Kháng sinh được phát hiện đầu tiên thuộc họ này là streptomycin (1943). Kháng sinh được phát hiện đầu tiên thuộc họ này là streptomycin (1943). Kháng sinh được phát hiện đầu tiên thuộc họ này là streptomycin (1943). Tiếp theo là neomycin (1949), kanamycin (1957), gentamicin (1964); tobramycin, sisomicin và các aminosid bán tổng hợp được tìm thấy trong những năm 70. Có khoảng hơn 50 aminosid được tìm thấy, chỉ 1012 chất được sử dụng trong điều trị.
Kháng sinh Aminosid I ĐẠI CƯƠNG Giới thiệu Kháng sinh phát thuộc họ streptomycin (1943) Tiếp theo neomycin (1949), kanamycin (1957), gentamicin (1964); tobramycin, sisomicin aminosid bán tổng hợp tìm thấy năm 70 Có khoảng 50 aminosid tìm thấy, 10-12 chất sử dụng điều trị Điều chế Phương pháp vi sinh vật Tất aminosid thiên nhiên có lên men từ chủng chọn lọc actinomyces: streptomyces micromonospora Điều chế Phương pháp tổng hợp Aminosid bán tổng hợp đời giảm độc tính aminosid thiên nhiên + kháng lại enzym bất hoạt aminosid Nguyên liệu: aminosid thiên nhiên Vd: kanamycin bán tổng hợp amikacin, sisomicin bán tổng hợp netilmicin Phân loại Aminosid thiên nhiên: Spectinomycin, Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, Gentamicin, Tobramycin, Sisomicin, Fortamicin Aminosid bán tổng hợp: Amikacin, Dibekacin, Netilmicin, Arbekacin Tính chất lý hóa Trong cấu trúc có nhóm NH2 OH nên phân tử phân cực khó hấp thu đường uống, khó thấm vào dịch não tủy, tiết nhanh qua thận Có nhóm amin guanidin tính base, thường sử dụng dạng muối Tính chất lý hóa Dạng base: độ tan thay đổi nước dung môi hữu Dạng muối: thường muối sulfat, háo ẩm, tan nước, không tan alcol dung môi hữu Cơ chế tác động Các aminosid tác động cách ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn Aminosid gắn vào tiểu thể 30S gây việc đọc nhầm tín hiệu SX protein lạ, VK sử dụng Quá trình vận chuyển thuốc quan màng đến mục tiêu tác động phụ thuộc vào oxy aminosid không tác động VK yếm khí Liên quan cấu trúc – hoạt tính Chức amin tương tác với thụ thể tiểu đơn vị 30S ribosom VK Các nhóm OH điều chỉnh hấp thu KS Phổ kháng khuẩn 10 Streptomycin sulfat Tính chất: Bột trắng, háo ẩm, không mùi, bền với ánh sáng không khí Dễ tan nước, tan nhẹ alcol, không tan cloroform 16 Streptomycin sulfat Tác dụng Trên trực khuẩn VK G- (E.coli, Klebsiella, Proteus, Shigella) Độc tính thận yếu, ý độc tính tai Dùng trị lao KS lựa chọn chống lại bệnh dịch hạch 17 Streptomycin sulfat Liều dùng: người lớn chức thận bình thường: IM 0,5-1,5 g/25h 18 Kanamycin sulfat Tính chất Bột kết tinh trắng, tan nước, không tan aceton, alcol ether 19 Kanamycin sulfat Tác dụng: Hoạt tính yếu gentamicin tobramycin Không tác động Pseudomonas Độc tính thấp aminosid khác Ít sử dụng đề kháng nhiều, dẫn chất bán tổng hợp kanamycin amikacin sử dụng nhiều 20 Kanamycin sulfat Liều dùng: người lớn với chức thận bình thường: IM 15 mg/kg/ngày 21 Gentamicin Tính chất: bột trắng, dễ tan nước, không tan alcol ether Tác dụng công dụng Pseudomonas Serratia nhạy cảm đặc biệt với gentamycin Hàm lượng tối ưu máu phải 10µg/ml Ngoài dạng tiêm, có dạng thuốc nhỏ mắt 22 Gentamicin Liều dùng: người lớn chức thận bình thường: mg/kg/ngày 23 Tobramycin Tính chất: bột trắng, dễ tan nước, tan alcol, không tan ether Tác dụng công dụng Hoạt tính gần giống gentamycin Được định giới hạn bệnh trực khuẩn G- Pseudomonas aeruginosae, Proteus, E coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Salmonella, Shigella 24 Tobramycin Liều dùng: Người lớn với chức thận bình thường: IM IV 3mg/kg/ngày Còn dùng dạng thuốc nhỏ mắt 25 Amikacin Tính chất: bột trắng, tan tương đối nước, tan nhẹ methanol, không tan aceton alcol Tác dụng: Phổ kháng khuẩn giống kanamycin gentamicin, có hoạt tính cao chủng đề kháng Có thể thay gentamicin điều trị lao dịch hạch 26 Amikacin Liều dùng: Người lớn có chức thận bình thường, IM SC: 15 mg/kg/ngày 27 Neomycin Tính chất: bột trắng trắng vàng, háo ẩm, dễ tan nước, tan alcol, không tan aceton 28 Neomycin Tác dụng: Phổ gần giống streptomicin nhạy với salmonella Rất độc với thận, dùng ngoài, uống cần có tác động chỗ (do hấp thu kém) Dùng neomycin uống để chuẩn bị cho phẫu thuật đường ruột, dùng dạng nhỏ mắt, nhỏ tai, dung dịch súc miệng 29 Câu hỏi Vì KS aminosid khó hấp thu qua đường uống? Công dụng neomycin? Aminosid sử dụng chủ yếu để diệt ký sinh trùng đường ruột? Các enzym vi khuẩn tiết để làm bất hoạt KS aminosid? 30 ... pháp vi sinh vật Tất aminosid thiên nhiên có lên men từ chủng chọn lọc actinomyces: streptomyces micromonospora Điều chế Phương pháp tổng hợp Aminosid bán tổng hợp đời giảm độc tính aminosid. .. động Các aminosid tác động cách ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn Aminosid gắn vào tiểu thể 30S gây việc đọc nhầm tín hiệu SX protein lạ, VK sử dụng Quá trình vận chuyển thuốc quan... 29 Câu hỏi Vì KS aminosid khó hấp thu qua đường uống? Công dụng neomycin? Aminosid sử dụng chủ yếu để diệt ký sinh trùng đường ruột? Các enzym vi khuẩn tiết để làm bất hoạt KS aminosid? 30