Thể loại bất thường bẩm sinhva di truyen

ể loại:Bất thường bẩm sinhva di truyen Mục lục Bất thường bẩm sinh 1.1 am khảo Bại não 2.1 Lịch sử 2.2 Nguyên nhân bại não 2.3 Tần suất 2.4 Các thể bại não 2.5 Chẩn đoán 2.6 Điều trị 2.7 Phòng ngừa 2.8 am khảo Hiện tượng thoái hóa cột sống bẩm sinh 3.1 am khảo 3.2 Liên kết Hội ứng người cá 4.1 Chú thích Hội ứng tetra-amelia 5.1 Đặc điểm 5.2 Nguyên nhân di truyền 5.2.1 Gen WNT3 5.2.2 Di truyền học gia đình 5.3 Dịch tễ học 5.4 Một số người mắc hội chứng tetra-amelia 5.5 am khảo 10 5.6 Liên kết 10 Hội ứng VACTERL 11 6.1 Từ ngữ 11 6.2 Xem thêm 11 6.3 am khảo liên kết 12 i ii MỤC LỤC 6.4 am khảo 12 Sứt môi hở hàm ế 13 7.1 Dịch tễ học 13 7.2 Phân dạng 13 7.3 Điều trị 13 7.3.1 Sơ sinh 7.3.2 Phẫu thuật 13 7.3.3 Nha khoa 14 7.3.4 Phát âm 14 13 7.4 Chú thích 14 7.5 Liên kết 14 alidomide 15 8.1 Công dụng 15 8.2 Tác hại đến thai 15 8.3 am khảo 15 8.4 Liên kết 15 Bệnh di truyền 16 9.1 16 am khảo 10 Bệnh tan máu bẩm sinh 17 10.1 Phân loại bệnh alassemia 17 10.2 Triệu chứng bệnh 17 10.3 Điều trị 17 10.4 Khả di truyền 17 10.5 ử nghiệm 18 10.6 Phòng ngừa 18 10.7 Những nghiên cứu tiến hành 18 10.8 am khảo 19 10.9 Liên kết 19 11 Hội ứng Down 20 11.1 am khảo 12 Hội ứng Klinefelter 20 21 12.1 Nguyên nhân 21 12.2 Sinh lý bệnh 21 12.3 Dấu hiệu triệu chứng 22 12.4 Chẩn đoán trước sinh 22 23 12.5 Điều trị 12.6 Biến chứng 23 12.7 Tiên lượng 23 MỤC LỤC iii 12.8 Biến thể 23 12.9 am khảo 24 12.10 Xem thêm 24 12.11 Liên kết 24 13 Rối loạn sắc giác 25 13.1 Chú thích 25 13.2 Đọc thêm 25 13.3 Liên kết 25 14 Trimethylaminuria 26 14.1 am khảo 26 14.2 Nguồn, người đóng góp, giấy phép cho văn hình ảnh 27 14.2.1 Văn 27 14.2.2 Hình ảnh 27 14.2.3 Giấy phép nội dung 28 Chương Bất thường bẩm sinh 1.1 Tham khảo Bất thường bẩm sinh (tiếng Anh: congenital disorder) tên gọi chung bệnh có sẵn sinh Nhiều bệnh chẩn đoán trước sinh hay vừa sinh số bệnh khác biểu nhiều năm sau sinh Bệnh bất thường bẩm sinh bất thường di truyền, tai biến tử cung hay rối loạn trình hình thành phôi, thai Nhiều bệnh bất thường bẩm sinh chưa biết nguyên nhân Bệnh bất thường bẩm sinh (BTBS) bao gồm bất thường từ nhẹ vảy đỏ da nặng bệnh tim bẩm sinh hay sinh tay, chân Nhiều bệnh ảnh hưởng đến chuyển hóa thể Những bất thường trầm trọng (như não không hình thành) làm tử vong trước sinh Bệnh BTBS đứng đầu bệnh gây tử vong trẻ sơ sinh (2/1000 - theo thống kê Hoa Kỳ) Khoảng - 3% trẻ sơ sinh bị BTBS đáng kể Bất thường nhiều não (1%), tim(0,8%), thận (0,4%) tứ chi (0,2%) Trong bệnh bẩm sinh gây tử vong cho trẻ sơ sinh, bệnh tim đứng đầu (28%), theo sau bệnh bất thường nhiễm sắc thể đường phổi (15%) bệnh não (12%) Khoảng 25% BTBS bất thường hệ thông tin di truyền - nghĩa thay đổi bất thường gene Chừng 5% bị bất thường nhiều nhiễm sắc thể (chromosome) Nhiều BTBS xảy cha hay mẹ có mang mầm bệnh gene, số khác biến dạng chromosome thời phôi thai Ảnh hưởng từ môi trường bên tác động vào người mẹ gây BTBS: • Dinh dưỡng: iếu chất folic acid (hở cột sống) • Độc tố: ủy ngân thức ăn cá biển lớn • Dược phẩm: Phenytoin (sứt môi, hư tim); alidomide (cụt tay) • Nhiễm trùng hay siêu vi trùng: giang mai sởi Đức (mù, dị tật tim, dị tật hệ thần kinh) Một số lớn trẻ em sinh bị BTBS không rõ lý Chương Bại não Bại não thuật ngữ nhóm tình trạng bệnh lý mãn tính ảnh hưởng đến kiểm soát vận động tư Do phần não bị tổn thương nên trẻ bệnh cử động vùng não điều khiển cách bình thường Các triệu chứng bại não nhẹ nhàng nặng nề trẻ khác tùy theo tổn thương não trẻ định triệu chứng không nặng lên trẻ lớn Nói cách khác, bại não bệnh tĩnh, nghĩa tổn thương định hình không tiến triển xấu Định nghĩa quan trọng để phân biệt bại não với tình trạng tổn thương thần kinh khác có tổn thương não hoạt động triệu chứng tâm thần vận động ngày nặng