Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan và kết quả điều trị bệnh bowen tại bệnh viện da liễu trung ương

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bowen bệnh gặp da, coi loạn sừng tiền ung thư nhiều tác giả coi ung thư thực tế bào vẩy chỗ (in situ) Nhiều nghiên cứu tác giả nước ngồi bệnh hay bị chẩn đốn nhầm lẫn với số bệnh khác dày sừng ánh sáng, bệnh Paget vú, nấm da, vảy nến… dẫn đến quan điểm điều trị xử lý không đắn gây hậu đáng tiếc [11] Bệnh chủ yếu xác định dựa vào triệu chứng lâm sàng xét nghiệm, giải phẫu bệnh xem tiêu chuẩn vàng chẩn đốn bệnh [14] Bệnh Bowen có nhiều cách lựa chọn điều trị khác nhau, tùy theo vị trí, kích thước tổn thương, điều kiện y tế địa phương Trong bật phương pháp phẫu thuật Mohs phẫu thuật cắt rộng tổn thương Ngoài phương pháp điều trị ni tơ lạnh, laser, đốt điện hay bôi thuốc miễn dịch chỗ cho kết tốt [3] Bệnh Bowen chứng minh có liên quan tương đối rõ với yếu tố nhiễm độc Arsen kéo dài, chấn thương liên tục, tiếp xúc thời gian lâu dài với ánh sáng mặt trời loại tia cực tím, nhiễm HPV liên tục [8], [43] Tại Việt Nam, chưa có tác giả nghiên cứu bệnh Bowen đồng thời làm rõ yếu tố liên quan khiến bệnh nhân chẩn đốn điều trị khơng kịp thời, yếu tố nguy đặc thù bệnh Bowen Việt Nam Xuất phát từ cần thiết việc nghiên cứu nhằm giúp cho cơng tác chẩn đốn điều trị bệnh lý ung thư da, đồng thời đánh giá mối liên quan yếu tố nguy bệnh Chúng tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan kết điều trị bệnh Bowen Bệnh viện Da liễu Trung ương” với mục tiêu Khảo sát đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan bệnh Bowen Đánh giá kết điều trị bệnh Bowen Bệnh viện Da liễu Trung ương từ 2009 đến 2014 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thư da Ung thư da gồm nhiều loại u ác tính xuất phát từ tế bào biểu mơ da Có nhiều loại ung thư da khác chia thành hai nhóm ung thư tế bào hắc tố ung thư tế bào khơng hắc tố hai loại thường gặp ung thư tế bào đáy ung thư tế bào vảy Ung thư da ung thư thường gặp Mỹ Nghiên cứu Stern năm 2007 Mỹ cho thấy tỷ lệ mắc ung thư da cao gấp năm lần ung thư vú ung thư tiền liệt tuyến [23] Số bệnh nhân mắc ung thư da ngày tăng Năm 2002 ước tính có 1,3 triệu người Mỹ mắc ung thư da, có 53.000 người mắc ung thư tế bào hắc tố 7.000 người chết loại ung thư [24] đến năm 2006 ước tính có khoảng 3,5 triệu bệnh nhân cao gấp gần lần số bệnh nhân năm 2002 [27] Chi phí điều trị cho bệnh nhân ung thư da lớn Nước Mỹ hàng năm 249 triệu đôla để điều trị ung thư tế bào hắc tố chi phí trung bình cho bệnh nhân từ lúc chẩn đốn ung thư đến lúc chết khoảng 28.210 đơla [26], [27] Ở Úc, ung thư da cao gấp lần tổng số ung thư khác cộng lại khoảng 1% dân số bị ung thư da Trong thời gian năm, ung thư tế bào vảy tăng 50% với tỉ lệ mắc từ 166/100.000 dân lên 250/100.000 dân [24] Ở Châu Âu, tỉ lệ ung thư da cao Ước tính năm Thụy sỹ có khơng 15.000 bệnh nhân [46] Ở Anh, tỉ lệ mắc ước tính thời gian 10 năm từ 2001 đến 2010 tăng 33% [47] Thói