Nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc curcumin của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== TRẦN PHƯƠNG LAN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC CURCUMIN CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MÔI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật HÀ NỘI- 2017 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên em muốn gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Xuân Thành thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội tận tình giúp đỡ để em hoàn thiện khóa luận Em xin bày tỏ lời cảm ơn đến thầy cô giáo giảng dạy em bốn năm qua, kiến thức mà em nhận giảng đường đại học hành trang giúp em vững bước tương lai Mặc dù có nhiều cố gắng để thực đề tài cách hoàn chỉnh Nhưng lần đầu em làm quen với công tác nghiên cứu khoa học, hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên tránh khỏi thiếu sót mà thân chưa thấy Em mong đóng góp quý thầy cô bạn để khóa luận em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 21 tháng 04 năm 2017 Sinh viên Trần Phương Lan LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan đề tài nghiên cứu em suốt thời gian qua, kết số liệu khóa luận em thực “Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2” Những số liệu đạt không chép hay trùng lặp với tài liệu chưa công bố phương tiện truyền thông Hà Nội, ngày 21 tháng 04 năm 2017 Sinh viên Trần Phương Lan BẢNG VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên tiếng anh Tên tiếng Việt A xylinum Acetobacter xylinum Acetobacter xylinum BC Bacterial cellulose Cellulose vi khuẩn OD Optical Density Mật độ quang phổ MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Vật liệu nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nghiên cứu nước 1.1.1 Tình hình nghiên cứu giới 1.1.2 Tình hình nghiên cứu nước 1.2 Tổng quan đối tượng, lĩnh vực nghiên cứu 1.2.1 Đặc điểm phân loại A xylinum 1.2.2 Cấu trúc đặc tính màng BC tạo A xylinum 1.3 Sơ lược Curcumin 12 1.4 Tình hình nghiên cứu Curcumin 17 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Vật liệu nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Phương pháp dựng đường chuẩn 21 2.2.2 Chuẩn bị màng BC 23 2.2.3 Chuẩn bị môi trường đệm PBS (Phosphat buffered saline)-PBS 1X 26 2.2.4 Chế tạo màng BC 26 2.2.5 Xác định lượng Curcumin nạp vào màng BC 27 2.2.6 Khảo sát lượng thuốc giải phóng màng BC độ dày màng 0,3cm 1cm, môi trường pH khác 28 2.2.7 Xác định lượng thuốc giải phóng màng BC nạp thuốc Curcumin 29 2.2.8 Phương pháp thống kê xử lý kết 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 Nghiên cứu độ dày màng 30 3.2 Tinh chế màng BC 31 3.3 Thu màng BC nạp Curcumin 33 3.4 Giải phóng thuốc từ màng BC 35 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 45 Kết luận 45 Kiến nghị 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần dinh dưỡng nước vo gạo 11 Bảng 1.2 Ảnh hưởng pH lên màu dạng tồn Curcumin 14 Bảng 2.1 Bảng nồng độ Curcumin 30% giá trị đo OD=427 (n=3) 22 Bảng 2.2 Môi trường lên men tạo màng BC 23 Bảng 2.3 Môi trường đệm PBS 26 Bảng 3.1 Kết thu màng BC tươi 30 Bảng 3.2 Khối lượng Curcumin nạp vào màng BC (n=3) 34 Bảng 3.3 Giá trị đo quang phổ UV-Vis giải phóng thuốc (n=3) 37 Bảng 3.4 Tỉ lệ giải phóng thuốc Curcumin (n=3) 39 Bảng 3.5 Hệ số tương quan bình phương (R2), tốc độ giải phóng (K) trị số số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác hai độ dày màng BC 43 DANH MỤC HÌNH Hình1.1 Cấu trúc hóa học BC: chuỗi polime ß-1,4-glucopyranose không phân nhánh Hình 2.1 Phương trình đường chuẩn Curcumin 20% 22 Bảng 2.3 Môi trường đệm PBS 26 Hình 3.1 Màng BC lên men 30 Hình 3.2 Màng BC ngâm NAOH 3% 32 Hình 3.3 Màng BC ngâm HCL 3% 32 Hình 3.4 Màng BC tinh chế 33 Hình 3.5 Màng BC sau nạp thuốc curcumin sấy loại bớt 30% nước 34 Bảng 3.3 Giá trị đo quang phổ UV-Vis giải phóng thuốc (n=3) 37 Hình 3.9 Đồ thị tỉ lệ giải phóng thuốc màng BC 40 Hình 3.10 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH=2 41 Hình 3.11 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH=6 41 Hình 3.12 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH=12 42 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Hiện nay, Acetobacter xylinum (A xylinum) bacterial cellulose (BC) đối tượng nhiều nghiên cứu ứng dụng nhà khoa học nước nước Theo kết nghiên cứu cho thấy màng BC tạo nên từ nguyên liệu rẻ tiền, dễ kiếm, sản xuất quy mô công nghiệp BC sản phẩm số loài vi khuẩn, đặc biệt chủng A xylinum BC tạo thành từ A xylinum có cấu trúc hóa học giống cellulose thực vật có số tính chất lý hóa đặc biệt như: độ bền học khả thấm hút nước cao, sức căng lớn, trọng lượng thấp, ổn định kích thước hướng, đường kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao độ polymer hóa lớn, có khả phục hồi độ ẩm ban đầu, bị phân hủy enzyme [1],… Vì BC loại nguyên liệu mới, ứng dụng nhiều lĩnh vực thực phẩm, công nghệ giấy, mỹ phẩm,… đặc biệt lĩnh vực y học Gần đây, số nghiên cứu giới việc ứng dụng màng BC để nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng thuốc với số loại thuốc có hiệu rõ rệt, khắc phục nhược điểm thuốc dạng thông thường Việc sử dụng màng BC cho việc hấp thụ giải phóng hàng loạt loại thuốc nghiên cứu, cụ thể lidocaine, ibuprophen, caffeine, diclofenac sulfadiazine bạc cho kết tích cực Các kết nghiên cứu chứng minh tính chất học BC có độ bền trương nở tương tự da người, hỗ trợ phát triển, lây lan, di chuyển tế bào da người Lợi lớn từ việc sử dụng màng BC hấp thụ thuốc khả chữa lành vết thương, đặc tính bảo vệ, khả hấp thụ dịch tiết với việc giải phóng loại thuốc trị liệu có liên quan Do đó, hệ thống hấp thụ có khả giải phóng thuốc kéo dài có lớp, chí lớp đơn giản hóa quy trình sản xuất giảm chi phí Nghệ (tên khoa học Curcuma longa) có tác dụng cho gan tiêu hóa, rối loạn kinh nguyệt chuột rút, vàng da, tác nhân chống viêm tốt Thành phần hoạt chất giúp Nghệ phát huy tác dụng chăm sóc sức khỏe toàn diện Curcumin Những năm gần đây, Curcumin lên hoạt chất thời đại với số lượng 1000 nghiên cứu 6000 báo viết tác dụng Kết nghiên cứu khẳng định, Curcumin tinh chất thiên nhiên tốt cho sức khỏe Tại Hoa Kỳ, Curcumin cấp "Chứng nhận An toàn " (GRAS) theo FDA Thư viện Pubmed có tới 5612 báo nghiên cứu tác dụng hoạt chất Curcumin Từ năm 2008, có nhiều thử nghiệm lâm sàng người để nghiên cứu tác dụng Curcumin Curcumin nhà khoa học khẳng định hiệu việc hỗ trợ điều trị bệnh mãn tính, nan y như: ung thư, viêm loét dày (Curcumin có tác dụng diệt 65 chủng lâm sàng vi khuẩn Helicobacter pylori, ức chế chất gây viêm COX2 [28], tăng tái tạo mạch máu chống thiếu máu cục [20], tăng tiết chất nhày dày) Tuy nhiên, rào cản lớn khiến tinh chất nghệ Curcumin chưa ứng dụng rộng rãi Curcumin tan nước, sinh khả dụng thấp [18] Curcumin có nhiều tác dụng việc điều trị ung thư, đau dày, có khả mạnh mẽ giải độc bảo vệ gan, bảo vệ làm tăng hồng cầu,… Ngoài Curcumin chất chống viêm, chống oxi hóa điển hình Nó không điều trị đắc lực cho bệnh ung thư, đau dày, tá tràng,… mà điều trị vừa nhẹ nhàng vừa hiệu cao bệnh rối loạn hệ miễn dịch viêm toàn thân, viêm đa khớp, viêm lõi cầu khớp, bệnh đa sơ cứng, bệnh cứng bì, loãng xương,… Tuy nhiên, Curcumin giống chất oxi hóa khác, dao hai lưỡi có nhiều tác dụng có nhiều hạn chế Cần thiết kế hệ thống hấp thụ giải Màng BC sau 24 giải phóng thuốc thể hình 3.7: a b Hình 3.7 Màng BC sau 24 giải phóng thuốc a: Màng BC dày 1cm ngâm nồng độ pH 2; 6,8 12 sau 24 giải phóng thuốc b: Màng BC dày 0,3cm ngâm nồng độ pH 2; 6,8 12 sau 24 giải phóng thuốc Sử dụng bể ổn nhiệt máy rung siêu âm, lắc 100 vòng/phút để nhiệt độ 37°C khoảng thời gian (0,5h; 1h; 2h; 4h; ) Cứ sau khoảng thời gian(0,5h; 1h; 2h; 4h; ) lấy mẫu lần đồng thời phải bổ sung lượng tương đương vào dung dịch đệm Dùng máy UV-Vis để đo quang phổ mẫu thu để đo lượng thuốc giải phóng Lặp lại thí nghiệm lần, lấy kết trung bình để tính toán 36 Bảng3.3 Giá trị đo quang phổ UV-Vis giải phóng thuốc (n=3) pH Giờ 0,3 cm 0,5 12 24 0,412± 0,419± 0,424± 0,431± 0.436± 0,449± 0,439± 0,43± 0,0002 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 887 887 155 155 732 309 732 1cm 0,384± 0,389± 0,393± 0,398± 0,402± 0,409± 0,401± 0,394± 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 155 887 155 732 732 6,8 0,3 cm 309 732 0,428± 0,433± 0,439± 0,445± 0,451± 0,46± 0,449± 0,438± 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 309 732 155 155 887 732 732 732 0,402± 0,407± 0,411± 0,4181 0,425± 0,4161 0,0002 0,0001 0,0001 ±0,000 0,0002 ±0,000 0,409± 155 1732 309 2309 1cm 0,3979 ±0,000 12 0,3 cm 155 1732 309 0,5051 0,514± 0,523± 0,535± 0,5541 0,539± 0,522± 0,502± ±0.000 0,0002 0,0001 0,0001 ±0,000 0,0001 0,0001 0,0001 28868 3094 1547 1547 17321 7321 1547 1547 0,456± 0,461± 0,469± 0,478± 0,464± 0,453± 0,441± 0,0001 0,0001 0,0002 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001 73 1547 1547 1547 1547 1cm 0,452± 0,0001 257 279 155 1547 Biểu đồ mật độ quang lượng thuốc Curcumin giải phóng khoảng thời gian khác độ dày màng khác môi trường pH khác thể hình 3.8: 37 0.6 Mật độ quang 0.5 0,3 pH=2 0.4 pH=2 0.3 0,3 pH=6,8 pH=6,8 0.2 0,3 pH=12 pH=12 0.1 0.5 12 24 Thời gian Hình 3.8 Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng BC có độ dày 0,3cm 1cm môi trường pH khác (n=3) Nhận xét: Từ hình 3.8 bảng 3.3 ta thấy khoảng pH=12 màng BC có độ dày 0,3cm có khả giải phóng thuốc nhanh Màng BC hai độ dày có điểm tương đồng khoảng thời gian đầu chúng có khả giải phóng thuốc tăng đến khoảng đạt cực đại sau khoảng thời gian đó, khả giải phóng thuốc chúng giảm dần gần khả giải phóng Từ giá trị OD thu bảng 3.3, tính tỉ lệ giải phóng thuốc Curcumin màng BC thể bảng 3.4: 38 Bảng 3.4 Tỉ lệ giải phóng thuốc Curcumin (n=3) pH Giờ 0,3 cm 6,8 12 0.5 7,27±0, 8,556± 04 0,0404 12 24 9,66± 0,017 11,04± 0,015 12,24± 0,021 14,39± 0,035 13,92± 0,0306 13,43± 0,01 1cm 5,58± 0,043 6,78± 0,042 7,859± 0,0165 9,148± 0,024 10,37± 0,038 12,06± 0,017 11,3± 0,029 10,56± 0,0301 0,3 cm 0,924± 0,024 10,378 ±0,022 11,7± 0,014 13,06± 0,017 14,487 ±0,029 16,26± 0,012 15,74± 0,0234 15,09± 0,0232 1cm 7,99± 0,029 9,163± 0,046 10,555 ±0,036 11,841 ±0,025 13,685 ±0,035 15,55± 0,0462 14,8± 0,047 14,22± 0,0115 0,3 cm 18,53± 0,033 20,772 ±0,049 23,01± 0,0115 25,725 ±0,017 29,109 ±0,027 28,992 ±0,028 28,32± 