Nghiên cứu khả năng giải phóng thuốc diclofenac của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== PHẠM THỊ THU TRANG NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật HÀ NỘI - 2018 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== PHẠM THỊ THU TRANG NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC VO GẠO KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học ThS Phạm Thị Kim Dung HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành khóa luận tốt nghiệp nghiên cứu với đề tài: , thầy cô bạn Trung tâm Hỗ trợ nghiên cứu khoa học Chuyển giao công nghệ trường Đại học Sư phạm Hà Nội hướng dẫn giúp đỡ em nhiều Qua đây, em muốn gửi lời cảm ơn chân thành tới: ThS Phạm Thị Kim Dung – Người tận tình bảo hướng dẫn cho em để thực hoàn thành tốt khóa luận Các thầy bạn sinh viên học tập làm việc Bộ môn Sinh lý người động vật trường Đại học Sư phạm Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện cho em q trình hồn thành đề tài nghiên cứu Và cuối em xin gửi lời cảm ơn tới bạn bè gia đình quan tâm, tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt q trình hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 25 tháng 04 năm 2018 Sinh viên Phạm Thị Thu Trang LỜI CAM ĐOAN Để đảm bảo tính trung thực đề tài, xin cam đoan: Đề tài không chép tài liệu có sẵn Đề tài không trùng lặp với đề tài khác Kết đề tài thu tự thân nghiên cứu thực tiễn đảm bảo tính xác trung thực Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2016 Sinh viên Phạm Thị Thu Trang MỤC LỤC` MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu ngh a hoa học ý ngh a thực tiễn Phương pháp nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ CELLULOSE VI KHUẨN (CVK) 1.1.1 Vị trí phân loại Acetobacter xylinum 1.1.2 Đặc điểm A xylinum 1.1.3 Cấu trúc đặc tính màng CVK tạo A xylinum 1.1.4 Tính chất độc đáo màng CVK 1.1.5 Sinh tổng hợp CVK 1.1.6 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.1.7 Các phương pháp sản xuất CVK từ A xylinum 1.2 TỔNG QUAN VỀ THUỐC DICLOFENAC 12 1.2.1 Công thức 12 1.2.2 Dược động học 12 1.2.3 Phân bố - chuyển hoá 12 1.2.4 Thải trừ 12 1.2.5 Tác dụng 13 1.2.6 Rủi ro tác dụng phụ 13 CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Vật liệu nghiên cứu 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 15 2.2.1 Bố trí thí nghiệm 15 2.2.2 Chuẩn bị màng CVK 15 2.2.3 Đánh giá độ tinh khiết màng 17 2.2.4 Phương pháp dựng đường chuẩn 18 2.2.5 Chế tạo màng CVK nạp Diclofenac 22 2.2.6 Chuẩn bị môi trường đệm PBS 23 2.2.7 Xác định lượng thuốc giải phóng màng CVK nạp thuốc Diclofenac 23 2.2.8 Phương pháp thống kê xử lý kết 24 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Kết tạo màng CVK từ môi trường nước vo gạo 25 3.2 Tinh chế màng CVK 26 3.3 Màng CVK nạp thuốc Diclofenac 27 3.4 Xác định lượng thuốc Diclofenac giải phóng hỏi màng CVK 27 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần dinh dưỡng nước vo gạo Bảng 2.2 Môi trường lên men tạo màng CVK 16 Bảng 2.2 Mật độ quang (OD) dung dịch Diclofenac nồng độ khác (n=3) bước sóng 276nm Error! Bookmark not defined Bảng 2.3 Mật độ quang (OD) dung dịch Diclofenac nồng độ khác (n=3) bước sóng 278nm