quen phơi nắng gia tăng du lịch đến nước nhiệt đới mùa hè người da trắng yếu tố quan trọng làm gia tăng tỉ lệ ung thư da Người châu Á có nước da thuộc loại IV- V theo cách phân loại FitzPatrick nên bị ung thư da người da trắng Một nghiên cứu cho thấy tỉ lệ ung thư da người châu Á sống Singapore năm 2006 7,4/100.000 dân Tỉ lệ ung thư biểu mô đáy người Trung Quốc 18,9/100.000 dân, Người Mã Lai 6.0/100.000 người Ấn Độ 4,1/100.000 dân [50] Tuy nhiên , nghiên cứu ung thư da hạn chế Đa phần nước Châu Á nước phát triển, hạn chế kinh tế thiếu hiểu biết ung thư da, nhiều trường hợp bệnh nhân bị bệnh không đến khám điều trị 1.1.1 Ung thư tế bào hắc tố (Malignant melanoma) Là loại ung thư ác tính tế bào hắc tố với tỉ lệ tử vong cao.Loại ung thư thường gặp người da trắng chiếm khoảng 5% loại ung thư da Ung thư tế bào hắc tố xuất nốt ruồi có từ trước, xuất da hồn tồn bình thường Biểu lâm sàng thương tổn da có màu đen, vùng da hở, bờ không đều, tiến triển nhanh sau thời gian ngắn thương tổn lan rộng xung quanh trở nên dày, xuất nốt, cục, loét, chảy máu Một đặc điểm bật ung thư tế bào hắc tố tượng màu sắc thương tổn không đồng với xen kẽ màu nâu mầu đen hay màu xám Dựa vào lâm sàng xét nghiệm mô bệnh học, ung thư tế bào hắc tố chính: - Thể nơng bề mặt : Chiếm 70% ung thư tế bào hắc tố người da trắng Xét nghiệm mô bệnh học cho thấy tế bào ác tính rải rác hay đứng thành đám màng đáy 95% bệnh nhân bị ung thư tế bào hắc tố thể nông bề mặt, sống năm sau phẫu thuật cắt bỏ khối u - Thể u : Biểu lâm sàng khối u tiến triển nhanh tế bào ung thư xâm lần sâu xuống trung bì, màng đáy bị phá hủy - Thể đầu chi : Thể thường gặp người Châu Á Biểu lâm sàng đám tăng sắc tố bàn tay hay bàn chân gót chân đầu ngón tay Lúc đầu thương tổn giống với vết bầm máu sang chấn, sau thương tổn lan rộng loét, đóng vảy dễ chảy máu - Ung thư tế bào hắc tố dạng lentigo hay ung thư tế bào hắc tố Dubreilh : Thể thường gặp vùng da hở, mặt Sau thời gian tiến triển lan rộng, nơng bề mặt tế bào ác tính xâm lần xuống trung bì di xa không điều trị - Thể không nhiễm sắc tố : biểu lâm sàng thương tổn u màu đỏ, tiến triển nhanh, dễ loét chảy máu Thể dễ nhầm với u hạt nhiễm khuẩn (pyogenic granuloma) Chẩn đoán xác định ung thư tế bào hắc tố cần dựa vào lâm sàng , xét nghiệm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch Phẫu thuật cắt bỏ rộng tổn thương biện pháp điều trị hữu hiệu Quang tuyến trị liệu định trường hợp có di khơng có định phẫu thuật Hóa trị liệu phối hợp nhiều thuốc Dacarbazine, Fotemustine, Interferon alpha 2a Vắc xin tiêm phòng ung thư tế bào hắc tố giai đọan thử nghiệm Nếu chẩn đốn sớm điều trị kịp thời khả sống bệnh nhân năm sau điều trị 80% Sau điều trị, bệnh nhân cần theo dõi tình trạng tái phát chỗ hay di hạch quan khác, đặc biệt phổi não 1.1.2 Ung thư da không hắc tố [28] 1.1.2.1 Ung thư tế bào đáy (Basal cell carcinoma -BCC) Là loại u ác tính gồm tế bào giống với tế bào lớp đáy thượng bì Nguồn gốc thực ung thư tế bào đáy chưa rõ ràng Người ta