BÀI BÁO CÁO KHÁNG SINH NHÓM AMINOSID

bài báo cáo Kháng sinh nhóm Aminoglycosid nhóm 2 lớp ĐH Dược 01 trường ĐH Kỹ thuật Y Dược Đà Nẵng 1.1. Định nghĩa Kháng sinh là những chất có nguồn gốc vi sinh vật, được bán tổng hợp hoặc tổng hợp hóa học. Với liều thấp có tác dụng kìm hãm hoặc tiêu diệt VSV gây bệnh. 1.2. Phân loại 1.2.1. Dựa vào tính nhạy cảm của vi khuẩn với kháng sinh Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC – Minimal Inhibitory Concentration) của một kháng sinh là nồng độ thấp nhất mà kháng sinh có khả năng ức chế sự phát triển của vi khuẩn sau khoảng 24h nuôi cấy. Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC – Minimal Bactericidal Concentration) là nồng độ thấp nhất làm giảm 99.99% lượng vi khuẩn. Dựa vào tính nhạy cảm của vi khuẩn với kháng sinh, người ta chia kháng sinh thành 2 nhóm chính: KS diệt khuẩn và KS kìm khuẩn. KS diệt khuẩn: Là KS có MBC tương đương với MIC ( tỉ lệ MBCMIC xấp xỉ bằng 1) và dễ dàng đạt được MBC trong huyết tương. Ví dụ: penicilin, cephalosporin, aminosid, polymyxin KS kìm khuẩn: Là kháng sinh có MBC lớn hơn MIC (tỉ lệ MBCMIC >4) và khó đạt được nồng độ bằng MBC trong huyết tương. Ví dụ: tetracyclin, cloramphenicol, macrolid.

L/O/G/O KHÁNG SINH AMINOGLYCOSID GVHD: Th.S Nguyễn Thị Phương Nhung Nhóm – ĐH Dược 01 Đại cương Kháng sinh 01 Kháng sinh Aminosid 02 • Cấu trúc – Tính chất • Phân loại • Tác dụng điều trị • Kháng kháng sinh • Độc tính • ADR • Kháng Aminosid • Nguyên tắc sử dụng • Một số chế phẩm • Dự phòng KS KHÁNG SINH Phân loại Dựa vào tính nhạy cảm với VK Nguồn gốc VSV, bán tổng hợp Dựa vào chế tác dụng KS Dựa vào cấu trúc hóa học Tiêu diệt vi khuẩn Kìm hãm vi khuẩn Tính nhạy cảm VK với KS • Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC – Minimal Inhibitory Concentration) nồng độ thấp mà KS có khả ức chế phát triển VK sau khoảng 24h nuôi cấy • Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC – Minimal Bactericidal Concentration) nồng độ thấp làm giảm 99.99% lượng vi khuẩn KS diệt khuẩn MBC/MIC ≈ VD: penicilin, cephalosporin, aminosid, polymyxin KS kìm khuẩn MBC/MIC > VD: tetracyclin, cloramphenicol, macrolid Dựa vào chế tác dụng Dựa vào cấu trúc hóa học Kháng kháng sinh Vật cản làm tuần hoàn ứ trệ: VK nằm ổ apxe KS Không tiếp xúc VK trạng thái nghỉ không chịu tác dụng thuốc ức chế trình sinh tổng hợp: VK nằm hang lao Hệ miễn dịch thể suy giảm nên thê loại VK bị ức chế khỏi thể Kháng Kháng thuốc thuốc giả thật Đề kháng tự nhiên: số VK không chịu tác động số KS định VD: Pseudomonas – penicilin, tụ cầu – colistin, Mycoplasma – kháng sinh ức chế sinh tổng hợp vách (bêta-lactam) Đề kháng thu được: biến cố di truyền đột biến nhận gen đề kháng Các gen đề kháng nằm nhiễm sắc thể hay/và plasmid vi khuẩn hoặc/và transposon ADR Phản ứng dị ứng Sốc phản vệ: đặc biệt kháng sinh penicillin Hội chứng Steven – Johnson Lyell Các phản ứng dị ứng khác: ban, mày đay, viêm mạch hoại tử, viêm đa khớp, giảm bạch cầu Bội nhiễm • Dùng licosamid lâu ngày gây viêm ruột kết mạng giả • Dùng tetracycline lâu ngày gây bội nhiễm nấm âm đạo Phản ứng khác: Rối loạn tiêu hóa (erythromycin); Độc với thận, thính giác (các aminoglycosid, cephalosporin) Độc với hệ tạo máu (cloramphenicol)… TEST Kháng sinh Cơ quan, tổ thể Aminosid Beta-lactamin Mật Trẻ đẻ Sơ sinh chức Kháng sinh non + + tháng- Trên tuổi tuổi + + + + + Ampicilin, Oxacilin dẫn Tetracyclin,Rifampicin,Cefoperazon, + + chất Ceftriaxon, Nafcilin, Erythromycin… + Colis tin + Co- trimoxazol Tuyến tiền liệt Cylin Lincosamid XươngMacrolid khớp + Quinolon Rifampicin + INH + Vancomycin + Dịch não tủy + + + + + + + Erythromycin, Co-trimoxazol, + + Fluoroquinolon, Cephalosporin hệ 0 >8 tuổi Phenicol Tiết niệu + Fluoroquinolon, hệ + +Cephalosporin + 1,2,3 + Spectinomycin, Tobramycin, 0 >15 tuổi Fluoroquinolon + + + Penicilin G, Co-trimoxazol, + + + Cephalosporin hệ SPECTINOMYCIN HYDROCLORID  Tính chất: • Bột trắng kết tinh, không bền không khí • Dễ tan nước, tan ethanol, aceton, benzen, khó tan ete  Định tính: phổ IR sắc ký, so với Spectimomycin hydroclorid chuẩn SPECTINOMYCIN HYDROCLORID • Phổ tác dụng: nhạy cảm đặc biệt N.gonorrhoeae  spectinomycin hydroclorid dùng điều trị lậu Độ độc thấp; thời hạn tác dụng 24h • Liều điều trị lậu: Người lớn, tiêm bắp sâu – g/lần/24h Lọ bột pha tiêm g NETILMICIN SULFAT Biệt dược: Netillin; Netromycin Nguồn gốc: bán tổng hợp từ sisomicin kháng sinh thu từ môi trường nuôi cấy Micromonospora inyonensis Công thức: CH2NH2 NH2 HN O 1' 2' O OH OH 5H2O 1'' NHCH3 O O NH2 C2H5 2'' CH3 OH N (1) ­ ethyl sisomicin ( C21H41N5O7).5H2O NETILMICIN SULFAT Điều chế: NH2 NH2 Ose1 Ose2 OH NH2 + CH3CHO N Ose1 NH2 CH3 CNBH3­ CH NHC2H5 Ose2 OH Ose1 Ose2 OH Sisomicin Netilmicin base Tính chất: Bột trắng, dễ tan nước, tan dung môi hữa NETILMICIN SULFAT Định tính - sắc kí lớp mỏng: so với mẫu chuẩn phải có vết tương đương sắc đồ thử chuẩn Phép thử đồng thời để thử tinh khiết - tạo màu tím với ninhydrin Định lượng - phương pháp vi sinh Hoạt lực - 1mg netilmicin sulfat tương đương 595 µg netilmicin base Phổ tác dụng: tương tự Tobramycin gentamicin NETILMICIN SULFAT Không bị enzym vi khuẩn tác động nên netimicin sunfat Đặc điểm dùng thay aminosid khác thuốc bị vi khuẩn kháng Chỉ định Tương tự gentamicin Liều dùng Người lớn, tiêm bắp truyền 1.3 – 2.2 mg/kg/8h; đợt 10ngày Dạng bào chế thuốc tiêm 20 50mg/2ml AMIKACIN SULFAT Biệt dược: Amikin Nguồn gốc: bán tổng hợp từ kanamycin A, kháng sinh chiết từ môi trường nuôi cấy chủng Streptomyces kanamycetius Công thức: R1 CH2 Kanamycin A: R1 = NH2; R2 = OH OH OH Kanamycin A, B, C : R3 = H 1' 2' O O D OH CO glucosamin (Kanosamin) R2 R R3 Amikacin: R1 R2 Akamicin A C22H43N5O23.2H2SO4 NH O Kanamycin B: R1 = NH2; R2 = NH2 Kanamycin C: R1 = OH; R2 = NH2 NH2 H C CH2CH2NH2 OH 4­amino­2­ hydroxybutyry AMIKACIN SULFAT Điều chế: O C Kanamycin A + N OO H C OH CH2NH CBz DCCI Kanamycin C H C O OH O + H2 Amikacin base + H2SO4 Amikacin sulfat H2 H C CH2 N CBz AMIKACIN SULFAT Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, nóng chảy 220-230°C Dễ tan nước, tan dung môi hữ Phổ tác dụng: tương tự gentamicin, hoạt lực cao Chỉ định: nhiễm khuẩn nhạy cảm với amikacin Liều dùng: người lớn trẻ em, tiêm 5mg/kg/8h, đợt 7- 10 ngày Không vượt 1,5g/24h nên pha dung dịch glucose đẳng trương Dạng bào chế: ống tiêm 100 500mg/2ml Câu hỏi lượng giá Định tính Neomycin sunlfat với ninhydrin cho phản ứng tạo màu gì? A Màu xanh B Màu đỏ C Màu vàng D Màu tím E Màu nâu Câu hỏi lượng giá Aminosid thiên nhiên sau phổ tác dụng có tác dụng diệt amip lòng ruột nên xếp vào nhóm thuốc trị amip? A Spectomycin hydroclorid B Paromomycin hydroclorid C Neomycin sunlfat D Tobramicin E Gentamycin sunlfat Câu hỏi lượng giá Hoạt lực kháng sinh Gentamicin sulfat? A 590 UI/1mg chất thử B Không thấp 930 UI/mg C Không thấp 680 UI/mg D 580 UI/mg E Thấp 590 UI/mg Câu hỏi lượng giá Liều dùng Amikacin? A Uống sau ăn 5mg B Chỉ dùng cho người lớn C Tiêm 5mg/kg/8h đợt điều trị 7­10 ngày D Không vượt 1.5g/24h E Cả C D CHÚ Ý KHI SỬ DỤNG AMINOSID DÙNG NGOÀI • Các aminoglycoside đặc biệt là dạng dùng tại chỗ neomycin (Antibio-Synalar, Panotile, Polydexa) hoặc franmycetin (Framyxone) là chống chỉ định ở bệnh nhân viêm tai hở màng nhĩ và những bệnh nhân có các ống xuyên màng nhĩ • Trong trường hợp màng nhĩ bị thủng, aminoglycoside có thể tiếp xúc trực tiếp với các cấu trúc của tai giữa và tai và gây các độc tính tiền đình và ốc tai (rối loạn thăng bằng, điếc) không hồi phục • Thuốc nhỏ tai chứa kháng sinh chỉ được chỉ định trường hợp chảy mủ viêm tai hở màng nhĩ mạn tính Tạp chí Nhịp cầu Dược lâm sàng Số 04/2016 L/O/G/O www.themegallery.com Thank You! 68 [...]...Dự phòng kháng sinh • Dự phòng kháng sinh là dùng kháng sinh để phòng nhiễm khuẩn hoặc ngăn ngừa nhiễm khuẩn tái phát Tuy nhiên, việc dùng kháng sinh dự phòng để tạo ra các chủng vi khuẩn kháng kháng sinh nên chỉ dùng kháng sinh dự phòng trong một số trường hợp sau: Dự phòng ngoại khoa: nhằm tránh nhiễm khuẩn từ dụng... aminosid thiên nhiên được sản xuất bằng phương pháp nuôi cấy chủng vi sinh Streptomyces, Micromonospora và Bacillius Dịch nuôi cấy vi sinh Dịch lọc H2SO4 =>pH 2 +Qua cationit Khuấy kỹ +Phản hấp NaOH=>pH 7 phụ Lọc  Dịch aminosid sulfat tinh +Qua cột hấp phụ chọn lọc + Làm đông khô +Phản hấp phụ +Trung hòa =H2SO4 +Qua than hoạt Dịch aminosid sulfat thô   Bột aminosid sulfat tinh Đặc điểm lý-hóa Aminosid. .. 