Error! Bookmark not defined Bảng 2.4 Mật độ quang (OD) dung dịch Diclofenac nồng độ khác (n=3) bước sóng 281nm Error! Bookmark not defined Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tươi 25 Bảng 3.2 Mật độ quang hi tiến hành giải phóng thuốc thời điểm hác môi trường pH hác màng chưa ép Error! Bookmark not defined Bảng 3.3 Mật độ quang hi tiến hành giải phóng thuốc thời điểm hác môi trường pH hác màng ép 50% 29 Bảng 3.4 Tỉ lệ giải phóng thuốc màng chưa ép mơi trường pH hác hoảng thời gian hác (%) (n =3) 32 Bảng 3.5 Tỉ lệ giải phóng thuốc màng ép 50% môi trường pH hác hoảng thời gian hác (%) (n=3) 32 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc hóa học thuốc Diclofenac Hình 2.3 Phương trình đường chuẩn Diclofenac bước sóng 276nm Hình 2.4 Phương trình đường chuẩn Diclofenac bước sóng 278nm Hình 2.5 Phương trình đường chuẩn Diclofenac bước sóng 281nm Hình 3.1 Màng CVK lên men Hình 3.2 Màng CVK thu Hình 3.3 Mẫu rút để đo quang phổ lúc Hình 3.4 Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng 0,5cm 1cm hông ép môi trường pH khác (n = 3) Hình 3.5 Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng 0,5cm 1cm ép 50% môi trường pH khác (n = 3) DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quá trình tạo màng CVK Sơ đồ 2.2 Quy trình ni cấy thu nhận CVK Sơ đồ 3.1 Chu trình tinh chế màng CVK MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Trong thời gian gần đây, theo nghiên cứu người ta ý đặc biệt việc sử dụng nguyên vật liệu sinh học loại sản phẩm chăm sóc sức khỏe nhờ khả tái tạo, phân hủy sinh học tương thích sinh học chúng Một số có khả đáp ứng ưu điểm dần phổ biến tới cellulose Vật liệu vượt trội so với polyme tự nhiên tổng hợp khác [12] Do đó, màng cellulose vi huẩn (CVK) đối tượng nhà khoa học nước nước nhiều nghiên cứu ứng dụng khoa học công nghệ khác Đây loại nguyên liệu mới, áp dụng nhiều l nh vực khác Nổi bật l nh vực y học, màng CVK ứng dụng làm thuốc chống viêm giảm đau, thí dụ hi bị phong thấp, bị thâm tím, căng bắp thịt, đau thắt lưng cấp thoái hoá khớp Nó dùng để điều trị đau bụng kinh Ở Việt Nam, nghiên cứu ứng dụng màng CVK đòi sống mẻ Màng Cellulose vi khuẩn (viết tắt CVK) sản phẩm số loài vi khuẩn, đặc biệt chủng Acetobacter xylinum Ngồi đặc tính cấu trúc giống màng CVK cellulose thực vật chúng tồn số điểm hác như: cellulose vi khuẩn không chứa hợp chất cao phân tử ligin, hemicellulose, peptin sáp nến giúp chúng có số đặc tính vượt trội độ dẻo dai, bền chắc, khả hút nước cao độ tinh khiết cao Diclofenac, dẫn chất acid phenylacetic thuốc chống viêm không steroid Thuốc có tác dụng chống viêm, giảm đau giảm sốt mạnh, điều trị bị phong thấp, căng bắp thịt, bị thâm tím, đau thắt lưng cấp hay thối hố khớp Ngồi ra, dùng để điều trị đau bụng kinh nữ giới Trong đó: R : Tỉ lệ giải phóng thuốc Ct: Nồng độ Diclofenac dung dịch thời điểm t V1: Thể tích dung dịch đệm giá trị pH khác n: Số lượng mẫu lấy từ dịch giải phóng V2: Thể tích dung dịch đệm thêm vào 2.2.8 Phương pháp thống kê xử lý kết Các số liệu kết nghiên cứu biểu diễn dạng số trung bình ± độ lệch chuẩn Số trung bình cộng dùng để tính giá trị trung bình lần lặp lại thí nghiệm Những khác