Nếu điều trị, phần lớn trẻ bị bại não có biến chuyến khả quan bắt nguồn từ sớm trình phát triển não trẻ giai đoạn bào thai Mặc dù có quan sát nhận định tinh tế Freund, cho đến gần nhiều thầy thuốc, gia đình chí nhà nghiên cứu tin tưởng thiếu ôxy não nguyên nhân bại não Tuy nhiên vào thập niên 1980 nhờ vào nghiên cứu quy mô lớn với phương pháp mới, nhà khoa học nhận định chắn biến chứng sinh khó chiếm 10% tổng số trường hợp bại não Trong phần lớn trường hợp bại não, người ta chưa thể xác định nguyên nhân Các nghiên cứu tiến hành Rất nhiều trẻ bị bại não thường có kèm theo tình 2.2 Nguyên nhân bại não trạng bệnh khác đòi hỏi phải điều trị Các bệnh gồm chậm phát triển tâm thần, rối loạn khả học Trong khoảng 70% trường hợp, bại não tập, động kinh, vấn đề thính giác, thị giác, ngôn bất thường xảy trước sinh làm ảnh hưởng đến ngữ trình phát triển bình thường não eo báo cáo năm 2003 Hội Sản Phụ khoa Hoa Kỳ (American College of Obstetricians and Gynecologists - ACOG) Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ (American Academy 2.1 Lịch sử of Pediatrics – AAP) thiếu ôxy trình sinh đẻ chiếm tỷ lệ nhỏ trường hợp bại Vào năm 1860, William Lile, phẫu thuật viên não Mặc dù nhiều trường hợp người ta chưa thể xác chỉnh hình người Anh cho xuất báo định nguyên nguyên nhân rối loạn khó hiểu ảnh hưởng đến trẻ biết bại não bao gồm: em năm đầu đời gây nên co cứng rõ chân tay mức độ nhẹ Những đứa • Nhiễm trùng thai kỳ trẻ có khó khăn cầm nắm đồ vật, bò lại Những rối loạn không cải thiện trẻ lớn lên không nặng nề Tình trạng đầu Các nhiễm trùng phụ nữ có thai rubella (sởi tiên gọi bệnh Lile nhiều năm Những Đức), cytomegalovirus toxoplasmosis gây tổn đứa trẻ dường sinh non biến chứng thương não bào thai gây bại não sau Các trình sinh nở nên Lile đưa giả thiết nhiễm trùng khác nhiễm trùng ối, nhiễm trùng hệ chứng bệnh hậu tình trạng thiếu ôxy não tiết niệu – sinh dục người mẹ gây nên lúc sinh Ông ta cho thiếu ôxy làm sinh non, nguy khác bại não tổn thương vùng não nhạy cảm có chức • iếu khí não bào thai kiểm soát vận động Tuy nhiên vào năm 1897, nhà tâm lý học lừng danh người Áo Sigmund Freund không tán thành giả thiết Do quan sát thấy trẻ Khi chức thai bị giảm sút (suy thai) có rối loạn khác chậm phát triển tinh thần, rối bị bóc tách khỏi thành tử cung trước sinh loạn thị lực động kinh nên Freund cho rối loạn (nhau bong non) chảy máu sai lệch vị trí 2.3 TẦN SUẤT (nhau tiền đạo) làm giảm lượng ôxy cung cấp cho thai nhi • Sinh non Sinh non trẻ sinh trước 37 tuần thai tính từ ngày kỳ kinh nguyệt cuối trước có thai Những trẻ sinh non đặc biệt trước 32 tuần trước 28 tuần thai có nguy bại não cao Một nghiên cứu cho thấy trẻ sinh non có cân nặng lúc sinh thấp 1500 gram có nguy bại não cao gấp 30 lần so với trẻ sinh đủ tháng (trẻ sinh từ 37 đến 42 tuần thai) Lý trẻ sinh non có nguy cao bị xuất huyết não gây tổn thương tổ chức mong manh phát triển não gây nên chứng nhuyễn hóa chất trắng quanh não thất • Ngạt trình uyển sinh nở • Bại não mắc phải Trẻ mắc chứng bệnh gây tổn thương thần kinh hai năm đời sống ví dụ viêm màng não mủ, viêm não, chấn thương sọ não… 2.3 Tần suất Bại não thường chẩn đoán sớm trước tuổi Với lứa tuổi tần suất bại não vào khoảng 2-3 trường hợp/1000 trẻ Đây tỷ lệ cao bệnh mãn tính Ngay Mỹ có khoảng nửa triệu bệnh nhân bại não 2.4 Các thể bại não Cho đến gần người ta tin tưởng rộng Bại não chia thành thể lâm sàng Tuy rãi ngạt (thiếu ôxy) trình chuyển sinh nhiên trẻ bại não có nhiều nở nguyên nhân hầu hết trường hợp bại não thể bệnh kết hợp với Tuy nhiên nói, theo nghiên cứu Hội Sản Phụ khoa Hoa Kỳ Viện Hàn lâm Nhi khoa • Bại não thể liệt cứng (spastic cerebral palsy): Có Hoa Kỳ ngạt chiếm 10% tổng số bệnh khoảng 70 đến 80% bệnh nhân bại não thuộc nhóm nhân bại não Trẻ mắc thể có biểu co cứng,luôn trạng thái tăng trương lực Chính tình trạng mà vận động bệnh nhân • Các bệnh máu bại não khó khăn Trẻ khó cầm nắm, bò ể lâm sàng lại chia làm ba nhóm Bất đồng nhóm máu Rh bất tương hợp nhóm nhỏ Trong nhóm liệt cứng hai i (spastic máu mẹ bào thai gây nên vàng da trầm trọng diplegia), trẻ có bất thường co cứng rõ hai chi tổn thương não dẫn đến bại não Bệnh thường Do khép co cứng nên chân trẻ bị gặp người da trắng Việt Nam gặp kéo vào làm cho trẻ có dáng bắt chéo hai tỷ lệ mang Rh (-) gặp Tuy nhiên Việt chân đặc trưng Nhóm thứ hai gồm trẻ Nam gặp bất đồng nhóm máu ABO mẹ bị liệt cứng nửa người (spastic hemiplegia) thường thai nhi Một bệnh khác nặng nề biện pháp có biểu liệt cứng bên (phải trái) phòng ngừa đơn giản xuất huyết não thiếu ường chi bị ảnh hưởng nặng chi Vitamin K trẻ sơ sinh nhũ nhi gây nên bại Nặng nề nhóm trẻ liệt cứng tứ i não Các bệnh rối loạn chức đông máu khác (spastic quadriplegia) Bệnh nhân thuộc nhóm nguyên nhân bại não làm tăng nguy có biểu liệt cứng hai chi hai chi chảy máu não với trục thân Cả mặt bị ảnh hưởng làm cho trẻ bị tàn phế nặng • Vàng da nhân Vàng da trẻ sơ sinh tích tụ máu loại sắc tố có tên billirubin tốc độ phá hủy hồng cầu cao chức gan chưa trưởng thành trẻ sơ sinh, đặc biệt trẻ đẻ non Trong trường hợp nặng, sắc tố vượt qua hàng rào mạch máu – não lắng đọng chủ yếu nhân não (do có tên vàng da nhân) làm tổn thương cấu trúc đưa đến thể bại não kèm múa vờn • Các bất thường bẩm sinh khác Các trẻ có bất thường cấu trúc hệ thần kinh, nhiều bệnh di truyền khác làm tăng nguy bại não • Bại não thể múa vờn hay loạn động (athetoid hay dyskinetic cerebral palsy): Có khoảng 10 đến 20% bệnh nhân bại não thuộc vào nhóm Đây thể bệnh đặc trưng thay đổi thất thường trương lực (lúc tăng, lúc giảm) Trẻ thường kèm theo động tác bất thường không kiểm soát Các động tác có nhịp điệu chậm, biên độ rộng múa trẻ không ý thức điều Do bất thường kiểm soát cử động nên bệnh nhân khó có tư ngồi dáng bình thường Ngoài mặt lưỡi bị ảnh hưởng nên trẻ khó bú (với trẻ bú) khó nuốt, khó nói CHƯƠNG BẠI NÃO • Bại não thể thất điều (ataxic cerebral palsy): Khoảng đến 10% bệnh nhân bại não thuộc thể lâm sàng Bệnh ảnh hưởng chủ yếu đến cân tư phối hợp động tác Do có rối loạn kiểm soát tư nên dáng trẻ hay lảo đảo, vùng thắt lưng hay đong đưa Do rối loạn khả phối hợp động tác nên trẻ khó thực động tác đòi hỏi nhịp nhàng vỗ tay theo nhịp đòi hỏi độ xác viết 2.5 Chẩn đoán • Bối cảnh phát Nếu thai kỳ, đặc biệt vào tháng đầu tiên, mẹ bị bệnh cúm, sởi Đức, dùng số thuốc có khả gây quái thai ảnh hưởng đến phát triển bình thường ống thần kinh cần theo dõi đặc biệt Những trẻ có tiền sử sinh non, ngạt chu sinh đối tượng có nguy cao Tuy nhiên bậc cha mẹ theo dõi phát triển lật, ngồi, bò, có nghi ngờ bất thường cần có ý kiến bác sĩ chuyên khoa nhi • Khám lâm sàng Mặc dù nguyên nhân bại não kiện xảy thai kỳ hai năm đầu đời sống, việc đánh giá chẩn đoán bại não trước hai tuổi khó khăn Khám trương lực cơ, lực đòi hỏi phải có chuyên môn sâu thần kinh nhi khoa Trương lực tăng giảm Các phản xạ nguyên thủy thường sau tháng trẻ bại não phản xạ tồn lâu Trẻ nhỏ trước 12 tháng thường không biểu rõ thuận tay Nhưng trẻ bị bại não (nhất thể liệt cứng nửa người) khuynh hướng thuận tay xuất sớm (do bên liệt vận động khó, trẻ phải vận động bên lành) Đánh giá phát triển tâm thần vận động thường dựa vào tiêu chuẩn tiêu chuẩn Amiel-Tison thang đánh giá Denver • Xét nghiệm hỗ trợ Các xét nghiệm chẩn đoán hình ảnh siêu âm não qua thóp, chụp cắt lớp vi tính (CT: Computerised Tomography) đặc biệt chụp cộng hưởng từ (MRI: Magnetic Resonnance Imaging) cho biết thông tin giá trị tổn thương não Các xét nghiệm hóa sinh hay di truyền tùy theo hướng chẩn đoán lâm sàng Đo điện não đồ (EEG: ElectroEncephaloGram) xét nghiệm thiếu chẩn đoán bại não bệnh hệ thần kinh trung ương khác 2.6 Điều trị Điều trị bại não cần có phối hợp nhiều chuyên ngành khác phối hợp với trẻ gia đình nhằm vạch kế hoạch cụ thể thích hợp cho cá nhân Điều trị bại não nhằm giúp trẻ đạt khả trí tuệ vận động tối đa có lấy lại khả để thành đứa trẻ hoàn toàn bình thường Các chuyên khoa liên quan bao gồm nhi khoa, phục hồi chức năng, phẫu thuật chỉnh hình, mắt, tâm thần, chỉnh âm, dạy nghề… Nếu điều trị thực sớm có phối hợp chặt chẽ chuyên ngành, đặc biệt tham gia gia đình kết khả quan • Trẻ thường bắt đầu vật lý trị liệu sau chẩn đoán Điều trị làm tăng kỹ vận động trẻ ngồi, đi, cải thiện lực phòng ngừa sư co kéo biến dạng (cơ bị co rút giới hạn vận động khớp) Đôi trẻ sử dụng dụng cụ nẹp, máng bó bột để ngừa co rút cải thiện chức chân tay Nếu tình trạng co rút nặng, trẻ cần phẫu thuật chỉnh hình để làm dài bị bệnh • Đôi thầy thuốc dùng số thuốc nhằm làm giảm bớt mức độ co cứng làm giảm cử động bất thường Tuy nhiên thuốc đường uống tác dụng đáng kể Có thể tiêm trực tiếp Botox (botulinum toxin) vào co rút giúp cải thiện triệu chứng, tác dụng kéo dài vài tháng (trong thời gian việc phục hồi chức thực dễ dàng hơn) Một loại thuốc khác chứng tỏ tác dụng tốt trường hợp liệt cứng mức độ vừa đến nặng uốc có tác dụng chống co có tên baclofen Để đưa thuốc vào bệnh nhân, người ta phải phẫu thuật để đưa vào da bơm tiêm, thông qua thuốc bơm liên tục • Đối với số trẻ có tình trạng co cứng hai chi nặng nề, phẫu thuật cắt bỏ chọn lọc số nhánh thần kinh lưng chi phối hoạt động chi làm giảm vĩnh viễn tình trạng co cứng thiện khả vận động ngồi, đứng, Phẫu thuật thường tiến hành trẻ đến tuổi • Đối với trường hợp nặng, tập luyện cho trẻ nhằm mục đích thực thao tác quan trọng sống ngày ăn, mặc, vệ sinh cá nhân Những trường hợp nhẹ hơn, tập luyện điưều trị hướng đến mục tiêu cao giao tiếp, vui chơi, học tập • Điều quan trọng định thành công điều trị vai trò bố mẹ người chăm sóc trẻ Nếu đối tượng tin tưởng, tâm 2.8 THAM KHẢO có kiến thức kỹ thực hành đứa trẻ có nhiều khả đạt tiến lớn nhằm giảm lệ thuộc trẻ vào người khác, đảm bảo cho trẻ sống gần với bình thường 2.7 Phòng ngừa Hiện y học chưa hiểu hết nguyên nhân gây bại não việc phòng ngừa không đạt hiệu mong muốn • Nâng cao chất lượng chăm sóc phụ nữ tuổi sinh đẻ phụ nữ có thai nhằm giảm thiểu biến chứng thai kỳ Phân tuyến để điều trị sản khoa hợp lý nhằm giảm thiểu biến chứng sinh đẻ ngạt, chấn thương… Có trung tâm chăm sóc sơ sinh phù hợp • Tiêm ngừa đề phòng bệnh viêm màng não mủ, viêm não • Phòng chống tai nạn giao thông tai nạn khác (ngạt nước…) • Phòng ngừa thứ phát phát sớm điều trị trẻ bị bại não nhằm hạn chế tật nguyền • Cerebral Palsy 2.8 Tham khảo Chương Hiện tượng thoái hóa cột sống bẩm sinh Có thể chẩn đoán bệnh từ phương pháp Chụp cộng hưởng từ chụp cắt lớp quang tuyến (X-ray computed tomography) 3.1 Tham khảo 3.2 Liên kết • (tiếng Anh) • (tiếng Anh) Caudal Regression Syndrome and Sirenomelia in Only One Twin in Two Diabetic Pregnancies Hội ứng thoái hóa phần (cột sống) hay Hiện tượng thoái hóa cột sống bẩm sinh (tiếng Anh: Caudal regression syndrome) hội chứng rối loạn hay bất thường bẩm sinh thấy có phát triển bất thường cột sống (xương sống) thai nhi Rối loạn dẫn đến loạt vấn đề y học khác nhau, từ thiếu phần vùng xương đuôi cột sống nhiều trường hợp nghiêm trọng liên quan đến biến đổi dị dạng xương chậu phần cột sống, tủy sống Một số trường hợp nhỏ mà không gây triệu chứng gì, trường hợp nghiêm trọng kèm với khuyết tật (thiếu chân) hay tê liệt chân bất thường bẩm sinh lớn, suy thần kinh khả điều hóa hệ tiết hay tiểu tiện 14 CHƯƠNG SỨT MÔI VÀ HỞ HÀM ẾCH • Năm 1764 nha sĩ Pháp LeMonnier thực phẫu 7.3.4 thuật thành công vá chỗ chẻ vòm hầu mềm • Năm 1834 Dieffenbach vá phần cứng mềm vòm hầu • Năm 1861 von Langenbeck sử dụng cách tách mô bọc xương hai bên kéo vào lấp khe hở • Năm 1868 Billroth đề nghị cách đập vỡ khúc xương móc để dễ giải phẫu • Kỹ thuật von Langenbeck y sĩ Gillies, Fry, Kilner, Wardill, Veau, Dorrance phát huy • Nhiều bác sĩ nhà nghiên cứu tranh cãi thời gian tốt để giải phẫu Vì không giải thỏa đáng, phẫu thuật vá khe hở bị đình lại • Năm 1944 bác sĩ Schweckendiek khởi động phát triển lại giải phẫu giúp trẻ em bị hở vòm hầu.