thấy có giống hình thái miễn dịch tế bào ung thư tế bào đáy tế bào lớp ngồi nang lơng nên nhiều tác giả cho ung thư biểu mô đáy xuất phát từ nang lông Đây loại ung thư da hay gặp nhất, chiếm khoảng 75% loại ung thư da Bệnh thường gặp người 50 tuổi, biểu khối u nhỏ, vùng da hở, thâm nhiễm cứng, màu da bình thường hay có tượng tăng sắc tố, loét, dễ chảy máu Ung thư tế bào đáy có nhiều thể khác - Thể u: Thường bắt đầu u kích thước từ đến vài cen –ti – mét, mật độ chắc, có giãn mạch Thương tổn khơng ngứa, khơng đau, tiến triển chậm có lt Hình ảnh mơ bệnh học biểu lớp thượng bì bị phá hủy, tế bào ung thư có nhân thẫm màu, hình bầu dục xếp thành khối, giới hạn rõ, bao bọc xung quanh bó xơ - Thể xơ: thường gặp vùng mũi trán, biểu thương tổn phẳng với mặt da thành sẹo lõm, thâm nhiễm, có mạch máu giãn, giới hạn khơng rõ ràng với da lành Thể có tỉ lệ tái phát cao sau điều trị Trên tiêu nhuộm HE, tế bào ung thư thăm màu xen kẽ tế bào xơ , giới gian không rõ, thâm lấn sâu xuống trung bì sâu - Thể nơng: Thường gặp thân Thương tổn phẳng với mặt da, gưới hạn rõ, có vảy, tiến triển chậm Trên tiêu mô bệnh học tế bào ung thư khu trú thương bì, xâm lấn xuống trung bì nơng Các thể điều lt tăng sắc tố Vì cần chẩn đoán phân biệt với ung thư tế bào hắc tố Ung thư tế bào đáy tiến triển chậm, xâm lấn tổ chức xung quanh gây biến dạng làm rối loạn chức số quan phận mũi, miệng mắt Nếu phát sớm điều trị kịp thời cắt bỏ rộng tổn thương, tiên lượng bệnh tốt 1.1.2.2 Ung thư tế bào vảy (Squamous cell carcinoma -SCC) Là loại u ác tính xuất phát từ tế bào sừng thượng bì Ung thư tế bào vảy chiếm khoảng 20 % loại ung thư da, đứng thư hai sau ung thư tế bào đáy Ngoài khả xâm lấn chỗ, tế bào ung thư di xa Mức độ di tùy thuộc vào kích thước, độ dày vị trí thương tổn Tỉ lệ ung thư tế bào vảy khác chủng tộc vùng lãnh thổ Bệnh thường gặp người da trắng sống vùng có nhiều ánh nắng mặt trời Hoạt động thường xuyên ánh nắng mặt trời nguyên nhân chủ yếu gây ung thư tế bào vảy Tuy nhiên, số hóa chất Hắc ín, dầu mỡ, Arsen.v.v nguyên nhân quan trọng gây loại ung thư Ung thư tế bào vảy điển hình thường gặp thương tổn da tiền ung thư (dầy sừng ánh sáng tỷ lệ ung thư hóa 0,1-10%, bạch sản tỷ lệ ung thư hóa 4-17%), sẹo bỏng, viêm da tia xạ hay thương tổn da loét mãn tính (loét Majolin), sẹo bỏng, lao da, lupus đỏ v.v với biểu sẩn mảng cứng cao, màu hồng đến màu đỏ, loét sùi đóng vẩy dễ chảy máu Một số vị trí đặc biệt ung thư tế bào vảy : - Niêm mạc miệng môi, môi với biểu sẩn, trợt đỏ cứng, viêm môi ánh sáng trước đó, bạch sản người hút thuốc lá, thuốc lào, hay ăn trầu - Vùng hậu môn sinh dục: thường liên quan đến viêm mạn tính hẹp bao qui đầu (phymosis), HPV HPV type 16,18 - Ung thư tế bào vảy quanh móng: thương tổn dễ nhầm với hạt cơm thường chẩn đoán có sinh thiết Xét nghiệm mơ bệnh học biểu tế bào ác tính, nhiều nhân chia, nhân quái, phân cực, xâm nhập sâu xuống trung bì, có dầy sừng sừng Mức độ biệt hóa khác nhau, xâm nhập thần kinh Bao phải đánh giá yếu tố: mức