng Lựa chọn bào chế alpha-arbutin dạng nanoemulgel với nhiều điểm ưu việt dạng gel kem bền vững, thành phần pha dầu dạng kem giúp tăng tính thấm cho dược chất Do lý thực đề tài “ Nghiên Cứu Bào Chế nanoemulgel Chứa Hoạt Chất Làm Trắng Da alpha-arbutin ” với mục tiêu: Nghiên cứu công thức quy trình bào chế nanoemulgel chứa alpha-arbutin 1% Bước đầu đánh giá độ ổn định nanoemulgel chứa alpha-arbutin % Nhận xét: Các công thức có KTTP nhỏ 300 nm PDI