[3] Phát âm 7.4 Chú thích [1] http://www.cleftline.org/aboutclp/ [2] http://familydoctor.org/034.xml [3] http://www.emedicine.com/ent/topic136.htm# section~{}introduction [4] Xu hướng phẫu thuật sớm Tại Bệnh viện Nhi Đồng 1, có trẻ tuần tuổi vá sứt môi [5] e Cle Palate-Craniofacial Journal: Vol 37, No 6, pp 534–537 7.5 Liên kết (ông tin tiếng Anh Sứt môi Hở vòm hầu) • ư viện Y Khoa ốc gia Hoa Kỳ • Hội phẫu thuật thẩm mỹ Hoa Kỳ Tổng quát Khái niệm chung nên sửa vòm hầu trước trẻ lên tuổi, nghĩa trước nói giỏi Lợi điểm khả phát âm quan trọng tác hại mổ sớm lớn lên bị hở lại hay làm hô, cắn nghiên v.v… Mục đích giải phẫu tạo nắp ngăn (kín kín nước) miệng mũi, để trẻ nói rõ ràng Ngoài giải phẫu giúp phát triển bình thường hàm gương mặt Ba điều kiện cần thiết phần mềm vòm hầu để tạo tiếng nói rõ phải dài đủ, phải di động đủ, phải cong theo hình dạng vòm Sửa sứt môi thực trước sửa vòm hầu giúp phát âm tốt Tuy nhiên sửa môi sớm đưa đến nhiều vấn đề trẻ lớn xương hàm mặt to lên nhiều Kỹ thuật von Langenbeck Kỹ thuật Schweckendiek Kỹ thuật Hai phần chắp Kỹ thuật Wardill-Kilner-Veau Kỹ thuật vá đôi ngược chữ Z Kỹ thuật Submucous clefts Kỹ thuật chắp xương 7.3.3 Nha khoa Chương Thalidomide alidomide chất màu ngà, không tan nước, tan ethanol, hệ số phân tán (partition coeficient) octanol/nước nhiệt độ phòng 8.1 Công dụng alidomide ban đầu thuốc an thần sử dụng tương đối rộng rãi châu Âu thập kỷ 60 kỷ 20 alidomide dùng điều trị đau tủy (multiple myeloma) ban đỏ nốt bệnh phong (erythema nodosum leprosum) 8.2 Tác hại đến thai Sử dụng alidomide mang thai gây khiếm khuyết cho thể thai nhi, làm cụt hai tay, hai chân ập kỷ 60 kỷ 20 có nhiều trường hợp dị tật thai nhi châu Âu thalidomide Trong lịch sử ngành dược gọi “thảm họa thalidomide” Sau việc thử lâm sàng thuốc trọng 8.3 Tham khảo 8.4 Liên kết • http://suckhoedoisong.vn/ 20090611091540883p0c14/ thalidomide-trong-dieu-tri-benh-da-u-tuy-xuong htm 15 Chương Bệnh di truyền Bệnh di truyền bệnh cha mẹ truyền cho qua tế bào sinh dục (trứng tinh trùng) Vì mầm bệnh có từ hợp tử (phôi), từ điểm khởi thủy sống ổ tử cung Trên nhiễm sắc thể tinh trùng hay trứng có sẵn gen bệnh sai lệch bất thường nhiễm sắc thể Có thể phân loại bệnh di truyền theo chức sản phẩm gen bị bệnh: bệnh phân tử enzim, bệnh lý phân tử enzim gây bệnh rối loạn chuyển hoá axít amin, lipit, gluxit… Cũng cần phân biệt bệnh di truyền với bệnh bẩm sinh 9.1 Tham khảo 16 Chương 10 Bệnh tan máu bẩm sinh Bệnh thiếu máu vùng biển (alassemia hay biếng ăn Trẻ chậm lớn da hay ửng màu vàng (xem alassaemia) tên chung cho nhóm bệnh thiếu vàng da) máu.[1] Nếu không chữa trị, lách, gan tim sưng to Mỗi năm, giới có khoảng 100.000 em bé sinh Xương bị xốp dễ gãy, cấu trúc xương mặt bị mắc phải loại bệnh trầm trọng nhóm - phần thay đổi Vì hồng cầu vỡ sớm bình thường nên tủy lớn dân Ý, Hy Lạp, Trung Đông, Nam Á châu Phi xương phải làm việc sức (để sản xuất hồng cầu), khiến xương biến dạng Ở trẻ bị alassemia nặng, trán gồ lên, mũi tẹt, xương hàm nhô 10.1 Phân loại bệnh Thalassemia tăng sản tủy xương (trẻ em bị thalassemia nặng hay trông giống cấu trúc xương mặt bị biến dạng tương tự) Trẻ chết sớm, suy tim hay Nguyên nhân alassemia cấu tạo bất bình nhiễm trùng thường hemoglobin hồng cầu Hai thể