biệt coi có ý ngh a thống kê giá trị p < 0,05 Kết xử lý phần mềm DDSolver Data analysic CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Kết tạo màng CVK từ môi trường nước vo gạo Trong khoảng thời gian nuôi cấy khác nhau, ta thu màng độ dày khác thể bảng 3.1 [5]: Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tươi Lơ Kí hiệu Thời gian ni cấy Độ dày màng Đường kính (ngày) thu (cm) (cm) Màng số 0,5 Màng số 12 1,0 12 a b Hình 3.1 Màng CVK lên men a Sau ngày nuôi cấy b Sau 12 ngày nuôi cấy Màng cellulose nuôi cấy có màu trắng đục, dễ tách khỏi mơi trường nuôi cấy Màng CVK tạo chứa nhiều nước, chất dẻo dai Do độ dày mơi trường khác nên ta thu màng có độ dày khác Như mà ta tạo màng có độ dày mong muốn a b Hình 3.2 Màng CVK chưa tinh chế a Màng có độ dày 1cm b Màng có độ dày 0,5cm 3.2 Tinh chế màng CVK Màng CVK sau thu cần phải tinh chế nhằm loại bỏ tạp chất mơi trường ni cấy, trung hòa phá hủy độc tố vi khuẩn Tinh chế màng bước quan trọng thiếu trước hi màng đưa vào giải phóng thuốc Chu trình tinh chế màng CVK từ màng CVK thô ban đầu thể sơ đồ 3.1: Màng CVK tươi Ngâm NaOH 3% có tác dụng làm vỡ tế bào vi khuẩn, giải phóng độc tố ngồi Màng CVK có màu vàng nâu Trung hòa HCl 3% Ngâm nuớc, để trung hòa acid Rửa lại nước Màng CVK tinh khiết, màu trắng, Sơ đồ 3.1 Chu trình tinh chế màng CVK 3.3 Màng CVK nạp thuốc Diclofenac Màng CVK lấy sau hi tinh chế sấy nhiệt độ 90°C để loại nước tiếp đến cho màng vào bình chứa sẵn 100 ml dung dịch Diclofenac 5%, cho bình vào bể rung siêu âm với nhiệt độ 37°C Ngâm màng CVK Diclofenac 0,5 giờ; giờ; 1,5 giờ; sau lấy dung dịch đo quang phổ máy UV - 2450 để xác định lượng thuốc hấp thụ vào 3.4 Xác định lượng thuốc Diclofenac giải phóng khỏi màng CVK Sau hi hấp thụ thuốc tối đa, màng CVK đưa vào bình dung dịch đệm có pH tương ứng là: 2,0; 4,5; 6,8 với bình dung tích hoảng 900ml Để xác định lượng thuốc Diclofenac giải phóng ra, ta dùng máy huấy từ gia nhiệt với tốc độ huấy 50 vòng/phút, nhiệt độ 37°C 0,5°C Với mốc thời gian 0,5 giờ; giờ; giờ; giờ; giờ; giờ; 12 giờ; 24 rút 5ml mẫu đo quang phổ lúc ta bổ sung 5ml dung dịch đệm tương tự Hình 3.3 Mẫu rút để đo quang phổ lúc Thí nghiệm lặp lại lần giá trị OD (y) trung bình bảng 3.2 Bảng 3.2 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trường pH khác màng chưa ép Thời gian Độ pH dày màng 0,5 0,052± 0,5cm 1,5 giờ giờ 12 24 0,084 ±0,098 ±0,157± 0,264 ±0,371 ±0,478 ±0,643 ±0,714 ± 0,0025 0,004 0,0029 0,0053 0,0062 0,0138 0,0096 0,0191 0,0252 0,053 ±0,094 ±0,164 ±0,218 ±0,341± 0,482 ±0,582 ±0,810 ±0,971 ± 1cm 0,5cm 0,0075 0,0026 0,008 0,061± 0,092 ±0,178 ±0,156 ±0,356 ±0,617 ±0,790 ±0,724 ±0,745 ± 0,003 0,0041 0,006 0,0082 0,0124 0,0216 0,0082 0,0192 0,0091 0,0026 0,0127 0,0062 0,0281 0,0125 0,0212 4,5 1cm 0,5cm 0,078 ±0,167± 0,0027 0,0057 0,082 ±0,172± 0,0026 0,0042 0,264 ±0,391± 0,528 ±0,719± 0,871 ±0,936 ±1,125 ± 0,0020 0,0129 0,0187 0,0082 0,0043 0,035 0,041 0,256 ±0,302 ±0,518 ±0,701 ±0,858± 0,928 ±0,987 ± 0,0126 0,0062 0,021 0,0068 0,0189 0,0242 0,0219 6,8 0,097 1cm 0,0032 ±0,172 0,0025 ±0,276 ±0,457 ±0,728 ±0,915 ±0,979 ±0,994 ±1,036 ± 0,0117 0,067 0,0214 0,0172 0,0251 0,0125 0,0092 Bảng 3.3 