0.5-1 3 g TM TM TM TM gTM Aminosid Lịch sử Nay 1944 Kháng sinh đầu tiên của nhóm aminosid: streptomycin 1959 1949 1949, người ta tách được neomycin, kanamycin nǎm 1957 Nǎm 1959, paronomycin được triển khai Ngày nay, bốn KS này ít được dùng do tính khả dụng của gentamycin (1963) tobramycin (1975) và amikacin (1976) Hầu như không hấp thu qua đường tiêu hóa nên thường dùng đường tiêm AMINOSID Độc tính chọn... đường, tính base do các nhóm amin Dạng base tan trong dung môi hữu cơ nhưng cũng tan được trong nước Tạo muối với acid, trong đó muối sulfat dễ tan trong nước nhất Bền ở pH trung tính, thủy phân chậm trong pH acid kèm giảm hiệu lực kháng khuẩn Tạo phức màu tím với ninhydrin => dùng để định tính aminosid Định lượng Việc định lượng các aminosid cần xác định 2 tiêu chí: Hoạt lực kháng khuẩn Giới hạn sulfat... vậy kháng sinh dễ dàng tác dụng ribosom Phương pháp này rất phổ biến tạo ra kháng sinh mới tránh khỏi sự đề kháng Dibekacin Chất ức chế enzym Bằng cách ức chế enzym thoái hóa kháng sinh có thể giúp khôi phục sự nhạy cảm của kháng sinh Neamine liên kết với adenosin, chất này khóa nơi kết dính giữa aminoglycoside với enzym do vậy giúp kháng sinh tránh... của ribosom, gây biến dạng ribosom và tác động đến quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn Phổ kháng khuẩn rộng Dùng chủ yếu để chống khuẩn hiếu khí gram ( -) Cấu trúc Các aminosid có cấu trúc heterosid: “Genin-O-Ose”  Phần Genin: Là vòng cyclitol có hai nhóm –OH ở vị trí 1,3 hoặc 1,4 đã thay bằng hai nhóm amin • Dẫn chất 1,3-diaminocyclitol: • Dẫn chất 1,4-diaminocyclitiol: Mới được phát hiện, đại... chí: Hoạt lực kháng khuẩn Giới hạn sulfat Bằng phương pháp vi sinh hoặc HPLC Bằng phương pháp complexon, qua dung dịch BaCl2 chuẩn quá thừa tạo kết tủa BaSO4 Dược động học • Aminosid không hấp thu ở đường tiêu hóa Như vậy, khi điều trị nhiễm khuẩn toàn thân thì phải tiêm, còn nếu chống nhiễm khuẩn ruột thì thuận lợi • Aminosid thải trừ qua nước tiểu Phổ kháng khuẩn Rộng,... dự phòng biến chứng trong đợt thấp khớp “dự phòng cấp I” hoặc 11 dùng ngăn chặn tái phát “dự phòng cấp II” Phẫu Thuật Vi trùng thường gặp Kháng sinh Liều trước PT Tiết trực trùng Gaureus, âm nguy cao: 500 mg (u) Tim Mạchniệu Staphylococcus cefazolincơ hoặc 1-2 g TM sinh dục enterococci ciprofloxacin hoặc S epidermidis vancomycin 1 g TM 400 mg TM Tiêu Hoá Sản Phụ Cắt tử cung Thực quản, dạ dầy, tá tràng... R'OH O OR O O O O 3 STREPTOMYCIN SULFAT Định lượng – Thử độ tinh khiết • Định lượng: PP vi sinh • Thử độ tinh khiết: Methanol không quá 0.3%, streptomycin B không quá 3% STREPTOMYCIN SULFAT Công dụng- Liều dùng  Công dụng: • Tác dụng chủ yếu trên Gr(-) • Hiên nay, chỉ dùng trong phác đồ phối hợp điều trị lao Kháng sinh này nằm trong danh mục thuốc hiết yếu của WHO và là KS chọn lựa chống lại dịch hạch... H3C HO H3C NH 5'' O 4'' 3'' HO OH O 3 L-streptose 2'' L-glucosamin-2 CH2OH 1'' NH2 6 2 OH OH HN C 1 streptidin NH NH2 STREPTOMYCIN SULFAT Nguồn gốc-điều chế -sinh tổng hợp Nguồn gốc: • Streptomycin (1943) do S.A Waksman (USA, Nobel 1952) tìm ra  kháng lao • Tách chiết từ môi trường nuôi cấy Streptomyces griseus • Quy trình điều chế: như qui trình chung D ­ glucose 1L­myo­inositol­1P D­glucose­6P Myo­inositol