dạng bất thường gọi alpha-alassemia beta Trẻ mắc phải dạng thalassemia Trung Đông phát -alassemia, tùy theo phần chất hemoglobin bệnh trầm trọng trên, phần đông bị thiếu (Hemoglobin cấu trúc đạm có khả chúng bị nhẹ hai thập niên đầu giữ dưỡng khí oxygen hồng cầu) Dưới dạng bệnh nặng alpha-thalassemia, thấy nhiều sắc dân Đông Nam Á, Trung 10.3 Điều trị ốc Philippines thường làm hư thai hay trẻ chết sinh Phần lớn người có bệnh alpha- Truyền máu thường xuyên sử dụng thuốc kháng thalassemia bị thiếu máu kinh niên - số bị nặng sinh giúp trẻ bị thalassemia dạng trầm trọng có đời sống khả quan Truyền máu thường xuyên (một trầm trọng, không sống lâu tuần 3-4 lần) làm giảm bớt biến chứng Phần liên hệ đến betabệnh (như suy tim hay xốp xương) Nhưng truyền thalassemia.[2] Loại bệnh bao gồm số máu nhiều thế, chất sắt ứ thừa thể, trường hợp từ trầm trọng nhẹ, không gây hại cho gan tim có ảnh hường đến sức khỏe: Hiện nay, chữa trị, người bệnh dạng trầm trọng thalassemia sống thêm từ 20 đến 30 năm alassemia dạng trầm trọng, gọi bệnh thiếu máu Cooley, theo tên người bác sĩ đầu Một số chữa phương pháp thay tủy tiên miêu tả bệnh vào năm 1925 alassemia dạng trung alassemia dạng nhẹ (hay gọi “có dấu tích thalassemia”), thường ảnh hưởng đến sức khỏe, biết thử máu 10.4 Khả di truyền alassemia bệnh di truyền dạng lặn nhiễm sắc thể thường (tiếng Anh: autosomal recessive) Bệnh không lây từ trẻ sang trẻ khác Mỗi người có hai gene (một từ cha từ mẹ) liên hệ đến cấu tạo hemoglobin hồng cầu Tạm gọi gene gene 'R' (màu xanh thí dụ hình Khi sanh ra, trẻ bị dạng bệnh nặng thalassemia dưới) tạm gọi gene có dấu tích thalassemianày trông khoẻ mạnh bình thường Nhưng vòng gene 'r' (màu đỏ thí dụ hình dưới) vài tháng hay hai năm, trẻ khó chịu, mệt mỏi, Ở người bình thường, hai gene 10.2 Triệu chứng bệnh 17 18 dấu tích thalassemia (R R) CHƯƠNG 10 BỆNH TAN MÁU BẨM SINH • r (từ cha) - R (từ mẹ) có gene ngầm thalassemia Một số người có hai gene có dấu tích • r (từ cha) - r (từ mẹ) bị thalassemia dạng nặng thalassemia (R r) Tuy có gene bình thường (R), gene có khả tạo hemoglobin gần hoàn hảo, người thường triệu chứng Tức người có 25% hội hoàn toàn bình thường, - có họ thử máu biết có mang 50% có nguy bị mang dấu tích thalassemia 25% bị dấu tích bệnh thalassemia bệnh thalassemia dạng nặng Khi hai gene bất bình thường, (r r), hemoglobin bị cấu tạo sai - gây bệnh thalssemia dạng trầm trọng 10.5 Thử nghiệm í dụ trường hợp di truyền: • Khám nghiệm máu cho biết bệnh nhân có bị thalassemia hay không thuộc dạng • Một biết có mang dấu tích gene thalassemia, chồng hay vợ bệnh nhân nên kiểm tra máu • Khám nghiệm hay nước ối thai giúp bác sĩ biết tính trạng đứa bé chưa sinh.[3] Hình Mẹ có gene R-R Cha có gene R-r 10.6 Phòng ngừa Bệnh chưa thể phòng ngừa được, việc thử Khi cha có gene ngầm (R - r) mẹ hoàn toàn bình nghiệm chồng, vợ hay bào thai, giúp giáo dục họ thường (R -R) người nằm vào hội xác suất họ mang mầm bệnh hay bị trường hợp sau: bệnh nặng • R (từ cha) - R (từ mẹ) gene thalassemia • r (từ cha) - R (từ mẹ) có gene ngầm thalassemia Tức người có 50% nguy bị mang dấu tích thalassemia, 50% đứa trẻ sinh bình thường 10.7 Những nghiên cứu tiến hành • Tìm cách làm giảm độ ứ thừa sắt thể bệnh nhân sau truyền nhiều máu Giới khoa học tìm thử chất có khả thu nhận sắt vào để giúp tiềt chất khỏi thể • Điều trị gen Có thể có phương hướng sau: Hình Mẹ có gene R-r Cha có gene R-r Khi cha lẫn mẹ có gene ngầm (R - r) người nằm vào trường hợp sau: • R (từ cha) - R (từ mẹ) gene thalassemia • R (từ cha) - r (từ mẹ) có gene ngầm thalassemia tìm cách đưa gene bình thường vào tế bào sơ khai (stem cells) bệnh nhân dùng thuốc hay cách để kích thích gene tiếp tục tạo hemoglobin F - loại hemoglobin tủy em bé tạo nằm thai thường bị “tắt” loại