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc thời điểm khác môi trường pH khác màng ép 50% Thời gian pH Độ 0,5 giờ 1,5 giờ giờ 12 24 dày màng 0,5cm 1cm 0,5cm 0,058 ±0,097± 0,157 ±0,226 ±0,327± 0,502 ±0,592 ±0,728 ±0,873± 0,0023 0,0027 0,0067 0,0082 0,0102 0,0078 0,0198 0,0218 0,0329 0,075± 0,157± 0,228± 0,283 ±0,483± 0,678± 0,801± 0,898± 1,253± 0,0036 0,002 0,0093 0,0072 0,0129 0,0123 0,0293 0,0069 0,0293 0,079 ±0,145± 0.278 ±0,327 ±0,526± 0,627 ±0,723± 0,802 ±0,928± 0,0032 0,0098 0,012 0,0035 0,0127 0,0092 0,0232 0,0312 0,0143 0,084 4,5 0,0026 1cm 0,092 0,5cm ±0,189 ±0,289 ±0,416± 0,627 ±0,789 ±0,902 ±1,189 ±1,339± 0,0038 ±0,192 0,0078 0,0116 0,0067 0,0127 0,0239 0,0382 0,0293 ±0,282 ±0,412± 0,627 ±0,818 ±0,983 ±1,283 ±1,583 ± 0,0023 0,0038 0,0083 0,0102 0,0092 0,0283 0,0328 0,0239 0,0374 0,117± 0,273 ±0,402 ±0,799 ±0,938 ±1,172± 1,283± 1,330± 1,345 ± 0,0083 0,005 6,8 1cm 0,0093 0,0178 0,0273 0,0388 0,038 0,0234 0,0126 Dựa vào OD (y) trung bình bảng 3.2 3.3, sử dụng phần mềm Excel 2010 để vẽ đồ thị giải phóng thuốc Diclofenac màng CVKDiclofenac độ dày, thời gian môi trường pH hác thể hình 3.4; 3.5: 1.4 1.2 pH2 0,5cm pH2 1cm 0.8 pH4.5 0,5cm 0.6 pH4.5 1cm pH6.8 0,5cm 0.4 pH6.8 1cm 0.2 0.5h 1h 1.5h 2h 4h 6h 8h 12h 24h Hình 3.4 Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng 0,5cm 1cm không ép môi trường pH khác (n = 3) 1.8 1.6 1.4 pH2 0,5cm 1.2 pH2 1cm pH4.5 0,5cm 0.8 pH4.5 1cm 0.6 pH6.8 0,5cm pH6.8 1cm 0.4 0.2 0.5h 1h 1.5h 2h 4h 6h 8h 12h 24h Hình 3.5 Biểu đồ so sánh mật độ quang lượng thuốc giải phóng màng 0,5cm 1cm ép 50% môi trường pH khác (n = 3) Nhận xét: Qua bảng 3.2; 3.3 hình 3.4; 3.5 thấy: Cả môi trường đệm pH, giá trị OD (y) trung bình thuốc Diclofenac giải phóng từ màng CVK – Diclofenac độ dày màng tăng dần tới thời điểm định Ở pH, giá trị OD (y) trung bình thuốc Diclofenac giải phóng từ màng CVK – Diclofenac đạt cực đại giải phóng tốt thời điểm 24 Trong môi trường cao nhất, giá trị OD (y) trung bình pH = 6,8 Từ bảng 3.2 3.3 (các giá trị OD (y) trung bình) thuốc Diclofenac hi tiến hành giải phóng từ màng CVK – Diclofenac, thay vào phương trình (1) (2) (3) tính nồng độ Diclofenac tương ứng với hoảng thời gian Thay giá trị nồng độ Diclofenac vừa tính vào công thức (6) ta xác định tỉ lệ giải phóng thuốc Diclofenac màng CVK – Diclofenac độ dày, thời gian môi trường pH hác bảng 3.5 3.6: Bảng 3.4 Tỉ lệ giải phóng thuốc màng chưa ép mơi trường pH khác khoảng thời gian khác (%) (n =3) Thời pH gian Độ dày màng 0,5 cm cm 0,5 cm 4,5 cm 0,5 cm 6,8 cm 0,5 giờ 1,5 giờ 3,63 4,36 5,47 6,74 8,61 3,94 5,44 6,76 7,79 11,45 15,04 17,35 19,20 25,70 3,92 5,03 7,25 8,10 11,43 13,17 14,82 16,21 24,25 4,00 5,76 7,44 9,58 13,12 15,86 17,82 22,65 25,23 4,05 5,64 7,09 9,16 12,58 15,65 18,32 23,12 24,33 4,45 6,92 8,98 15,25 17,51 21,27 23,13 23,99 27,92 giờ 12 24 11,82 13,51 16,05 23,07 Bảng 3.5 Tỉ lệ giải phóng thuốc màng ép 50% môi trường pH khác khoảng thời gian khác (%) (n=3) Thời gian pH Độ 0,5 giờ 1,5 giờ giờ 12 24 5,47 6,74 8,61 11,82 13,51 16,05 16,14 dày màng 0,5cm 3,63 4,36 1cm 3,94 5,44 6,76 7,79 11,45 15,04 17,35 19,20 19,31 0,5cm 3,92 5,03 7,25 8,10 11,43 13,17 14,82 16,21 