độ biệt hóa tế bào, độ sâu xâm nhập tế bào ung thư, thâm nhiễm xung quanh thần kinh Một số xét nghiệm siêu âm, chụp cắt lớp, PETscans v.v phát di tổ chức ung thư đến hạch lân cận quan nội tạng 1.1.2.3 Một số ung thư da khác: 1.1.2.3.1 Bệnh Paget: thường gặp phụ nữ 50 tuổi Biểu lâm sàng vùng da đỏ, ướt, có vảy ẩm, giới hạn rõ ràng với da lành Thương tổn hay gặp núm vú quầng vú, tiến triển mãn tính, có xu hướng lan rộng xung quanh, gây biến dạng vú Ở giai đoạn đầu, đơi khó chẩn đốn phân biệt với chàm núm vú Ngồi ra, bệnh Paget xảy vùng khác thể nách, vùng hậu môn sinh dục (Extramammary Paget’s disease) Hình ảnh mơ bệnh học đặc trưng tế bào Paget sáng màu, có nhiều bào tương, nằm xen kẽ tế bào lớp thượng bì đứng tập trung thành đám Bệnh kết hợp với ung thư khác ung thư vú hay ung thư tiền liệt tuyến Một số ung thư da khác gặp ung thư tế bào xơ (Dermatofibrosarcoma), ung thư tế bào nội mạc mạch máu, ung thư tế bào Merkel, ung thư tế bào tuyến bã.v.v Chẩn đốn đơi gặp khơng khó khăn, cần dựa vào kinh nghiệm bác sĩ lâm sàng giải phẫu bệnh, đặc biệt xét nghiệm hóa mơ miễn dịch sử dụng số markers đặc hiệu đóng vai trị quan trọng chẩn đoán xác định loại ung thư Các thương tổn tiền ung thư da dày sừng ánh nắng thường gặp người có tiền sử tiếp xúc nhiều với ánh nắng Biểu đám da đỏ, giãn mạch, có vảy da khơ Vị trí thường gặp vùng da hở mặt, trán, vùng da đầu, mặt duỗi chi lưng Thương tổn tăng dần hư biến thành ung thư tế bào vảy Một số thương tổn tiền ung thư da khác gặp sừng da (cutaneous horn), dày sừng nhiễm độc Arsen v.v tiến triển lâu ngày có nguy hư biến thành ung thư tế bào vảy Do vậy, bệnh nhân có thương tổn tiền ung thư cần theo dõi thường xuyên làm xét nghiệm mơ bệnh học để phát sớm tình trạng hư biến thương tổn 1.1.2.3.2 Bệnh Bowen: coi ung thư tế bào vảy chỗ Biểu lâm sàng vùng da cao, bờ khúc khuỷu, giới hạn khơng rõ ràng, có vảy da Thương tổn cịn gặp niêm mạc niêm mạc sinh dục (Erythroplasia Queyrat) Bệnh thường gặp người bị nhiễm độc Arsen mạn tính, bệnh nhân thường có biểu khác kèm theo dày sừng lòng bàn tay bàn chân hay u ác tính số quan nội tạng Hình ảnh mơ bệnh học cho thấy tế bào bất thường khu trú lớp thượng bì 1.1.2.3.3 Ung thư khác: ung thư tế bào Merkel, ung thư tế bào xơ (Dermatofibrosarcoma), ung thư tế bào mạch máu (Angiosarcoma) ung thư gặp 1.2 Cơ chế bệnh sinh ung thư da [38], [5], [6], [7], [8] Hiện nay, tình trạng cơng nghiệp hóa ngày nhanh, mơi trường ngày bị ô nhiễm dẫn đến gia tăng đáng kể bệnh ung thư, có ung thư da Ung thư da loại u ác tính khác xuất phát từ da thành phần phụ da Trong loại ung thư da, ba loại hay gặp ung thư biểu mô tế bào đáy (BCC/Basal cell carcinoma), ung thư biểu mô vảy hay ung thư biểu mô tế bào gai (SCC/Squamous cell carcinoma) ung thư tế bào hắc tố (Melanoma) Ngoài cịn có ung thư da khác angiosarcoma, ung thư tuyến mồ hôi… Nhiều yếu tố trực tiếp tác động vào hình thành ung thư da ánh sáng mặt trời, HPV, nhiễm độc Asen, bệnh da gen khô da sắc tố… Các yếu tố làm tăng