hemoglobin khác bắt đầu cấu tạo ay tủy 10.9 LIÊN KẾT NGOÀI 10.8 Tham khảo [1] Mayo Clinic “alassemia” Mayo Clinic Truy cập ngày 17 tháng 10 năm 2014 [2] Cianciulli P (tháng 10 năm 2008) “Treatment of iron overload in thalassemia” Pediatr Endocrinol Rev (Suppl 1): 208–13 PMID 19337180 [3] Royal College of Pathologists of Australasia - tiếng Anh 10.9 Liên kết • VietNam alassemia Association - Hội tan máu bẩm sinh Việt Nam, Các thông tin cần biết bệnh 19 Chương 11 Hội chứng Down Hội ứng Down điều kiện nhiễm sắc thể gây diện tất hay phần m nhiễm sắc thể 21 thêm Tên hội chứng đặt theo John Langdon Down, thầy thuốc mô tả hội chứng vào năm 1866 Hội chứng thường gặp số bệnh rối loạn nhiễm sắc thể Cứ 800-1.000 trẻ sinh có trẻ bị hội chứng Down - ần kinh phát triển, bị si đần cao - Cơ quan sinh dục không phát triển, dẫn đến vô sinh Ngoài đặc điểm nói trên, nửa số trẻ bị Down có khuyết tật tim bẩm sinh, song phần lớn chữa sức khỏe trẻ cải thiện Các vấn đề hô hấp, tắc nghẽn đường tiêu hóa sớm trẻ sơ sinh ung thư máu tuổi ấu thơ thường gặp Trẻ Bình thường, người ta có 46 nhiễm sắc thể (NST), bị Down dễ nhạy cảm với tác nhân nhiễm khuẩn thành cặp Một nửa số thừa hưởng từ Nhờ tiến vượt bậc y học, ngày hầu cha, nửa thừa hưởng từ mẹ Còn trẻ bị Down hết vấn đề giải được, tuổi thọ lại có 47 NST, nghĩa có thêm nhiễm sắc thể 21 trung bình người bệnh Down đạt tới Chính kẻ thừa phá vỡ phát triển bình 55 tuổi thường thể chất trí tuệ trẻ Trẻ bị hội chứng Down thường nhỏ trẻ Hội chứng xảy ai, nguy trang lứa lại dễ thừa cân dù theo chế độ ăn cao trẻ sinh từ người mẹ 35 có kiểm soát, tập luyện thường xuyên làm tuổi Các thống kê cho thấy, 350 đẻ giảm cân Trẻ chậm phát triển tâm thần từ thể nhẹ đến phụ nữ tuổi có trẻ sinh bị hội chứng Down thể vừa; giúp đỡ can thiệp kịp thời, Ở tuổi 40, tỷ lệ tăng vọt lên 1/100 tuổi 45 1/30 gần 10% tiến triển thành thể nặng Khoảng 85-90% số thai Down bị chết từ giai đoạn phôi Những người sinh sống phần lớn mắc bệnh Với trẻ bị hội chứng Down, việc giáo dục kỹ bất thường ngẫu nhiên trình thụ tinh, thể chất tâm thần cần trì suốt đời không di truyền Chỉ có khoảng 5% trường hợp Nói chung, mức độ chuyển biến trung bình chúng thấp trẻ bình thường; phần lớn dừng lại di truyền kỹ vận động, ngôn ngữ kỹ cá Trẻ bị Down có nhiều biểu bất thường hình thái nhân/xã hội đơn giản chức năng: - Đầu ngắn bé, gáy rộng phẳng; cổ ngắn, vai tròn 11.1 Tham khảo - Mặt dẹt, trông ngốc - Đôi tai thấp nhỏ, dị thường, mềm mại - Mắt xếch, mí mắt lộn lên, bị lác, nếp gấp da phủ mí mắt, mắt sưng đỏ Trong lòng đen có nhiều chấm trắng nhỏ hạt cát thường sau 12 tháng tuổi - Mũi nhỏ tẹt - Miệng trễ luôn há, vòm miệng cao, lưỡi dày thè - Chân tay ngắn, bàn tay ngắn, to Các ngón tay ngắn, ngón út thường khoèo Lòng bàn tay có nếp sâu nằm nghiêng Bàn chân phẳng, ngón chân chim, ngón tòe ra; khoảng cách ngón chân ngón chân thứ hai rộng Các khớp khuỷu, háng, gối, cổ chân lỏng lẻo; trật khớp háng, trật xương bánh chè 20 Chương 12 Hội chứng Klinefelter Hội ứng Klinefelter tình trạng không phân li nhiễm sắc thể nam giới; người bị tác động có cặp nhiễm sắc thể giới tính X thay có nhiễm sắc thể X, có liên hệ với số nguy bệnh lý y học Hội chứng đặt tên theo bác sĩ Harry Klinefelter, nhà nghiên cứu y học Bệnh viên Đa khoa Massachuses, Boston, Massachuses, ông lần miêu tả lâm sàng tình trạng vào năm 1942.