16,30 1cm 4,00 5,60 7,21 9,23 12,58 15,19 17,05 21,64 21,75 0,5cm 4,05 5,64 7,09 9,16 12,58 15,65 18,32 23,12 23,24 1cm 4,45 6,92 8,98 15,25 17,51 21,27 23,13 23,99 24,12 4,5 6,8 Nhận xét: Theo số liệu từ bảng 3.4 3.5, ta thấy tỉ lệ giải phóng thuốc tăng dần, theo hảo sát mơi trường đệm pH = 6,8 màng có giải phóng thuốc cao sau tới pH = 4,5 pH = Ở pH = tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK dày 0,5cm đạt cực đại 24 giờ, đạt 23,07% màng hông ép, 16,14% màng ép 50% màng dày 1cm đạt cực đại 24 giờ, đạt 25,70% màng hông ép, 19,31% màng ép 50% Vậy pH = màng CVK 1cm có giải phóng thuốc tốt màng 0,5cm; màng chưa ép có tỉ lệ giải phóng cao Ở pH = 4,5 ta thu ết tỉ lệ giải phóng cao 24 màng 0,5cm ép 50% 16,31% màng 1cm ép 50% 21,75% Tương tự, pH = 6,8 tỉ lệ giải phóng thuốc đạt cực đại 24 giờ, màng 0,5cm ép 50% đạt tỉ lệ 23,24%, màng 1cm 24,12% So sánh giá trị tỉ lệ trung bình cơng cụ Data analysis với mức ý ngh a α = 0.05, thu ết P < 0.05 có ngh a sai hác tỉ lệ giải phóng thuốc sau 24 loại màng có ý ngh a thống ê Vậy pH = 6,8 màng CVK 1cm có giải phóng thuốc cao màng CVK 0,5cm Như vậy, môi trường pH = 2, pH = 4,5 pH = 6,8 màng CVK dày có giải phóng thuốc Diclofenac tốt màng CVK mỏng Tại pH = 6,8; tỉ lệ thuốc Diclofenac giải phóng từ màng CVK cao Do Diclofenac tan tốt môi trường axit (dịch dày), hi hơng có màng CVK làm hệ thống vận chuyển phân phối thuốc sinh dụng thuốc Diclofenac thể 50 – 60% nửa đời thải trừ thuốc 3-6 Tuy nhiên hi sử dụng màng CVK làm hệ thống vận chuyển phân phối thuốc, thời gian giải phóng éo dài tới 24 ngồi thể Như ta dùng màng CVK để giải phóng thuốc Diclofenac qua đường uống, giúp thuốc giải phóng éo dài, tăng sinh dụng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận: Qua trình thực nghiên cứu đề tài khóa luận, em thu hoạch số kết sau: Màng CVK tạo mơi trường nước vo gạo có độ dày 0,5cm sau ngày 1cm sau 12 ngày Trong q trình giải phóng thuốc Diclofenac, hàm lượng thuốc giải phóng có hướng tăng lên, nhiên đạt hàm lượng giải phóng cao pH = 6,8 Thời gian giải phóng thuốc tăng dần theo mốc thời gian q trình giải phóng thuốc cao thời điểm 24 Qua kết nghiên cứu q trình thí ngiệm, thấy tỷ lệ thuốc giải phóng màng CVK có độ dày 1cm cao so với màng có độ dày 0,5cm Mơ hình Kormeyer – Peppas phù hợp để nhận biết, so sánh thể q trình giải phóng thuốc Diclofenac từ màng CVK Kiến nghị: Tạo điều kiện hội để tiếp tục nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng thuốc Diclofenac màng CVK tạo chủng A xylinum từ nhiều loại môi trường khác Tiếp tục nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng loại thuốc khác màng CVK nhằm tăng ưu điểm giảm hạn chế loại thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nghiên cứu đặc tính sinh học thuốc Diclofenac Dược điển Việt Nam Đặng Thị Hồng Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học (CVK) Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội, 2007 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (1996), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial Cellulose ứng dụng điều trị bỏng ”, Tạp chí khoa học công nghệ, 50 (4), trang 453 – 462 Đinh Thị Kim Nhung Nghiên cứu số