nguy xuất ung thư da đặc biệt kết hợp đột biến gen gen p53 [38] 10 1.2.1.Tia cực tím (UV) Phổ ánh sáng mặt trời bao gồm phổ liên tục xạ điện từ với bước sóng chính: tia cực tím ultraviolet (UV) chiếm 45 %, ánh sáng nhìn thấy %, ánh sáng hồng ngoại 50 % Tia cực tím (Ultraviolet-UV) có vài lợi ích sức khỏe tổng hợp vitamin D, điều trị số bệnh vảy nến, bạch biến, gây tác động có hại da phát triển thành khối u ác tính da UVA xâm nhập sâu vào thượng bì trung bì da, gây lão hóa da, khơ da… UVA gây gốc tự do, phân tử oxy hóa làm tổn hại màng protein, lipid saccharide tế bào, gây tổn hại DNA, dẫn đến ung thư UVB trực tiếp gây tổn hại DNA, hình thành cyclobutane-pyrimidine dimers (CDPs) pyrimidine-pyrimidone (6-4) photoproducts ((6-4)-PP)) UVB làm tăng gốc tự dẫn đến giảm khả tự bảo vệ da chống lại gốc tự sau tiếp xúc ánh sáng mặt trời Việc gây đột biến DNA UVB dẫn đến ung thư biểu mô vảy ung thư biểu mơ đáy Ngồi ra, UVB nghi ngờ gây giảm hệ thống miễn dịch bảo vệ da Tia UVB tác động đến lớp thượng bì gây tượng cháy nắng sau vài phơi nắng gây tổn hại DNA nông thường liên quan đến ung thư biểu mơ vảy Ngồi UVB cịn làm kích thích tế bào sắc tố sản xuất melanin kích thích tế bào sừng tăng sinh gây tăng sắc tố dày sừng thượng bì [38], [5], [6] 1.2.2 Biến đổi gen Ung thư nói chung thường hai yếu tố gen môi trường gây nên Hàng ngày thể chúng ta, da-cơ quan bảo vệ thể tiếp xúc với hàng ngàn yếu tố nguy chất gây ung thư, tia cực tím, chất độc, ảnh hưởng ô nhiễm môi trường Người ta ước tính có hàng ngàn thay đổi ADN tế bào hàng ngày Vì vậy, khơng sửa chữa MS: ………………………… SBA: ……………………… MÉu bƯnh ¸n đề tài nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố Liên quan kết điều trị bệnh bowen bệnh viện da liễu trung ơng I Hành chính: Họ tên: Tuổi Giới Địa chỉ: E-mail: Điện thoại: Nghề nghiệp (ghi cụ thể) : Dân tộc: Ngày khám/ vào viện Ngày viện: Ngµy phÉu tht:…………………………………………………… II Lý vµo viƯn:…………………………………………………… III BƯnh sư: - Xt hiƯn lÇn thø……………………………………………… - Thêi gian xt tổn thơng: - Xuất trên: Vùng da, niêm mạc lành Trên tổn thơng da, niêm mạc cũ Loét mạn tính Bạch sản Viêm da tia xạ Dày sừng ánh nắng Sẹo bỏng Viêm môi ánh nắng Khô da sắc tố Loạn sản thợng bì dạng hạt cơm Bạch tạng Loạn sừng khác Nhiễm HPV Phymosis Viêm da ánh nắng Khác Các phơng pháp đà điều trị Thuốc bôi chỗ Thuốc toàn thân Phẫu thuật cắt bỏ Laser, plasma, đốt điện III Tiền sử: Bản thân: - Hoạt động dới ánh nắng mặt trời Thờng xuyên Tần suất .giờ/ ngày Thời điểm 10-16 h Không thờng xuyên Thời gian năm Khác Biện pháp bảo vệ Có Bằng: Quần áo - Tiếp xúc với hắc ín Làm in, photto Tiếp xúc nhựa đờng Biện pháp Tên có Không - Tiếp xúc với chất phóng xạ Thờng xuyên Không thêng xuyªn - TiÕp xóc víi hãa chÊt Asenic : Dïng thc chøa asenic ChÊt diƯt cá Thc trõ s©u Hãa chÊt kh¸c - Thêi gian tiÕp xóc Hót thc Ăn trầu Răng giả Nhiễm HPV Liken phẳng Ung th da Ung th khác Lupus đỏ kinh Bạch tạng Sẹo bỏng Lao da Liken phẳng không Kem chống nắng Sư dơng bÕp than tỉ ong M«i trêng « nhiƠm Thuốc diệt nấm Cụ thể Viêm môi ánh nắng Viêm da quang tuyến Khô sắc tố Loạn sản thợng bì dạng hạt cơm Viêm da ánh nắng BƯnh da kh¸c - Thêi gian ……………………………………………………… Gia đình Có ngời bị ung th da Có ngời bị ung th khác IV Khám: - Thơng tổn Sẩn Loét Sùi Dát đỏ Nụ chồi Dễ chảy máu Tăng sắc tố Đồng Bờ Đều Bằng phẳng Đối xứng Có Tiến triển thời gian gần DÃn mạch quanh thơng tổn Khác Ghi rõ - Vị trí tổn thơng: Môi Mi mắt Loại ung th Loại ung th Thâm nhiễm Mảng cứng Vẩy tiết Trợt Không đồng Không Có hạt ngọc ung th Không Nhanh Kh«ng Nỉi cao Cã Kh«ng M«i díi Tai ChËm Quanh mắt Mũi Má Đầu Ngực Mặt duỗi cánh/ cẳng tay Ngón tay Khoeo Bìu Niêm mạc miệng trán Cổ Bụng Mu tay Bàn chân Cổ chân Âm hộ Khác Thái dơng Tam giác cổ áo Lng Mặt gấp cánh Cẳng tay Ngón chân Dơng vật Hậu môn - Hình dạng: Tròn Bầu dục Bản đồ - Kích thớc: cm x ……… cm - Sè lỵng: ………………… - Ranh giới: Rõ với da lành Không rõ với da lành - Biến dạng quan: Không Có Tình trạng biến dạng - Hạch: Sờ thấy Không sờ thấy - BÊt thêng bé phËn kh¸c (ghi râ) ……………………………………… …………………………………………………………………………… V Xét nghiệm: Cơ bản: - CTM : - Sinh hãa: Glucose : ……………… creatinine ………… SGOT………… SGPT……… Kali Natri.Clo - Nhóm máu: Giải phẫu bệnh: - Mô bệnh học Ung th biểu mô tế bào đáy Thể u Thể hỗn hợp SCC/BCC Thể u nhỏ Thể nông Thể xâm nhập Thể sừng hóa Thể nang Thể xơ Khác Ung th biểu mô tế bào gai Thể hạt cơm Thể hỗn hợp Thể bong lớp gai Adenosquamous Thể tế bào hình thoi Khác SCC/BCC Thể nông (SMM) carcinoma Thể chỗ /vi xâm lấn Thể nốt ruồi ác tính ( Dubreuilh - Hạch: Hạch Viêm Thể u Khác Ghi rõ Di Phải Trái Phải Cổ Góc hàm Dới đòn Nách Khuỷu Bẹn Khoeo Khác - Nội tạng d (tên) Gen: PCR với HPV: âm tính Dơng tính Trái - Định tuýp Týp 16 Týp 18 Týp khác V Chẩn đoán Loại ung th Ung th biểu mô tế bào đáy Ung th biểu mô tế bào vẩy SCC sùi SCC sinh dơc/ hËu m«n Lt Marjolin SCC quanh mãng SCC quanh miệng Bowen Keratoacanthoma Khác Ung th tế bào hắc tố Thể nông (SSM) Thể đầu cực ( ALM: acral lentiginous melanoma) ThĨ U Kh¸c Ghi râ Kh¸c: ThĨ ung th: VI Điều trị Phẫu thuật + Cắt rộng cổ điện Cách bờ thơng tổng mm + Mosh Số lớp cắt Mosh : a Nạo hình khuyết da Ghép da dầy toàn Vạt dồn đẩy chỗ Vạt có cuống b Nạo vét hạch Toàn + Tai biến Viêm thợng bì Rối loạn sắc tố Ghép da mỏng xẻ đôi Vạt xoay Khác Chọn lọc Teo da Ung th da thø ph¸t Hãa chÊt: + Tên: + Liều lợng: Đơn Phối hợp điều trị + Tác dụng phụ: Phơng pháp khác: Phẫu thuật Hóa chất chỗ lạnh Phá hđy b»ng nhiƯt (plassma/ laser CO2) Tªn thc… VII Biến chứng: Biến chứng: Chảy máu Nhiễm trùng Sẹo xấu Tụ máu Lâu liền vết mổ Phù bạch mạch VIII Theo dõi sau điều trị Thời gian Sẹo Tái phát Chức Biến dạng Di hạch/ nội tạng tháng tháng năm năm năm Thời gian sống sau điều trị: tháng tháng năm năm năm Ung th B GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ DUY TRỌNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, YẾU TỐ LIÊN QUAN VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH BOWEN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ DUY TRỌNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, YẾU TỐ LIÊN QUAN VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH BOWEN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Da Liễu Mã số : 60720152 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN HỮU SÁU Hà Nội – 2014 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu Phòng đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập hồn thiện luận văn Tơi xin tỏ lịng kính trọng biết ơn tới PGS.TS Trần Hậu Khang, Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương, Chủ nhiệm Bộ môn Da liễu – Đại học Y Hà Nội tồn thể thầy mơn Da liễu trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Hữu Sáu, Phó Giám đốc Bệnh viện Da liễu TƯ – người Thầy trực tiếp hướng dẫn, động viên tơi, để tơi vượt qua khó khăn suốt trình học tập tiến hành nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin cảm ơn đồng nghiệp Khoa Laser Phẫu thuật bệnh viện Da liễu Trung ương hỗ trợ tơi q trình tơi làm nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn ủng hộ, hỗ trợ, quan tâm Sở y tế tỉnh Hà Nam tạo điều kiện cho tham gia học tập Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới anh/chị tham gia nghiên cứu này, người nhiệt tình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Xin cám ơn anh chị, bạn bè, đồng nghiệp nhiệt tình giúp đỡ động viên tơi suốt năm học tập trường Đại học Y Hà Nội Cuối tơi xin cảm ơn tới gia đình dành cho điều quý giá để học tập, phấn đấu trưởng thành Hà Nội, ngày 31 tháng 12 năm 2014 Đỗ Duy Trọng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết nghiên cứu luận văn thực Bệnh viện Da liễu Trung ương Các số liệu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố tài liệu Tôi xin chịu trách nhiệm tính xác thực luận văn Hà Nội, ngày 31 tháng 12 năm 2014 Đỗ Duy Trọng CHỮ VIẾT TẮT BCC : Basal cell carcinoma – Ung thư tế bào đáy BN : Bệnh nhân HPV : Human papilloma virus – Virus gây u nhú người SCC : Squamous cell carcinoma - Ung thư tế bào gai MỤC LỤC ĐẶt vẤn đỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thư da 1.1.1 Ung thư tế bào hắc tố (Malignant melanoma) 1.1.2 Ung thư da không hắc tố [28] 1.1.2.1 Ung thư tế bào đáy (Basal cell carcinoma -BCC) .5 1.1.2.2 Ung thư tế bào vảy (Squamous cell carcinoma -SCC) 1.1.2.3 Một số ung thư da khác: 1.2 Cơ chế bệnh sinh ung thư da [38], [5], [6], [7], [8] 1.2.1.Tia cực tím (UV) 10 1.2.2 Biến đổi gen 10 1.2.3 Human papilloma virus (HPV) 12 1.2.4 Các yếu tố khác 12 1.3 Bệnh Bowen [12], [14], [32], [33] 14 Bệnh Bowen John T Bowen mô tả lần năm 1912, chiếm tỉ lệ thấp tổng số bệnh tật 14 1.3.1 Dịch tễ 14 1.3.2 Nguyên nhân yếu tố liên quan 14 1.3.3 Biểu lâm sàng .15 1.3.4 Cận lâm sàng 17 1.3.5 Chẩn đoán xác định 18 1.3.6 Chẩn đoán phân biệt .18 1.3.7 Tiên lượng 20 1.3.8 Điều trị 20 1.3.9 Các nghiên cứu bệnh Bowen [14], [33], [28], [2], [12], [30] 22 Có nhiều nghiên cứu khác Bowen thực hiên giới năm vừa qua Các nghiên cứu tập trung đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan phương pháp điều trị khác bệnh Bowen .22 Chương 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán: 24 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 24 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ .25 - Bệnh án không đầy đủ, khơng có xét nghiệm mơ bệnh học khơng chẩn đoán xác định mắc bệnh Bowen lúc viện 25 - Bệnh nhân không tuân thủ trình điều trị .25 - Bệnh nhân không đồng ý hợp tác 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 Mô tả cắt ngang kết hợp hồi cứu tiến cứu 25 2.2.2 Cỡ mẫu: .25 2.2.3 Các bước tiến hành 25 + Không biến chứng 28 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 29 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 29 2.5 Đạo đức nghiên cứu 29 2.6 Hạn chế nghiên cứu 29 Chương 31 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan 31 3.1.1 Tỷ lệ Bowen ung thư tế bào vảy 31 3.1.2 Tỷ lệ Bowen loại ung thư da 31 3.1.3 Tỷ lệ mắc theo giới .32 3.1.4 Tỷ lệ mắc theo độ tuổi 32 3.1.5 Nghề nghiệp 33 3.1.6 Tiền sử thân 33 3.1.7 Tiền sử phơi nhiễm với yếu tố nguy cao 33 3.1.9.Phương pháp điều trị trước 34 Nhận xét bảng 3.4: Có 42,8% bệnh nhân dùng loại thuốc bôi vào tổn thương không đỡ 35 3.1.10 Thời gian mắc bệnh tới vào viện 36 3.1.11 Khởi phát tổn thương 36 3.1.12 Hình thái .37 3.1.13 Phân bố theo số lượng 38 Nhận xét bảng 3.7: có 50% bệnh nhân có tổn thương Và có bệnh nhân có tổn thương 38 3.1.14 Hình dạng tổn thương 39 3.1.15 Vị trí tổn thương 39 39 3.1.16 Kích thước tổn thương .39 3.1.17 Triệu chứng 40 3.1.18 Tổn thương dày sừng điểm lòng bàn tay, bàn chân phối hợp 41 3.1.19 Xét nghiệm PCR với HPV tổn thương: có 22 bệnh nhân làm xét nghiệm .41 3.1.20 Xét nghiệm định lượng Asen 42 3.2 Kết điều trị 42 3.2.1 Phương pháp điều trị 42 3.2.2 Điều trị da khuyết 43 3.2.3 Biến chứng sau điều trị 43 3.2.4 Theo dõi bệnh nhân sau điều trị .43 3.2.5 Nguyên nhân tử vong 44 CHƯƠNG 44 BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố liên quan 45 4.1.1 Phân bố bệnh nhân theo giới, độ tuổi mắc bệnh 46 4.1.2 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp 47 4.1.3 Thời gian mắc bệnh vị trí khởi phát 48 4.1.4 Một số yếu tố liên quan 49 4.1.5 Đặc điểm tổn thương lâm sàng .51 * Số lượng tổn thương 52 4.2 Kết điều trị 56 4.2.1 Phương pháp điều trị 56 KẾT LUẬN 61 KIẾN NGHỊ 64 ...2 quan yếu tố nguy bệnh Chúng tiến hành thực đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan kết điều trị bệnh Bowen Bệnh viện Da liễu Trung ương? ?? với mục tiêu Khảo sát đặc điểm lâm sàng,. .. Các nghiên cứu tập trung đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan phương pháp điều trị khác bệnh Bowen - Năm 1996, Kovacs cộng nghiên cứu dịch tễ học thấy bênh Bowen tỷ lệ nam nữ gần tương ? ?ương - Nghiên. .. đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan bệnh Bowen Đánh giá kết điều trị bệnh Bowen Bệnh viện Da liễu Trung ương từ 2009 đến 2014 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Ung thư da Ung thư da gồm nhiều loại