[1] 47,XXY (khoảng 80-90% trường hợp); thể khảm 46,XY/47,XXY gặp khoảng 10% trường hợp Các thể khác, gồm 48,XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXXY, ể khảm 46,XY/47,XXY xảy hợp tử 46,XY 47,XXY, rối loạn phân bào sau thụ tinh tạo hợp tử 12.2 Sinh lý bệnh 12.1 Nguyên nhân Kiểu xếp nhiễm sắc thể XXY biến thể di truyền thường gặp kiểu nhân XY, xảy vào khoảng cho 500 đến 1000 trẻ nam sinh Hoa Kỳ, với khoảng 3000 trẻ sinh năm Do thêm vào nhiễm sắc thể, người bị tình trạng thường gọi “Nam XXY”, hay “Nam 47,XXY” “mắc hội chứng Klinefelter.” Sự thêm vào nhiều nhiễm sắc thể X hay Y lên kiểu nhân nam gây bất thường thực thể nhận thức khác Nói chung, mức độ bất thường kiểu hình, gồm chậm phát triển trí tuệ, liên quan trực tiếp đến số lượng nhiễm sắc thể X thêm vào mức bình thường Số nhiễm sắc thể X tăng mức bình thường ảnh hưởng đến phát triển thể chất nhận thức Bất thường xương tim mạch nặng tăng Phát triển sinh dục đặc biệt nhạy cảm với nhiễm sắc thể X thêm vào, gây rối loạn tạo ống sinh tinh vô sinh, dị dạng thiểu sản quan sinh dục nam đa nhiễm X Hơn nữa, khả tâm thần giảm theo nhiễm sắc thể X thêm vào Chỉ số trí tuệ (IQ) giảm khoảng 15 điểm cho nhiễm sắc thể X vượt mức bình thường Tất khu vực phát triển chính, gồm ngôn ngữ phối hợp diễn đạt, tiếp thu bị ảnh hưởng Ở động vật có vú với nhiễm sắc thể X, có nhiễm sắc thể X trạng thái hoạt động, (các) nhiễm sắc thể X bị bất hoạt hầu hết gen chúng không biểu Điều xảy nam XXY lẫn nữ XX Tuy nhiên, số gen biểu lộ dù chúng nhiễm sắc thể X bất hoạt; gen có gen tương ứng nhiễm sắc thể Y (vùng giả nhiễm sắc thể thường) Các gen thể ba nhiễm nam Hậu việc có thêm nhiễm sắc thể giới tính, XXY có lẽ nguyên nhân triệu chứng liên quan thường mắc phải lỗi không phân li trình đến hội chứng Klinefelter tạo giao tử cha mẹ, gồm có suy sinh dục, vú to, Báo cáo công bố (Jacobs & Strong 1959)[2] rối loạn tâm lý xã hội Hội chứng Klinefelter hình người đàn ông có kiểu nhân 47,XXY Patricia thức suy tinh hoàn nguyên phát, kèm theo tăng mức A Jacobs Bác sĩ J.A Strong Bệnh viện Đa khoa gonadotropin thiếu phản hồi ngược từ tuyến yên Miền Tây Edinburgh, Scotland vào năm 1959 Đó iếu hụt androgen gây tỉ lệ phần thể người đàn ông 24 tuổi có biểu hội chứng giống người bị hoạn; lông mặt, nách, mu thân Klinefelter Bác sĩ Jacobs miêu tả khám phá bà thưa thớt không có; vú to; tinh hoàn dương vật trường hợp dị bội nhiễm sắc thể người động vật có nhỏ; giảm khoái cảm tình dục; phân bố mô mỡ theo vú báo cáo diễn văn cho Giải kiểu phụ nữ; giảm sức chịu đựng thực thể; loãng xương thưởng tưởng niệm Wiliam Allan năm 1981 (Jacobs Việc ống sinh tinh tế bào Sertoli dẫn đến giảm mức inhibin B, chất điều hoà hormone FSH Trục hạ 1982)[3] Trong khoảng 50-60% trường hợp, tượng không đồi-yên-sinh dục bị thay đổi bệnh nhân hội chứng phân li nhiễm sắc thể xảy mẹ (75% lỗi phân Klinefelter tuổi dậy bào giảm nhiễm I) Các trường hợp lại xảy Cũng có báo cáo nguy tăng rối loạn tự miễn, không phân li người cha Kiểu nhân thường gặp lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, 21 22 hội chứng Sjögren Điều có lẽ giảm mức testosterone tăng estrogen, androgen có lẽ có khả bảo vệ chống lại tính tự miễn, estrogen thúc đẩy rối loạn 12.3 Dấu hiệu triệu chứng Hầu hết nam giới sinh với hội chứng Klinefelter sống suốt đời mà không chẩn đoán Khi thực hiện, chẩn đoán thường xảy vào tuổi trưởng thành Chỉ định thường gặp để làm xác định kiểu nhân thiểu sinh dục vô sinh Tỉ lệ tử vong không cao đáng kể so với người bình thường CHƯƠNG 12 HỘI CHỨNG KLINEFELTER thần kinh chức (neurosis), rối loạn loạn thần (psychosis) thường gặp nhóm so với dân số chung Răng bò (taurodontism, hàm phình to tuỷ nở rộng) gặp 40% bệnh nhân, tỉ lệ mắc người XY bình thường 1% Về đặc điểm giới tính, bệnh nhân đặc điểm giới tính thứ phát giảm sản xuất androgen, với biểu lông mặt, thân, quan sinh dục thưa, giọng nói cao, phân bố mỡ theo kiểu phụ nữ Vào giai đoạn trễ tuổi dậy thì, khoảng 30-50% trẻ nam mắc hội chứng Klinefelter biểu vú to thứ phát tăng estradiol tăng tỉ lệ estradiol/testosterone Nguy phát triển carcinoma vú cao 20 lần so với người bình thường Loạn sản tinh hoàn (tinh hoàn nhỏ, chắc, kích thước