0,0208 27,13± 0,0346 1cm 17,361 ±0,01 19,113 ±0,009 21,67± 0,02 23,57± 0,0102 26,345 ±0,021 25,26± 0,0177 24,52± 0,019 23,49± 0,0217 Từ tỉ lệ giải phóng thuốc Curcumin màng BC bảng 3.4 dựng đồ thị tỉ lệ giải phóng thuốc hình 3.9: 39 Tỉ lệ dược chất giải phóng(%) 35 30 25 0,3 pH=2 20 pH=2 15 0,3 pH=6,8 pH=6,8 10 0,3 pH=12 pH=12 0.5 12 24 Thời gian Hình 3.9 Đồ thị tỉ lệ giải phóng thuốc màng BC Nhận xét: Từ bảng 3.4 hình 3.9 số liệu bảng lượng thuốc Curcumin giải phóng chủ yếu đầu tiên, sau lượng thuốc giải phóng ít, tỷ lệ thuốc Curcumin giải phóng không đáng kể Khi sử dụng màng BC làm vật liệu hấp thụ thuốc, theo kết tỉ lệ giải phóng thuốc môi trường pH thể bảng 3.3 thấy lượng thuốc giải phóng môi trường pH=12 lớn (p< 0,047 giá trị có ý nghĩa thống kê) Điều dễ dàng giải thích Curcumin tan tốt môi trường có pH kiềm [27] Sinh khả dụng thực tế Curcumin thấp đạt khoảng 2-3%, Curcumin tan nước [18], khả tan môi trường pH acid trungtính thấp Tuy nhiên sử dụng màng BC làm vật liệu hấp thụ ta thấy lượng Curcumin tan pH acid trung tính tăng lên rõ rệt, giá trị lớn đạt tới 29,109% khả giải phóng kéo dài lên tới 8h Biểu đồ tỉ lệ 40 dược chất giải phóng theo pH độ dày màng 0,3cm 1cm Tỉ lệ dược chất giải phóng (%) thể hình 3.10, 3.11, 3.12: 16 14 12 10 pH=2 (0,3cm) pH=2 (1cm) 0.5 12 24 Thời gian (giờ) Tỉ lệ dược chất giải phóng (%) Hình 3.10 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH=2 18 16 14 12 10 pH=6,8 (0,3cm) pH=6,8 (1cm) 0.5 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.11 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH=6,8 41 Tỉ lệ dược chất giải phóng (%) 18 16 14 12 10 pH=6,8 (0,3cm) pH=6,8 (1cm) 0.5 12 24 Thời gian (giờ) Hình 3.12 Biểu đồ tỉ lệ dược chất giải phóng pH=12 Nhận xét: Theo biểu đồ hình 3.8 thấy lượng thuốc giải phóng môi trường pH=12 lớn giải thích là môi trường pH tối ưu Curcumin Sử dụng hàm t-Test (Two Sample Assuming Unequal Variances) kết thu p < 0,05 giá trị trung bình có ý nghĩa Từ bảng 3.4 thấy màng BC có độ dày 0,3cm có tốc độ giải phóng dược chất lớn so với màng BC có độ dày 1cm Ở pH=2 pH=6,8 ta thấy dược chất có thời gian giải phóng kéo dài so với lượng dược chất giải phóng môi trường pH=12 42 Bảng 3.5 Hệ số tương quan bình phương (R2), tốc độ giải phóng (K) trị số số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác hai độ dày màng BC pH Độ dày BC First order Higuchi HixsonCrowwel 12 0,3cm 1cm 0,3cm 1cm 0,3cm 1cm R2 6,603± 0,075 6,08± 0,08 10,234± 0,045 7,11± 0,07 15,63± 0,09 23,1± 0,072 k1 0,01± 0,008± 0,012± 0,011± 0,027± 0,022± 2,97± 0,015 1,713± 0,03 R2 1,46± 0,032 1,303± 0,025 6,087± 0,047 9,489± 0,034 kH 4,071± 0,007 3,313± 4,688±0 4,380± 8,75±0, 0,0034 ,002 0,01 0064 7,727± 0,002 R2 6,81± 0,077 6,29± 0,082 10,564± 7,339± 0,047 0,072 16,65± 0,1 24,24± 0,074 kH 0,003± 0,003± 0,004± 0,004± 0,008± 0,007± 0,855± 0,001 0,785± 0,8410± 0,827± 0,005 0,003 0,002 0,753± 0,003 0,666± 0,002 kKP 8,860± 0,032 7,200± 10,831± 9,678± 0,014 0,006 0,034 21,67± 19,996± 0,03 0,006 0,167± 0,0004 0,106± 0,0003 C Korsmey erPeppas 6,8 R2 n 0,166± 0,001 0,138± 43 0,158± 0,0007 0,086± 0,0002 Theo nghiên cứu trước đây, mô hình First order đại diện cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào nồng độ thuốc Mô hình Higuchi giả định việc giải phóng thuốc chế khuếch tán Mô hình Krosmeyer-Peppas đưa nhìn toàn diện tỉ lệ giải phóng thuốc tỉ lệ với trương nở vật liệu mang thuốc, độ trương nở vật liệu cao tốc độ giải phóng thuốc cao ngược lại [22] Các công thức giải phóng thuốc từ màng có độ dày khác cho thấy mô hình Higuchi Korsmeyer - peppas (R2> 65%) có phù hợp so với mô hình khác Kết cho thấy khả ứng dụng mô hình Korsmeyer-Peppas cho trương nở sợi cellulose màng BC Trong hệ thống khuếch tán Fickian [23, 24], n < 0,43 xảy giải phóng thuốc theo chế khuếch qua vật liệu, 0,43 < n < 0,85 giải phóng thuốc xảy ra, n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.5 giá trị n thu < 0,43 chứng tỏ có giải phóng thuốc theo chế khuếch tán, ăn mòn BC trình giải phóng thuốc 44 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận: Quá trình nghiên cứu đề tài khóa luận, thu số kết sau: Tạo màng BC từ A xylinum môi trường nước gạo Dựa bảng số liệu tính được, nhận thấy khả giải phóng thuốc màng BC có độ dày 0,3cm tốt màng BC có độ dày 1cm Việc giải phóng thuốc Curcumin màng BC 0,3cm lớn 1cm giải thích trương nở màng BC độ dày khác khác nhau, môi trường pH=12 màng BC có độ dày 0,3cm trương nở nhiều tạo nhiều khoảng trống làm màng trở nên lỏng lẻo hơn, tạo điều kiện cho Curcumin khuếch tán qua lớp sợi cellulose nhiều Màng BC cấu tạo polimer cao phân tử bền nên ăn mòn xảy trình giải phóng thuốc Như tỷ lệ giải phóng thuốc Curcumin phụ thuộc vào độ dày màng BC Có thể thấy lượng thuốc giải phóng môi trường pH=12 lớn giải thích là môi trường pH tối ưu Curcumin Thời gian kéo dài thuốc lên đến sau giảm Kiến nghị: Đề tài nghiên cứu em nhiều hạn chế, nghiên cứu in vitro (nghiên cứu thể) Em mong muốn tương lai, đề tài nghiên cứu rộng rãi, theo nhiều hướng ứng dụng vào thực tiễn Tiếp tục nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng thuốc Curcumin màng BC tạo chủng A xylinum từ loại môi trường khác rỉ đường, nước ép hoa quả, 45 Tiếp tục nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng loại thuốc khác màng BC nhằm tăng tác dụng loại thuốc 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng việt Kỳ Anh, “Tác dụng thần kỳ củ gừng nghệ phòng trị bệnh”, Nxb Đà Nẵng, Hồ Chí Minh năm 2008 Võ Văn Chi, “Cây thuốc An Giang”, Nxb Y học, Hồ Chí Minh năm 2006 Đỗ Tất Lợi, “Những thuốc vị thuốc Việt Nam”, Nxb Y dược năm 2006 Nguyễn Văn Mã, La Việt Hồng, Ong Xuân Phong, “Phương pháp nghiêncứu sinh lý học thực vật” ĐHQG Hà Nội năm 2013 Nguyễn Văn Thanh, “Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum”ĐH y dược TP.HCM năm 2006 Tiếng anh Aggarwal, B B.; Shishodia S (tháng 2006) “Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer” Biochemical Pharmacology (Elsevier) 71 (10): 1397-1421 Amin MCIM et al.(2012), “Synthesis and characterization of thermo and pH-responsive bacterial cellulose/acrylic acid hydrogels for drugdelivery”Carbohydr Polym , 88, 465-473 Armando JD et al (2014), “Do bacterial cellulose membranes havepotential in drug-delivery systems”, Expert Opin Brow E Bacterial cellulose, Themoplastic polymer nanocomposites “Master of sience in chemical engineering, Washington state university”, 2007 10 Choi Y et al.