đặc điểm sinh học vi khuẩn Acetobacter ứng dụng chúng lên men axetic theo phương pháp chìm Luận án phó tiến sỹ khoa học sinh học, 1996 Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobactor xylinum”, đề tài cấp bộ, Bộ Y tế - Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Văn Thanh, Huỳnh Thị Ngọc Lan Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dược học số 361/2006, trang 18-20 Tiếng Anh Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo s in compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86 (3), 332-336 Franco I (2000), “Oral Cimetidin for the management of genital and perigenital warts in children”, J Urol., 164, 1074 – 1075 Hai-Peng Cheng, Pei-Ming Wang, Jech-Wei Chen And Wen-Teng Wu Cultivation of Acetobacter xylinum for bacterial cellulose production in a modified airlift reactor Biotechnol Appl Biochem, 35, 125-132 (2002) 10 Huang L et al (2013), “Nano-cellulose 3D-networks as controlledrelease drug carriers”, J Mater Chem B, (23), 2976-2984 11 Janda J M., Abbott S L., 2007 16S rRNA Gene Sequencing for Bacterial Identification in the Diagnostic Laboratory: Pluses, Perils and Pitfalls J Clin Micr., 45: 2761-2764 12 Klemm D et al (2001), “Bacterial synthesized cellulose – artificial blood vessels for microsurgery”, Prog Polym Sci, 26, 1561–1603 13 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan-coated nano-liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149–7159 14 P.A Harris, IM Leigh and HA Navsaria (1998), “The future for cultured Skin Replacements Buns”, 24(7), 453 – 457 15 Silva NHCS et al (2014), “Topical caffeine delivery using biocellulose membranes: a potential innovative system for cellulite treatment”, Cellulose, 21, 665- 674 16 Srivastava A K et al (2005), “Floating microspheres of Cimetidin: Formulation, characterization and in vitro evaluation”, Actapharm, 55, 277 – 285 17 Trovatti E et al (2011), “Biocellulose membranes as supports for dermal release of lidocaine”, Biomacromolecules,12, 4162 - 4168 18 Wan, Y.Z., Luo, H., He, F., Liang, H., Huang, Y., & Li, X L (2009), “Mechanical, moisture absorption, and biodegradation behaviours of bacterial cellulose fibre-reinforced starch biocomposites”, Composites Science and Technology 69(7-8): 1212-1217 19 Wippermann, J., Schumann, D., Klemm, D., Kosmehl, H., SalehiGelani, S., & Wahlers, T (2009), “Preliminary Results of Small Arterial Substitute Performed with a New Cylindrical Biomaterial Composed of Bacterial Cellulose”, European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 37(5): 592-596 ... khác môi trường pH khác Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Khả giải phóng thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ nước vo gạo - Phạm vi nghiên cứu: Nghiên cứu thực... Thiết kế hệ thống gồm cellulose vi khuẩn nạp thuốc khả giải phóng thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo với độ dày màng khác môi trường pH khác mơ đường tiêu... u kh cellulose vi khu n lên men t i phóng thu c Diclofenac c a màng c vo g Mục đích nghiên cứu - Chế tạo màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước vo gạo - Thiết kế hệ thống gồm cellulose