(2004), “Preparation and characterization of acrylic acidtreated bacterial cellulose cation-exchange membrane”,J Chem Technol Biotechnol, 79, 79-84 47 11 Hai-Peng Cheng, Pei-Ming Wang, Jech-Wei Chen And Wen-Teng Wu Cultivation of Acetobacter xylinum for bacterial cellulose production in a modified airlift reactor Biotechnol Appl Biochem, 35, 125-132 (2002) 12 I Stankovic, “Curcumin”, 2004 13 Ivan Stankovic, Curcumin, Chemical and Technical Assessment (CTA),FAO,2002 14 K Indira Priyadarsini, Dipip K.Maity, G H Naik, M Sudheer Kumar, M K Unnikrishnan, J G Satav and Hari Mohan, “Role of phenolic O - H and methylene hydrogen on the free radical reactions and antioxidamt activity of curcumin”, Free radical Biology and Medicine, Volume 35, Issue 5, 2003 15 K V Peter, “Hand book of Herbs and Spices”, Woodhead Publishing Limited, Cambridge England 16 Luan J et al (2012), “Impregnation of silver sulfadiazine into bacterial cellulose for antimicrobial and biocompatible wound dressing”, Biomed Mater, 7, ID 065006 17 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan-coated nano-liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149-7159 18 P A Harris, IM Leigh and HA Navsaria The future for cultured SkinReplacements Burns, 24 (7), 453-457 (1998) 19 Pinto RJB et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”,Acta Biomater, 5, 2279 -2289 20 Pubmed “org - Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers”-1998 May; 64(4): 353-6 48 21 Shukla P K., Khanna V K., Ali M M., Khan M Y., Srimal R C (06/2008), “Anti - ischemic effect of curcumin in rat brain”, Neurochem Res 22 Silva NHCS et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as transdermal delivery systems for diclofenac: in vitro dissolution and permeationstudies”,Carbohydr Polym, 106, 264-269 23 Silva NHCS et al (2014), “Topical caffeine delivery using biocellulose membranes: a potential innovative system for cellulite treatment”,Cellulose, 21, 665-674 24 Srivastava, K C.; Bordia A.; Verma S K (tháng 1995) “Curcumin, a major component of the food spice turmeric (Curcuma longa), inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets” Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 25 Stanislaw Bielecki, Alina Krystynowicz, Marianna, Turkiewicz, Halina Kalinowska Bacterial cellulose, 4, Institute of Technical Biochemistry, Technical University of Ldz, Stefanowskiego, Poland 901-924 (1981) 26 Trovatti E et al (2011), “Biocellulose membranes as supports for dermalrelease of lidocaine”,Biomacromolecules,12,4162 - 4168 27 Trovatti E et al (2012), “Bacterial cellulose membranes applied in topical and transdermal delivery of lidocaine hydrochloride and ibuprofen: in vitro diffusion studies”, Int J Pharm, 435(1), 83-87 28 Wei B et al (2011), “ Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”,Carbohydr Polym , 84, 533-538 29 Ying - Jan Wang, Min - Hsiung Pan, Ann - Lii Cheng, Liang - In Lin, Yuan - Soon Ho, Chang - Yao Hsich and Jen - Kun Lin, “Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation 49 products”, Joumal of Pharmaceutical and Biomedical Analysic, Volum15, Issue12, 1997 50 ... dài, từ làm tăng khả dụng sinh học thuốc điều trị bệnh, lựa chọn đề tài: Nghiên cứu khả giải phóng thuốc Curcumin màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo Mục đích nghiên cứu Nghiên. .. thụ giải phóng thuốc Curcumin màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo - Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu in vitro (nghiên cứu thể) - Địa điểm nghiên cứu: Phòng thí nghiệm sinh lý... hấp thụ giải phóng thuốc Curcumin để giúp thuốc giải phóng cách kéo dài, từ tăng khả dụng sinh học thuốc Với mục đích nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng thuốc dựa màng BC giúp Curcumin giải phóng